目的:分析结直肠癌患者接受含伊立替康的化疗方案后，发生迟发性腹泻的临床特征及相关因素。方法:回顾性纳入2018年1月至2023年6月于北京大学第三医院接受抗肿瘤治疗的结直肠癌患者，分析病历记录的全部包含伊立替康的化疗线，收集有关临床资料，依据病程中是否发生过迟发性腹泻，将患者分为腹泻组和无腹泻组；依据本轮化疗是否发生迟发性腹泻，分为合并腹泻的化疗组和无腹泻的化疗组，每1轮化疗视作1例次数据。统计迟发性腹泻的发生率及其临床特征。采用多因素logistic回归模型分析迟发性腹泻发生的相关因素。结果:共纳入215例患者。腹泻组104例，男57例，女47例，年龄23~83（58±12）岁；无腹泻组111例，男73例，女38例，年龄32~83（58±10）岁。所有患者总计接受过271例次包含伊立替康的化疗线，合并迟发性腹泻的化疗组有118例次（43.5%），其中22例次（18.6%）为≥3级的严重腹泻。87例次（73.7%）腹泻事件发生于第1周期化疗后，首次出现腹泻的中位时间［ M（ Q 1， Q 3）］为化疗后第4（3，5）天。迟发性腹泻导致41例次（34.7%）化疗线后续延期或药物减量。化疗时年龄>65岁（ OR=1.96，95% CI：1.13~3.38）、方案含有三种化疗药物（ OR=3.48，95% CI：1.38~8.82）的患者发生任意级别腹泻的风险较高，既往有结直肠癌肝转移切除术史（ OR=0.51，95% CI：0.27~0.95）的患者发生任意级别腹泻的风险较低（均 P<0.05）。 结论:伊立替康相关迟发性腹泻在我国结直肠癌患者中发生率较高，多出现在首次用药后，且部分患者较为严重。化疗时年龄>65岁、方案含有三种化疗药物的患者发生任意级别腹泻的风险较高，既往有结直肠癌肝转移切除术史的患者发生任意级别腹泻的风险较低。

伊立替康是结直肠癌等恶性肿瘤重要的化疗药物。发生于用药24 h后的迟发性腹泻是伊立替康独特的不良反应，显著影响患者生活质量、限制化疗剂量、潜在影响化疗疗效。肠道菌群通过以肠菌来源的β-葡萄糖醛酸酶为核心的机制深度参与伊立替康的体内代谢，影响迟发性腹泻的发生，是干预这一不良反应的潜在靶点。

目的:探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康联合替吉奥治疗晚期食管鳞癌所致不良反应的关系。方法:选取ESWN 01研究中伊立替康联合替吉奥治疗组(伊立替康160 mg/m 2，第1天；替吉奥胶囊80~120 mg/d，第1~10天；每14 d重复)的46例晚期食管鳞癌患者，观察化疗期间出现的剂量限制性不良反应，采用聚合酶链反应检测UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型，分析UGT1A1基因多态性与不良反应的关系。 结果:46例患者中，UGT1A1*6野生型(GG)、杂合突变型(GA)、纯合突变型(AA)患者分别为30、15和1例，UGT1A1*28野生型(TA6/6)、杂合突变型(TA6/7)、纯合突变型(TA7/7)患者分别为36、8和2例。仅有的1例UGT1A1*6纯合突变型患者出现3级迟发性腹泻，未出现骨髓抑制。2例UGT1A1*28纯合突变型患者，均发生3~4级中性粒细胞减少，其中1例发生3级迟发性腹泻。UGT1A1*28突变型(TA6/7和TA7/7)患者的客观缓解率为55.6%(5/9)，高于野生型(TA6/6)患者[26.5%(9/34)]。结论:中国食管鳞癌患者中，UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变均十分少见(<5%)。给予伊立替康(160 mg/m 2)联合替吉奥2周方案治疗后，纯合突变型食管鳞癌患者并不都发生严重的剂量限制性不良反应。但对UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型患者仍需密切监测严重迟发性腹泻和骨髓抑制的发生，并及时作出剂量调整。

目的:总结虫螨腈中毒患儿的临床特点，提高对于虫螨腈中毒的认识，改善预后。方法:回顾性分析2023年1月西安市儿童医院PICU收治的1例虫螨腈中毒患儿的临床资料，并以“虫螨腈中毒”为关键词检索CNKI、万方数据库，以“chlorfenapyr poisoning”为关键词检索PubMed、Web of Science数据库从建库至2022年12月的文献报道，收集患者的临床资料，对其年龄、性别、中毒途径、中毒剂量、临床表现、实验室检查特点、治疗方法以及预后等进行分析，总结虫螨腈中毒的临床特征。结果:患儿，男，13岁2个月，误服虫螨腈后初期表现为腹痛的消化道症状，间隔11 d后出现头晕、头痛的迟发性神经系统受累表现。入院后症状进行性加重，出现四肢无力伴有尿潴留，后因严重的颅内压增高、进行性加重的意识障碍合并中枢性尿崩，放弃治疗后死亡。检索获得文献23篇，共报道28例虫螨腈中毒病例，临床表现多样，主要以神经系统及心血管系统受累为主，口服药物者初期多见恶心、呕吐等消化道症状，呼吸道中毒者初期可见呼吸急促，经1~14 d(中位数4 d)后会出现迟发性中毒反应，多表现为进行性加重的意识障碍、高热、双下肢无力、排尿困难，部分会出现突发室性心律失常和（或）心搏骤停。其中：（1）消化道症状：主要表现为恶心、呕吐，共15例（51.72%)；腹痛5例（17.24%)；腹泻1例(3.44%)。（2）神经系统症状：意识障碍20例(68.97%)；交感神经兴奋症状多汗16例(55.17%)；高热20例(68.97%)；肢体无力7例(24.13%)；排尿障碍6例(20.69%)。（3）心血管症状：突发心律失常及心搏骤停6例(20.69%)。（4）呼吸系统表现：气促6例(20.69%)。其他偶见横纹肌溶解、急性肾损伤。实验室检查特点为早期无异常，随病情进展出现肌酸激酶的显著增高：影像学改变多见于神经系统受累病例，可见广泛的脑白质病变及弥漫性脑水肿，部分合并广泛脊髓病变。虫螨腈中毒无特效解毒剂，经常规补液、利尿、血液净化治疗，整体预后差，仅存活3例，1例远期未能随访；就诊时间在中毒后4 d以上者均死亡。结论:虫螨腈中毒患者临床表现多样，主要以神经系统和心血管系统受累为主，易发生迟发性毒性反应，病死率高，尚无特效解毒剂及有效的治疗方法；早期予以积极血液灌流治疗可能改善预后。

目的:探讨赛伐珠单抗联合化疗在治疗结肠癌患者护理中的效果。方法:对14例转移性结肠癌患者应用赛伐珠单抗联合化疗，化疗前给予预处理，治疗期间重点观察药物不良反应，做好健康教育及护理。结果:治疗过程中出现高血压2例，迟发性腹泻2例，胃肠道反应4例，鼻出血1例，8例白细胞2至3度减少，均及时处置，11例患者均按规定时间顺利完成化疗，3例PD(progressive disease疾病进展，靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶)退出。结论:合理有效的护理可以减轻赛伐珠单抗的不良反应的发生，提高患者的依从性，顺利完成治疗。

目的 基于中药经典复方葛根芩连汤(Gegen Qinlian decoction,GQD)合煎过程中成分间相互作用,探讨其代表性成分葛根素、小檗碱、汉黄芩苷、黄芩苷、甘草酸、巴马汀体外结合形成自组装纳米粒的性能及改善伊立替康(CPT-11)所致肠毒性作用的药理活性,为来源于中药汤剂的活性成分间的自组装纳米粒提供参考.方法 采用溶剂挥发法分别制备小檗碱-汉黄芩苷自组装纳米粒(berberine-wogonoside nanoparticles,Ber-Wog NPs)、小檗碱-葛根素自组装纳米粒(berberine-puerarin nanoparticles,Ber-PueNPs)、黄芩苷-葛根素自组装纳米粒(baicalin-puerarin nanoparticles,Bai-PueNPs)、黄芩苷-巴马汀自组装纳米粒(baicalin-palmatine nanoparticles,Bai-Pal NPs)、黄芩苷-甘草酸自组装纳米粒(baicalin-glycyrrhizic acid nanoparticles,Bai-GANPs)5种组分自组装纳米粒,测定其粒径分布、多分散指数(polydispersity index,PDI)、包封率、载药量,采用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察其微观形貌,紫外光谱和傅里叶红外光谱考察成分间相互作用;考察5种组分自组装纳米粒缓解CPT-11致小鼠迟发性腹泻的药理作用.结果 组分间按1∶1投药比,制备所得 Ber-WogNPs、Ber-PueNPs、Bai-PueNPs、Bai-PalNPs、Bai-GANPs 的平均粒径分别为(198.09±4.64)、(216.29±5.31)、(173.53±5.46)、(185.75±3.38)、(242.10±12.30)nm;PDI 分别为 0.14±0.06、0.13±0.06、0.19±0.03、0.19±0.01、0.21±0.05,TEM观察均为球状纳米粒,除Ber-WogNPs外,其余4种纳米粒包封率均较高.紫外可见吸收光谱和红外光谱提示,5种纳米粒的组装均是通过分子间非共价键作用形成;分子对接模型进一步提示,其形成机制与分子间静电相互作用或氢键相关.药效试验结果显示,制剂组可缓解小鼠体质量降低,腹泻指数降低,结肠组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin,IL-1β)含量降低,IL-10 含量升高;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色)显示结肠黏膜组织病变显著缓解.结论 GQD来源的几种代表性成分可高效自组装形成纳米粒,且具有类似GQD缓解CPT-11所致肠毒性作用,为研究传统中药汤剂药效物质基础形态与药效的相关性提供了新思路.

目的 研究调脾安肠方对伊立替康致迟发性腹泻小鼠肠道菌群结构及其毒性代谢产物活性的影响.方法 将32只健康BALB/c雌性小鼠随机分为空白组、模型组、调脾安肠方组、黄连素组,每组8只.除空白组外,其余3组小鼠制备CT26皮下荷瘤模型后再建立伊立替康致迟发性腹泻模型,从伊立替康腹腔注射当天开始,调脾安肠方组每天于化疗前2 h给予调脾安肠方浓缩制剂0.4 mL(28 g/kg)灌胃,模型组每天于化疗前2 h给予生理盐水0.4 mL灌胃,黄连素组每天于化疗前2 h给予盐酸小檗碱片水溶液0.4 mL灌胃(100 mg/kg),空白组与造模组相同时间段给予生理盐水0.4 mL灌胃,均连续灌胃10d.于实验结束后当天留取各组小鼠粪便,分光光度法检测粪便样本中β-葡萄糖醛酸苷酶活性,16S rRNA高通量测序技术检测样本中肠道菌群结构及分布情况.结果 模型组β-葡萄糖醛酸苷酶活性明显高于空白组(P＜0.05);调脾安肠方组及黄连素组β-葡萄糖醛酸苷酶活性均明显低于模型组(P均＜0.05),且调脾安肠方组明显低于黄连素组(P＜0.05).粪便样本测序显示,模型组小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性下降,而调脾安肠方组小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性均得到逆转,趋近于正常小鼠,且在菌群物种组成上与空白组相似,黄连素组与模型组相似;空白组及调脾安肠方组OTUs数量较多,其次为黄连素组,模型组数量最少;肠道菌群物种门水平分析,各组样本中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度均较高,其中疣微菌门(Verrucomicrobia)、变形 菌门(Proteobacteria)在模型组样本中具有较高丰度;肠道菌群物种属水平分析,乳杆菌属(Lactobacillus)在各组均有较高丰度,模型组样本中阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度降低,调脾安肠方组丰度上调至接近正常水平;各组OTUs相比,模型组小鼠肠道菌群中丹毒丝菌目、梭菌目、疣微菌目、伯克菌目、红蝽菌目数量上调,调脾安肠方组小鼠肠道菌群中厚壁菌门、双歧杆菌目、拟杆菌目和乳杆菌目菌群数量增加;模型组的标志物种包括肠球菌科、肠球菌属、帕拉普菌科、普雷沃菌属等,调脾安肠方组的标志物种包括双歧杆菌目、双歧杆菌科、双歧杆菌属及拟杆菌目的S24-7科等,黄连素组的标志物种包括颤螺菌属、副拟杆菌属、粪球菌属、瘤胃球菌属和紫单胞菌科等.结论 伊立替康会导致小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性下降,增加β-葡萄糖醛酸苷酶活性,调脾安肠方可调节肠道菌群结构并降低毒性代谢产物活性.

1 临床资料患者,女,56 岁,因"面部色素沉着、多毛伴双上肢丘疹、水疱1+年"于2023 年1 月12 日就诊. 1 +年前,患者面部出现色素沉着及多毛,随后双上肢出现多发丘疹、水疱、瘢痕、色素沉着,伴瘙痒,水疱破溃后形成糜烂、结痂,伴有光敏感及皮肤脆性增加,无头晕、头痛、腹痛、腹泻等.

背景与目的:尽管已有不少证据指出冷圈套联合内镜下黏膜切除术(CS-EMR)在息肉切除方面的优势,但少有研究分析CS-EMR与传统内镜下黏膜切除术(EMR)在治疗成本上的差异.因此,本研究进一步探讨CS-EMR对直径≥10 mm大肠息肉的疗效及医疗成本,以期为临床提供参考.方法:回顾性分析163例行内镜下切除术的大肠息肉(直径≥10mm)患者临床资料,其中85例(121个息肉)手术方式为CS-EMR(观察组),78例(116个息肉)手术方式为EMR(对照组).比较两组患者息肉整块切除率、组织学完整切除率、术后1个月内出血率、迟发性(术后1个月内)穿孔发生率、不良反应(腹泻、皮疹、便秘、头痛)发生情况、术后1年内病灶残留复发情况、住院时间及住院费用.结果:两组患者的基线资料差异均无统计学意义(均P＞0.05).观察组与对照组的息肉整块切除率及组织学完整切除率差异均无统计学意义(90.91％vs.92.24％;87.60％vs.90.52％,均P＞0.05);观察组术后出血率及迟发性穿孔发生率明显低于对照组(2.35％vs.11.54％;1.18％vs.8.97％,均P＜0.05);观察组的平均住院时间及住院费用均明显少于对照组(3.24 d vs.6.41 d;3 199.06元vs.4 845.04元,均P＜0.05);两组各项不良反应与总不良反应发生率以及术后1年内病灶复发率的差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:对于直径≥10mm大肠息肉,CS-EMR与EMR的疗效及安全性相当,但CS-EMR术后出血率和迟发性穿孔发生率更低,且有一定的经济学优势.因此,CS-EMR是值得推荐的治疗选择.

目的:观察足三里穴位注射及中药涌泉穴贴敷联合西药止吐药对老年肿瘤患者化疗引起的消化道毒副反应的临床疗效.方法:将120例确诊为老年肿瘤患者随机分为对照组60例,化疗前盐酸托烷司琼注射液滴注;治疗组60例在对照组基础上给予足三里穴位注射用甲氧氯普胺穴位注射及中药涌泉穴贴敷.结果:对照组和治疗组恶心呕吐Ⅰ-Ⅱ级发生率为60%和80%,P>0.05,两组之间无统计学差异,Ⅲ-Ⅳ级发生率为40%和20%,差异有统计学意义(P<0.05),其中急性呕吐发生率为41.7%和63.3%,迟发性呕吐发生率为36.7%和6.7%,预期性呕吐发生率为5%和0,差异有统计学意义(P<0.05);对照组和治疗组恶心呕吐治疗总有效率(CR+PR)为61.7%和85%,差异有统计学意义(P<0.05);其它毒副反应以头晕、头痛、口干、纳呆、腹部不适、便秘、焦虑、腹泻为主,两组经统计学处理,差异有统计学意义(P<0.05),尤其在腹部不适、便秘、焦虑、纳呆症状上有显著的差异性(P<0.01).结论:足三里穴位注射及中药涌泉穴贴敷联合西药止吐药能有效减轻老年肿瘤患者化疗引起的消化道毒副反应,提高其化疗耐受性及生活质量,值得临床广泛应用.