目的:建立蜡样芽孢杆菌性小鼠眼内炎模型，探讨蜡样芽孢杆菌强致病性的原因，以及可能与疾病预后相关的因素。方法:选取6~8周龄C57BL/6J品系小鼠，向一侧玻璃体腔注射1 μl含有100 CFU蜡样芽孢杆菌的PBS溶液，向对侧眼球注射1 μl无菌PBS作为对照。以同样方法复制表皮葡萄球菌性眼内炎小鼠模型作为疾病对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和ELISA检测炎性细胞因子水平。组织学、视网膜电图和透射电子显微镜检测眼内炎进程和视网膜功能。结果:蜡样芽孢杆菌在C57BL/6小鼠眼中快速生长，且明显快于表皮葡萄球菌，感染12 h后逐渐移至角膜。透射电镜结果显示，蜡样芽孢杆菌感染小鼠眼球后，色素颗粒稀疏的虹膜组织区域中细菌含量较多，而表皮葡萄球菌感染小鼠玻璃体腔后未能在眼前节检测到细菌。视网膜电图结果显示，蜡样芽孢杆菌性眼内炎小鼠的A波、B波幅度在感染6 h后显著降低，感染12 h后检测不出B波信号，且在不同时间点的降低幅度均显著高于表皮葡萄球菌性眼内炎。组织学检测发现，蜡样芽孢杆菌性眼内炎相比表皮葡萄球菌性眼内炎，其前房和玻璃体腔的炎性细胞数量显著增加，浸润程度更高，对组织结构的破坏性更强；ELISA结果显示，蜡样芽孢杆菌性眼内炎的髓过氧化物酶(MPO)活性显著强于表皮葡萄球菌性眼内炎，提示发生更严重的炎症反应。蜡样芽孢杆菌性眼内炎小鼠模型中IL-6、TNF-α和IL-1β的转录水平和蛋白质水平均明显高于表皮葡萄球菌性眼内炎模型。结论:蜡样芽孢杆菌具有快速的生长能力和迁移速率，且眼球感染后可诱发严重的眼内炎及组织结构的破坏，是导致视力丧失的重要因素。

乳腺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%。晚期乳腺癌的治疗以化疗、内分泌治疗和靶向治疗为主，但经多线治疗后患者容易对药物产生耐药，特别是三阴性晚期乳腺癌。肿瘤血管生成学说认为阻断血管生成可以抑制肿瘤生长和迁移。抗血管生成类药物主要包括靶向血管内皮生长因子(VEGF)或血管内皮生长因子受体(VEGFR)的生物大分子药物以及小分子VEGFR抑制剂。血管生成在乳腺癌生长和转移扩散中发挥关键作用，因此，抗血管生成治疗在晚期乳腺癌中也具有临床潜力。中华人民共和国国家卫生健康委员会于2020年颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》指出，在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当对说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行管理。共识撰写专家组根据国内外乳腺癌研究进展，整理国内外已发表的文献及国际学术大会报道，进行分析、讨论和总结，对小分子抗血管靶向药用于晚期乳腺癌治疗的数据进行汇总，制定了小分子抗血管生成药物治疗晚期乳腺癌超说明书用药专家共识，仅供临床医师参考。

目的:观察脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）大鼠的肺表面活性蛋白B（surfactant proteins B，SP-B）、纤溶酶原活化抑制因子（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box B1，HMGB1）和可溶性晚期糖基化终产物受体（soluble receptor for advanced glycation end products，sRAGE）等四项生物标志物的早期变化特点，为临床联合检测提供依据。方法:实验在中山大学心肺脑复苏研究所完成，36只雄性SD大鼠随机（随机数字法）分成LPS组和对照组,每组18只；LPS组采用肺内注射LPS 10 μg/mL诱导建立ARDS模型，对照组则肺内注射等量生理盐水，在造模后6 h、12 h、24 h留取血清、肺泡灌洗液及肺组织，每个时间点各6只大鼠，动脉血气及病理分析确认建模成功后用ELISA、免疫组化及Western blot检测SP-B、PAI-1、HMGB1和sRAGE的表达变化。采用成组 t检验和重复测量的方差分析比较两组间各指标的差异。 结果:LPS组PaO 2（mmHg）随时间进行性降低，且与对照组比较差异有统计学意义（80.38±1.74 vs 84.17±1.96；72.20±1.70 vs 81.26±1.57；68.52±2.45 vs 81.45±1.51， P<0.05），HE染色提示肺损伤程度持续恶化。LPS组血清中HMGB1（ng/mL） （0.34±0.08，0.43±0.12，0.50±0.03），SP-B（ng/mL）（2.21±0.11，2.74±0.15，3.07±0.28）和PAI-1（ng/mL）（40.38±3.06，50.02±4.82，57.34±4.67）进行性升高，与对照组比较差异统计学意义（均 P<0.05），但sRAGE（ng/mL）与对照组相比进行性下降（0.17±0.04，0.14±0.04，0.11±0.02），仅24 h与其他时点差异有统计学意义（ P<0.05）。LPS组肺泡灌洗液中HMGB1（ng/mL）（0.08±0.02，0.13±0.02，0.21±0.03）、PAI-1（ng/mL）（48.88±4.17，56.66±4.01，65.83±4.96）和SP-B（ng/mL）（0.68±0.13，0.80±0.17，1.12±0.14）进行性升高；而sRAGE（ng/mL）进行性下降（0.14±0.05，0.12±0.02，0.11±0.02），且与对照组比较差异有统计学意义（ P<0.05）。免疫组化分析提示6 h起PAI-1在肺间质逐步上调表达而HMGB1和SP-B则呈现肺泡内向肺实质扩散表达的趋势，但sRAGE则随时间呈下调表达趋势。Western blot提示SP-B、PAI-1和HMGB1表达量随时间升高，sRAGE表达量随时间逐渐降低。 结论:ARDS早期病程中，SP-B、PAI-1和HMGB1在血清、支气管肺泡灌洗液及肺组织中呈一致性变化，选择其一或组合检测均可协助临床早期识别ARDS。

目的:探讨解整合素金属酶结构域8(ADAM8)通过磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)/雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)通路调控软骨肉瘤的作用机制。方法:取人软骨肉瘤细胞株(SW1353及HCS-2/8)及人正常软骨细胞(HC)(美国模式培养物集存库)，通过免疫印迹法检测细胞中ADAM8及PI3K/Akt/mTOR通路蛋白。根据随机数字表法将HCS-2/8细胞分为3组：阴性对照(NC)短发卡RNA(shRNA)组，转染NC shRNA；shADAM8组，转染ADAM8 shRNA；shADAM8+SC79组，转染ADAM8 shRNA 48 h后进行10.96 M Akt激动剂(SC79)给药。观察各组细胞PI3K/Akt/mTOR通路、增殖、迁移、侵袭、凋亡的变化。取20只BALB/c裸鼠，建立软骨肉瘤体内模型后根据随机数字表法分为NC shRNA组10只及ADAM8 shRNA组10只，验证ADAM8对Akt/mTOR通路的作用机制。通过独立样本 t检验或单因素方差分析进行统计学分析。 结果:免疫印迹结果表明，SW1353及HCS-2/8组ADAM8、p-PI3K、p-Akt、mTOR的表达均高于HC组(ADAM8：3.40±0.53及2.01±0.20比1.00， F＝27.260， P<0.05；p-PI3K：0.52±0.07及0.53±0.04比0.21±0.05， F＝22.120， P<0.05；p-Akt：0.58±0.05及0.61±0.08比0.14±0.04， F＝38.540， P<0.05；mTOR：0.52±0.04及0.65±0.04比0.21±0.03， F＝40.640， P<0.05)。sh-ADAM8组p-Akt及mTOR低于NC shRNA组(p-Akt：0.11±0.03比0.75±0.03， F＝0.578， P<0.05；mTOR：0.11±0.02比0.79±0.07， F＝69.600， P<0.05)，差异均有统计学意义。sh-ADAM8组细胞增殖、细胞迁移率、侵袭细胞数均低于NC shRNA组(72 h时细胞活性：0.81±0.01比1.56±0.01， F＝255.200， P<0.05)；迁移：[(47.67±2.62)%比(78.67±1.70)%， F＝131.400， P<0.05]；侵袭：[(127.67±3.68)个/视野比(249.30±3.29)个/视野， F＝819.000， P<0.05]，而sh-ADAM8组细胞凋亡率高于NC shRNA组[(16.66±0.90)%比(4.34±0.61)%， F＝158.300， P<0.05]，差异均有统计学意义。SC79逆转shADAM8对软骨肉瘤细胞的调控作用。在体内模型中，sh-ADAM8组p-Akt及mTOR分别低于NC shRNA组(p-Akt：0.03±0.01比0.29±0.10， t＝3.092， P<0.05；mTOR：0.03±0.01比0.24±0.08， t＝3.622， P<0.05)，差异有统计学意义，证实ADAM8在软骨肉瘤中靶向Akt/mTOR通路。 结论:ADAM8通过Akt活化调控mTOR通路介导的软骨肉瘤细胞扩散及死亡。

研究于2021年秋季至2023年夏季在长江安庆段(安庆市程营村-凤凰码头)开展了2个周年共8次目视考察,从种群数量、集群规模、迁移规律、栖息地偏好四个方面探讨了该水域长江江豚(Neophocaena asiaeori-entalis asiaeorientalis)的分布特征及影响因子.研究期间共观测到长江江豚555群次、1000头次,最大单次评估结果为192头;其中2023年观测到长江江豚336群次、603头次,较2022年分别上升53.4%和51.9%.研究期间长江江豚最大集群规模为8头,平均集群规模为1.8 头/群.考察发现长江安庆段长江江豚总体呈连续分布,但存在明显的热点区域,其中张家州北汊、上三号洲、下三号洲洲尾及清洁洲洲头水域为长江江豚的重要栖息地,四个栖息地内观测头次分别占总头次的19.3%、4.9%、12.6%和10.8%.禁捕后长江江豚在河口汇流区活跃的月份增加并有从八里江安徽段向下游扩散分布的趋势,但码头、崩岸区对其栖息地范围的拓展仍存在一定影响,华阳河口以下江段仍只有清洁洲洲头水域为长江江豚的重要栖息地.因此研究认为在十年禁渔及鄱阳湖极端枯水频发的背景下,长江安庆段的长江江豚数量有明显上升趋势,同时长江江豚对各重要栖息地斑块之间迁移通道的利用情况逐渐好转,分布更具连续性.研究建议,应在长江江豚可能的聚集觅食区及迁移通道保持自然岸线占比,加大岸线整治力度,加强人类活动管控;根据极枯水位下鄱阳湖长江江豚迁移入江的时序特征,制定湖口-华阳河口水域的应急管理预案.

目的:探讨环境污染物十溴联苯醚(BDE-209)暴露促进三阴性乳腺癌(TNBC)恶性进展的机制.方法:将TBNC细胞分为空白对照组和BDE-209暴露组.超速离心法提取胞外囊泡,分别应用扫描电子显微镜和蛋白质印迹法对提取的胞外囊泡进行鉴定,采用纳米颗粒跟踪技术检测胞外囊泡生成量,细胞划痕实验和Transwell小室实验检测与胞外囊泡共培养后TNBC细胞的迁移能力和扩散能力,定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测囊泡中的miR-221表达水平,蛋白质印迹法检测共培养后TNBC细胞中基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达水平.结果:与空白对照组比较,2.00、20.00和200.00 ng/mL BDE-209暴露可显著增加胞外囊泡的生成(均P<0.05),其中200.00 ng/mL BDE-209暴露诱导释放的胞外囊泡共培养的细胞迁移率较空白对照组提高86%,穿膜细胞数提高至1.32倍,miR-221表达水平提高至2.71倍,MMP9表达水平提高至1.62倍(均P<0.05).转染抗miR-221抗体能降低BDE-209暴露诱导生成的胞外囊泡内miR-221表达水平,使BDE-209促进MDA-MB-231细胞迁移的能力被显著抑制.结论:BDE-209暴露可通过增加胞外囊泡的生成及装载miR-221增强TNBC细胞的迁移能力,促进TNBC细胞转移.

在"被动运输"第1课时教学中,利用扩散作用和渗透作用视频,引导学生通过观察、分析得出概念,再通过对比分析引发对于渗透作用概念的思考,使学生明白呈现的事实或证据是为形成概念服务的,并从中提升科学思维素养.在整个教学过程中教师引导学生进行探究活动,通过作出假设、演绎推理、预期结果、进行实验、分析结果、得出结论等培养迁移能力、创新能力.

[目的]薇甘菊是一种危害性极大的外来入侵植物,2016-2022年间,多次在贵州省发现其入侵种群.预测薇甘菊在贵州的潜在适生区及其变化规律,可对贵州薇甘菊防控体系建设提供依据.[方法]在全球筛选薇甘菊分布点1001个,结合22个环境因子数据,采用最大熵模型(MaxEnt)预测当前及未来气候条件下薇甘菊在贵州的潜在分布情况,并进行主导因子分析.[结果]当前气候条件下,薇甘菊在贵州的高适生区面积为1.51万km2,占全省面积的8.60％,主要位于黔西南州和黔南州;在未来气候条件下,薇甘菊在贵州的适生区呈扩增状态,适生区分布中心坐标(26.43°N,107.00°E)由黔南州向贵阳市转移;影响薇甘菊适生范围的主导因子是年平均温度、昼夜温差平均值、温度季节性变化、最冷月份最低温、年降水量和最热季平均降水量.[结论]薇甘菊在贵州的适生区范围广,温度和降水是主要影响因素.在未来气候条件下,薇甘菊在贵州的适生区呈扩增状态,整体向北迁移扩散的趋势明显.

目的:探讨鞘胺醇激酶 1(Sphingosine kinascs-1,SPHK1)对 M2 巨噬细胞极化作用的调控以及对膀胱癌细胞上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响机制.方法:选取巨噬细胞系 Raw264.7 进行原代培养,构建 Control-NC(SPHK1 空白质粒转染 Raw264.7 细胞系)、LV-SPHK1 组(过表达SPHK1 质粒转染Raw264.7 细胞系)、si-SPHK1 组(敲除SPHK1 质粒转染Raw264.7细胞系);Western-blot检测各组细胞内SPHK1 及M2 巨噬细胞标志物(CD206、ArgI)蛋白表达;免疫荧光检测M2 巨噬细胞标志物(CD206、ArgI)蛋白荧光强度;在上述各组巨噬细胞与膀胱癌 T24 细胞共培养24h后,采用MTT法检测各组T24 细胞的增殖活性;划痕、Transwell 实验检测各组 T24 细胞迁移、侵袭能力;Western-blot检测各组T24 细胞增殖、侵袭相关蛋白(Survivin、MMP-2、MMP-9)及EMT相关蛋白(E-Cadherin、Vimentin、N-Cadherin)浓度表达.结果:与Control-NC组相比,LC-SPHK1 组SPHK1 蛋白表达明显提升,si-SPHK1 组SPHK1 蛋白表达明显下调(P<0.05);SPHK1 过表达质粒转染可以上调M2 巨噬细胞标志物CD206、ArgI蛋白表达及荧光强度(P<0.05);SPHK1 沉默质粒转染可以下调M2 巨噬细胞标志物CD206、ArgI 蛋白表达及荧光强度(P<0.05).随着细胞培养时间的延长,各组膀胱癌T24 细胞均体现出增殖活性提升趋势(P<0.05);与Control-NC 组相比,SPHK1 过表达会提升 T24 细胞增殖活性、迁移及侵袭能力,SPHK1 沉默则会降低 T24 细胞增殖活性、迁移及侵袭能力(P<0.05);SPHK1 过表达会提升T24 细胞内 Vimentin、N-Cadherin 蛋白表达,降低 E-Cadherin 蛋白表达(P<0.05);SPHK1 沉默则会降低 T24 细胞内 Vimentin、N-Cadherin 蛋白表达,提升 E-Cadherin 蛋白表达(P<0.05).结论:SPHK1 过表达可以提升M2 型巨噬细胞极化程度,促进膀胱癌肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程,最终提升膀胱癌的远处扩散能力,值得临床进一步研究.

胶质母细胞瘤是中枢神经系统中一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,其发病机制尚不明确,且缺乏特异性的诊疗措施,病死率仍然居高不下.因此,亟须探索胶质瘤扩散、浸润的机制和开发新型治疗措施.上皮间质转化(EMT)在胶质瘤扩散、浸润的调控中发挥关键作用,已被证实与胶质瘤侵袭、迁移和治疗抵抗有关,而Wnt/β-catenin信号通路可介导EMT参与人体多种病理生理过程,此外,微小RNA可以与EMT相互作用进而影响细胞的生物学行为.该文通过综述Wnt/β-catenin信号通路对胶质瘤EMT的影响及针对该进程不同的干预措施,为该领域的研究提供参考.