目的:探究超声微泡介导RasGAP SH3结构域结合蛋白1（G3BP1）转染对人肝癌HepG2细胞增殖、迁移的影响。方法:超声靶向微泡破坏（ultrasound-targeted microbubble desturction，UTMD）技术介导的沉默G3BP1（si-G3BP1）处理HepG2细胞，通过逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）及Western blot分析G3BP1在HepG2细胞中的表达水平；通过流式细胞术、甲基噻唑蓝（MTT）、EdU染色、集落形成实验、伤口愈合实验、Transwell实验及Western blot分析HepG2细胞增殖和迁移。结果:HepG2细胞中沉默G3BP1后，其mRNA和蛋白水平显著降低[（1.01±0.03）vs（0.27±0.03）、（1.02±0.01）vs 0.33±0.04）]；UTMD介导的si-G3BP1可明显降低HepG2细胞阳性细胞增殖率[（31.49±3.09）vs（12.51±1.02）]、增殖活力[（1.20±0.13）vs（0.46±0.31）]、EdU阳性细胞率[（99.23±1.01）vs（36.75±4.03）]、集落形成率[（96.45±1.21）vs（32.67±2.62）]、划痕愈合率[（97.58±1.04）vs（42.33±2.56）]、迁移率[（94.28±2.33）vs（39.36±2.51）]及Ki67、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、波形蛋白（Vimentin）蛋白水平，升高E-钙粘蛋白（E-cadherin）蛋白水平。结论:UTMD介导的si-G3BP1可抑制人肝癌HepG2细胞增殖和迁移。

目的:探讨载万古霉素（Vm）微泡（MBs）联合超声靶向微泡破坏（UTMD）技术对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物膜形态结构、厚度及细菌活力的影响。方法:以薄膜水化法制备Vm-MBs。以MRSA为受试菌株，将直径13 mm的无菌盖玻片放置于24孔板中构建体外生物膜模型，结晶紫染色后通过肉眼、光镜观察生物膜形态。LIVE/DEAD、SYTO59和DIL分别对生物膜和MBs染色，染色后使用激光共聚焦显微镜观察生物膜形态及生物膜与MBs的位置关系。按随机数字表法将生物膜分为对照组、Vm组、Vm-MBs组、UTMD组、Vm-MBs+UTMD组，每组9个样本。各组生物膜给予相应处理后24 h，采用LIVE/DEAD染色，并使用激光共聚焦显微镜、扫描电镜观察各组生物膜形态结构变化；采用结晶紫染色，借助酶标仪测定并比较各组生物膜密度差异；使用激光共聚焦显微镜观察各组生物膜厚度及细菌活力差异。结果:制备的Vm-MBs符合实验要求。肉眼、光镜、激光共聚焦显微镜观察结果显示，生物膜结构致密，厚度为（13.8±0.2）nm，较均匀，膜内有少量死菌，活菌比例为（94.9±0.3）%。激光共聚焦显微镜结果显示，MBs能穿透进生物膜深层。各组给予相应处理后24 h，LIVE/DEAD染色、激光共聚焦显微镜、扫描电镜结果显示，与对照组、Vm组、Vm-MBs组、UTMD组比较，Vm-MBs+UTMD组生物膜形态结构破坏最显著，出现大量死菌，仅残存少量分散的浮游细菌，细胞膜形态出现不规则变化。结晶紫染色结果显示，与对照组比较，Vm-MBs+UTMD组生物膜密度显著降低（ P<0.05），Vm组、Vm-MBs组、UTMD组差异无统计学意义（ P均>0.05）。激光共聚焦显微镜结果显示，与对照组比较，Vm-MBs组、UTMD组、Vm-MBs+UTMD组生物膜厚度变薄（ P均<0.05），Vm组差异无统计学意义（ P>0.05）；与Vm组、Vm-MBs组、UTMD组比较，Vm-MBs+UTMD组生物膜厚度变薄（ P均<0.01），其他组间差异无统计学意义（ P均>0.05）。与对照组比较，Vm组、Vm-MBs组、UTMD组、Vm-MBs+UTMD组细菌活性显著降低（ P均<0.01）；与Vm组、Vm-MBs组、UTMD组比较，Vm-MBs+UTMD组细菌活性显著降低（ P均<0.01），其他组间差异无统计意义（ P均>0.05）。 结论:Vm-MBs联合UTMD技术能够有效破坏生物膜形态结构，减少生物膜厚度，同时释放抗生素，显著降低细菌活力，提高抗生素杀菌效能。

脑胶质瘤（glioma）是成人中枢神经系统最常见的原发性颅内恶性肿瘤，由于脑胶质瘤浸润生长的特性，单纯手术难以完全切除。目前主流治疗方案是手术切除联合放射治疗、化学治疗或生物治疗。由于血脑屏障、血瘤屏障及酶屏障等多重因素的存在，药物很难达到或渗透肿瘤，患者5年生存率鲜有明显改善。超声靶向微泡破坏技术通过超声空化效应能够可逆地开放生物屏障，促进靶向药物、基因治疗载体以及化学治疗药物的吸收，在脑胶质瘤治疗中具有重大意义。

超声除在成像方面的临床应用外,作为一种促进药物递送的工具也已得到深入研究.低频超声与微泡结合,可以透过不同的生物屏障,增强药物的靶向输送,这种能力有助于超声波与临床治疗结合.本文对超声波生物效应、超声微泡的特征及超声靶向微泡破坏技术在肿瘤治疗中的研究进展进行综述.

背景:免疫治疗可通过多种途径增强抗肿瘤免疫反应,联合免疫治疗是一个更好的选择.超声靶向微泡破坏技术可将药物、基因、抗体和细胞因子直接输送到免疫细胞的细胞质中,进一步增强免疫应答.然而,通过超声靶向微泡破坏技术将携趋化因子受体4抗体和细胞程序性死亡配体1抗体双靶向纳米微泡应用于卵巢癌的治疗尚未见报道.目的:探讨超声辐照携趋化因子受体4抗体和程序性死亡配体1抗体双靶向纳米微泡对卵巢癌细胞增殖、迁移的影响.方法:对IOSE-80正常卵巢上皮细胞及SKOV3、CAOV3卵巢癌细胞进行培养及扩增,采用双标记荧光免疫法对3种细胞中的趋化因子受体4和细胞程序性死亡配体1蛋白进行共定位,蛋白质印迹法检测3种细胞中趋化因子受体4和程序性死亡配体1蛋白相对表达量,并筛选出实验细胞.制备携不同配体的靶向纳米微泡后,即单纯的纳米微泡、携趋化因子受体4抗体的纳米微泡、携趋化因子受体4和程序性死亡配体1抗体的纳米微泡.取对数生长期的SKOV3卵巢癌细胞,分6组处理:A组加入McCoy's 5A培养基,B组加入含基质细胞衍生因子1的McCoy's 5A培养基,C组加入单纯的纳米微泡溶液与含基质细胞衍生因子1的McCoy's 5A培养基,D组加入携趋化因子受体4抗体的纳米微泡溶液与含基质细胞衍生因子1的McCoy's 5A培养基,E组加入携趋化因子受体4和程序性死亡配体1抗体的纳米微泡溶液与含基质细胞衍生因子1的McCoy's 5A培养基,F组加入单纯的纳米微泡溶液,超声辐照120 s,孵育48 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,通过伤口愈合实验检测B-E组细胞的愈合迁移能力.结果与结论:①免疫荧光染色显示,3种细胞均可表达趋化因子受体4和程序性死亡配体1蛋白;蛋白质印迹法检测显示,SKOV3、CAOV3卵巢癌细胞中的趋化因子受体4和程序性死亡配体1蛋白表达量均高于IOSE-80正常卵巢上皮细胞(P<0.05);②CCK-8检测结果显示,B组细胞存活率高于A组(P<0.05),F组细胞存活率低于A组(P<0.05),B-E组细胞存活率逐渐降低,组间两两比较差异有显著性意义(P<0.05);③伤口愈合实验显示,B-E组细胞愈合率逐渐降低,组间两两比较差异有显著性意义(P<0.05);④结果表明,超声靶向微泡破坏技术联合携趋化因子受体4抗体和程序性死亡配体1抗体双靶向纳米微泡可显著抑制卵巢癌细胞的增殖迁移.

心血管疾病是全球范围内发病率和致死率最高的疾病之一.超声靶向微泡破坏技术(UTMD)作为一项快速发展的新技术,已成为治疗难治性心血管领域的研究热点之一.综述 UTMD在心血管疾病治疗中应用的研究进展.

阿霉素(doxorubicin,DOX)作为多种癌症有效抗肿瘤药物在临床上受到心脏毒性风险的影响.因此,需要寻找更好的药物治疗或干预措施预防及改善DOX诱导的心脏毒性.超声靶向微泡破坏(ultrasound targeted microbubble destruction,UTMD)技术在增强治疗药物或基因的靶向性和限制副作用方面显示出巨大潜力.本文回顾了UTMD原理及其优势、阿霉素诱导的心脏毒性的作用机制及治疗,并对UTMD在阿霉素诱导的心脏毒性的研究进展进行综述.

目的 分析载双基因的阳离子纳泡联合超声靶向微泡破坏技术进行基因转染的有效性,探索恢复或上调膀胱癌细胞的缝隙连接蛋白connexin26(Cx26)表达,能否增强自杀基因系统(yeast cytosine deaminase/5-fluorocytosine,YCD/5-FC)的旁观者效应,提高杀灭肿瘤细胞的效率.方法 阳离子纳泡结合超声辐照(US)转染人膀胱癌T24细胞,荧光显微镜及流式细胞仪观测转染效率;qRT-PCR和Western blot检测质粒转染后的mRNA或蛋白相对表达量.将实验分为兀处理空白对照、载pcDNA3.1-EGFP纳泡组、载Cx26纳泡组、载YCD纳泡组、载YCD+ Cx26纳泡组;通过流式细胞术观察恢复Cx26表达后对膀胱癌细胞凋亡的影响.结果 qRT-PCR、Western blot显示纳泡结合超声辐照成功将目的基因转染并有效表达.恢复Cx26表达后,载YCD+Cx26纳泡组的细胞凋亡率为(60.68±2.61)％,明显高于单载YCD纳泡组的(46.42±2.13)％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 恢复缝隙连接蛋白Cx26表达,可改善细胞间通讯连接,加强自杀基因系统YCD/5-FC的旁观者效应,促进肿瘤细胞凋亡,提高杀灭膀胱癌细胞的效率.

随着分子和细胞心脏病学知识的进展,基因治疗在心脏疾病治疗中的应用已经成为研究的热点和方向,很多预临床试验都已经取得了一定成功,而且规定了超声介导基因转染(ultrasound-mediated gene delivery, UMGD)的基本原则.但是,其应用在人体疾病治疗中存在多重障碍.随着微泡技术的发展和转染多种基因能力的增强,UMGD在未来可能成为心血管疾病基因治疗的一种有效的非侵入性技术.本文就超声介导基因转染在心血管疾病治疗应用中的基本原则、应用和对未来的展望与不足作一综述.

前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,随着人们生活方式的改变、人口老龄化加剧、自然环境改变等影响,近期我国前列腺癌发病率不断攀升,所以,有关这种病的前期诊疗越来越受到人们的重视,且对于前列腺癌的预后有着更为重要的意义.超声造影技术的出现,不仅可以提高肿瘤组织在超声显影的清晰度,提高了超声诊断的精准度,随着这项技术的研究与发展,超声造影技术在疾病的治疗中的作用也受到人们的重视.靶向微泡及超声微泡破坏技术的出现,对提高基因的转染效率和化疗药物的载递都起到了重要作用,为肿瘤的治疗提供了一个新手段.