基因异常是胸主动脉瘤及夹层的重要致病因素之一。近年来，新见报道的胸主动脉瘤及夹层相关异常基因主要包括：LOX家族、MMP家族、TGFB家族、TGFBR家族、SMAD家族MFAP5、BGN、ACTA2、MYLK、PRKG1、MAT2A、FOXE3和FBN1等，在机制方面，这些基因主要与细胞外基质、平滑肌收缩与代谢，以及TGF-β通路等有关。本文针对当前胸主动脉瘤及夹层相关基因的研究进展做以综述。

目的:观察5-脂氧合酶(5-LOX)对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的影响。方法:2020年1月从人外周血分离单核细胞，经佛波酯、脂多糖和γ-干扰素诱导，通过流式细胞术对诱导后的巨噬细胞鉴定；构建包装5-LOX过表达慢病毒和对照慢病毒，分为过表达组和对照组感染巨噬细胞。通过蛋白质印迹法(Western blot)检测过表达效果；通过流式细胞术检测巨噬细胞极化相关表面蛋白CD68、CD163表达水平；通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测巨噬细胞极化相关蛋白白细胞介素(IL)-12、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-10表达水平；通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测巨噬细胞相关细胞因子干扰素调节因子4(IRF4)、干扰素调节因子5(IRF5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)的mRNA表达水平。实验数据采用配对样本 t检验。 结果:5-LOX过表达组CD163[(1.73±0.35)%比(0.72±0.07)%， t＝4.831， P<0.05]，IL-10[(72.91±0.14) pg/ml比(20.75±0.90) pg/ml， t＝71.396， P<0.01]、TGF-β1[(27.88±3.11) pg/ml比(10.06±0.70) pg/ml， t＝10.284， P<0.01]分泌和Arg1(2.98±0.05， t＝21.193， P<0.01)、IRF4(1.91±0.06， t＝20.294， P<0.01)的mRNA表达高于对照组；同时CD68[(0.85±0.03)%比(2.13±0.16)%， t＝11.523， P<0.01]，iNOS[(12.80±1.99) pg/ml比28.40±2.16) pg/ml， t＝5.745， P<0.05]、IL-12[(122.37±7.49) pg/ml比(379.44±2.70) pg/ml， t＝70.493， P<0.01]分泌和TNF-α(0.34±0.02， t＝21.843， P<0.01)、IRF5(0.42±0.01， t＝46.868， P<0.01)的mRNA表达低于对照组。 结论:5-LOX表达的上调促进了M1型TAMs向促瘤性的M2表型极化。

目的:探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）下调对糖尿病小鼠肝损伤及Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5（FNDC5）的影响。方法:30只7~8周龄的雄性db/db小鼠进行糖尿病造模，按照随机数字表法将其分为3组：db/db LOX-1敲减［AAV（腺相关病毒）-shLOX-1］组、db/db空载体（AAV-shCON）组和空白对照（db/db）组，每组10只；10只同龄的雄性db/m小鼠为正常对照（NC）组。采用HE染色观察小鼠肝脏的病理形态，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting法检测小鼠肝脏中LOX-1、白细胞介素-6（IL-6）及FNDC5的mRNA和蛋白表达水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）及FNDC5的水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果:HE染色显示，与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝小叶结构紊乱，肝细胞内可见大量的空泡样脂滴，呈显著的脂肪变性；与AAV-shCON组和db/db组相比，AAV-shLOX-1组小鼠肝细胞中脂滴数量明显减少，脂肪变性明显减轻。qRT-PCR和Western blotting结果显示，与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高，FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低；与AAV-shLOX-1组相比，AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高，FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高，FNDC5降低；与AAV-shLOX-1组相比，AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高，FNDC5均降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:LOX-1参与调控了db/db小鼠肝损伤和FNDC5的变化，LOX-1下调可减轻db/db小鼠肝脏的脂肪变性及炎症反应，提高db/db小鼠FNDC5的组织和血清水平，糖尿病小鼠的肝损伤可能与LOX-1/FNDC5的调控有关。

植物生长调节剂5-羟色胺(5-HT,5-hydroxy-tryptamine)已应用于农业生产,以提升作物抗旱性,然而其转录水平的分子机制尚不清楚.本研究通过转录组测序、内源激素水平和抗氧化酶活性的综合评价,探讨模拟干旱胁迫下蜡杨梅幼苗响应外源5-羟色胺的生理和分子影响机制.结果表明,50μmol/L的5-HT处理显著提高了蜡杨梅根系中脱落酸和茉莉酸含量,而100 μmol/L的5-HT处理的结果则刚好相反.50 μmol/L的5-HT处理诱导丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性显著升高,而过氧化氢含量则显著降低.基于上述两种浓度水平的5-羟色胺处理基因集富集分析结果表明,差异表达基因集主要包括抗氧化酶活性、氧化还原酶活性、生长素和赤霉素介导信号传导、细胞壁生物合成、木聚糖生物合成、果胶代谢、次生代谢物生物合成、苯丙烷和半乳糖醛酸代谢等.与抗氧化酶活性及激素代谢相关的差异表达基因主要为PER、LAC、DHAR和PIN等.通过加权基因共表达网络分析发现8个共表达基因模块与5-羟色胺及干旱胁迫显著相关,其中枢纽基因KAB1218346.1(LOX3)、KAB1219593.1(WRKY53)和KAB1217691.1(CZF1)主要参与激素代谢和转录调控,上述关键基因及其分子调控机制将是今后研究的重要对象.

脂氧合酶(LOX)家族蛋白在恶性肿瘤演进中发挥重要作用,其亚型5-LOX在多种肿瘤组织和细胞中呈高表达,且与淋巴结转移、患者的生存期有关,可通过诱导Src的磷酸化、选择性抑制p53依赖的促凋亡基因转录、促进肿瘤血管形成、刺激上皮-间质转化、形成转移前微环境等,促进肿瘤细胞增殖和转移、抑制凋亡,参与调控肿瘤的恶性演进过程.基于5-LOX及其激活蛋白ALOX5AP的促癌作用,已开发出直接、间接两类抑制剂及COX-2/5-LOX双重抑制剂,有望通过降低5-LOX活性或阻断5-LOX代谢途径发挥抗肿瘤作用.本文概述5-LOX在肿瘤中的调控作用以及5-LOX和其激活蛋白抑制剂的研究现状,以期为后续抗肿瘤药物的开发及临床应用提供参考及新的理论依据.

目的 探讨卵巢癌细胞在常氧与低氧环境培养下mRNA表达谱的差异.方法 将卵巢癌细胞株SKOV3置于低氧(2％)与常氧(21％)环境下培养,应用氧探针进行细胞乏氧状态检测,应用高通量测序对细胞内整体的mRNA进行测序,应用生物信息学分析工具对测序结果进行基因表达差异分析与功能富集分析,应用逆转录实时荧光定量PCR进行相关差异基因表达的进一步验证.结果 与常氧培养的细胞相比,在低氧环境下培养的细胞共有999个基因表达显著上调,646个基因表达显著下调.这些表达差异基因参与细胞外基质形成、细胞黏附、糖酵解、纤毛组装等生物学过程以及癌症信号、PI3K-AKT信号、RNA转运以及肿瘤胆碱代谢等信号通路.逆转录实时荧光定量PCR结果验证了低氧组的HILPDA、MT1B、CA9、MT1 X与LOX-L2基因表达明显高于常氧组,而低氧组的 WARS1、CHAC1、PSAT1、UPP1与DDX5基因表达明显低于常氧组.结论 本研究揭示了在不同浓度氧环境下卵巢癌细胞mRNA转录水平差异表达的相关基因及分子通路,为进一步探讨低氧环境对卵巢癌细胞生长影响的潜在分子机制提供实验基础.

种植体周病是种植修复后常见的生物学并发症.该病是发生于种植体周围软组织和/或硬组织的炎性病变,包括种植体周围黏膜炎和种植体周炎.种植体周病所导致的软组破坏和骨组织吸收对种植体在口内的长期稳定性、咀嚼功能、美观等产生不良影响,且目前尚缺乏有效的治疗措施.近年来,学者们开始从分子生物学角度寻找治疗种植体周病的新靶点,其揭示了种植体周病的调控机制在该病发生、发展中的关键作用,对提高种植体的长期稳定性和存留率具有潜在的价值.研究表明种植体周病的进展与多条信号途径的调控密切相关,信号转导通路的交互作用在种植体周病中扮演着至关重要的角色,亦成为近年来的研究热点.本文重点阐述以下 5 条途径:NF-κB信号通路、NLRP3 炎症小体信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Hippo-YAP信号通路、Ox-LDL/LOX-1 信号通路,以及上述信号通路间交互调控的连接点,探讨种植体周病中信号通路的影响及调控机制,以期为研究种植体周病发生发展的具体作用机制提供理论基础,为临床上种植体周病的防治提供新思路.

Enhanced osteoclastogenesis and osteoclast activity contribute to the development of osteoporosis,which is characterized by increased bone resorption and inadequate bone formation.As novel antiosteoporotic therapeutics are needed,understanding the genetic regulation of human osteoclastogenesis could help identify potential treatment targets.This study aimed to provide an overview of transcriptional reprogramming during human osteoclast differentiation.Osteoclasts were differentiated from CD14+ monocytes from eight female donors.RNA sequencing during differentiation revealed 8980 differentially expressed genes grouped into eight temporal patterns conserved across donors.These patterns revealed distinct molecular functions associated with postmenopausal osteoporosis susceptibility genes based on RNA from iliac crest biopsies and bone mineral density SNPs.Network analyses revealed mutual dependencies between temporal expression patterns and provided insight into subtype-specific transcriptional networks.The donor-specific expression patterns revealed genes at the monocyte stage,such as filamin B(FLNB)and oxidized low-density lipoprotein receptor 1(OLR1,encoding LOX-1),that are predictive of the resorptive activity of mature osteoclasts.The expression of differentially expressed G-protein coupled receptors was strong during osteoclast differentiation,and these receptors are associated with bone mineral density SNPs,suggesting that they play a pivotal role in osteoclast differentiation and activity.The regulatory effects of three differentially expressed G-protein coupled receptors were exemplified by in vitro pharmacological modulation of complement 5 A receptor 1(C5AR1),somatostatin receptor 2(SSTR2),and free fatty acid receptor 4(FFAR4/GPR120).Activating C5AR1 enhanced osteoclast formation,while activating SSTR2 decreased the resorptive activity of mature osteoclasts,and activating FFAR4 decreased both the number and resorptive activity of mature osteoclasts.In conclusion,we report the occurrence of transcriptional reprogramming during human osteoclast differentiation and identified SSTR2 and FFAR4 as antiresorptive G-protein coupled receptors and FLNB and LOX-1 as potential molecular markers of osteoclast activity.These data can help future investigations identify molecular regulators of osteoclast differentiation and activity and provide the basis for novel antiosteoporotic targets.

[目的]本文旨在探讨艾纳香油(BBO)通过核转录因子κB(NF-κB)非经典通路影响花生四烯酸(AA)代谢通路发挥抗炎作用.[方法]采用豚鼠离体回肠法检测BBO对慢反应物质(SRS-A)生成的影响,ELISA法检测BBO对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞前列腺素E2(PGE2)及白三烯 B4(LTB4)产生的影响,qRT-PCR检测BBO对LPS诱导巨噬细胞COX-2、5-LOX、FLAP和RelB表达的影响,Western blot检测BBO对NF-κB非经典通路蛋白肿瘤坏死因子受体作用因子3(TRAF3)、肿瘤坏死因子受体作用因子2(TRAF2)、NF-κB 诱导激酶(NIK)、p100和RelB浓度的影响.[结果]在1mg·mL-1的BBO药物浓度下减弱了豚鼠回肠的收缩张力(P＜0.001),对SRS-A的生成抑制率达到65.34%;与LPS模型组相比,BBO在40-80 μg·mL-1浓度下降低AA代谢通路中PGE2(P<0.05)和LTB4(P<0.05)的浓度,降低COX-2(P<0.05)、5-LOX(P<0.05)和FLAP(P<0.05)的表达;此外,40-80 μg·mL-1浓度下BBO还降低LPS导致的NF-κB非经典通路中TRAF3(P<0.05)、TRAF2(P<0.05)和NIK(P<0.05)的浓度,进一步抑制p100蛋白的磷酸化(P<0.05),同时抑制转录因子RelB的表达(P<0.05)和RelB蛋白的水平(P<0.05),而BBO自身不引起这些基因与蛋白的变化.[结论]BBO可能通过抑制NF-κB非经典信号中调节蛋白TRAF3和TRAF2,转录因子RelB的浓度,造成NIK蛋白的诱导激酶作用受到抑制,进一步抑制了p100蛋白的磷酸化及其与转录因子RelB的结合,从而影响到下游AA通路中重要限速酶COX-2、5-LOX和 FLAP的表达与炎症介质PGE2和LTB4的水平发挥抗炎作用.

目的 探讨活心丸联合盐酸伊伐布雷定片治疗稳定型心绞痛的临床疗效.方法 选取 2021年 4 月—2023 年5月来宾市兴宾区人民医院收治的 102 例稳定型心绞痛患者,按照随机数字表将患者分为对照组(51 例)和治疗组(51 例).对照组口服盐酸伊伐布雷定片,1 片/次,2 次/d.治疗组在对照组基础上口服活心丸,2 丸/次,2 次/d.治疗8 周分析治疗效果.比较两组的总有效率、心绞痛症状、冠状动脉血管狭窄程度和血清指标.结果 治疗后,治疗组的总有效率为 94.12%,对照组的总有效率为 80.39%,组间差异明显(P＜0.05).治疗后,两组的心绞痛发作频率、疼痛持续时间、视觉模拟评分法(VAS)评分、Gensini评分均显著降低(P＜0.05);治疗组的心绞痛发作频率、疼痛持续时间、VAS评分、Gensini评分低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清氧化性低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、高迁移率族蛋白 1(HMGB1)水平低于治疗前,血清可溶性晚期糖基化终末产物受体(SRAGE)水平高于治疗前(P＜0.05);治疗组的血清LOX-1、HMGB1 水平低于对照组,血清SRAGE水平高于对照组(P＜0.05).结论 活心丸联合盐酸伊伐布雷定片可提高稳定型心绞痛的临床疗效,减轻心绞痛症状、冠状动脉狭窄程度和炎症反应.