胆汁酸在促进脂质、脂溶性维生素吸收和维持正常肠肝循环方面起重要作用。由胆固醇合成胆汁酸至少需要经过17种酶的催化反应，任何1种酶缺陷都会造成胆汁酸合成障碍，导致血浆和（或）尿液中疾病特异性胆汁酸中间产物的积累，引起脂溶性维生素吸收不良、胆汁淤积性肝病及神经系统病变等症状。通过串联质谱分析技术检测血浆、尿液中的胆汁酸谱是协助遗传性胆汁酸合成缺陷症诊断、判断疾病严重程度和预后的简便而有效的手段。

随着我国在病毒性肝炎防治方面取得巨大成就，由基因缺陷引起的遗传性胆汁淤积症已逐渐成为儿童期肝病死亡或移植的重要原因。不断发现新的致病基因拓展了疾病谱和人们对疾病的认知。不同基因缺陷引起的遗传性胆汁淤积症的疾病特点和临床表现各异，同一基因缺陷引起疾病的严重程度和对治疗的反应也差异显著，早期基因诊断对改善患者的临床管理具有重要价值。治疗方面，除了传统药物和手术外，靶向治疗和基因治疗等也逐步走向临床应用。代谢组学、基因编辑技术和结构生物学的发展使得未来对遗传性胆汁淤积病患儿的个体化精准治疗成为可能，这也给相关从业人员提出了更高要求。

阿拉杰里综合征是儿科胆汁淤积性肝病的重要遗传病因，也是伴有多系统受累的最常见的胆汁淤积症病因。因为相对罕见，且临床表现多变，造成误诊和漏诊相当常见，进而延误治疗。为改进对阿拉杰里综合征相关肝病的管理，中国罕见病联盟遗传性肝病分会等组织了儿科肝病相关专家经过证据筛查和反复讨论共同制订了“阿拉杰里综合征相关肝病诊治共识（2024）”，旨在更好地指导临床实践，帮助儿科医生尽早识别该病，并通过科学管理以改善患儿预后。

背景 既往儿童消化系统疾病以感染性疾病为主,近年来遗传代谢性疾病的诊断率也逐渐升高.目的 总结常见的消化系统遗传代谢病的临床表型和基因型.设计 病例系列报告.方法 纳入在单中心 2015 年 1 月 1 日至 2019年 12 月 31 日因消化系统症状就诊且全外显子组基因检测结果异常的患儿.从病历系统中截取患儿的人口学资料、临床资料和基因检测结果.主要结局指标 临床表型和基因型.结果 320 例行基因检测的消化科患儿中结果异常 111 例(34.7%),诊断时年龄(2.4±2.8)岁,男 68 例(61.3%).主要疾病表型包括:遗传性肝病 70 例(63.1%),其中肝豆状核变性和糖原累积病各 15 例,Citrin缺乏症 13 例,Alagille综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆红素代谢障碍各 9 例;极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)8 例(7.2%);进行性肌营养不良 10 例(9.1%)等.肝豆状核变性多表现为无症状的持续性转氨酶升高(53.3%),ATP7B基因c.2333G＞T(p.R778L)是最常见的变异位点(53.3%).糖原累积病患儿的临床表现主要为低血糖、肝肿大、肝功能异常(均为 93.3%)以及TG升高(60.0%),亚型包括Ⅸa型6 例,Ⅲ型5 例,GSDⅠa、GSDⅡ、GSDⅥ和ⅩⅤ型各 1 例.9 例Alagille综合征患儿均有肝功能异常,8 例(88.9%)以"皮肤、巩膜黄染"就诊;8 例(88.9%)为JAG1基因变异(Alagille综合征 1 型),1 例为NOTCH2 基因变异(Alagille综合征2型).Citrin缺乏症患儿多因"皮肤黏膜黄染"入院(92.3%),多有肝酶异常、胆汁淤积和低血糖,13例均检出SLC25A13基因突变,以c.851_854del(38.5%)和c.852_855del(30.8%)位点最为常见.9 例进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿均有肝脏肿大,ALT、AST和总胆汁酸升高,分型包括 2 型(ABCB11基因变异)6 例,3 型(ABCB4 基因变异)2 例,1 型(ATP8B1 基因变异)1 例.9 例胆红素代谢障碍患儿主诉均为"黄疸和/或肝功能异常",均检出UGT1A1 基因突变,c.211G＞A(p.G71R)(66.7%)和A(AT)6TAAinsTA(55.6%)是最常见的变异位点.8 例VEO-IBD患儿均以"慢性腹泻"为主诉,均有血WBC计数和CRP水平升高,消化道内镜均显示结肠黏膜出现鹅卵石样改变和深度溃疡;7 例为IL10-RA基因突变,最常见的为c.301C＞T(p.R101W)(62.5%)和c.537G＞A(p.T179T)(50%),1 例为IL10-RB基因的杂合突变.结论 基因检测在儿童消化系统遗传病的诊断及治疗中有重要作用.

目的 探讨妊娠同族免疫性肝病-新生儿血色病(GALD-NH)的临床特点,提高对该疾病的认识,为新生儿肝功能衰竭提供鉴别诊断思路.方法 新生儿重症监护室(NICU)收治的1例早产儿,生后持续血小板减少、凝血功能障碍、低蛋白血症,伴胆汁淤积、腹水.新生儿科联合医学影像科、口腔科、超声诊断科多学科讨论,制定进一步诊疗方案.结果 患儿生后早期出现肝功能衰竭,经多学科讨论,考虑GALD-NH可能.完善口腔黏膜活检,未发现阳性结果.腹部(肝脾、胰腺)MRI显示肝、脾T2WI弥漫性信号减低.肝穿刺病理显示肝细胞局灶性颗粒样铁沉积,明确诊断为GALD-NH.结论 新生儿肝功能衰竭除需考虑感染性肝病、胆道系统阻塞性肝病、遗传性代谢性疾病外,还需考虑妊娠同族免疫性肝病.

胆汁淤积性肝病的发生与胆汁酸的肠肝循环障碍密切相关,从胆汁酸的代谢、遗传性胆汁淤积症涉及肠肝循环的机制、相关运载体的分子调控,以及现有治疗方案与肠肝循环的关系4个方面进行了阐述,以探讨胆汁淤积性肝病的发病机制,并为新药或新治疗方法的研究提供相关依据.

目的 了解遗传性胆汁淤积性肝病患儿家庭管理方式,为针对性护理干预提供参考.方法 采用现象学研究方法,对16名遗传性胆汁淤积性肝病患儿主要照顾者进行深入访谈,采用Colaizzi分析资料和提炼主题.结果 共提炼出乐观适应型、茫然忍耐型及消极压抑型家庭管理方式3个主题.结论 患儿家庭管理方式不容乐观,医护人员应重视评估其家庭管理方式和需求,给予针对性护理干预措施,改进家庭管理方式,从而改善结局.

胆汁淤积性肝病导致的瘙痒症状对患者来说常常难以忍受 ,临床上也缺乏有效的治疗手段 . 尽管大部分胆汁淤积性肝病都会引起瘙痒 ,包括原发性胆汁性胆管炎(PBC) 、原发性硬化性胆管炎(PSC) 、妊娠肝内胆汁淤积症(ICP) 、遗传性或药物性胆汁淤积 ,在研究瘙痒症时我们仍把重点放在 PBC . 据统计 ,70％ PBC 患者存在瘙痒症状 ,而其中只有极少部分症状严重 ,这些人通常对药物治疗无应答[1] . 现有的临床推荐治疗药物和方法都未能在随机临床试验中表现出远期临床疗效 . 用于治疗 PBC 的一线药物熊去氧胆酸(UDCA )能缓解部分 ICP患者的瘙痒症状[2] ,且有报道称在用药初期能缓解重症 PBC患者的瘙痒 . 然而对于绝大多数患者 ,UDCA 不仅不能治疗瘙痒 ,更有可能在初始应用大剂量治疗时加重瘙痒症状 . 消胆胺长期作为治疗胆汁淤积性瘙痒的一线用药 ,但少有临床依据证明其疗效 ,且患者常常难以耐受其质地 、味道 ,服药需与 UDCA间隔一段时间 . 二线治疗方案包括利福平 、阿片类受体拮抗剂 、曲舍林以及鼻胆管引流等均缺乏临床证据 . 有几项关于尿毒症瘙痒或其他疾病导致瘙痒的小型临床试验研究了昂丹司琼 、加巴喷丁 、多虑平的疗效 ,但胆汁淤积性瘙痒鲜有涉及 .

遗传代谢性肝病是一类在基因缺陷的基础上,由宿主因素与环境因素相互作用而导致代谢异常的疾病.遗传代谢性肝病发病率较低,临床表现复杂多样,是临床诊断的难点之一.遗传性血色病和肝豆状核变性是金属类代谢异常的常见类型,临床上较为常见,早期诊断和治疗,可改善预后.胆汁淤积性肝病中良性复发性肝内胆汁淤积为进行性家族性肝内胆汁淤积良性表型,进行性家族性肝内胆汁淤积3型可发展至成人期,预后较差.先天性胆红素代谢异常中Gilbert综合征发病率较高,预后较好、无需特殊治疗,需与Crigler-Najjar综合征及Dubin-Johnson综合征相鉴别.目前遗传代谢性肝病在我国人群的总体特征仍不明确,尚需进一步研究.

肝脏是大多数代谢途径的关键场所,因此在遗传代谢性疾病中肝脏一般最早被累及且损伤最重,某些遗传代谢性疾病的肝脏损伤甚至会发展为肝硬化甚至肝脏的恶性肿瘤,预后较差.遗传代谢性肝病临床表现复杂,常规诊断和治疗方法局限,是临床医生面临的棘手问题.随着细胞和分子生物学技术的发展,新的诊疗手段,如基因检测、基因治疗、干细胞移植等已逐步开展临床应用,为难治性患者带来希望.就肝豆状核变性、遗传性血色病、糖原累积病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、遗传性高胆红素血症、遗传性胆汁淤积等相对常见的遗传代谢性肝病的诊治进展作一综述.