目的 鉴定九味肝泰胶囊的化学成分,同时测定制剂中 10 种指标成分的含量.方法 查阅TCMSP、ChemSpider、中国知网、PubMed等数据库中的相关文献,收集制剂的核心化学成分 181 个,采用Agilent"formula-database generator"软件建立化学成分数据库,采用高效液相色谱-飞行时间质谱联用法鉴定制剂的化学成分;采用超高效液相色谱串联质谱法测定制剂中 10种指标成分的含量.结果 共鉴定出 45种化学成分.姜黄素在 1～50 ng/mL,大黄酚、大黄素、吉马酮、五味子醇甲、五味子甲素在 200～10000 ng/mL,尿囊素、黄芩苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1 在 1 000～50 000 ng/mL质量浓度范围内与待测成分和内标峰面积比值线性关系良好(r均大于 0.999 0),定量限分别为 0.05,10,0.5,10,0.05,0.05,0.05,0.5,0.5,10 ng/mL,检测限分别为 0.01,1,0.25,1,0.01,0.01,0.01,0.1,0.1,1 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 5.0%;平均加样回收率为 98.13%～102.64%,RSD为 0.54%～4.10%(n=6).结论 该方法快速简便,可用于九味肝泰胶囊的化学成分鉴定和指标成分含量测定.

目的 观察清肝冲剂与吡喹酮联用治疗血吸虫病肝纤维化的效果.方法 收集2018年7月-2020年6月湖南省血吸虫病防治所附属湘岳医院住院的血吸虫病患者,采用病例配对研究方法将其分为对照组(n=62)和观察组(n=62),对照组给予吡喹酮联合九味肝泰胶囊常规治疗,观察组给予吡喹酮联合清肝冲剂抗纤维化治疗,疗程均为4周.比较2组治疗前后血吸虫病肝纤维化声像图分级、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原肽(PCⅢP)水平、生命质量8项维度指标[生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、生命力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、心理健康(MH)]评分的变化.结果 治疗前,2组肝声像图病变分级Ⅲ级占比、HA、PCⅢP、生命质量评分比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗后,观察组肝声像图病变分级Ⅲ级占比,HA、PC ⅢP水平,生命质量 8 项维度指标(PF、RP、RE、SF、BP、VT、MH、GH)评分[14.52％、(86.89±12.18)ng/mL、(78.56±10.89)ng/mL、(72.23±11.61)分、(53.08±19.87)分、(41.69±23.32)分、(76.58±13.68)分、(58.11±18.54)分、(62.18±13.23)分、(52.12± 13.09)分、(49.65±18.89)分]较治疗前[30.65％、(197.12±15.23)ng/mL、(138.26±11.23)ng/mL、(91.20±12.56)分、(66.56±21.27)分、(58.29±24.62)分、(86.56±21.09)分、(74.25±18.69)分、(71.23±18.59)分、(66.25±16.78)分、(61.85± 21.26)分]明显降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且观察组肝声像图病变分级Ⅲ级占比、HA和PC ⅢP水平,生命质量8项维度指标中PF、RP、RE、BP、VT、MH评分明显低于对照组[29.03％、(188.80±23.39)ng/mL、(137.41± 13.62)ng/mL、(87.00±18.80)分、(61.40±20.90)分、(53.86±26.63)分、(69.68±16.87)分、(67.56±15.54)分、(62.58± 12.63)分],差异均有统计学意义(P均＜0.05);而对照组除生命质量GH维度评分外,其余各项指标与治疗前比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 清肝冲剂能降低血吸虫病患者肝纤维化程度,改善生活质量.

目的 探讨阿德福韦酯联合九味肝泰治疗对儿童慢性乙型肝炎(CHB)患者T细胞亚群及肝纤维化指标的影响.方法 选取2015年8月至2016年7月收治的儿童CHB患者74例为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组各37例.对照组患者在保肝、降酶基础上,口服阿德福韦酯,观察组患者在对照组的基础上,口服九味肝泰胶囊,两组患者均治疗6个月,治疗期间,定期检查肝、肾功能.采集治疗前后清晨空腹外周静脉血,比较两组患者治疗前后肝功能相关指标[总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、天氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸转氨酶(ALT)];T细胞亚群水平[CD3+、CD4+、CD8+,计算CD4+/CD8+];肝纤维化各项指标[血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N末端肽(PⅢNP),转化生长因子-β1(TGF-β1)]的变化.结果 治疗后,观察组患者TBIL、TBA、AST、GGT、ALT水平低于对照组;CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组;HA、ⅣC、LN、PⅢNP、TGF-β1低于对照组,上述指标差异均有统计学意义(P<0.01).结论 阿德福韦酯联合九味肝泰可有效调节儿童CHB患者免疫功能,改善肝功能,并具有良好的抗纤维化作用.

目的:探讨双歧杆菌三联活菌胶囊与九味肝泰胶囊联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎早期肝硬化病人血清NK细胞、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平及肝纤维化的影响.方法:选取2014-02～2017-02期间我院慢性乙型肝炎早期肝硬化病人108例,依照抽签法分为观察组与对照组各54例.对照组予以阿德福韦酯治疗,观察组予以双歧杆菌三联活菌胶囊与九味肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗,均治疗6mo.对比两组临床效果与不良反应发生情况,并比较两组治疗前、治疗6mo后血清肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)]、肝功能指标[总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]及NK细胞、TGF-β1水平.结果:治疗6mo后观察组总有效率94.44％(51/54)高于对照组77.78％(42/54),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组血清LN、PC-Ⅲ、HA水平相比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗6mo后相较于对照组,观察组血清LN、PC-Ⅲ、HA水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6mo后相较于对照组,观察组血清TBIL、ALT、AST水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6mo后相较于对照组,观察组血清NK细胞水平提高,血清TGF-β1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率11.11％(6/54)与对照组7.41％(4/54)相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论:慢性乙型肝炎早期肝硬化病人给予双歧杆菌三联活菌胶囊与九味肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗疗效确切,可有效改善血清NK细胞、TGF-β1水平,抑制肝纤维化病理进程,加速病人肝功能恢复,且安全性较高.

目的 探讨九味肝泰片对D-氨基半乳糖( D-GalN)所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用腹腔注射D-GalN的方法复制急性肝损伤大鼠模型,并随机分为6组:模型组,联苯双酯片组(13.5 mg/kg),九味肝泰胶囊组(0.4 g/kg),九味肝泰片高、中、低剂量组(0.8、0.4、0.2 g/kg),另设正常组.连续灌胃给药7 d后,采用生化分析法检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝糖原含量,同时检测肝匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清AST和ALT显著升高(P<0.01);与模型组比较,九味肝泰片能明显降低肝损伤大鼠血清ALT、AST活性及肝组织MDA水平,提高肝糖原含量(P<0.05或P<0.01);同时与九味肝泰胶囊比较,九味肝泰片还能明显降低GSH-Px活性(P<0.05).结论 九味肝泰片对D-GalN所致急性肝损伤大鼠具有明显的保护作用,其作用机制可能与抗氧化有关,且部分指标效果优于九味肝泰胶囊.

目的 探讨熊去氧胆酸联合中药治疗对原发性胆汁性胆管炎患者1年后生物化学应答的影响. 方法 197例原发性胆汁性胆管炎患者根据接受治疗的方法,将其分为中西医结合组93例(47.2％)和西医组104例(52.8％).中西医结合组为自基线日期起在熊去氧胆酸治疗的基础上联合中药汤剂或中成药治疗至少1个月,西医组单纯服用熊去氧胆酸.中西医结合组的中药汤剂处方主要是逍遥散合茵陈蒿汤加减,中成药种类限于用于抗肝纤维化和治疗胆汁淤积的复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊、九味肝泰胶囊、茵栀黄胶囊等.主要疗效终点为治疗12个月后,患者碱性磷酸酶(ALP)＜1.67×正常值上限(ULN)且ALP较基线下降≥15％且总胆红素(TBil)≤ULN.组间数据比较采用t检验、非多数检验或x2检验、Fisher精确概率法检验. 结果 患者总体生物化学应答率为35.0％ (69/197),中西医结合组应答率为43.0％ (40/93),西医组27.9％ (29/104),两组比较差异有统计学意义(x2=4.936,P＜0.05).进一步分析发现,中西医结合组在降低y一谷氨酰转移酶(GGT)和TBil方面优于西医组[下降的中位数分别为:GGT:160.1 U/L与111.3U/L(Z=-2.474,P＜0.05);TBil:5.2 μmol/1与3.1 μmol/1(Z=-2.125,P＜0.05)].结论 相比熊去氧胆酸单药治疗,熊去氧胆酸联合中药治疗能明显提高原发性胆汁性胆管炎患者1年后的生物化学应答率,并且能明显降低患者的TBil、GGT水平.

目的 建立HPLC-DAD法同时测定九味肝泰胶囊中尿囊素、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、黄芩苷、五味子醇甲、姜黄素、大黄素和大黄酚的方法.方法 采用HPLC法,色谱柱为Ultimate AQ-C18(150mm×4.6 mm,5.0 μm);流动相为0.5％磷酸水溶液-(乙腈-甲醇20∶80),梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min;柱温35℃.结果 尿囊素、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、黄芩苷、五味子醇甲、姜黄素、大黄素和大黄酚9种成分能够达到良好分离;其线性范围分别为1.6～160.0 μg/mL (r=0.999 7)、1.2～120.0μg/mL (r=0.999 6)、1.2～120.0 μg/mL (r=0.999 6)、0.4～40.0 μg/mL(r=0.9992)、4.0～400.0 μg/mL (r=0.999 8)、0.4～40.0 μg/mL(r=0.999 1)、0.16～16.0 μg/mL (r=0.999 1)、0.08～8.00 μg/mL(r=0.999 0)、0.2～20.0 μg/mL (r=0.999 2),平均加样回收率分别为99.3％、100.2％、99.8％、98.3％、99.9％、97.8％、97.8％、102.2％、101.9％,RSD分别为0.6％、0.5％、0.7％、1.1％、0.3％、0.9％、1.4％、1.5％、1.2％.9批次样品中尿囊素、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、黄芩苷、五味子醇甲、姜黄素、大黄素和大黄酚质量浓度分别为3.634～3.655、2.523～2.611、2.405～2.424、0.802～0.829、10.362～10.623、0.901～0.921、0.334～0.366、0.142～0.160、0.462～0.479mg/g.结论 本方法操作简便,测定结果准确可靠,可用于九味肝泰胶囊的质量控制.

目的 观察九味肝泰胶囊联合恩替卡韦抗病毒治疗慢性乙型肝炎肝硬化的效果及对肝功能、肝纤维化指标的影响.方法 选择2017年11月—2019年3月收治的慢性乙型肝炎肝硬化115例,根据治疗方法分为观察组60例和对照组55例,对照组给予恩替卡韦抗病毒治疗,观察组在对照组基础上给予九味肝泰胶囊治疗,疗程均为6个月.比较2组临床疗效,治疗前及治疗后肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)],肝纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N末端肽(PC-Ⅲ)及超声弹性模量值],及治疗期间不良反应发生情况.结果 观察组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05).治疗后,2组血清ALT、AST、TBIL水平、HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ及超声弹性模量均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01).2组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 九味肝泰胶囊联合恩替卡韦抗病毒治疗能有效提高慢性乙型肝炎肝硬化临床疗效,改善肝功能、减轻肝纤维化程度,同时具有良好的安全性.

目的 比较15种治疗慢性乙型肝炎中成药的临床综合价值,以期为临床合理用药提供参考.方法 根据《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》,采用系统文献综述、Meta分析及其他相关数据资料分析方法,对15种中成药的安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性、创新性进行定性、定量分析.结果 在安全性方面,大部分乙型肝炎中成药上市前的不良反应为尚未观察到或尚不明确;上市后安全性以核苷类似物为中间桥梁进行Meta分析,结果除扶正化瘀胶囊、复方益肝灵胶囊联用方案对比九味肝泰胶囊联用方案差异有统计学意义(P<0.05)外,各中成药联用化药方案之间不良反应发生率结果差异无统计学意义(P>0.05).在有效性方面,网状Meta分析结果显示,绝大多数中成药如扶正化瘀胶囊联用方案等在有效率、乙型肝炎病毒e抗原转阴率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸转阴率方面差异均无统计学意义(P>0.05),但在降低肝脏弹性硬度值方面,当飞利肝宁片(胶囊)联用方案优于其余各联用方案(P<0.05).在经济性方面,成本最高的为舒肝宁注射液,最低的为乙肝清热解毒颗粒.在适宜性方面,大部分药品为胶囊剂、片剂和颗粒剂,仅需要密封保存,口服或开水冲服,相较于注射剂及一些需要严格控制储藏温度的同类型产品而言适宜性更优.在可及性方面,从药品价格及可负担性来看,舒肝宁注射液日均费用最高,需要日均工资负担天数最多,复方益肝灵片日均费用最低,需要日均工资负担天数最少;从可获得性来看,复方鳖甲软肝片、当飞利肝宁胶囊、五酯颗粒较易获得.在创新性方面,纳入研究的15种中成药均为国产药品,具有较为长期的中医药理论基础和人用药经验,产业创新性良好.其中,扶正化瘀片(胶囊)和安络化纤丸为中药保护品种;专利数较多的为扶正化瘀片(胶囊),有6项有效专利,且均为发明专利.结论 五酯胶囊、垂盆草颗粒、复方益肝灵片、大黄?虫丸、当飞利肝宁胶囊具有较高的临床综合价值.