超声造影剂在临床上广泛应用于肾脏疾病的诊疗,在超声造影剂表面以共价或非共价的方式连接特异性配体构建靶向超声造影剂是其发展趋势.靶向超声造影剂能特异性聚集在肾脏病灶内,显著增强肾脏病灶的超声成像和药物或基因治疗疗效,在基因、分子和细胞水平实现肾脏疾病的早期诊断和靶向治疗.本文对靶向超声造影剂在肾脏疾病分子成像和靶向治疗方面的研究进展予以综述.

患者男，31岁，因"右侧腰部疼痛2月余"入院，无腹胀、发热等症状。既往史：9年前因左眼黑色素瘤行左眼切除术，术后恢复良好；2个月前因"胸壁肿块"行肿块切除术，病理结果示：胸壁黑色素瘤(眼部黑色素瘤转移可能)。入院后查体：右侧腰痛，呈间断性钝痛，劳累时加重，休息后可缓解，无肉眼血尿，无尿频、尿急、尿痛，无发热。实验室检查无特殊。常规超声显示右肾下极实质内见大小约3.3 cm×3.1 cm等回声实质团块，内回声均匀，边界清，呈类圆形，局部外凸，周边见包膜样回声(图1A)。彩色多普勒血流显像(color Doppler flow imaging，CDFI)显示病灶周边见短条状血流信号环绕，内部未见明显血流信号(图1B)。经患者知情同意后，注射超声造影剂SonoVue(Bracco公司)1.5 ml后，超声造影(contrast-enhanced ultrasound，CEUS)显示右肾下极病灶动脉期周边见环状高增强(图1C)，实质期呈整体增强，中央见片状未增强区(图1D)，延迟期呈低增强，周边仍见环状增强(图1E)，考虑恶性病变，转移瘤可能。

目的:探讨应用决策树模型评估超声造影对不典型子宫腺肌病与子宫肌瘤的鉴别诊断效能。方法:选取分析2021年4月至2022年4月于中国医科大学附属盛京医院行常规超声检查回报难以鉴别不典型子宫腺肌病及子宫肌瘤患者540例，最终纳入超声造影检查患者95例，其中经病理证实子宫腺肌病64例，子宫肌瘤31例。分别统计子宫腺肌病组和子宫肌瘤组定性分析以及时间－强度曲线(TIC)定量分析数据，包括造影剂进入病灶的时相差异性，即造影剂开始进入病灶时间与最终造影剂全部填充病灶的时间差值。首先通过单因素、多因素分析筛选出纳入决策树模型指标，分别建立基于定性分析指标、基于定性与TIC分析决策树模型，进一步评估两者诊断效能。结果:单因素分析结果显示定性分析指标中病灶起始增强模式、增强强度、病灶内造影剂分布、造影后病灶边界在两组间差异有统计学意义(均 P<0.05)；TIC分析指标中造影剂进入时间(AT)、造影剂达峰时间(TTP)、ΔAT、ΔTTP的绝对值(|ΔAT|、|ΔTTP| )在两组间差异有统计学意义(均 P<0.05)；病灶时相差异性在两组间差异有统计学意义( P<0.05)。多因素分析进一步筛选后纳入模型，最终得到基于定性分析决策树模型准确率和误判率分别为87.40%、(17.90±3.90)%，基于定性与TIC分析决策树模型准确率和误判率分别为90.50%、(21.10±4.20)%；根据两种模型绘制ROC曲线，得到基于定性分析模型与基于定性与TIC分析模型曲线下面积分别为0.915、0.931。 结论:根据超声造影图像分析建立的决策树模型对于鉴别诊断不典型子宫腺肌病与子宫肌瘤有较高价值。

目的:探讨逆行腔内注射超声造影剂辅助超声引导下经皮肾穿刺技术处理无积水肾合并肾结石的可行性及安全性。方法:选取鄂东医疗集团市中心医院2014年1月至2016年8月行逆行输尿管注射超声造影剂辅助超声引导下经皮肾镜取石术(PCNL)的60例肾结石患者。右肾结石患者25例；左肾结石患者35例。肾结石位于肾盂或者肾盏。术中通过同侧输尿管导管逆行注射超声造影剂，比较单纯B型超声成像与造影剂增强下超声成像模式，选择合适的穿刺通道，记录患者术前一般情况、手术时间、穿刺时间、平均出血量、平均住院时间及术后结石清除率。结果:患者的结石直径为(24.5±12.0)mm，在B超辅助下，穿刺时间为(55.4±44.8)s，一针穿刺成功率为98.3%(59/60)。所有PCNL顺利完成，术中出血量80~100 mL；术后住院时间7~10 d，平均8 d；术后结石清除率为98%。无术中并发症，无超声造影剂注射发生不良事件等。结论:PCNL术中逆行超声注入造影剂可以作为肾穿刺辅助手术。通过改善集合系统的可视化，有助于精准穿刺无积水的目标肾盏，值得临床推广。

目的:探讨超声造影（CEUS）在侧颈部淋巴结良恶性诊断中的价值。方法:回顾性收集2018年11月至2019年6月在福建省肿瘤医院门诊和住院的115例可疑侧颈部淋巴结病例资料，男60例，女55例。对115例侧颈部淋巴结行常规超声及CEUS检查，所有病例行超声引导下穿刺活检，根据病理结果分为良恶性淋巴结2组，分析2组的差异，并进行统计学分析。用率和频数对常规超声和CEUS两组间超声表现及观察到的淋巴结形态进行定性描述。用敏感度、特异度、准确率、阴性预测值和阳性预测值评价常规超声和CEUS组间的效能。结果:良性淋巴结37例，恶性淋巴结78例。良性淋巴结51.4%（19/37）表现为均匀高增强，48.6%（18/37）表现为边界清楚、局部无增强区的不均匀增强或环状增强；恶性淋巴结中94.9%（74/78）表现为不均匀增强，5.1%（4/78）为均匀增强。造影剂均匀度在鉴别诊断良恶性上差异有统计学意义（ P<0.001）。常规超声诊断淋巴结良恶性的敏感度、准确率、阴性预测值和阳性预测值分别是64.1%、65.2%、47.2%、66.7%，CEUS诊断则分别为93.6%、75.7%、73.7%、83.9%。 结论:CEUS可以为侧颈部淋巴结进行良恶性鉴别诊断提供有价值的依据。

患者女，24岁，因左侧大阴唇肿胀1年余，阴道肿物脱垂3个月余就诊。体格检查：左侧大阴唇扪及一界清质软光滑肿块，大小约3 cm×3 cm，活动度一般，无压痛，皮温正常；双侧腹股沟区均未见明显肿大淋巴结。实验室检查：未见明显异常。常规超声检查显示：左侧大阴唇皮下见一低回声肿块，紧贴阴道壁左后方生长，延伸至宫颈，大小约5.5 cm×3.4 cm×2.5 cm，形态不规则，边界清晰，肿块内部回声不均匀，未见明显液化及钙化征象，后方回声无改变，膀胱与子宫无明显受压移位(图1A)；彩色多普勒血流显像(color Doppler flow imaging，CDFI)测及肿块内部及周边血流信号(图1B)；弹性成像示应变弹性评分4分(图1C)。超声造影[造影剂选用SonoVue(Bracco公司)]示：肿块于10 s自周边向内部增强，呈整体均匀高增强，24 s开始缓慢减退(图2)。超声提示：左侧大阴唇皮下富血供占位，性质待定，建议超声引导下穿刺活检。其他影像学检查：CT平扫示阴道壁左后方至左侧大阴唇皮下片状稍低密度影，不伴骨质破坏(图3A)；MRI平扫示阴道壁左后方至左侧大阴唇皮下囊性为主异常信号，增强示肿块边缘轻度强化(图3B，C)，考虑偏良性或低度恶性病变。术前行超声引导下粗针穿刺活检(图4A)，穿刺病理示少许肌肉组织及纤维结缔组织，伴间质少许间充质细胞增生，局灶黏液变性，考虑梭形细胞病变不能除外。行腹腔镜及会阴开放手术完整切除病灶，术后病理HE染色提示梭形细胞肿瘤(图4B)，免疫组织化学染色示：CD34(灶+)，Desmin(灶+)，SMA(－)，ER(+)，PR(+)，SOX10(－)，S-100(－)，Ki-67(5%+)，诊断为侵袭性血管黏液瘤。在超声造影检查、超声引导下粗针穿刺活检及手术前，患者均已签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审查通过[2019-SR-295]。

目的:探讨排尿性尿路超声造影(contrast-enhanced voiding urosonography, CeVUS)对儿童原发性膀胱输尿管反流(vesicoureteral reflux，VUR)的诊断价值。方法:回顾性分析上海儿童医学中心2018年12月至2020年6月116例[232个肾盂-输尿管单位(pyelo-ureter units，PUUs)]因临床疑为VUR而行初筛的患儿以及VUR术后随访资料，116例均行CeVUS，分析CeVUS的应用安全性以及诊断阳性率。同时收集24例患儿(共48个PUUs)的排尿性X线膀胱尿路造影(voiding cystourethrography，VCUG)数据进行结果比对，分析其诊断灵敏度、特异度以及一致性。结果:116例均成功行CeVUS检查，无一例发生不良反应。CeVUS诊断阳性69例，诊断阳性率为59.5%。232个PUUs中，反流阳性103个，诊断阳性率为44.4%。24例(48个PUUs)行VCUG检测患儿中，VCUG检测反流阳性PUUs 23个，CeVUS检测反流阳性PUUs25个，共同阳性诊断21个。以VCUG结果为金标准，CeVUS诊断VUR的灵敏度为91.3%，特异度为84%，阳性预测值为84%，阴性预测值为91.3%。CeVUS和VCUG对VUR的诊断有较高的一致性(Kappa值＝0.75)。48个PUUs中，VCUG诊断为无反流25个，其中CeVUS诊断无反流21个；同时CeVUS检测到Ⅱ级反流4个，CeVUS与VCUG检查总体一致性为72.9%。另外，对于高级别反流，VCUG诊断为Ⅳ~Ⅴ级VUR 15个中，CeVUS诊断为Ⅲ级1个，其余均为Ⅳ~Ⅴ级；两项检查均诊断为Ⅳ级7个、Ⅴ级3个，Ⅳ~Ⅴ级诊断一致性为66.7%。结论:CeVUS对检测和分级原发性膀胱输尿管反流具有一定的诊断意义，且安全、无放射性，可作为膀胱输尿管反流的筛查手段以及术后随访工具。

患者男，48岁，13年前无明显诱因出现胸闷不适，位于心前区，范围不定，每次持续数分钟不等，劳累后明显，休息后可自行缓解。入院查体：血压124/69 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，呼吸19次/min，心率81次/min，心尖部可闻及2/6级收缩期吹风样杂音，传导局限。心电图：窦性心律，左房异常，PR间期延长，右束支传导阻滞，T波改变。实验室检查：N末端B型利钠肽原965.3 μg/L。超声心动图检查：室间隔、左室壁不均匀肥厚，以中间段及心尖段明显，前间隔最厚23 mm，后间隔最厚22 mm，左室心尖部室壁变薄，约6 mm，呈一大小23 mm×17 mm瘤样结构膨出，左室腔呈"沙漏样"改变(图1A)，左室流出道未见狭窄，左室粗大的乳头肌与中间段肥厚室间隔致收缩期左室腔中段狭窄，峰速4.4 m/s，压差79 mmHg(图1B，C)，二尖瓣轻-中度反流，心肌声学造影检查显示左室心尖部室壁瘤心肌组织造影剂充盈减低(图1D)，余室间隔、左室壁心肌组织充盈均匀；左室射血分数61%。超声检查提示：左心室中部肥厚型梗阻性心肌病，左室心尖部室壁瘤，二尖瓣轻-中度关闭不全。冠状动脉造影提示：钝缘支轻度狭窄。心脏磁共振成像检查：室间隔、左室壁不均匀肥厚，左室腔中段狭窄，心尖部室壁变薄(图2A)，心肌延迟增强显示室间隔及左室壁部分心肌可见斑片状纤维化(图2B，C)。心脏磁共振成像检查提示：肥厚型心肌病(中间段明显)，室间隔、左室壁部分纤维化形成。心功能(NYHA)Ⅲ级。

目的:制备一种新型磁热相变型纳米粒造影剂(PFH-HIONS)，研究其在体外增强光声成像、磁共振及磁热相变后增强超声显影的能力。方法:先采用一锅溶剂热法制备超顺磁性纳米空心铁球(HIONS)，再采用真空吸附法将相变材料液态氟碳全氟己烷(PFH)包载入空心铁球得到PFH-HIONS，对纳米粒进行表征后，分别在体外进行光声、磁共振及磁加热相变后超声显影，用软件分析显影强度，比较显影结果。结果:成功制备出一种包载PFH的PFH-HIONS，粒径均匀，平均粒径约(537.3±24.8)nm。PFH-HIONS可增强光声成像和磁共振体外显影。在交变磁场内，其能显著加热并促进PFH相变产生微气泡，从而增强超声显影，并且随着浓度的增加，显影强度增强，不同浓度间显影强度差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:PFH-HIONS能增强超声、光声、磁共振多种模式显影，并且具有较好的磁加热性能，为分子影像学基础上的诊治一体化提供了新型、高效的研究平台，具有较好的应用前景。

多靶点靶向微泡(multitarget microbubbles，MTM)是新型靶向超声造影剂，通过造影剂表面连接的特异性配体与靶组织受体分子结合并进行成像，可反映病变组织在分子水平上的变化。笔者就MTM成像原理、临床前研究现状、未来研究方向等方面对MTM增强的超声造影在多种疾病的检出、诊断和疗效监测的研究进展进行综述。