旨在探讨茱萸丸对动脉粥样硬化(AS)的影响及可能的作用机制.采用高脂饲料喂养诱导小鼠AS模型,造模周期为12周.造模成功的50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数字表法分为5组,即模型组,茱萸丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀钙组,每组10只;C57BL/6J小鼠10只作为空白组.空白组及模型组给予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组给予130.54、261.08、522.16 mg·kg-1灌胃,阿托伐他汀钙组给予10.40 mg·kg-1灌胃,每日1次,共12周.给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉、肝脏、附睾脂肪的病理学变化,并计算主动脉斑块面积占比、附睾脂肪面积、非酒精性脂肪肝活动性积分(NAS);油红O染色、Masson染色观察主动脉脂质及胶原纤维沉积,并计算主动脉红染脂质面积占比、主动脉胶原沉积面积占比;比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铁离子水平;免疫荧光法检测主动脉环氧合酶2(COX2)、铁蛋白重链1(FTH1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平;免疫组化法检测主动脉肿瘤蛋白53(p53)水平;蛋白免疫印迹法检测主动脉p53、SLC7A11蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测小鼠主动脉p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)mRNA表达水平.结果显示,与空白组比较,模型组小鼠主动脉斑块面积明显扩大,胶原纤维沉积增加,肝脏脂质沉积增加,脂滴变多,附睾脂肪细胞体积扩大;血清中铁离子、MDA含量升高,SOD、GSH-Px水平降低;p53、COX2蛋白表达升高;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达降低;PTGS2、NOX1 mRNA表达升高.与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组小鼠主动脉斑块面积明显缩小,胶原沉积减少,肝脏脂质沉积减少,脂滴变少,附睾脂肪细胞体积缩小;血清中铁离子、MDA含量降低,SOD、GSH-Px水平升高;p53、COX2蛋白表达降低;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达升高;PTGS2、NOX1 mRNA表达降低.综上所述,茱萸丸对小鼠AS主动脉斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调控p53/SLC7A11信号通路介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关.

目的 分析糖脂代谢情况对妊娠期糖尿病(GDM)患者泌乳情况的影响,探讨具体营养干预对策.方法 本文为回顾性研究,病例纳入修武县人民医院2021年1月至2022年12月收治的112例GDM患者,根据产后泌乳情况,将52例存在产后泌乳启动延迟(DOL)的患者列为病例组,将其余60例正常泌乳患者列为对照组,归纳导致GDM患者发生DOL的危险因素,分析糖脂代谢水平与DOL的相关性;根据研究结果,并探讨具体营养干预对策.结果 妊娠期体质指数(BMI)≥28 kg/m2、孕期体质量增长值≥5 kg、初产妇、剖宫产、空腹血糖(FBG)≥10 mmol/L、餐后2 h血糖(2h PG)≥13 mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)≥10％、甘油三酯(TG)≥2.50 mmol/L、总胆固醇(TC)≥6.45 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.80 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥2.0 mmol/L、载脂蛋白 A5(ApoA5)≤100 μg/L、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)≥600 μg/L、缺乏系统母乳喂养指导为导致GDM发生DOL的危险因素.DOL发生率与FBG、2h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、CTRP6呈正相关,与HDL-C、ApoA5呈负相关.结论 超重或肥胖的初产妇经剖宫产分娩后发生DOL的风险更高,其发生率与糖脂代谢功能密切相关,对患者营养状况进行全面评估、予以个体化营养管理并做好相应母乳喂养指导对防治DOL、提高母乳喂养率均有积极意义.

目的:在不同孕前体重指数（BMI）分层的妊娠妇女中，通过孕中期的糖脂代谢指标建立巨大儿的风险评估模型，并探讨该模型的价值。方法:为单中心、大样本的回顾性研究。收集2016年9月至2018年12月在北京协和医院产科门诊孕24~28周进行常规口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）的孕妇共1 781例，排除孕前糖尿病合并妊娠、高血压、甲状腺功能异常、肝肾功能疾病及多胎妊娠后，最终入组1 114例，按照孕前BMI分为体重正常组（940例，BMI<24.0 kg/m 2）和肥胖或超重组（174例，BMI≥24.0 kg/m 2）。记录不同体重组患者的一般资料、孕期糖代谢状态资料，记录妊娠结局。采用单因素logistic回归分析寻找巨大儿发生的独立危险因素，采用二元logistic逐步回归建立巨大儿预测模型，采用受试者工作特性（ROC）曲线评估预测模型价值并寻找相应预测切点。用PROCESS 3.4进行中介分析。 结果:与孕前体重正常组相比，孕前超重或肥胖组发生巨大儿风险更高（OR值为2.72，95%CI 1.75~4.23）。调整混杂因素（包括妊娠年龄、糖尿病家族史、不良孕产史）后，孕中期的空腹血糖（FPG）、餐后1 h血糖（1hPBG）、妊娠期糖尿病（GDM）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（ApoB）、孕重增加（GWG）均是巨大儿发生的危险因素，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是保护因素（均 P<0.05）。二元logistic逐步回归法建立巨大儿预测模型，孕前体重正常组共940例，最终纳入预测指标为孕中期的GWG、ApoB及TG/HDL-C；孕前超重和肥胖组174例，最终纳入预测指标为ApoB和TG/HDL-C。孕前体重正常组预测巨大儿ROC曲线下面积为0.841，灵敏度为82.3%，特异度为75.2%；超重或肥胖组ROC曲线下面积0.727，灵敏度仅为50.0%，特异度为97.3%。在2组中，TG/HDL-C作为中介变量，在血糖和巨大儿的关系里中介效应显著。 结论:孕中期ApoB、TG/HDL-C联合GWG建立的巨大儿预测模型有较好的区分度和准确性，尤其在孕前体重正常的妊娠妇女中，提示血脂代谢紊乱对巨大儿的发生可能起着决定性作用。

目的:探讨骨硬化蛋白(SOST)和WNT/CTNNB1信号通路对人葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞细胞周期、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法:分别收集20例上皮细胞型UM组织和16例梭形细胞型UM组织进行免疫组织化学染色检测SOST、Wnt-1和Catenin beta-1蛋白含量。选择3株人UM组织来源的细胞系OCM-1(原发梭型)、Mum-2B(转移上皮型)和Mum-2C(转移梭型)，分为空白对照组、空质粒组和SOST siRNA组，其中空白对照组不转染质粒、空质粒组用SOST阴性对照质粒转染，SOST siRNA组用含SOST siRNA转染。转染24 h后，采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测SOST、CTNNB1、WNT蛋白家族1(WNT1)、CCND1、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的mRNA和相应蛋白表达水平；采用Transwell方法测定转染后细胞的侵袭和迁移能力；采用流式细胞术检测转染后各组细胞周期分布。取BALB/c nude雌性小鼠9只采用随机数字表法随机分为OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组，分别接种未感染慢病毒的OCM-1、感染空载慢病毒的OCM-1以及感染SOST shRNA慢病毒的OCM-1，观察SOST沉默对小鼠原位成瘤的影响。通过免疫共沉淀实验探讨OCM-1细胞SOST与低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-5/6蛋白相互作用。结果:免疫组织化学染色结果发现恶性程度较低的梭形细胞型UM组织中SOST表达水平高于上皮细胞型UM组织，Wnt-1和Catenin beta-1表达水平明显低于上皮细胞型UM组织，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示，各细胞系中SOST siRNA组SOST mRNA相对表达量明显低于相应空质粒组，CCND1、WNT1及MMP9 mRNA相对表达量明显高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；OCM-1和Mum-2C细胞系中，SOST siRNA组CTNNB1 mRNA相对表达量明显高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Western blot结果显示，SOST siRNA组SOST蛋白相对表达量低于空质粒组，Wnt-1、Catenin beta-1、cyclin-D1、MMP2、MMP9蛋白相对表达量高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Transwell实验结果显示，各细胞系中SOST siRNA组的细胞侵袭和迁移能力明显强于空白对照组和空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。流式细胞术显示SOST siRNA组G1期细胞比例以及G1/S期比值均明显低于空白对照组和空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组眼球体积分别为(42.7±4.6)、(49.0±22.9)和(135.2±32.7)mm 3，总体比较差异有统计学意义( F＝19.963， P<0.01)，其中SOST shRNA组小鼠眼球较OCM-1组和OCM-1空载体组大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。免疫共沉淀结果显示，SOST可分别与LRP-5和LRP-6相互结合发生相互作用。 结论:沉默SOST可促进UM细胞的侵袭和迁移，并使其处于分裂期的比例升高，可以促进肿瘤在裸鼠眼内的生长。SOST可能是通过与膜上受体LRP-5/LRP-6相互作用进而调节WNT/CTNNB1信号通路来发挥这一功能。

目的:探讨肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白与糖、脂代谢的相关性。方法:收集温州市中西医结合医院2016年4月至2019年4月收治的肥胖型多囊卵巢综合征的患者114例。根据性激素结合球蛋白水平将患者分为两组，其中低水平组为66例，正常组为48例。测定两组患者的血糖、血脂及性激素水平，并对结果进行分析。结果:低水平组胆固醇[(2.32±0.97)mmol/L]、甘油三酯[(6.45±1.25)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.57±1.01)mmol/L]、载脂蛋白B[(0.93±0.32)g/L]均高于正常组[(1.87±0.89)mmol/L、(4.88±0.94)mmol/L、(3.12±0.88)mmol/L和(0.76±0.17)g/L]( t＝2.477～7.322，均 P<0.05)，低水平组载脂蛋白A[(1.22±0.34)g/L]低于正常组[(1.58±0.47)g/L)]( t＝-4.748， P<0.05)，但两组高密度脂蛋白胆固醇[(1.45±0.31)mmol/L比(1.43±0.56)mmol/L]差异无统计学意义( t＝0.244， P>0.05)。低水平组空腹血糖[(5.53±1.45)mmol/L]、糖化血红蛋白[(6.42±0.79)%]和空腹胰岛素[(18.71±5.46)mU/L]均高于正常组[(5.09±0.76)mmol/L、(6.01±0.92)%和(15.49±4.98)mU/L]( t＝2.136～3.225，均 P<0.05)，但两组餐后2 h血糖[(8.79±1.56)mmol/L比(8.32±1.84)mmol/L]差异无统计学意义( t＝1.472， P>0.05)。低水平组胰岛素抵抗的发生率[54.55%(36/66)]高于正常组[35.42%(17/48)](χ 2＝4.088， P<0.05)。低水平组睾酮[(61.45±21.44)μg/L]高于正常组[(50.39±22.31)μg/L]( t＝2.673， P<0.05)，但两组卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、催乳激素差异均无统计学意义( t＝0.427～1.714，均 P>0.05)。 结论:低性激素结合球蛋白患者更易发生高血糖、高血脂，性激素结合球蛋白水平降低可能是肥胖型多囊卵巢综合征患者出现糖、脂紊乱的危险因素。

目的:探讨急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)患者早期血清中载脂蛋白B/载脂蛋白A1( apolipoprotein B/apolipoprotein A1, Apo B/A1)、微管相关蛋白1-轻链3(microtubule-associated protein 1-light chain 3, MAP1-LC3)及细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)水平对AP患者病情的早期评估价值。方法:收集2019年1月至2020年8月安徽医科大学第二附属医院急诊外科诊治的AP患者资料。同时还收集了入院24 h内的AP患者血清。根据患者病情严重程度分为非重症AP(non-severe acute pancreatitis, Non-SAP)组( n=315例)和重症AP(severe acute pancreatitis, SAP)组( n=98例)，并收集60例体检健康者作为非特异性对照(non-specific control, NC)组。利用单因素方差分析比较3组间Apo B/A1、MAP1-LC3和ICAM-1水平的差异,并利用Pearson相关性分析分析其与AP病情严重程度的相关性。采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)来预测上述指标在评估病情严重程度中的灵敏度与特异度。 结果:AP组患者早期Apo B/A1、MAP1-LC3和ICAM-1水平均显著高于NC组( P<0.05)，SAP组Apo B/A1、MAP1-LC3和ICAM-1水平分别为(2.21±1.40)、(0.92±0.29) ng/mL和(235.57±54.50) ng/mL高于Non-SAP组的(0.96±0.34)、(0.48±0.24) ng/mL和(120.28±61.69) ng/mL，差异有统计学意义( P<0.05)。Pearson相关性分析显示以上指标与入院后首次Ranson评分呈正相关( P<0.05)，其中ICAM-1与AP病情严重程度相关性最高( r=0.519)。ROC示Apo B/A1、MAP1-LC3、ICAM-1及联合检测的受试者工作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve, AUROC)分别为0.769、0.811、0.828和0.938。 结论:AP患者入院24 h内血清Apo B/A1、MAP1-LC3和ICAM-1水平与AP病情严重程度明显相关，对早期预测AP的病情严重程度有一定的临床意义。

目的:探讨过氧化脂质（LPO）、总氧化态（TOS）、载脂蛋白（a）[Apo（a）]与多囊卵巢综合征（PCOS）促排卵后体外受精-胚胎移植（IVF-ET）优质胚胎数的关系及在妊娠结局评估中的价值。方法:选取2017年5月至2020年2月衡水市人民医院收治的215例行IVF-ET治疗的PCOS患者，根据妊娠结局分为临床妊娠组（155例）、生化妊娠组（60例）。检测两组外周血LPO、TOS、Apo（a）水平，并分析其与妊娠结局的相关性。结果:生化妊娠组促排卵前、人绒毛膜促性腺激素（HCG）日LPO、TOS水平高于临床妊娠组[（10.35 ± 3.67） μmol/L比（7.16 ± 1.59） μmol/L，（17.98 ± 3.15） mmol H 2O 2 equiv/L比（15.03 ± 3.21) mmol H 2O 2 equiv/L；（12.81 ± 4.09） μmol/L比（7.38 ± 2.14） μmol/L，（19.66 ± 3.02） mmol H 2O 2 equiv/L比（15.19 ± 3.34） mmol H 2O 2 equiv/L]，Apo（a）低于临床妊娠组[（379.8 ± 95.9） mg/L比（486.5 ± 100.3） mg/L，（335.8 ± 84.7） mg/L比（473.5 ± 112.9） mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。促排卵前、HCG日LPO、TOS与优质胚胎数呈负相关（ P<0.01），Apo（a）与优质胚胎数呈正相关（ P<0.01）。促排卵前LPO、TOS、Apo（a）水平高于均值者非临床妊娠的风险分别是低于均值者的1.435、1.233、0.678倍（ P<0.05）；HCG日LPO、TOS、Apo（a）水平高于均值者非临床妊娠的风险分别是低于均值者的1.443、1.689、0.762倍（ P<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线分析结果显示，促排卵前各指标联合预测临床妊娠的曲线下面积（AUC）为0.844，HCG日各指标联合预测临床妊娠的AUC为0.894。 结论:外周血LPO、TOS、Apo（a）水平与优质胚胎数关系密切，动态监测上述指标可为临床积极完善治疗方案提供参考。

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)联合降钙素原(PCT)对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的预测价值。方法:收集2018年6月至2020年1月本院收治的脓毒症患者89例，根据是否出现AKI分为非AKI组(40例)和AKI组(49例)，入院后收集1、6、12、24 h的静脉血和尿液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各时间点尿NGAL、PCT水平变化，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评价尿NGAL联合PCT对脓毒症AKI的早期预测价值。结果:AKI组患者在6、12、24 h时间点的血肌酐水平高于1 h，差异有统计学意义( P<0.05)；AKI组患者在6、12、24 h时间点的血肌酐水平高于同时间点的非AKI组患者( P<0.05)。AKI组尿NGLA水平随各时间点呈逐渐升高趋势，24 h达高峰；AKI组患者各时间点的尿NGLA水平显著高于非AKI组( P<0.05)。PCT水平与不同时间点的尿NGLA水平呈正相关，差异有统计学意义( r＝0.703、0.724、0.769、0.821， P<0.05)。ROC曲线显示PCT、尿NGAL单独预测脓毒症AKI曲线下面积分别为0.657(95% CI：0.622～0.706)、0.726(95% CI：0.685～0.751)，两者联合后曲线下面积可提高到0.801(95% CI：0.775～0.832)，诊断截断值分别为5.94 μmol/L、167.87 ng/mL。 结论:尿NGAL联合PCT检测对脓毒症AKI的预测价值优于尿NGAL、PCT单一指标进行脓毒症AKI预测，有望为脓毒症AKI的预测提供一定的参考价值。

目的:采用基因敲除法评价海马载脂蛋白E(ApoE)在年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能中的作用。方法:幼年(6日龄)及成年(60日龄)雌性野生型(WT)C57BL/6J小鼠72只、ApoE基因敲除型(ApoE-KO)C57BL/6J小鼠56只，幼年小鼠体重3～5 g，成年小鼠体重20～25 g。采用随机数字表法将WT小鼠和ApoE-KO小鼠分别分为4组(WT小鼠每组18只，ApoE-KO小鼠每组14只)：幼年对照组(P6＋C组)、幼年七氟烷组(P6＋S组)、成年对照组(P60＋C组)及成年七氟烷组(P60＋S组)。七氟烷组每天吸入3%七氟烷及60% O 2 2 h，连续3 d，对照组则置于相同环境，每天吸入60% O 2 2 h，连续3 d。于七氟烷麻醉结束当天(出生后8或62 d)每组随机选取4只小鼠，采用ELISA法检测海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量；WT小鼠各组随机取4只，采用Western blot法检测海马完整长度ApoE和ApoE碎片段的表达水平；每组随机取10只小鼠进行标准化饲养，于七氟烷麻醉后22 d(出生后30或84 d)进行条件恐惧实验。 结果:WT小鼠：与P6＋C组比较，P6＋S组海马TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高，完整长度ApoE和ApoE碎片段表达上调，僵直时间缩短( P<0.05)，P60＋C组与P60＋S组上述指标比较差异无统计学意义( P>0.05)；ApoE-KO小鼠：P6＋C组与P6＋S组比较、P60＋C组与P60＋S组比较海马TNF-α、IL-6、IL-1β含量和僵直时间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能障碍的机制与上调海马ApoE表达，诱发神经炎性反应有关。

目的:探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）调控沉默信息调节因子3（Sirt3）对脓毒症致小鼠急性肾损伤（AKI）的保护作用及其机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为假手术组（Sham）、盲肠结扎和穿孔术组（CLP）、CLP+NAC（50 mg/kg）和CLP + NAC（100 mg/kg）组，每组10只；CLP造模后24 h处死小鼠，留取血液和肾组织样本；采用HE染色法评估各组小鼠肾组织病理损伤；ELISA法检测血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾损伤分子1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平；采用免疫组织化学检测肾组织Sirt3蛋白表达；RT-qPCR法测定Sirt3 mRNA水平；透射电镜下观察肾小管上皮细胞线粒体损伤情况，并计算线粒体密度，同时检测肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）水平。结果:与Sham组相比，CLP导致肾组织病理损伤明显加重（ P<0.001），肾功能指标Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平均明显升高（均 P<0.001），肾组织Sirt3蛋白和mRNA表达均显著降低（均 P<0.001），肾小管上皮细胞线粒体结构破坏增加，线粒体密度的明显减低（ P<0.001），肾皮质中抗氧化酶SOD、GSH-Px和CAT水平均显著降低（均 P<0.001），同时脂质过氧化物MDA显著升高（ P<0.001）。与CLP组相比，虽然50 mg/kg NAC预处理组肾损伤评分、肾功能指标Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平均有所降低，肾组织中SOD，GSH-Px和CAT的水平均有所升高，但差异无统计学意义。然而，给予100 mg/kg NAC预处理可显著降低CLP引起的肾组织病理损伤（ P<0.001），并且均明显降低Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平（均 P<0.001），显著升高肾组织Sirt3蛋白[（50.20±2.79） vs. （20.00±0.75）， P<0.001]和mRNA [（0.57±0.07） vs.（0.41±0.07）， P<0.001]表达水平，肾小管上皮细胞线粒体结构更加稳定，线粒体密度明显增加[（0.60±0.05） vs.（0.43±0.06）， P<0.001]，均显著升高SOD（U/mg）[（67.37±3.79） vs.（21.09±0.89）， P<0.001]、GSH-Px（U/mg）[（265.61±9.61） vs.（180.00±3.31）， P<0.001]和CAT（U/mg）[（8.58±0.65） vs.（5.19±0.58）， P<0.001]水平，同时明显降低MDA（U/mg）表达水平[（40.36±1.79） vs.（83.81±1.70）， P<0.001]。 结论:NAC可通过上调Sirt3蛋白表达显著降低脓毒症小鼠肾组织病理损伤、改善肾功能、维持线粒体结构稳定和降低氧化应激水平，对CLP诱发AKI具有显著的保护作用。