综述近年国内外川乌治疗类风湿关节炎作用机制研究文献，认为川乌的有效成分主要是通过下调TGF、IL-1、IL-6、IL-8、VEGF、NF-κB，以及瞬时感受器电位香草酸受体1型水平，上调核因子E2相关因子2水平来发挥治疗类风湿关节炎的作用。

瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV 1）又称辣椒素受体或香草样受体1，它是瞬时受体电位蛋白组的一个亚家族，在多种脏器缺血／再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）诱导的损伤中起着关键作用。在心肌I/R的过程中（离体或在体模型中），TRPV 1通道在各种条件因素下被激活后，可以通过一系列的信号级联机制增加降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide, CGRP）和P物质（substance P, SP）的释放，从而减轻心肌损伤。文章从糖尿病鼠、预处理和后处理以及参与的信号级联机制几方面来综述TRPV 1通道在心肌I/R损伤中的心肌保护作用，以期未来更合理地将TRPV 1这一靶点在临床上应用于心肌缺血患者。

目的 研究电针对急性心肌缺血大鼠心功能的保护作用及其对"心俞(BL15)"穴区嘌呤能受体P2X3、瞬时受体电位香草酸亚型 1(transient receptor potential vanilloid member 1,TRPV1)、P物质(substance P,SP)伤害性感受器表达的影响.方法 将24 只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、电针组,每组8 只.模型组和电针组采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素的方法制备大鼠急性心肌缺血模型.造模完成后电针电针组大鼠双侧"心俞"穴,连续 3d.采集大鼠各阶段心电图,利用HE染色观察心肌组织结构.RT-qPCR和Western blot分别检测左侧"心俞"穴区P2X3、TRPV1、SP mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠心电图ST段明显偏移、T波振幅增大(P＜0.01),心肌病理损伤严重,"心俞"穴区P2X3、TRPV1、SP mRNA和蛋白表达水平上升(P＜0.05);与模型组比较,电针组大鼠ST异常偏移被纠正(P＜0.05),电针组大鼠心肌病理损伤减少,"心俞"穴区P2X3、TRPV1 mRNA和蛋白表达水平下降(P＜0.05),SP蛋白表达水平下降(P＜0.01),mRNA表达水平呈下降趋势.结论 急性心肌缺血大鼠"心俞"穴区P2X3、TRPV1、SP伤害性感受器发生活化,电针改善大鼠心肌缺血与抑制"心俞"穴区P2X3、TRPV1、SP 伤害性感受器有关.P2X3、TRPV1、SP伤害性感受器可能是传递电针刺激信号的重要物质.

目的:探究早期脊髓电刺激对大鼠脊髓损伤后神经病理性疼痛的疗效和脊髓背角内瞬时感受器电位香草酸受体 1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)和C-C趋化因子配体2(C-C chemok-ine ligand 2,CCL2)表达的影响.方法:雌性SD大鼠64只按随机数字表法分为4组:空白对照组、假手术组、脊髓损伤组、脊髓损伤+电刺激组,每组16只.观察术前、术后7、14天机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)的变化,采用qPCR法和Western Blot法分别检测TRPV1和CCL2 mRNA及其蛋白表达,ELISA法检测炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α含量.结果:与空白对照组和假手术组比较,术后7、14天脊髓损伤组大鼠50%MWT和TWL降低、TRPV1和CCL2转录和表达升高(P<0.05)、IL-6、IL-1β和TNF-α表达升高(P<0.001);与脊髓损伤组相比,脊髓损伤+电刺激组大鼠50%MWT和TWL均上升、TRPV1和CCL2转录和表达下降(P<0.05)、IL-6、IL-1β和TNF-α表达下降(P<0.05).结论:脊髓电刺激可能通过抑制TRPV1和CCL2表达、减轻炎症反应,缓解脊髓损伤后神经病理性疼痛.

目的:观察艾灸"足三里"对慢性溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体 1(TNF-R1)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、瞬时感受器电位香草酸受体 1(TRPV1)表达的影响,探讨艾灸改善慢性UC内脏高敏的可能机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、正常+艾灸组、模型组、模型+艾灸组,每组10只.以2.5%的葡聚糖硫酸钠循环3个周期饮用法建立慢性UC模型.正常+艾灸组和模型+艾灸组小鼠予以"足三里"艾灸,每次20 min,每周连续干预5 d,休息 2 d,共 4周.评价各组小鼠治疗前后的疾病活动指数(DAI)评分;测定各组小鼠腹壁回撤反射(AWR)最小容量阈值以观察小鼠肠道敏感性;测量各组小鼠结肠长度;HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化;过碘酸雪夫染色检测各组小鼠结肠组织杯状细胞中的黏液素分泌;Masson染色观察各组小鼠肠道纤维化情况;免疫荧光染色法检测各组小鼠结肠组织类胰蛋白酶阳性细胞数(即肥大细胞数)及TNF-α表达水平;免疫组织化学法检测各组小鼠结肠组织TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达水平.结果:艾灸治疗后,与正常组相比,模型组小鼠DAI评分升高(P<0.001),AWR最小容量阈值降低(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.001),结肠组织炎性浸润明显,深入基底层,黏液素分泌减少(P<0.01),胶原纤维增加(P<0.001),结肠组织中肥大细胞数量增加(P<0.001),TNF-α、TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达水平均明显升高(P<0.001,P<0.01,P<0.05).与模型组相比,模型+艾灸组小鼠DAI评分降低(P<0.01),AWR最小容量阈值升高(P<0.001),结肠长度增加(P<0.001),炎性细胞浸润减少,黏膜肠腺结构完整性增加,黏液素分泌增多(P<0.01),胶原纤维减少(P<0.001),结肠组织中肥大细胞数量减少(P<0.001),TNF-α、TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达水平均明显降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05).正常+艾灸组小鼠各项指标与正常组相比差异无统计学意义.结论:艾灸可减轻慢性UC小鼠内脏高敏,减轻肠道肥大细胞炎性浸润及纤维化损伤,该效应可能与艾灸下调结肠TNF-α、TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达有关.

辣椒素(CAP)是辣椒的提取物,是香草素类化合物的成员,对预防和治疗心血管疾病有着重要价值.受体瞬时感受器电位香草酸受体(TRPV)1 是CAP的特异性受体,广泛表达于神经系统、心血管系统等.近年来有大量研究表明,CAP通过激活TRPV1,释放多种神经肽类物质,并通过多条信号通路保护心血管系统.本文就CAP的药理作用及其对心血管疾病防治作用的研究进展作一综述,旨在为心血管疾病的预防和治疗提供新思路.

目的 探讨二氢辣椒碱(DHC)诱导治疗性低体温对小鼠脑缺血再灌注损伤后的脑保护作用及其机制.方法 将20只成年野生型(WT)小鼠随机分为WT组和WT+ DHC组,每组10只;20只瞬时感受器电位香草酸受体1基因敲除(TRPV1 KO)小鼠随机分为TRPV1 KO组和TRPV1 KO+ DHC组,每组10只.所有小鼠建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型.WT组和TRPV1 KO组小鼠再灌注开始后皮下泵注生理盐水1.25 mg·kg-1·h-1,WT+ DHC组和TRPV1 KO+ DHC组小鼠再灌注开始后皮下泵注DHC 1.25 mg·kg-1·h-1.所有小鼠再灌注90 min后全部移入22℃的鼠笼中,每隔5 min记录小鼠再灌注期的中心体温变化至再灌注后24h.在麻醉开始前和再灌注后24 h对小鼠进行神经行为测试评分,测试结束后取小鼠脑组织切片行氯化三苯基四氮唑染色,计算小鼠的脑组织梗死率.结果 4组小鼠再灌注0、30、60 min时中心体温比较差异均无统计学意义(P＞0.05).WT组、TRPV1 KO组和TRPV1KO+ DHC组小鼠再灌注90 min时的中心体温与0、30、60 min时比较差异均无统计学意义(P＞0.05),2、3、4、6、12、24h时的中心体温与0、30、60、90 min时比较均显著降低(P＜0.05);WT组、TRPV1 KO组和TRPV1 KO+ DHC组小鼠2、3、4、6、12、24h时的中心体温在3组同时间点之间两两比较及组内不同时间点之间两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).WT+ DHC组小鼠再灌注后90 min及2、3、4、6、12、24 h时的中心体温与0、30、60 min时比较均显著降低(P＜0.05),且均显著低于WT组、TRPV1 KO组和TRPV1 KO+ DHC组同时间点(P＜0.05).麻醉前4组小鼠神经行为学测试总分比较差异均无统计学意义(P＞0.05).再灌注后24 h4组小鼠神经行为学测试总分均低于麻醉前(P＜0.05),但WT+ DHC组小鼠的行为学测试总分明显高于WT组、TRPV1 KO组和TRPV1 KO+ DHC组(P＜0.05),而WT组、TRPV1 KO组和TRPV1 KO+ DHC组小鼠的行为学测试总分比较差异均无统计学意义(P＞0.05).再灌注后24 h,4组小鼠的自发性活动、攀爬实验、本体觉实验和对触摸触须的反应等4项神经行为学测试评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05);WT+ DHC组小鼠的四肢运动对称性试验和前爪伸展试验评分显著高于WT组、TR-PV1 KO组和TRPV1 KO+ DHC组小鼠(P＜0.05);WT组、TRPV1 KO组和TRPV1 KO+ DHC组小鼠的四肢运动对称性试验和前爪伸展试验评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05).再灌注后24h,WT+ DHC组小鼠的脑组织梗死率显著低于其他3组(P＜0.05);而WT组、TRPV1 KO组、TRPV1 KO+ DHC组小鼠脑组织梗死率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 小鼠局灶性脑缺血再灌注后皮下泵注DHC可通过激活TRPV1受体诱导治疗性低体温,并减少脑组织损伤,改善脑神经功能.

目的 探讨直肠内脱垂(internal rectal prolapse,IRP)患者手术前后直肠黏膜感觉相关信号瞬时感受器电位香草酸受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、瞬时受体电位通道A1 (transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)与5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)的表达变化,同时评价手术治疗对患者生活质量的改善情况.方法 以2015年1月至2016年12月于本院接受手术治疗的79例IRP患者为例,在术前1 w和术后3个月进行电子结肠镜检查,于齿状线上4 cm处取黏膜活检2块,行5-HT、TRPV1和TRPA1免疫组化染色,采用图像分析法分析免疫反应阳性情况,同步采用GIQLI及SF-36评价患者生活质量,采用WC评分表评价便秘改善情况.结果 与术前1 w相比,术后3个月直肠黏膜的5-HT、TRPV1和TRPA1阳性表达均显著下降(均P＜0.05),手术前后在不同性别之间的表达水平差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).与术前1w相比,术后3个月的WC评分显著下降(P＜0.05),GIQLI评分及SF-36评分均显著提高(均P＜0.05),手术前后在不同性别之间的评分差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 直肠内脱垂患者术后直肠黏膜TRPV1、TRPA1与5-HT阳性表达显著下降,患者术后生活质量得到显著改善.

目的 观察脊髓背角瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)敏感性神经元对不同温度艾灸"足三里"的响应.方法 健康成年雄性大鼠40只,以41、45、49 ℃分别艾灸干预"足三里",用玻璃微电极探查L4脊髓背角神经元放电并进行细胞外记录;以辣椒素溶剂、辣椒素溶液穴位注射"足三里",筛选出瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)敏感性神经元,观察并比较脊髓背角TRPV1敏感性神经元对3个温度艾灸的响应及其差异.结果 TRPV1敏感性神经元对3组温度均有响应.从响应的神经元性质看,45、49 ℃艾灸主要表现为兴奋,41 ℃艾灸兴奋和抑制的神经元数目相当;从响应的神经元特征看,不同温度对应特定放电频率的神经元:41 ℃为(8.26±2.14)spikes/s、45 ℃为(4.69±2.61)spikes/s、49 ℃为(10.66±5.97)spikes/s;从影响神经元放电频率变化看,41 ℃艾灸干预前后无明显变化,45、49 ℃艾灸干预后放电频率明显加快(P<0.01).结论 脊髓背角TRPV1敏感性神经元对41、45、49 ℃ 3组温度均有响应,响应的特征、性质和强弱与温度有关.

目的 采用离体实验评价辣椒素对糖尿病大鼠心脏功能障碍的影响.方法 健康雄性SD大鼠,体重240~260 g,腹腔注射链脲佐菌素50 mg∕kg制备1型糖尿病模型.造模成功后8周,取18只糖尿病大鼠,采用随机数字表法分为3组(n=6):糖尿病组(DM组)、辣椒素组(CAP组)和辣椒素+辣椒平组(CPZ组).另取8只血糖正常的大鼠作为对照组(C组).深麻醉状态下取心脏,连接于Langendorff离体心脏灌流装置,采用氧合K-H液(37 ℃恒温)逆行灌注心脏.心脏功能稳定10 min时,C组和DM组继续灌注K-H液30 min;CAP组继续灌注K-H液20 min,然后采用微量输注泵经主动脉套管侧支以0.5 ml∕min的速率输注辣椒素(1.4×10-9g∕L)10 min;CPZ组继续灌注K-H液10 min,然后采用微量输注泵先经主动脉套管侧支以0.5 ml∕min 的速率输注辣椒素受体—瞬时感受器电位香草酸受体1拮抗剂辣椒平(1.4×10-7g∕L)10 min,再以0.5 ml∕min 的速率输注辣椒素(1.4× 10-9g∕L)10 min.于继续灌注10、20和30 min(T1-3)时,记录左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、HR、左心室收缩最大变化速率(+dp∕dtmax)和左心室舒张最大变化速率(-dp∕dtmax).结果 4组间各时点LVEDP、+dp∕dtmax和-dp∕dtmax比较差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,DM组和CPZ组T1-3时、CAP组T1-2时LVSP和LVDP降低,DM组、CPZ组和CAP组T1-3时HR降低(P<0.05);与DM组比较,CAP组T3时LVSP和LVDP升高(P<0.05),CPZ组各时点LVSP和LVDP差异无统计学意义(P>0.05);与CAP组比较,CPZ组T3时LVSP和LVDP降低(P<0.05).结论 辣椒素可减轻糖尿病大鼠离体心脏障碍功能,其机制与激活瞬时感受器电位香草酸受体1有关.