目的:比较3种不同剂量递增模式的过敏原特异性免疫治疗早期的临床疗效、不良反应、炎性因子的变化，以期为临床更加安全有效地开展加速免疫治疗提供参考。方法:纳入2019—2022年于武汉大学人民医院进行皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）的变应性鼻炎患者进行前瞻性研究。按照自愿原则分别进行常规免疫治疗（conventional immunotherapy，CIT）23例、集群免疫治疗（cluster immunotherapy，CLIT）25例和冲击免疫治疗（rush immunotherapy，RIT）18例，RIT组的患者治疗前1周行单针次的150 mg奥马珠单抗皮下注射。记录并分析3组患者治疗前及治疗后1、7、15周的主观评价指标［药物症状评分、鼻部视觉模拟量表（VAS）评分、鼻部单项症状评分］、客观评价指标（血清sIgE、tIgE、Th1/2及Th17细胞因子等）和不良反应等情况。采用SPSS 22.0软件进行数据处理和分析。结果:完成治疗的66例患者纳入研究，其中男37例，女29例。与治疗前相比，在治疗1、7、15周时3组患者的药物症状评分、鼻部VAS评分均有明显下降（ P值均<0.05）。3组对比发现，治疗1周时，RIT组鼻部VAS评分低于CIT组和CLIT组［（4.33±0.94）分比（9.48±1.37）分比（9.44±1.33）分， P<0.05］；治疗15周时，RIT组药物症状评分低于CIT组和CLIT组［（0.62±0.23）分比（1.54±0.21）分比（1.06±0.22）分， P<0.05］；在达到维持剂量时，RIT组对鼻痒症状的改善优于CIT组和CLIT组［（0.61±0.20）分比（1.78±0.38）分比（1.56±0.32）分， P<0.05］。RIT组的局部不良反应发生率比CIT组和CLIT组低（11.76%比20.00%比16.53%， P<0.05）。3种SCIT均未发生3/4级全身不良反应，且全身不良反应发生率的差异没有统计学意义。白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-6、IL-17、sIgE、sIgE/tIgE、嗜酸粒细胞百分比在3组治疗后均有不同程度下降，IL-10、肿瘤坏死因子、干扰素γ在治疗后无明显变化。 结论:3种标准化螨过敏原提取物SCIT的临床疗效均较为可观。单次奥马珠单抗注射联合RIT能够在早期显著提升疗效，且具有安全、有效、便捷等优点，是一种可靠的免疫治疗方法。

过敏原特异性Th2细胞指的是一类受到过敏原刺激后大量扩增的Th2细胞亚群，它在过敏性疾病中发挥重要作用，越来越多的研究发现过敏原特异性Th2细胞的表面分子及其与过敏性疾病之间有密切的关系。相比于其他CD4+T细胞或Th2细胞，过敏原特异性Th2细胞低表达CD27，高表达CD154、CD69、CRTH2、CD161、ST2、hPGDs、CD49d、COX-2，它们可作为过敏原特异性Th2细胞的标志，且可作为预防与治疗特异性疾病的潜在靶点，对预防过敏性疾病发病及加重具有重要的价值。

目的:探讨生后早期过敏原暴露对成年期小鼠哮喘气道炎症及气道高反应性的干预效果及可能机制。方法:新生BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和早期暴露组，于出生后3 d分别皮下注射磷酸盐缓冲液(phosphosaline, PBS)0.1 ml，PBS 0.1 ml，OVA(2 g/L)0.1 ml，每天1次，连续10 d。待小鼠6周龄时，分别对哮喘组、早期暴露组小鼠腹腔注射致敏液(含OVA 0.1 mg和氢氧化铝10 mg)0.2 ml，每天1次，连续5 d。7 d后，将致敏小鼠置于不完全封闭容器中雾化吸入OVA激发液(20 μg/L)，连续5 d。正常对照组致敏和激发均以PBS替代。观察各组小鼠肺组织病理变化及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中细胞分类计数。ELISA方法检测BALF中Th2相关细胞因子(IL-4、IL-5和IL-13)水平以及外周血OVA特异性IgE和IgG水平。流式细胞术检测肺组织中CD4 +IFN-γ +T(Th1)、CD4 +IL-4 +T(Th2)、CD4 +CD25 +Foxp3 +Treg细胞比例。采用小动物肺功能检测系统测定各组小鼠气道阻力水平。 结果:与哮喘组小鼠比较，早期暴露组小鼠上皮结构较为完整，未观察到明显支气管管腔狭窄等病损改变。PAS染色未观察生后早期OVA暴露对上皮细胞化生过程产生显著抑制效果。早期OVA暴露可以显著降低小鼠体内Th2细胞亚群[(16.2±2.4)% vs (19.4±3.4)%， P<0.05]以及IL-4[ (65.3±17.1) pg/ml vs (144.4±23.1) pg/ml]和IL-5的水平[(103.3±21.1) pg/ml vs (198.3±23.1) pg/ml]，上调体内Treg细胞水平[(3.7±0.4)% vs (2.1±1.4)%， P<0.05]。早期暴露对小鼠外周血OVA特异性IgE的产生以及气道高反应性的发生均具有一定抑制效果。 结论:生后早期接触OVA可以显著抑制小鼠成年期再次暴露OVA时所诱发的气道结构病理改变、炎症反应及气道高反应性。

目的:明确变应性鼻炎（AR）患者外周血2型辅助性T细胞（Th2细胞）和2型滤泡辅助性T细胞（Tfh2细胞）的趋化特点，并探究其趋化因子受体的表达与过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）水平及疾病严重程度的关系。方法:分离2017年4月至2018年2月间在华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的41例AR患者［男20例，女21例，年龄35.0（24.5，47.0）岁］和42名健康对照［男24例，女18例，年龄35.0（24.8，46.5）岁］的外周血单个核细胞，多色流式检测趋化因子受体CC类趋化因子受体（CCR）2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR8、趋化因子C-X3-C-基序受体1（CX3CR1）和趋化因子（C-X-C基序）受体4（CXCR4）在Th2和Tfh2细胞中的表达。分析这些趋化因子受体在Th2和Tfh2细胞上的表达量与血清sIgE水平及受试者视觉模拟量表（VAS）评分的关系。使用GraphPad Prism 7.0软件进行统计学分析。结果:对照组Th2与Tfh2细胞的趋化特性具有明显差异：Th2细胞高表达趋化因子受体CCR2、CCR3、CCR5、CCR8和CX3CR1；而Tfh2细胞高表达引导免疫细胞归巢的趋化因子受体CCR7和CXCR4。AR患者外周血Th2细胞较对照组表达更高水平的CCR2、CCR5和CX3CR1（ P值均<0.01），同时CCR2 +和CCR5 +Th2细胞的比例均与VAS评分呈正相关（ r值分别为0.58、0.61， P值均<0.01）；Tfh2细胞较对照组表达更高水平的CCR7（ P<0.01），CCR7 +Tfh2细胞的比例与血清sIgE水平呈正相关（ r=0.51， P<0.01）。 结论:AR患者外周血CCR2 +和CCR5 + Th2细胞占Th2细胞的百分比可一定程度上反映AR的严重程度，而CCR7 + Tfh2细胞占Tfh2细胞的百分比与血清sIgE水平呈正相关。

高亲和力、过敏原特异性的免疫球蛋白E（IgE）与肥大细胞的交联可能会导致危及生命的过敏反应。过去一直认为2型辅助性T细胞（Th2）分泌的IL-4、IL-13是B细胞产生IgE的主要驱动者，随着近年来免疫学的深入研究，发现滤泡辅助性T细胞（Tfh）是指导B细胞生发中心反应、抗体亲和力成熟和同种型类别转换的重要CD4 +T细胞亚型，新近报道其也与IgE反应有关。Tfh细胞的发现，尤其是包括滤泡辅助性T细胞13（Tfh13）在内的新型T细胞亚群的发现拓宽了免疫学界与临床对过敏性疾病复杂免疫网络的认识。这些"Tfh 13"细胞具有特殊的细胞因子谱，即高表达IL-13、IL-4、IL-5，低表达IL-21（IL-13 hi，IL-4 hi，IL-5 hi，IL-21 low），并共同表达转录因子BCL6和GATA3。Tfh 13细胞是产生高亲和力IgE以及随后的过敏原诱导的过敏反应所必需的。在RA、SLE、硬皮病、1型糖尿病（DM1）等自身免疫病中亦存在滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞（Tfh/Tfr）的免疫失衡、IL-13、IgE的异常。本文对Tfh13细胞在包括自身免疫性疾病在内的变态反应性疾病中的作用和机制的最新进展，旨在探寻改善自身免疫过敏反应的替代治疗新靶点。

2型免疫涉及Th2细胞、2型固有样淋巴细胞(ILC2)以及白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13等2型细胞因子。过敏原或有害物质侵袭可引起2型免疫应答过强，产生以2型细胞因子、嗜酸性粒细胞及血清总IgE和/或特异性IgE升高为特征的2型炎症。2型细胞因子是2型炎症的核心，其产生和分泌涉及Th2细胞和ILC2两种途径的单独或共同作用。屏障功能破坏可激活2型炎症，有助于炎症恶性循环的形成。2型炎症是多种疾病特别是过敏性疾病共同的病理生理机制。儿童2型炎症性疾病最常累及皮肤、呼吸道和消化道，并且多种2型炎症性疾病往往同时存在，增加了患儿的疾病负担。随着对2型炎症机制研究的不断深入，生物制剂获得了越来越多的关注。现就2型炎症的机制、识别和生物制剂治疗进行阐述，以提高临床医师对儿童2型炎症性疾病的认识。

近年来儿童过敏性疾病的快速增长，临床应采用适当的诊断策略，确定其免疫机制和致病过敏原，以有效治疗和预防过敏性疾病。在此过程中实验室诊断起到至关重要的作用。目前儿童过敏性疾病的实验室诊断主要分为体内试验及体外试验。体内试验主要包含皮肤测试和过敏原激发试验，激发试验是确诊过敏性疾病的“金标准”。体外试验主要包括过敏原特异性免疫球蛋白E（IgE）、辅助型T细胞2（Th2）相关细胞因子和肥大细胞活动标志物等，这些试验可明确机体的过敏状态及其免疫机制，对过敏性疾病的有效治疗，如避免接触过敏原、过敏原特异性免疫治疗和抗IgE治疗等有重要价值。

目的 探讨转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)在过敏原引起的哮喘气道炎症和重塑中的作用及其靶向干预的治疗潜能.方法 以呈现TGF-β2肽表位的乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)/TGF-β2病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)免疫6只雌性BALB/c小鼠,ELISA法检测小鼠血清中TGF-β2特异的IgG应答,细胞试验检测抗体对TGF-β2活性的中和能力.卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)短期刺激诱导急性气道过敏性炎症,细胞试验检测小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TGF-β活性水平;ELISA法检测小鼠血清中OVA特异的IgE水平;光学显微镜下进行BALF中炎性细胞总数及分型计数,并用ELISA法检测BALF中细胞因子水平.经OVA慢性刺激诱导气道纤维化,肺组织切片Masson's trichrome检测胶原积累,并用Sircol胶原检测试剂盒进行可溶性胶原含量定量分析.结果 VLPs免疫诱导了TGF-β2特异性IgG应答,抗血清可有效中和TGF-β2活性.小鼠急性气道过敏性炎症模型中,VLPs免疫下调了气道活性TGF-β水平,显著促进了血清中OVA特异性IgE产生,对气道以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润显示抑制作用,显著促进了Th2炎性细胞因子在气道中的积累.慢性肺纤维化模型中,VLPs免疫显著下调了肺组织胶原沉积及可溶性胶原水平.结论 HBcAg/TGF-β2 VLPs免疫是调控TGF-β2作用的有效手段,TGF-β2在过敏原诱导的炎症应答中总体显示抑制作用,但在纤维化中发挥促进作用.

[目的]研究干酪乳杆菌(Lactobacillus casei) Zhang在预防及治疗花生过敏方面的作用.[方法]构建小鼠花生过敏模型,饲喂L.casei Zhang,并检测血清中IgE、IgG1和IgG2a抗体,粪便中组胺和IgA抗体,细胞因子和CD4+Foxp3+ Tregs细胞的含量.[结果]与模型组相比,口服L.casei Zhang的实验组小鼠血清过敏原特异性的IgG2a和粪便总IgA抗体水平有所上调,花生过敏症状及Th2型反应(血清总IgE、特异性IgE、粪便组胺和IL-4水平等指标)明显降低.L.casei Zhang的摄人对血清IgG1抗体和其他细胞因子(IL-10、IL-12及IFN-γ)的表达水平没有明显影响,而IFN-γ/IL-4的比例及实验组脾脏和肠系膜淋巴结中CD4+Foxp3+ Tregs细胞的表达增加.[结论]L.casei Zhang能促使Th2优势反应向Th1方向转变,从而起到预防和治疗花生过敏的作用.

目的 探讨淋巴免疫治疗对特应性皮炎儿童患者皮肤屏障功能及免疫功能的影响.方法 选取2014年1月-2015年1月福建医科大学附属泉州第一医院收治的100例特应性皮炎儿童患者,按随机数字表法将入选者分为皮下注射组(50例)和淋巴注射组(50例),均进行屋尘螨过敏原制剂注射,皮下注射组实施上臂肘部正中的皮下注射,淋巴注射组则实施腹股沟处的淋巴结注射,比较两组患者的治疗效果、皮肤屏障功能、免疫功能及不良反应等.结果 治疗后16和20周,淋巴注射组患者特应性皮炎评分(SCORAD)低于皮下注射组(P <0.05),治疗后68周差异无统计学意义(P >0.05).治疗完成后,皮下注射和淋巴注射组患者用药评分均低于各组治疗前(P <0.05),但治疗后两组间用药评分比较差异无统计学意义(P >0.05).两组患者血清屋尘螨特异性免疫球蛋白E(sIgE)低于治疗前(P <0.05),特异性免疫球蛋白G4(sIgG4)高于治疗前(P <0.05),而治疗后两组间sIgE与sIgG4差异均无统计学意义(P >0.05).治疗后两组的皮损区和非皮损区经表皮水分丢失量(TEWL)下降,且淋巴注射组下降幅度大于皮下注射组(P <0.05).皮下注射组CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK)低于淋巴注射组,CD8+、B细胞高于淋巴注射组(P <0.05).此外,淋巴注射组患者的不良反应发生率低于皮下注射组.结论 淋巴免疫治疗缩短了常规特应性皮炎的疗程,减少了注射剂量和次数,增强了皮肤屏障功能,改善免疫力,降低全身不良反应发生率,显效快,安全性高,临床疗效显著,值得推广.