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全身麻醉深度对糖尿病患者术中血清CGRP、SP浓度的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨不同麻醉深度对糖尿病患者血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)和P物质(substance P, SP)浓度的影响。方法:选择全麻下行腹腔镜手术的患者78例,年龄42~70岁,性别不限,ASA分级Ⅰ、Ⅱ级。根据术前是否合并2型糖尿病分为非糖尿病组(NDM组,40例)和糖尿病组(DM组,38例),两组患者再分别按随机数字表法分为非糖尿病浅麻醉组(LNDM组,20例)、非糖尿病深麻醉组(DNDM组,20例)、糖尿病浅麻醉组(LDM组,19例)、糖尿病深麻醉组(DDM组,19例)。LNDM组、LDM组BIS值维持在50~59,DNDM组、DDM组BIS值维持在40~49。记录4组患者术前及术中情况(如麻醉时间、手术时间、停药后睁眼时间、PACU停留时间,麻醉药物用量,术中补液量、术中失血量、尿量等),记录4组患者术中不良心血管事件发生率及血管活性药物使用率,采用ELISA法测定4组患者术前和术毕时血清CGRP、SP浓度。结果:与LNDM组比较:LDM组、DDM组术前血清CGRP、SP浓度均较低( P<0.05);DNDM组、DDM组丙泊酚用量增多( P<0.05)、停药后睁眼时间延长( P<0.05);DNDM组、LDM组、DDM组术毕血清CGRP、SP浓度均降低( P<0.05),DDM组术中不良心血管事件总发生率升高( P<0.05),术中血管活性药物总使用率升高( P<0.05)。与DNDM组比较:LDM组、DDM组术前、术毕血清CGRP和SP浓度均较低( P<0.05);LDM组丙泊酚用量减少( P<0.05)、停药后睁眼时间缩短( P<0.05);DDM组术中不良心血管事件总发生率升高( P<0.05),DDM组术中血管活性药物使用率升高( P<0.05)。与LDM组比较:DDM组丙泊酚用量增多( P<0.05)、停药后睁眼时间延长( P<0.05),术中不良心血管事件总发生率升高( P<0.05),术中血管活性药物使用率升高( P<0.05),术毕血清CGRP、SP浓度均降低( P<0.05)。Logistic回归分析示术前血清CGRP[比值比(odds ratio, OR)0.78,95%CI 0.65~0.94, P=0.010]、SP浓度( OR 0.98,95%CI 0.97~0.10, P=0.020)是术中不良心血管事件发生率升高的影响因素。 结论:深麻醉是CGRP、SP降低的相关危险因素。糖尿病患者血清CGRP、SP浓度降低与深麻醉有关,糖尿病患者术中不良心血管事件发生率升高与血清CGRP、SP浓度降低有关。
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编辑人员丨4天前
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芳樟醇对瞬时受体电位香草酸1通路的影响及其缓解肠易激综合征大鼠内脏高敏感的作用
编辑人员丨4天前
目的:观察芳樟醇通过瞬时受体电位香草酸1(TRPV1)通路对中枢及外周神经的影响,以及其缓解肠易激综合征(IBS)内脏高敏感的作用。方法:选择36只无特定病原体动物级雌性Sprague-Dawley(SD)新生幼鼠,其中30只用于行为学实验,6只用于电生理实验。行为学实验:将30只SD新生幼鼠随机分为正常对照组(结直肠内注射0.2 mL 0.9%氯化钠溶液),新生期结肠炎性刺激(NCI)组(结直肠内注射0.2 mL 0.5%的乙酸溶液),以及芳樟醇20、50、100 mg/kg组(NCI造模成功后,在5周龄时分别予以芳樟醇20、50、100 mg/kg灌胃);在6周龄时,通过结肠扩张试验评估各组大鼠的腹部撤回反射(AWR)评分和痛阈压力值(AWR评分为3分时的充气压力值);在行为学观察结束后1 h,采用蛋白质免疫印迹法和免疫组织化学法检测各组大鼠结直肠黏膜和脊髓中的TRPV1蛋白质表达水平。电生理实验:采用6~7周龄雌性SD大鼠制作离体脊髓横切片,每只大鼠随机选取5~8个神经元进行全细胞膜片钳记录,分别记录芳樟醇、河豚毒素和抗辣椒素对胶状质区神经元自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)的作用。统计学方法采用独立样本 t检验和配对 t检验。 结果:NCI组大鼠在40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)压力下的AWR评分高于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组[(2.5±0.2)分比(1.0±0.3)、(1.5±0.3)、(1.5±0.2)、(1.5±0.2)分],在60 mmHg压力下的AWR评分高于正常对照组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组[(3.8±0.2)分比(2.3±0.4)、(2.3±0.5)、(2.0±0.3)分],差异均有统计学意义( t=4.39、2.45、3.16、3.16、3.31、2.88、5.97; P=0.001、0.034、0.010、0.010、0.008、0.028,<0.001)。NCI组大鼠的痛阈低于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组[(35.8±2.0) mmHg比(55.8±1.5)、(49.2±2.4)、(53.3±2.1)、(55.0±1.8) mmHg,差异均有统计学意义( t=-7.91、-4.28、-6.01、-7.06, P<0.001、=0.002、<0.001、<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示,NCI组大鼠结直肠中的TRPV1蛋白质相对表达水平高于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组(0.86±0.03比0.32±0.03、0.68±0.01、0.45±0.03、0.56±0.02),脊髓中的TRPV1蛋白质相对表达水平高于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组(0.91±0.02比0.34±0.03、0.72±0.03、0.51±0.06、0.63±0.05),差异均有统计学意义( t=12.44、5.14、9.68、7.69、19.14、5.13、6.72、5.60, P<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、=0.001、<0.001)。给予2 mmol/L芳樟醇灌注给药4 min时sEPSC的频率和外向电流与同一胶状质区神经元给予0.5 μmol/L河豚毒素和2 mmol/L芳樟醇联合灌注给药4 min时比较[ n=5,(23.84±4.81) Hz比(20.54±5.71) Hz、(7.60±0.35) pA比(7.62±0.75)pA],差异均无统计学意义(均 P>0.05)。给予2 mmol/L芳樟醇灌注给药4 min时sEPSC的频率高于同一胶状质区神经元给予10 μmol/L抗辣椒素和2 mmol/L芳樟醇联合灌注给药4 min时[ n=5,(20.17±2.55) Hz比(14.09±2.98) Hz],差异有统计学意义( t=3.58、 P=0.021);外向电流比较[(7.42±0.78) pA比(7.03±1.32)pA],差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:芳樟醇部分通过TRPV1通道缓解IBS内脏高敏感,这些效应可能与其引起胶状质区神经元细胞膜电位超极化有关。
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编辑人员丨4天前
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糖尿病周围神经病变患者围术期心血管事件与血清TRPV1、CGRP、SP浓度的关系
编辑人员丨4天前
目的:评价糖尿病周围神经病变(DPN)患者围术期心血管事件与血清辣椒素受体(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)以及P物质(SP)浓度的关系。方法:选择2018年3月至2019年9月择期全麻下行非心血管手术的2型糖尿病合并DPN患者28例纳入DPN组,2型糖尿病未并发DPN患者28例纳入糖尿病组(DM组)。另纳入同期行择期全麻下非心血管手术的非糖尿病患者28例作为对照组(C组)。患者年龄55~81岁,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级。记录术中以及术后24 h内心血管事件发生情况和血管活性药物使用情况。于诱导前30 min及术后24 h时采集血样,采用酶联免疫吸附法检测术前血清TRPV1、CGRP、SP浓度和术后血清cTnI浓度。结果:与C组比较,DM组和DPN组围术期心血管事件发生率和血管活性药物使用率升高,术前血清TRPV1、CGRP和SP浓度降低,术后血清cTnI浓度升高( P<0.05);与DM组比较,DPN组围术期心血管事件发生率升高,术前血清TRPV1、CGRP和SP浓度降低,术后血清cTnI浓度升高( P<0.05),血管活性药物使用率差异无统计学意义( P>0.05)。DPN组术后血清cTnI浓度与术前血清TRPV1、CGRP、SP浓度呈负相关( P<0.01)。 结论:DPN患者围术期心血管事件发生风险升高可能与血清TRPV1、CGRP和SP浓度降低有关。
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编辑人员丨4天前
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辣椒素受体在心肌缺血/再灌注损伤中保护作用的研究进展
编辑人员丨4天前
瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV 1)又称辣椒素受体或香草样受体1,它是瞬时受体电位蛋白组的一个亚家族,在多种脏器缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)诱导的损伤中起着关键作用。在心肌I/R的过程中(离体或在体模型中),TRPV 1通道在各种条件因素下被激活后,可以通过一系列的信号级联机制增加降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)和P物质(substance P, SP)的释放,从而减轻心肌损伤。文章从糖尿病鼠、预处理和后处理以及参与的信号级联机制几方面来综述TRPV 1通道在心肌I/R损伤中的心肌保护作用,以期未来更合理地将TRPV 1这一靶点在临床上应用于心肌缺血患者。
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编辑人员丨4天前
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高压氧治疗对瘢痕疙瘩组织中瘙痒相关因子的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨高压氧治疗对瘢痕疙瘩组织中瘙痒相关因子表达的影响以及瘢痕疙瘩瘙痒症状的发生机制。方法:选取2021年2月至8月北京协和医院整形美容外科收治的12例瘢痕疙瘩患者作为研究对象,按照治疗方法分为高压氧治疗组(HK组)和对照组(K组),每组6例。2组患者均行手术切除加放疗,HK组患者在术前接受4次高压氧治疗。采用免疫组化染色法半定量分析手术切除后所得胸部瘢痕疙瘩标本中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、色氨酸羟化酶1(TPH1)、辣椒素受体1(TRPV1)、间隙连接蛋白43(Cx43)的表达水平。利用单调方程评价HIF-1α与TPH1、TRPV1、Cx43的相关性。结果:与K组相比,HK组标本中HIF-1α、TPH1、Cx43的表达明显降低,差异有统计学意义( P<0.05);TRPV1的表达降低,但差异无统计学意义( P>0.05)。HIF-1α与Cx43、TRPV1呈中等正相关、与TPH1呈弱正相关,差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:高压氧治疗可降低瘢痕疙瘩组织Cx43、TPH1、HIF-1α的表达水平。HIF-1α与Cx43、TRV1、TPH1呈正相关趋势,可能为瘢痕疙瘩瘙痒的调控分子之一。
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编辑人员丨4天前
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辣椒素受体:从诺贝尔奖的温度感知机制到心血管疾病预防
编辑人员丨4天前
2021年诺贝尔生理学或医学奖颁予辣椒素受体——瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的发现者美国科学家David Julius,TRPV1的发现揭示了温度及痛觉感知的机制,丰富了人们对感知和适应周围环境的认识。除在感觉神经末梢外,TRPV1在心血管系统也有丰富的表达,但其生物学意义并不明了。为此,国内外学者对TRPV1调控心血管功能的作用、与心血管病发病机制的联系及膳食辣椒素的治疗效益进行了探索,拓展了TRPV1的作用,开辟了心血管病防治的新领域。
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编辑人员丨4天前
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辣椒素受体在皮肤光老化中的研究进展
编辑人员丨4天前
光老化是外源性老化的一个重要因素,在现行治疗中,大多以防晒、抗氧化、物理化学疗法促进胶原新生等方法为主要手段,但疗效不能满足大多数患者需求。近期研究显示辣椒素受体(TRPV1)在光老化发生发展中起到关键作用,一些已用于抗衰老的成分亦可通过TRPV1起作用,而新型TRPV1靶向制剂在体内外的实验结果中,均显示靶向离子通道制剂有望成为光老化的潜在治疗策略。
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编辑人员丨4天前
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辣椒素受体TRPV1对脑缺血再灌注小鼠抑郁行为及神经元自噬的调控作用
编辑人员丨4天前
目的:探讨辣椒素受体(TRPV1)对小鼠神经元自噬和抑郁样行为的影响及分子机制。方法:87只C57雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血/再灌注组(I/R组)、辣椒平(Capsazepine,CPZ)预处理的脑缺血/再灌注组(I/R+CPZ组),剔除因不合要求3只外,每组28只。I/R组小鼠采用右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑缺血再灌注模型。I/R+CPZ组小鼠在造模前,侧脑室注射CPZ。Sham组小鼠只插入线栓,不进行动脉栓塞。采用mNSS评分评价神经功能缺失程度,用悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为,用TTC染色观测梗死体积,用HE染色观察杏仁核病理变化,用Western blot检测Beclin-1、LC3、p62及p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达。使用SPSS 23.0软件进行统计分析,两组间比较采用 t检验,多组间比较采用单因素方差分析。 结果:神经功能缺损评分结果显示,I/R+CPZ组[(9.77±2.32)分]小鼠的评分较I/R组[(12.85±2.73)分]明显降低( t=3.10, P<0.01)。与I/R组比较,I/R+CPZ组小鼠的悬尾不动时间[(93.28±50.69)s,(143.80±35.61)s; t=2.94, P<0.01]和强迫游泳不动时间[(139.50±13.33)s,(175.30±19.78)s; t=5.40, P<0.01]均显著降低。TTC染色显示,I/R+CPZ组小鼠的脑梗死体积较I/R组显著减少[(19.30±5.19)%,(33.60±3.90)%; t=5.40, P<0.01)。HE染色显示,与I/R组比较,I/R+CPZ组小鼠的杏仁核区细胞数增加,排列紧密,核固缩深染减少。Western blot结果发现,与I/R组比较,I/R+CPZ组小鼠杏仁核区自噬相关蛋白Beclin-1( t=2.94, P<0.05)和LC3( t=3.16, P<0.05)的表达水平下调,而p62( t=3.60, P<0.05)、p-PI3K( t=7.79, P<0.01)、p-AKT( t=4.15, P<0.01)和p-mTOR( t=6.15, P<0.01)的表达均上调。 结论:脑缺血/再灌注激活神经元自噬,而CPZ可能调控PI3K-AKT-mTOR通路,进而抑制自噬的过度激活,从而起到神经保护和改善卒中后抑郁样行为的作用。
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编辑人员丨4天前
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2021年诺贝尔生理学或医学奖:从辣椒素受体TRPV1的温痛感知到糖脂代谢调控
编辑人员丨4天前
2021年诺贝尔生理学或医学奖颁予辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚家族成员1(TRPV1)的发现者美国科学家David Julius,TRPV1的发现揭示了温度感知的机制,丰富了人们对温度感知和适应周围环境的认识。TRPV1在脂肪、肝脏和肌肉等代谢器官也有丰富的表达,但其生物学意义并不清楚。为此,国内外学者对TRPV1调控糖脂代谢的作用及辣膳食对代谢病的治疗效益进行了积极探索,开辟了TRPV1防治代谢病的新领域。
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编辑人员丨4天前
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TRPV1基因多态性与2型糖尿病遗传易感性及术中不良心血管事件的关系
编辑人员丨4天前
目的:明确辣椒素受体(TRPV1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性及术中不良心血管事件(ACVE)的关系。方法:择期行膝关节置换术及腰椎后路减压椎间植骨融合术DM患者86例和非DM患者(nDM)78例。使用实时荧光定量PCR法对患者TRPV1等位基因变体rs222747进行基因分型,记录术中ACVE的发生情况,筛选患者术中ACVE发生的危险因素。结果:与nDM组比较,与DM组TRPV1基因型G/G比率、等位基因G频率和术中ACVE发生率升高( P<0.05);年龄增大、TRPV1基因型GG合并DM是术中ACVE发生的危险因素( P<0.05)。 结论:TRPV1基因多态性与T2DM遗传易感性及术中ACVE的发生有关。
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编辑人员丨4天前
