目的:分析从事长时间单调坐姿作业人员的生理和心理疲劳的影响因素，探讨由于长时间采用坐姿工作而带来的职业疲劳问题。方法:于2021年1月，选择某制造业坐姿工作人员30人作为研究对象，进行连续4h的模拟坐姿装配作业，采用《疲劳自觉症状量表》（Borg's RPE）获取调查对象的主观疲劳评价、单调感数据，采用多导生理记录仪测量调查对象的肌电信号变化，采用无线传感动作捕捉及力学评估系统获取研究对象的运动学参数和身体姿态相关指标，评估作业者的疲劳状态。结果:从事单调的作业任务时，作业人员的单调感与主观疲劳感呈现了明显的正相关性，相关系数为0.976~0.988（ P<0.05）。工作开始初期，颈部的主观疲劳感更明显（ P=0.046）。随着工作时间延长，背部疲劳感明显高于颈部（ P=0.029）。调查对象工作4 h后，背部竖脊肌肌电平均功率频率值出现明显下降（ P=0.025）。身体姿态数据显示，肩颈部指标在工作约2 h开始出现明显变化（ P颈部=0.032， P肩部=0.021）。腰臀部指标在工作约4 h开始出现明显变化（ P左臀=0.031， P右臀=0.028）。颈部的弯曲角度先增加，后减小；腰臀部的屈曲角度随着工作时间延长持续增加。 结论:单调坐姿作业对作业者的疲劳影响主要体现在腰背部，作业的单调感加剧了作业者的主观疲劳感受，应考虑给予作业者相应的劳动保护，合理设置作业内容，建议每间隔2 h，作业者进行适当的活动或短暂的休息。

目的:调查木质家具制造业和纺织业工人职业性噪声接触特征及其分布状况，为我国噪声源数据库建立和噪声危害防控提供基础依据。方法:于2020年3月，采用整群抽样方法选取木质家具制造业和纺织业共653名工人作为调查对象，进行一般情况问卷调查，测量噪声接触特征指标，分析不同行业和工种的8 h等效连续A声级（L Aeq，8 h）和峰度等变化。 结果:作业工人噪声接触L Aeq，8 h为（91.2±6.9）dB（A）,峰度中位数和峰度均数分别为37.0、105.0。84.1%（549/653）的工人L Aeq，8 h≥85 dB（A），49.0%（320/653）、68.5%（447/653）的工人峰度中位数和峰度均数>10。纺织业工人L Aeq，8 h水平高于木质家具制造业，而峰度中位数和峰度均数低于木质家具制造业（ P<0.01）；织布工和纺织工L Aeq，8 h较高，枪钉工峰度指标较高（ P<0.05）。作业工人峰度中位数与峰度均数呈正相关（ r=0.80， P<0.01）；木质家具制造业工人L Aeq，8 h与峰度中位数和峰度均数均呈正相关（ r=0.33、0.35， P<0.01）；纺织业工人噪声接触L Aeq，8 h与峰度中位数和峰度均数均呈负相关（ r=-0.45、-0.40， P<0.01）。 结论:L Aeq，8 h和峰度等噪声接触特征指标的行业和工种分布差异较大，多指标联合测量有利于全面评估噪声接触及其健康效应。

目的:调查金属加工业作业工人非稳态噪声和稳态噪声接触情况，为金属加工业噪声危害的治理与防控提供科学依据。方法:采用现况调查方法，于2017年10至12月调查浙江省3家金属加工业作业工人737人的噪声接触状况。使用问卷收集工人一般人口学信息、职业史等，采用个体噪声仪记录噪声，计算噪声接触水平（8 h等效连续A声级，L Aeq，8 h）和峰度。 结果:金属加工业噪声接触工人以年龄18~40岁（527人，71.51%）、男性（570人，77.34%）和初中学历（416人，56.45%）为主。工人接触噪声L Aeq，8 h超过85 dB（A）572人（77.61%），接触非稳态噪声（峰度≥4）558人（75.71%），8年以下工龄634人（86.02%）。调查的30个工种中，噪声超标率为100%的工种分别为宁波某儿童车制造厂的冲压工、电焊工和其他工种，宁波某汽车零配件制造厂的操作工、倒角工、攻牙工、滚丝工；非稳态噪声接触率为100%的工种分别为宁波某儿童车制造厂的打磨工，温州某汽车制动器制造厂的装配工、总装作业员和其他，以及宁波某汽车零配件制造厂的抛光工。 结论:金属加工业作业工人接触的噪声超标率高，且非稳态噪声接触率也高，需采取隔声降噪工程控制、加强个体防护和职业卫生管理措施等防控噪声危害。

目的:研究通用设备制造业非稳态噪声职业接触对工人听力损失的影响，探究峰度指标应用于评估非稳态噪声致听力损失的可行性。方法:于2012至2018年，选择通用设备制造业6家企业的233名接触非稳态噪声的工人作为观察组，另选取纺织和编织类4家企业的237名接触稳态噪声的工人作为对照组。测定每名工人的8 h等效连续A声级（L Aeq，8 h），结合接触噪声工龄计算累积噪声暴露量（CNE），并应用噪声峰度对CNE进行调整（调整后为CNE'）；对工人开展基本资料的问卷调查和听力测试。比较两组工人的CNE经峰度调整前后不同水平组内高频听力阈值变化和噪声导致的高频听力损失检出率变化情况，同时分析比较经峰度调整前后CNE与高频听力损失检出率之间的相关性。 结果:工人3 000~8 000 Hz听力阈值在不同CNE水平组间差异均有统计学意义（ P<0.05）。logistic回归分析显示，CNE是观察组工人高频听力损失的危险因素（ OR=1.189， P<0.05）；经趋势χ 2检验，高频听力损失的检出率随着CNE的增加而增加（χ 2趋势=34.415， P<0.05）。在CNE 95~<110 dB（A）·年水平组内，观察组高频听力损失的检出率和高频听力阈值均明显高于对照组（ P<0.05），经峰度调整后，在CNE'各水平组内，观察组与对照组高频听力损失检出率差异均无统计学意义（ P>0.05）。CNE'与高频听力损失检出率的相关性优于CNE（ R2调整后> R2调整前）。 结论:通用设备行业的非稳态噪声对工人高频听力损失的影响随着CNE的上升呈增加趋势，且较稳态噪声对工人高频听力损失的影响更大；CNE'可用于评估非稳态噪声导致的听力损失。

连续制造技术是在生产过程中,输入物料持续进料、持续转化,同时伴随输出物料的持续产出,已在西药中广泛应用.本文聚焦中药特性,以上海市为例调研分析中药应用连续制造技术的现状以及难点,梳理关键影响因素,提出相应对策建议.对上海市 26 家生产范围包括中药的药品生产企业进行调研,将调研收集的数据通过Excel软件进行整理与审核,采用SAS 9.4 软件进行统计分析.同时对部分代表企业进行访谈.目前,上海地区中药企业普遍认为中药应用连续制造技术具有很大优势和社会价值,但推动应用连续制造技术实现大生产时,在物料属性、组织人员、生产技术、政策法规等方面存在诸多挑战.中药应用连续制造技术,企业、行业、监管部门需协同合作,包括企业引进先进设备和技术,根据技术升级人才储备;行业搭建平台,培养中药多领域多层次人才;监管机构基于中药特性,制定符合中医药发展规律的政策法规或行业指南,走中国式药品监管道路.

目的 探究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响.方法 用卡波姆 980、吐温-80、甘油、超纯水、氢氧化钠配制基质软膏,加入双氢青蒿素、尼泊金乙酯搅拌均匀,即得双氢青蒿素软膏.50 只SPF级SD大鼠,采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型,成功造模 44 只.用直径 2.0 cm圆形打孔器在大鼠背部制造全层皮肤缺损创面.用随机数表法将 36 个创面分为 4 组,每组9 个,分别外用 5%、10%、15%双氢青蒿素软膏及基质软膏(对照组),每天 1 次,连续 14 d.第 3、7 和14 天观察创面愈合情况,然后切取包含 0.2 cm创缘和创面组织,HE染色观察组织学变化,Masson染色观察胶原变化,ELISA法检测白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素 10(interleukin 10,IL-10)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量.另外 8 只随机分为 10%双氢青蒿素组和对照组,切取第7 天时的创面组织,高通量测序技术进行转录组测序,筛选两组间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.采用SPSS 27.0 统计软件对数据进行单因素方差分析.结果 不同浓度双氢青蒿素组的创面愈合率均优于对照组,10%双氢青蒿素组最明显(P＜0.05).与对照组比较,各双氢青蒿素组在第 7、14 天时炎症细胞浸润减少,胶原纤维面积增加(P＜0.05).各双氢青蒿素组IL-6、TNF-α表达明显低于对照组(P＜0.05);而IL-10 表达明显高于对照组(P＜0.05).差异基因火山图显示,10%双氢青蒿素组明显上调缺氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor 1α,Hif-1α)、Smad同源物 12(Smad homolog 12,Smad12)、β-防御素 4(β-defensin 4,Defb4)等抗炎、抗菌基因.GO功能富集分析显示,10%双氢青蒿素组在炎症反应、免疫反应和对细菌的防御反应等方面显著富集.KEGG富集分析显示,10%双氢青蒿素组在趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等方面显著富集.结论 双氢青蒿素可能通过减少炎症细胞浸润、调节炎症因子、抗炎抗菌基因、趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等来抑制过度的炎症反应,从而加速创面愈合.

目的 通过不同给药方式不同剂量四氯化碳诱导的C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,通过影像学、分子生物学及组织病理学等方法进行比较,以此优化四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型.方法 36 只健康C57BL/6J雄性小鼠,适应性饲养 1 周后,随机分为空白组、2 周组、3 周组、4 周组、6 周组及 8 周组共 6 组(n=6),除空白组外均作为阳性对照组.空白组以橄榄油 0.2 mL腹腔注射,每周 3 次,各阳性对照组以 20%CCl4-橄榄油溶液腹腔注射,剂量为2 mL/kg,每周3 次.记录各组小鼠体重变化情况.分别于第15、22、29、43 及57 天测量小鼠肝弹性值后取血,分别测量小鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、前Ⅲ型前胶原(pro-typeⅢ collagen,PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen,Ⅳ-C)含量,对肝组织进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)、Masson及天狼星红染色,Metavir评分系统评估肝纤维化程度.结果 与空白组相比,各阳性对照组小鼠精神萎靡、扎堆喜卧.在小鼠体重方面,4 周组、6 周组、8 周组与空白组相比均明显下降,而 2 周组与空白组相比体重明显升高.肝弹性超声显示,随着给药时间增加,弹性值呈进行性升高.生化结果显示,与空白组相比,各阳性对照组ALT、AST水平均显著升高,随着给药时间增加,各阳性对照组HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平呈升高趋势.病理结果显示:随着给药时间增加,小鼠肝纤维化程度呈进行性加重,4 周时符合肝纤维化病理诊断,6 周时有假小叶形成趋势,而 8 周时已形成假小叶,提示早期肝硬化.结论 20%CCl4-橄榄油溶液以每周 3 次、连续 4 周腹腔注射的方法能成功建立C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,稳定性好、成模较快,可以作为肝纤维化模型制造的优化方案.

近年来,数值模拟越来越多地应用于新药研发和生产过程中,离散元法(DEM)是数值模拟方法中的一种重要方法,也是非连续介质模拟的有效手段.参考近年来DEM和中药固体制剂发展研究的相关进展,该文将对DEM在中药固体制剂制造过程中的应用进行总结分析,并在此基础上探讨其在中药固体制剂中应用存在的挑战,以期为推动中药制剂高质量制造提供新方法新思路.

目的:探讨"调神畅志"针刺法对帕金森伴便秘(Parkinson's disease with constipation)模型大鼠结肠组织中5-羟色胺4受体(5-HT4R)及钙调蛋白(CaM)-肌球蛋白轻链激酶(MLCK)信号通路影响的研究,并探讨其可能作用机制.方法:采用随机数字表将60只大鼠分为空白组、假手术组、模型组、西药组、常规针刺组、调神畅志针刺组,每组10只.模型组、常规针刺组、调神畅志针刺组颈背部皮下注射鱼藤酮的方法制造PDD大鼠模型,并用阿扑吗啡(APO)诱导检测.常规针刺组选取天枢、足三里、上巨虚及舞蹈震颤控制区,接电针,连续波频率15Hz,刺激强度2 mA,留针30分钟,1 日 1次,连续4周;调神畅志针刺组:选取王顺教授"调神畅志"三六九针法,百会透太阳、中脘、气海、足三里、太冲,采用连续波,头针频率45Hz,腹针频率30Hz,肢体针频率15Hz(体现调神畅志三六九针法的头针重、腹针中、四肢针轻的量化刺激),刺激强度约2 mA,留针30 min,1日1次,连续4周;西药组采用美多芭、莫沙必利每日灌胃,连续治疗4周;模型组、假手术组:每日2 mL生理盐水灌胃,连续4周;空白组不予处理.采用Western blot法检测各组近端结肠组织中5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达以及含量水平.结果:与空白组相比,模型组大鼠近端结肠组织中5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),与模型组比较,三个治疗组(西药组、常规针刺组、调神畅志针刺组)近端结肠组织5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与常规针刺组相比,调神畅志组5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).结论:针刺可改善PD伴便秘大鼠模型便秘症状,且调神畅志针刺组优于常规针刺组,其作用机理可能通过调节大鼠结肠组织中5-HT4R蛋白表达以及激活CaM-MLCK信号通路来实现的.

目的 探讨膏摩法对膝关节纤维化模型兔抗炎作用的影响.方法 选取30只无特定病原体(SPF)级雄性新西兰大白兔,随机分为空白对照组、模型组、推拿组、涂膏组、膏摩组,每组6只.空白对照组常规饲养,其余4组通过关节内损伤固定制造模型.造模1周后,推拿组给予手法治疗;涂膏组给予外敷膝痹膏;膏摩组给予膏摩法治疗.推拿组、涂膏组、膏摩组的干预频率为每天1次,连续治疗4周.干预4周后,比较各组外周血中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和各组瘢痕组织炎症评分.干预结束后收集各组瘢痕组织,通过苏木精-伊红(HE)染色进行病理观察.结果 与空白对照组相比,模型组外周血中IL-6、IL-1β、TNF-α含量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,膏摩组IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与推拿组比较,膏摩组IL-6、IL-1β含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但TNF-α含量无明显变化.干预4周后,空白对照组、模型组、涂膏组、推拿组、膏摩组炎症评分分别为0、3、1、2、1分.HE染色显示,与模型组比较,涂膏组、推拿组、膏摩组纤维组织及纤维肉芽组织增生程度降低,间质急、慢性炎细胞及成纤维细胞数量减少;与推拿组比较,涂膏组、膏摩组增生性病变降低,且膏摩组低于涂膏组.结论 膏摩法能有效降低术后炎性反应,抑制瘢痕组织的过度纤维化.