目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398联合光动力疗法(PDT)对人胆管癌细胞QBC939凋亡的影响及其作用机制。方法:将QBC939进行体外培养，人胆管癌QBC939细胞来源于上海中科院细胞库，采用随机化分组法进行分组，培养72 h后进行细胞计数盒-8(CCK-8)实验。实验分为4组，即单纯NS-398组、单纯PDT组、联合实验组和空白对照组，分别将0、25、50、100、200 μmol/L浓度的NS-398和0、2、4、6、8、10 mg/L浓度的血卟啉衍生物(HPD)在0、5、10、15 J/cm 2的光照强度作用下，分别依次联合作用于QBC939细胞；运用CCK-8法检测各组的细胞生长抑制率(R)；采用流式细胞法检测QBC939细胞的凋亡率(A)；应用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测QBC939细胞中COX-2和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的基因表达情况；采用免疫细胞化学链霉亲和素-过氧化物酶结合物(SP)法测定QBC939细胞质中COX-2和VEGF-C的蛋白表达情况；应用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定QBC939细胞上清中COX-2和VEGF-C的蛋白分泌情况，组间比较进行单因素方差分析。 结果:NS-398和PDT两种措施在体外均能单独抑制QBC939细胞生长，当NS-398浓度为50 μmol/L，HPD浓度为8 mg/L、光照强度为5 J/cm 2联合作用后，R可达95%，联合实验组与单纯NS-398组、单纯PDT组和空白对照组比较差异均有统计学意义，继续上调两者的强度，R变化不明显；流式细胞实验中联合实验组A为(55.19±1.14)%，与空白对照组(5.57±1.21)%、单纯NS-398组(19.55±1.06)%和单纯PDT组(18.62±1.18)%比较差异均有统计学意义( F＝6 153.000， P<0.05)；荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结果可见COX-2在联合实验组(0.21±0.02)中表达量明显低于空白对照组(1.00±0.00)、单纯NS-398组(0.32±0.03)和单纯PDT组(0.35±0.02)，差异均有统计学意义( F＝8 446.182， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组(0.23±0.01)中表达量明显低于空白对照组(1.00±0.00)、单纯NS-398组(0.36±0.02)和单纯PDT组(0.38±0.03)，差异均有统计学意义( F＝8 571.895， P<0.05)；SP免疫细胞化学结果表明COX-2在联合实验组[(4.96±0.42)%中]表达量明显低于空白对照组[(55.12±0.87)%]、单纯NS-398组[(21.26±0.49)%]和单纯PDT组[(25.83±0.45)%]，差异均有统计学意义( F＝28 134.564， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组[(20.65±1.02)%]中表达量明显低于空白对照组[(67.51±1.48)%]、单纯NS-398组[(30.54±1.31)%]和单纯PDT组[(32.12±1.25)%]，差异均有统计学意义( F＝3 739.623， P<0.05)；ELISA可见COX-2在联合实验组[(26.58±0.27) μg/L]中表达量明显低于空白对照组[(35.14±0.22) μg/L]、单纯NS-398组[(30.29±0.31) μg/L]和单纯PDT组[(31.67±0.13) μg/L]，差异均有统计学意义( F＝2 972.978， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组[(1.36±0.02) μg/L]中表达量明显低于空白对照组[(1.69±0.03) μg/L]、单纯NS-398组[(1.45±0.03) μg/L]和单纯PDT组[(1.47±0.04) μg/L]，差异均有统计学意义( F＝420.490， P<0.05)。 结论:NS-398和PDT两种措施联合可显著抑制QBC939细胞生长，促进细胞早期凋亡，其对QBC939细胞生长的抑制作用可能是通过抑制COX-2和VEGF-C的表达，进而促进细胞早期凋亡实现的。

目的:研究光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)抑制剂NS-398联合对人胆管癌细胞QBC939的抑制作用。方法:体外培养人胆管癌QBC939细胞株，分别设立PDT处理组、NS-398浓度组、二者联合组和空白对照组，将血卟啉衍生物(HPD)浓度(0、2、4、6、8、10 μg/ml)，光照强度(0、5、10、15 J/cm 2)和NS-398浓度(0、25、50、100、200 μmol/L)分别联合作用；利用CCK8法检测各组处理对QBC939细胞生长的相对抑制率；采用流式细胞实验检测QBC939细胞的凋亡情况；采用Transwell法检测QBC939细胞的体外侵袭情况。 结果:PDT和NS-398在体外均能单独抑制QBC939细胞生长，HPD浓度8 μg/ml，光照强度5 J/cm 2联合50 μmol/L的NS-398作用后，细胞生长抑制率达95%，二者联合组与PDT处理组、NS-398浓度组和空白对照组比较均有统计学差异( P<0.05)，继续增加二者的强度，细胞生长抑制率变化不明显；流式细胞实验表明PDT和NS-398联合作用能够明显促进QBC939细胞的早期凋亡，二者联合组的细胞凋亡率为(66.18±1.22)%，空白对照组、PDT处理组和NS-398浓度组的细胞凋亡率分别为(4.16±1.25)%、(22.19±1.17)%、(23.21±1.65)%，二者联合组与其它三组相比差异均有统计学意义( P<0.05)；HPD浓度4 μg/ml，光照强度5 J/cm 2联合25 μmol/L的NS-398作用后，QBC939细胞生长无明显抑制，但其体外侵袭能力降低，二者联合组的侵袭细胞数(8.16±1.65)少于空白对照组(31.22±1.25)、PDT处理组(18.09±1.17)和NS-398浓度组(19.21±1.72)，差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:PDT和NS-398联合作用可以促进QBC939细胞早期凋亡，抑制其侵袭能力，进而起到对QBC939细胞生长的抑制作用。

目的:研究选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利(NIM)单独应用以及联合顺铂(DDP)对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及其机制，为肺癌的治疗提供新思路。方法:培养肺癌A549细胞，构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。依据随机数字表法将研究对象分为4组进行药物干预：对照组、NIM组、DDP组、NIM＋DDP组，每组8只，观察一般状态。给药后第22天处死裸鼠，获取肿瘤组织，测量称取瘤重、瘤径，计算并比较各组体积抑瘤率。用CD31标记微血管，采用微血管计数法检测各组微血管密度。采用免疫组织化学检测肺癌A549裸鼠移植瘤内血管内皮生长因子的表达。结果:本研究成功构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。NIM＋DDP组第9、13、17、21天的移植瘤体积增长较其他3组慢( P值均<0.001)。NIM＋DDP组体积抑瘤率最大。NIM＋DDP组较其他3组移植瘤微血管密度低( F＝27.861， P<0.001)。 结论:选择性COX-2抑制剂单独使用有抑制新生血管生成的作用，推测选择性COX-2抑制剂具有抗肿瘤能力，可能成为肺癌靶向治疗因子。选择性COX-2抑制剂联合DDP对新生血管因子表达的抑制效果更显著，对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长的抑制更显著。

目的:探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达对常规1型树突状细胞（conventional type 1 dendritic cell，cDC1）的瘤内富集及免疫应答功能的影响。方法:采用免疫荧光染色检测2016年1月至2017年6月北京大学人民医院行肝切除术的111例HCC患者肿瘤组织中cDC1瘤内富集及COX-2表达水平，将HCC患者分为cDC1浸润型与cDC1缺失型，分析HCC细胞表达COX-2与cDC1瘤内浸润的相关性。利用HCC单细胞转录组测序数据检验COX-2编码基因 PTGS2与cDC1亚群比例的相关性。回顾性分析HCC肿瘤组织中cDC1浸润情况与患者临床特征及预后的相关性。通过体外造血干细胞（HSC）向cDC1诱导分化及流式分选，获得HSC来源cDC1，与HCC细胞系共培养后进行转录组测序，并用COX-2选择性抑制剂塞来昔布抑制HCC细胞系的COX-2表达，通过FITC-葡聚糖摄取实验、流式检测、Luminex多因子检测探索HCC中COX-2表达对cDC1的抗原摄取、共刺激分子表达和细胞因子分泌功能的影响。 结果:免疫荧光染色提示cDC1缺失型（ n=73）的HCC肿瘤组织中COX-2表达水平显著高于cDC1浸润型（ n=38）（ P=0.004 2）。单细胞转录组测序数据分析提示 PTGS2高表达的HCC肿瘤组织中cDC1亚群比例显著降低。cDC1浸润型的HCC患者总体生存率（ P=0.037）、无瘤生存率（ P=0.048）优于cDC1缺失型。cDC1与HCC共培养后抗原摄取功能、共刺激分子表达、细胞因子分泌的免疫应答功能受到抑制，塞来昔布可改善cDC1的免疫应答功能。 结论:HCC中cDC1瘤内富集与患者预后良好相关。HCC中表达COX-2可能抑制cDC1向瘤内浸润，抑制cDC1抗原摄取、共刺激分子表达及细胞因子分泌的免疫应答功能。靶向COX-2的抑制剂可逆转HCC对cDC1的功能抑制。

脂氧合酶(LOX)家族蛋白在恶性肿瘤演进中发挥重要作用,其亚型5-LOX在多种肿瘤组织和细胞中呈高表达,且与淋巴结转移、患者的生存期有关,可通过诱导Src的磷酸化、选择性抑制p53依赖的促凋亡基因转录、促进肿瘤血管形成、刺激上皮-间质转化、形成转移前微环境等,促进肿瘤细胞增殖和转移、抑制凋亡,参与调控肿瘤的恶性演进过程.基于5-LOX及其激活蛋白ALOX5AP的促癌作用,已开发出直接、间接两类抑制剂及COX-2/5-LOX双重抑制剂,有望通过降低5-LOX活性或阻断5-LOX代谢途径发挥抗肿瘤作用.本文概述5-LOX在肿瘤中的调控作用以及5-LOX和其激活蛋白抑制剂的研究现状,以期为后续抗肿瘤药物的开发及临床应用提供参考及新的理论依据.

目的:寻找具有血栓素A2受体(Thromboxane A2 receptor,TP)抑制作用的选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,以期降低其心血管疾病风险.方法:本研究从公开数据库中获取了 512种TP抑制剂,通过分子对接、分子动力学模拟和ADMET预测,筛选出化合物TP84.结果:分子对接结果显示,与先前获批的选择性COX-2抑制剂罗非昔布相比,TP84对COX-2的亲和力更高,对环氧合酶-1(Cyclooxygenase-1,COX-1)的亲和力更低;分子动力学模拟进一步表明,模拟过程中TP84与COX-1的结合不稳定,而TP84能稳定结合COX-2,与COX-2的结合自由能是COX-1的3倍;此外,根据ADMET预测,TP84的药物化学、吸收、分布、代谢、排泄和毒性处于类药物候选物的可接受范围内.结论:TP84是一种潜在的低心血管疾病风险选择性COX-2抑制剂.

目的 探究选择性环氧合酶(COX)-2 抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制.方法 将32 只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2 抑制剂塞来昔布灌胃4 w,取大鼠胃组织行苏木素-伊红(HE)染色损伤评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素(PG)E2,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2 mRNA.结果 与空白对照组比较,关节炎组、关节炎给药组胃黏膜PGE2 均显著降低(P＜0.05),胃黏膜损伤评分均显著增加(P＜0.05);正常给药组胃黏膜PGE2、胃黏膜损伤评分与空白对照组比较无显著差异(P＞0.05);关节炎组胃黏膜COX-1、COX-2均较空白对照组显著增加(P＜0.05),正常给药组胃黏膜COX-1、COX-2 与空白对照组相比均无显著差异(P＞0.05);与关节炎组比较,关节炎给药组胃黏膜PGE2、COX-1、COX-2 及胃黏膜损伤评分均无显著差异(P＞0.05).结论 在治疗剂量下,塞来昔布不会造成正常大鼠胃黏膜损伤,也不会加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的损伤;佐剂性关节炎大鼠存在胃黏膜损伤;佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤可能与黏膜局部PGE2 下降相关,COX-1、COX-2 表达增加可能与关节炎所致全身慢性炎症有关.

[目的]评估免疫治疗头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者疗效及预后影响因素.[方法]回顾性收集接受PD-1单克隆抗体治疗的HNSCC患者的临床和生存资料.采用Kaplan-Meier法分析基线特征(患者临床病理特征、联合治疗方案)和预后之间的关系.基于患者的生存状况和生存时间,使用X-tile软件找到预后营养指数(PNI)的最佳截断值使之成为二分类变量.采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析,单因素分析中显著的变量包含在多因素Cox回归模型中,确定独立预后因素.P＜0.05为差异有统计学意义.[结果]研究人群中位无进展生存期(PFS)为9.0个月(95％CI:7.6～10.4).患者的性别、吸烟、饮酒、肿瘤分化程度、HPV感染、原发部位、临床分期均不是生存危险因素.年龄在60岁及以下的患者有较好的PFS(10.7个月vs 6.6个月,P=0.024).64例患者接受免疫治疗作为一线治疗,接受一线治疗的患者有较高的总缓解率(ORR,57.8％).73例患者接受免疫联合化疗,18例患者接受免疫联合化疗加抗血管生成治疗,加用抗血管生成组ORR为72.2％,免疫联合化疗组ORR为42.4％(x2=5.120,P=0.024).接受放疗的患者较未接受的患者PFS更好(P=0.049).PNI＞49.4与更长的PFS有关(11.3个月vs7.3个月,x2=5.153,P=0.023).对于非鼻咽癌患者,免疫治疗前行病损切除手术(淋巴结转移的患者进行选择性淋巴清扫术)患者有更长的PFS(P＜0.05).对于鼻咽癌患者,免疫治疗前EBV-DNA检出阳性的患者PFS较差(7.0个月vs 11.9个月,x2=4.298,P=0.038).治疗线亚组分析显示,一线免疫治疗患者PFS优于二线和三线及以上免疫治疗患者(10.9个月vs5.9个月vs 6.7个月,x2=8.353,P=0.015).多因素Cox分析显示,免疫治疗线数是PFS的独立预后因素.[结论]免疫联合化疗加抗血管生成治疗可以提高HNSCC患者疗效,免疫治疗线数是影响患者PFS的独立预后因素.

目的:探讨选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂帕瑞昔布钠在开腹肝脏术后镇痛的应用效果.方法:选取2014年9月—2016年12月北京协和医院肝脏外科56例行开腹肝脏海绵状血管瘤切除术患者,随机分为对照组与观察组,每组28例,对照组行静脉自控镇痛(PCA),观察组行静脉PCA+帕瑞昔布钠镇痛.比较两组围手术期相关指标、术后镇痛效果、恢复情况及不良反应.结果:两组患者术前资料与术中指标均无统计学差异(均P>0.05);术后两组血氨水平、门静脉流速较术前均无明显变化(均P>0.05);红细胞沉降率、超敏C反应蛋白水平均较术前明显增加(均P<0.05),但两组间均无统计学差异(均P>0.05).观察组术后第1、2天静息与活动后VAS评分、术后第3天静息VAS评分以及使用镇痛药物剂量均明显低于对照组(均P<0.05);观察组整体需要疼痛补救的患者例数明显少于对照组(5例vs.17例,P=0.001),观察组术后呕吐发生率低于对照组(17.8％vs.46.4％,P<0.05),而两组术后恶心发生率、恢复情况及住院费用无统计学差异(均P>0.05).结论:开腹肝脏手术后镇痛中联合应用帕瑞昔布钠是安全的,可有效改善疼痛,降低阿片类药物用量,减少术后不良反应,且并不增加住院费用.

环氧合酶-2(COX-2)是催化花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶,呈诱导性表达在病变组织中,参与各种损伤性化学、肿瘤、炎症、发热、凝血、疼痛等病理过程.近年来大量研究表明,COX-2在胃癌的发生发展及转移中起着关键性作用,COX-2在肿瘤增殖、血管生成、侵袭转移及抑制细胞凋亡中的作用已经受到医学界的关注,诸多研究表明选择性COX-2抑制剂不仅能够抑制胃癌细胞的增殖和促进癌细胞凋亡,还能降低胃癌细胞的侵袭转移能力,有助于胃癌的防治.随着COX-2与胃癌关系研究的深入,作为胃癌防治靶点之一的COX-2,已经成为胃癌治疗的热点.本文主要讨论COX-2及其抑制剂在胃癌的中作用及研究进展.