目的:探讨浸润带超声造影梯度特征在预测浸润性导管癌(IDC)Nottingham分级及病理真实浸润中的价值。方法:回顾性分析2019年7月至2022年6月江苏大学附属医院手术病理证实的女性乳腺癌患者78例(95个肿块)，根据Nottingham组织学分级系统将所有肿块分为Ⅰ级(22个)、Ⅱ级(28个)、Ⅲ级(45个)。比较三组肿块浸润带最大径及浸润带内外缘梯度特征参数差异，将差异性参数纳入多元有序Logistic回归分析及ROC曲线分析，进一步挖掘差异性梯度特征与肿块病理真实浸润的关系。结果:方差分析显示三组肿块在浸润带比值(ΔL 1－2/L 1)、达峰时间梯度值(ΔTTP)、上升支斜率梯度值(ΔRS)、峰值强度梯度值(ΔPI)及曲线下面积梯度值(ΔAUC)差异有统计学意义(均 P<0.05)。多元有序Logistic回归分析显示ΔTTP、ΔPI及ΔAUC是IDC组织学分级的独立影响因子(均 P<0.05)，三者联合预测IDC组织学Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的曲线下面积分别为0.692、0.705和0.765。另外，肿块病理真实浸润最大径与ΔTTP( r＝0.621， P<0.05)呈正相关，与ΔPI( r＝－0.605， P<0.05)及ΔAUC( r＝－0.719， P<0.05)呈负相关。 结论:浸润带超声造影梯度特征可有效预测IDC组织学等级，并且与肿块病理真实浸润程度密切相关。

目的:评估支气管肺泡灌洗液(BALF)高通量测序技术在肺部感染病原学诊断中的价值及对患者预后的影响。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of science、clinical trials.gov.cn、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库，检索时间为自建库时间至2021年12月8日。比较BALF宏基因组测序与传统病原学检测方法对肺部感染检测的阳性率、敏感度及特异度；根据病原学检测结果调整治疗方案，比较2组患者的抗生素使用强度、住院时长、28/30 d及90 d病死率。采用Review Manager 5.4.1软件对上述指标分别进行meta分析。结果:最终纳入35篇文献，共2 624例患者，其中高通量测序组2 248例，传统病原学检测组2 493例。meta分析结果显示，高通量测序组阳性率为79.8%(1 793/2 248)，高于传统病原学检测组41.7%(1 039/2 493)( OR＝6.84，95% CI：4.84~9.67， Z＝10.88， P<0.001)；敏感度、特异度及汇总受试者工作特征曲线下面积均高于传统病原学检测组。9篇论文纳入的患者为重症肺炎患者，亚组分析结果示，重症肺炎患者BALF高通量测序阳性率为85.8%(495/577)，高于传统病原学检测组42.9% (282/657)( OR＝6.52，95% CI：4.04~10.52， Z＝7.69， P<0.001)。根据病原检测结果调整治疗方案，与传统病原学检测组相比，高通量测序组患者抗生素使用强度降低(SMD＝－40.04，95% CI：－47.05~－33.03， Z＝11.19， P<0.001)；平均住院时长缩短(SMD＝－4.68，95% CI：－6.12~－3.25， Z＝6.40， P<0.001)。高通量测序组28/30 d及90 d病死率分别为9.09%和12.82%，均低于传统检测组26.44%( OR＝0.26，95% CI：0.13~0.51， Z＝3.89， P<0.001)和38.30%( OR＝0.21，95% CI：0.07~0.66， Z＝2.67， P＝0.008)。 结论:与传统病原学诊断方法相比，BALF高通量测序对肺部感染具有更高的诊断价值。根据BALF高通量测序结果调整治疗方案，可降低患者的抗生素使用强度，缩短住院时间，降低病死率，改善患者预后。

目的:探讨超声造影血管后相对肝细胞癌(HCC)分化程度的诊断价值。方法:回顾性分析2020年9月至2021年9月因肝脏占位性病灶于华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊，术前1周内接受注射用全氟丁烷微球超声造影检查并经术后病理证实为HCC的115例患者的超声造影资料。根据病理结果，将病灶分为高分化组和低分化组，绘制感兴趣区域在超声造影动脉相及血管后相的时间－强度曲线，获取各定量参数数值，评价各定量参数鉴别两组病灶的诊断效能并计算截断值。结果:115例患者的117个病灶纳入本研究，其中高分化组70个病灶、低分化组47个病灶。高分化组与低分化组病灶在动脉相的始增时间、达峰时间、上升时间和峰值强度绝对值差异无统计学意义(均 P>0.05)；在血管后相(12 min)，高分化组病灶增强强度绝对值、强度比及强度差低于低分化组，差异有统计学意义(均 P<0.01)；病灶增强强度绝对值<56.117 dB、强度比<1.212、强度差<9.184 dB鉴别HCC病灶为高分化组的敏感度和特异度分别为48.9%和80.0%，87.2%和77.1%、89.4%和75.7%。 结论:超声造影血管后相的定量分析有助于鉴别HCC的分化程度，具有一定的临床应用价值。

目的:探讨应用决策树模型评估超声造影对不典型子宫腺肌病与子宫肌瘤的鉴别诊断效能。方法:选取分析2021年4月至2022年4月于中国医科大学附属盛京医院行常规超声检查回报难以鉴别不典型子宫腺肌病及子宫肌瘤患者540例，最终纳入超声造影检查患者95例，其中经病理证实子宫腺肌病64例，子宫肌瘤31例。分别统计子宫腺肌病组和子宫肌瘤组定性分析以及时间－强度曲线(TIC)定量分析数据，包括造影剂进入病灶的时相差异性，即造影剂开始进入病灶时间与最终造影剂全部填充病灶的时间差值。首先通过单因素、多因素分析筛选出纳入决策树模型指标，分别建立基于定性分析指标、基于定性与TIC分析决策树模型，进一步评估两者诊断效能。结果:单因素分析结果显示定性分析指标中病灶起始增强模式、增强强度、病灶内造影剂分布、造影后病灶边界在两组间差异有统计学意义(均 P<0.05)；TIC分析指标中造影剂进入时间(AT)、造影剂达峰时间(TTP)、ΔAT、ΔTTP的绝对值(|ΔAT|、|ΔTTP| )在两组间差异有统计学意义(均 P<0.05)；病灶时相差异性在两组间差异有统计学意义( P<0.05)。多因素分析进一步筛选后纳入模型，最终得到基于定性分析决策树模型准确率和误判率分别为87.40%、(17.90±3.90)%，基于定性与TIC分析决策树模型准确率和误判率分别为90.50%、(21.10±4.20)%；根据两种模型绘制ROC曲线，得到基于定性分析模型与基于定性与TIC分析模型曲线下面积分别为0.915、0.931。 结论:根据超声造影图像分析建立的决策树模型对于鉴别诊断不典型子宫腺肌病与子宫肌瘤有较高价值。

目的:制备载雷西莫特(R848)脂质微泡(R848-MBs)，观察其增强超声成像和增效高强度聚焦超声(HIFU)消融效果，并评估其协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力。方法:通过薄膜水化－机械振荡法制备R848-MBs，并检测其基本表征和安全性，考察HIFU辐照R848-MBs体外控释药物作用及其体内药物代谢和生物分布情况；观察R848-MBs增强体内外超声成像效果；将6只EMT6荷瘤小鼠随机分为HIFU组和R848-MBs＋HIFU组，每组3只，通过评估消融前后小鼠肿瘤区域的造影平均声强变化、肿瘤区域辐照后即刻超声图像灰度值变化和肿瘤TTC染色、肿瘤HE染色观察其凝固性坏死情况，验证R848-MBs增效HIFU消融的效果；然后将45只荷瘤小鼠随机分为对照组、Free R848组、HIFU组、Blank-MBs＋HIFU组、R848-MBs＋HIFU组，每组9只，治疗后第3 d随机取各组中3只小鼠处死，免疫荧光染色检测肿瘤细胞表面CRT的表达水平，流式细胞术检测淋巴结、脾脏成熟DC比例和脾脏CD8 ＋T细胞比例以评估R848-MBs协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力，通过测量剩余各组小鼠( n＝6)的肿瘤体积、观察并绘制生存曲线以评估各组治疗效果。 结果:成功制备了安全性良好的载药脂质微泡R848-MBs，微泡浓度为2.58×10 9/ml，光镜和激光共聚焦显微镜下呈球形空泡，粒径为 (1.72±0.11)μm，表面电位为(－10.16±0.73)mV，经HIFU(90 W，3 s)辐照后药物累计释放率高达 (84.81±1.58)%，体内血浆中R848浓度迅速下降，治疗后24 h R848-MBs＋HIFU组肿瘤组织中的药物浓度高于R848组 ( P<0.01)；体内外R848-MBs在造影模式下超声显像明显增强；同时，载药微泡还能显著增效HIFU消融效果，R848MBs＋HIFU组小鼠消融前后肿瘤区域的造影平均声强变化大于R848组 ( P<0.05)，HIFU联合R848-MBs组即刻超声灰度值变化(46.34±3.21)显著大于单纯HIFU组(10.67±1.53)，差异有统计学意义 ( P<0.000 1)，肿瘤HE染色、TTC染色可观察到凝固性坏死；体内疗效结果显示R848MBs＋HIFU组具有最强的治疗效果，R848-MBs联合HIFU治疗相较于静脉注射游离R848治疗可显著延长小鼠存活时间 ( P<0.01)。此外，免疫荧光染色和流式结果显示R848-MBs联合HIFU组肿瘤组织表面CRT表达水平上升，肿瘤引流淋巴结 [(58.53±1.04)%]显著高于单纯HIFU组[(37.56±2.13)%， P<0.001]，脾成熟DC比例[(70.65±1.91)%]显著高于单纯HIFU组[(36.46±3.89)%， P<0.001]，脾CD8 ＋T细胞比例[(27.46±3.04)%]明显高于单纯HIFU组[(18.69±0.29)%， P<0.01]。 结论:载药脂质微泡R848-MBs不仅能被HIFU控释，还能增效HIFU消融，并具有良好的协同刺激肿瘤特异性免疫效应。

目的:基于前列腺经直肠超声造影参数及临床相关资料建立机器学习模型，并探讨各模型诊断临床显著性前列腺癌的效率。方法:回顾性分析重庆大学附属肿瘤医院2018年11月至2021年9月接受经直肠超声造影检查并行经直肠超声引导下穿刺活检的患者151例。采用VueBox软件绘制时间－强度曲线，定量分析上升时间、达峰时间、平均渡越时间、峰值强度、上升斜率等12个参数。将年龄、总前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原比值、体积、前列腺特异抗原密度及经直肠超声造影参数共18个特征参数，通过相关属性值及信息增益属性值进行特征分析及特征筛选。将筛选特征通过机器学习单一算法及集成算法进行模型训练及测试，后通过F1值及ROC曲线下面积(AUC)进行模型评价。结果:相关属性值及信息增益属性值分别筛选出12个变量及5个变量建立机器学习模型，集成算法建立模型均优于单一算法，两种变量筛选方式基算法为决策树的Bagging集成算法模型AUC(0.810比0.789)及F1值(0.748比0.742)均为最高，其次AUC及F1值均依序为Logistic回归、支持向量机(SVM)。结论:基于经直肠超声造影参数及临床资料，在决策树、SVM、Logistic回归及集成算法中，基算法为决策树的Bagging集成算法模型诊断临床显著性前列腺癌性能最优。

目的:探索2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块超声造影(CEUS)特征，并分析其与机体外周血白细胞分类计数的相关性。方法:选取2018年3月至2021年9月于空军军医大学唐都医院行颈动脉CEUS检查的合并2型糖尿病颈动脉粥样硬化斑块患者30例作为糖尿病组，选取同期年龄、性别匹配的无糖尿病颈动脉粥样硬化斑块患者32例作为对照组。获取优选斑块的时间－强度伽马拟合曲线的峰值强度(P)、达峰时间(TP)、锐度(S)和曲线下面积(AUC)等参数。使用全自动血细胞分析仪检测外周血白细胞分类计数。采用Spearman等级相关和多元线性回归法分析斑块CEUS参数与外周血白细胞分类计数的相关性。结果:①糖尿病组外周血白细胞计数、单核细胞计数和单核细胞比例高于对照组(均 P<0.05)。②糖尿病组P和AUC大于对照组(均 P<0.05)。③糖尿病组P与单核细胞计数存在线性关系( B＝75.440， P<0.001)且呈正相关( rs＝0.929)。 结论:2型糖尿病患者颈动脉斑块内的新生血管密度与灌注量升高，并可能与循环中增多的白细胞，尤其是单核细胞相关。

目的:筛选促进表皮生长因子受体(EGFR)基因19号外显子突变肺腺癌吉非替尼耐药细胞PC9/GR的关键基因，探讨下调溶质运载体家族7成员11(SLC7A11)对PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制。方法:采用RNA微阵列技术检测PC9细胞和PC9/GR细胞的基因表达，使用R语言的limma包筛选差异基因并使用clusterProfiler包进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)基因富集分析。使用Western blot法检测SLC7A11蛋白在PC9和PC9/GR细胞中的表达，采用慢病毒包装体系构建下调SLC7A11的短发卡RNA(shRNA)和阴性对照shRNA慢病毒并对PC9/GR细胞进行转染，实时荧光定量聚合酶链反应检测shRNA对SLC7A11 mRNA的下调效率，细胞计数试剂盒8法检测吉非替尼对PC9/GR细胞的杀伤能力，线粒体红色荧光探针和丙二醛(MDA)检测试剂盒检测PC9/GR细胞中吉非替尼介导的铁死亡，免疫组化检测SLC7A11在携带EGFR基因19号外显子突变的晚期肺腺癌患者(选取2016—2020年于河北医科大学第四医院接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为一线治疗方案的晚期肺癌患者36例)肿瘤组织中的表达，绘制Kaplan－Meier生存曲线分析SLC7A11与患者无进展生存时间(PFS)的相关性。结果:RNA微阵列结果显示，PC9和PC9/GR细胞的差异表达基因共2 888个，KEGG富集分析结果显示，铁死亡相关基因是PC9和PC9/GR细胞差异表达基因的主要富集区域之一，共包含13个基因，其中SLC7A11表达差异最大。Western blot结果显示，PC9/GR细胞中SLC7A11蛋白的相对表达水平为0.76±0.03，高于PC9细胞(0.19±0.02， P<0.001)。吉非替尼干预sh－SLC7A11组和sh－NC组PC9/GR细胞的半数抑制浓度值分别为35.08和64.01 μmol/L。吉非替尼干预后，与sh－NC组比较，sh－SLC7A11组PC9/GR细胞的线粒体荧光强度降低(分别为213.77±26.50和47.88±4.55， P<0.001)，MDA含量增加[分别为(15.43±1.60)μmol/mg和(82.18±7.77) μmol/mg， P<0.001]。SLC7A11低表达组( n＝18)患者的中位PFS为16.77个月，优于SLC7A11高表达组( n＝18)患者(9.14个月， P<0.001)。 结论:下调SLC7A11能够通过促进铁死亡提高PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。

目的:从宏观循环和微观循环灌注的角度，分析脓毒性急性肾损伤(AKI)患者彩色多普勒及超声造影(CEUS)血流参数的变化，以探讨超声在该病中的临床应用价值。方法:选择苏州大学附属第二医院2021年1月至2022年5月确诊为脓毒性AKI的ICU住院患者53例，根据2012 KDIGO AKI诊断标准，将脓毒性AKI患者分为1~3期，1期为轻度组(17例)，2、3期为重度组(21例)，同期未发生AKI的脓毒性患者为对照组(15例)。测量宏观循环肾动脉相对血流量(RBF)、时间平均速度(TAV)等超声参数以及心排出量、心脏指数等心功能参数，并通过CEUS分析软件分析时间－强度曲线计算微观循环中肾皮质叶间动脉达峰时间(TTP)、上升时间(RT)、降半时间(FHT)和平均渡越时间(MTT)等造影参数，比较各组之间超声多普勒及CEUS参数的差异。使用ROC曲线分析各参数在重度AKI中的诊断效能。结果:①宏观循环方面，随着疾病的进展，脓毒性AKI患者RBF和TAV逐渐减少( P＝0.004， P<0.001)。而三组的心输出量和心脏指数差异无统计学意义( P＝0.17，0.12)。②微观循环方面，脓毒性AKI患者肾叶间动脉超声多普勒参数搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期/舒张期血流比值(S/D)逐渐升高(均 P<0.05)，CEUS时间参数TTP、RT、FHT和MTT均延长( P<0.001， P＝0.003， P＝0.004， P＝0.009)。③RI联合TTP有利于重度脓毒性AKI患者的诊断[曲线下面积(AUC)＝0.93(0.85~1.00)]。 结论:多普勒超声联合CEUS能够发现脓毒性AKI患者的肾脏宏观及微观循环减少，尤其是重度组AKI患者，且与心排出量或心脏指数的变化无关。

目的:探讨早期乳腺癌超声造影(CEUS)灌注缺损梯度特征在前哨淋巴结(SLN)转移中的预测价值。方法:回顾性分析2017年1月至2022年12月江苏大学附属医院经手术病理证实为单发早期乳腺癌患者147例，根据活检SLN中是否存在阳性病变分为SLN阳性组(78例)和SLN阴性组(69例)。分析两组乳腺癌病灶灌注缺损及边缘高灌注区CEUS定量特征，将两者差异性梯度特征纳入多元Logistic回归分析及ROC曲线分析，并对差异性梯度特征与SLN阳性率的关系进行评估。结果:单因素分析显示两组乳腺癌病灶在达峰时间梯度值(ΔTTP)、峰值强度梯度值(ΔPI)、上升支斜率梯度值(ΔRS)及曲线下面积梯度值(ΔAUC)差异有统计学意义(均 P<0.05)。多元Logistic回归分析显示ΔTTP、ΔPI及ΔAUC是影响早期乳腺癌SLN状态的独立预测因子(均 P<0.05)。三者联合预测SLN状态的敏感性(74.57%)、特异性(84.42%)及曲线下面积(0.789)，均高于单一指标预测效能。另外，ΔTTP与SLN平均阳性率呈负相关( r＝－0.578， P<0.05)，ΔPI和ΔAUC与SLN平均阳性率呈正相关( r＝0.629、0.703，均 P<0.05)。 结论:早期乳腺癌超声造影灌注缺损梯度特征与SLN状态密切相关，并可有效预测SLN是否发生转移。