目的:探究孕前女性7种典型的邻苯二甲酸酯代谢物暴露水平与生育力的关联。方法:基于孕前队列，开展巢式病例对照研究，选取2016年至2020年在上海市嘉定区妇幼保健院招募计划备孕的孕前夫妇，其中100例妊娠等待时间（time to pregnancy，TTP）>12个月即不孕症作为病例组，随机抽取TTP≤12个月的151名女性作为对照组，比较两组邻苯二甲酸酯各类代谢物的分布特征，使用多因素二分类logistic回归模型和加权组合分位数回归模型分别评估典型的邻苯二甲酸酯7种代谢物对生育力的单独和联合影响。结果:病例组和对照组在孕前邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono-（2-ethylhexyl）phthalate，MEHP）、邻苯二甲酸单（2-羧甲基）己基酯（mono-（2-carboxmethyl）-hexyl phthalate，MCMHP）、∑DEHP［为MEHP、MCMHP、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羟基己基）酯和邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯检出浓度的和］、∑PAE（7种邻苯代谢物检出浓度的和）暴露水平方面差异均有统计学意义（ P=0.005， P<0.001， P=0.001， P=0.007）。多因素二分类logistic回归模型显示与处于最低四分位数水平的女性相比，MEHP、MCMHP、∑DEHP、∑PAE处于最高四分位数水平的女性不孕的风险增加（a OR=2.40，95% CI：1.12~5.15， P=0.025；a OR=7.74，95% CI：3.14~19.08， P<0.001；a OR=4.35，95% CI：1.93~9.79， P<0.001；a OR=2.04，95% CI：0.96~4.34， P=0.044）。加权组合分位数回归模型确定孕前7种邻苯二甲酸酯代谢物复合暴露是不孕的危险因素（ P<0.05），其中MCMHP贡献权重较大（为61.7%）。 结论:育龄女性在备孕时应当重视环境中邻苯二甲酸酯的接触，减少食用高度加工的食物以及使用塑料/聚氯乙烯材料包装的食品，以提高人群生育力。

目的:分析北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿出生指标的关联。方法:于2015 年2—7月，在北京市海淀区妇幼保健医院招募符合标准的待产孕妇及其新生儿为研究对象，共纳入161对孕妇及新生儿。问卷调查孕妇年龄、吸烟、饮酒等人口学信息，并在分娩后采集脐带血。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱仪测定脐带血邻苯二甲酸酯代谢物含量，并采用多元线性回归模型分析其与新生儿体重、身长和出生体重指数的关联。结果:161名孕妇年龄为 （30.3±3.0）岁；161名婴儿体重为（3 447.2±413.0）kg，身长为（50.2±1.1）cm，出生体重指数为（26.7±2.2）kg/m 3，男婴占51.6%（83名）。脐带血中检出的7种邻苯二甲酸酯代谢物：邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸异丁酯、邻苯二甲酸丁酯、邻苯二甲酸单-2-乙基己酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯和邻苯二甲酸乙酯含量分别为（3.50±0.28）、（2.65±0.47）、（4.31±0.55）、（6.26±0.57）、（1.71±0.13）、（1.10±0.09）、（0.47±0.06）ng/ml。多元线性回归模型分析结果显示，7种邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿体重、身长和出生体重指数均无关联（ P值均>0.05）。 结论:北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物的含量较低，与新生儿体重、身长和出生体重指数无关联。

目的 分析成人尿邻苯二甲酸盐代谢物与高血压的相关性.方法 从2003-2012年美国国家健康和营养检查调查(NHANES)中提取包括八种尿液邻苯二甲酸酯代谢物的水平,以及邻苯二甲酸2-乙基已酯代谢产物(ΣDEHP)的汇总.根据2017年美国心脏病学会/美国心脏协会指南,高血压被定义为收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥80 mm Hg.在控制年龄、性别、种族/民族、教育水平、尿肌酐、体质量指数和糖尿病后,通过二元逻辑回归模型估计邻苯二甲酸酯代谢物与高血压的比值比(OR).进行受试者操作特征(ROC)曲线分析,以检验ΣDEHP对高血压的预测.结果 ΣDEHP高的参与者有更高的高血压患病率.二元Logistic逻辑回归显示,ΣDEHP水平与高血压存在相关性(P<0.05).ROC分析显示,ΣDEHP可以预测整个人群以及男性和女性人群的高血压.结论 ΣDEHP与成人高血压患病率密切相关.

目的 建立固相萃取-气相色谱质谱联用法测定尿液中邻苯二甲酸单甲酯、邻苯二甲酸单乙酯、邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸单2-乙基己酯、邻苯二甲酸单苄酯等5种邻苯二甲酸酯类代谢物的方法.方法 尿液通过β-葡萄糖苷酶酶解,固相萃取小柱净化,三氟化硼乙醚甲醇溶液衍生,最后通过DB-5毛细管色谱柱(30m×0.25 mm,0.25 μm),气相色谱质谱联用法测定.结果 该方法在25.0 ～ 1000μg/L浓度范围内,5种邻苯二甲酸酯的浓度与峰面积的线性关系良好,相关系数为0.9989～0.9996,方法检出限为10.0 ～ 15.0 μg/L;在空白样品中添加15.0、200和500μg/L三个浓度水平,平均回收率为80.2％ ～ 97.8％,相对标准偏差为4.2％～10.2％(n=6).采用该方法对81位孕妇的尿液进行了检测,检出率为98.7％.结论 固相萃取-气相色谱质谱联用法适用于尿液中5种邻苯二甲酸酯类代谢物的同时检测.

[目的]探讨哈尔滨市小学生邻苯二甲酸酯类(PAEs)的暴露水平及其影响因素.[方法]选取哈尔滨市某小学一年级和五年级学生,按照随机抽样原则,各抽取100名小学生,收集每名小学生的尿液样品并进行问卷调查,问卷内容包括一般情况、生活习惯及生长发育情况等信息.采用正己烷萃取气相色谱-质谱法测定小学生尿液中的3种PAEs代谢物[邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单丁酯(MBP)、邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)]的暴露水平.[结果] 回收并匹配尿液样本和有效调查问卷共168份.尿液样本中MEP、MBP、MEHP的检出率分别为20.83％、13.69％和95.24％.五年级学生MBP检出率(7.79％)低于一年级(18.68％),差异具有统计学意义(P=0.045).使用塑料材质杯子的小学生MBP检出率为23.81％,高于使用其他材质杯子的小学生(11.11％,P=0.003).家庭每天打扫房间的小学生尿液中MEP检出率(12.96％)低于家庭两天或以上打扫1次房间的小学生(38.33％)(P=0.000).此外,每周在外吃饭≥3次的小学生尿液中MEP检出率(31.48％)高于每周在外吃饭＜3次的小学生(P=0.026).多因素logistic回归分析发现,每周在外吃饭次数多是MEP暴露的危险因素(OR=2.663,95％CI:1.587～4.469),打扫频率高是MEP暴露的保护因素(OR=0.314,95％CI:0.133～0.741);使用塑料材质杯子是MBP和MEHP暴露的危险因素(OR=15.873,95％CI:4.902～52.632;OR=5.682,95％CI:1.277～25.641).[结论]儿童可通过多种途径暴露于PAEs,家庭的不同生活方式和习惯对儿童暴露PAEs有一定影响.

目的 利用改进的HLB小柱净化和高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定10种常见的邻苯二甲酸酯(PAEs)代谢物在婴幼儿人群尿液中的残留水平.方法 征集了50例0～6月龄普通婴幼儿,通过问卷调查了婴儿的喂养方式,利用纸尿裤采集其尿液.尿液经β-葡萄糖醛酸酶酶解、HLB柱净化浓缩后,采用Hypersil Gold Phenyl色谱柱(1.9 μm,100mm×2.1mm)分离,电喷雾电离质谱检测,同位素内标法定量.结果 10种邻苯二甲酸酯代谢物检出限(LOD)为0.06 ～0.16μg/L,在0.2～500 μg/L线性范围内相关系数(R2)均大于0.99,5.0 ～ 50 μg/L加标水平下回收率为82％ ～ 116％,相对标准偏差(RSD,n=5)为1.5％～12.2％;婴幼儿尿液中8种邻苯二甲酸酯代谢物检出率在98％以上,几何平均浓度(μg/L)从高到低依次为邻苯二甲酸单异丁酯(MiBP,10.35)、邻苯二甲酸单(5-羰基-2-己戊基)酯(MECPP,5.13)、邻苯二甲酸丁酯(MBP,4.53)、邻苯二甲酸乙酯(MEP,1.98)、邻苯二甲酸甲酯(MMP,1.69)、邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(MEHP,1.22)、邻苯二甲酸(2-乙基-5-羰基己基)酯(MEHHP,1.18)和邻苯二甲酸(2-乙基-5-氧己基)酯(MEOHP,0.99),邻苯二甲酸苄基酯(MBzP)扣邻苯二甲酸单环己酯(MCHP)检出率较低(分别为28％和2％).奶粉喂养可能是婴儿内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP,是MEHP、MEOHP、MEHHP和MECPP的母体化合物)和邻苯二甲酸丁基苄基酯(BBzP,是MBzP的母体化合物)暴露的主要途径之一.结论 利用HLB柱净化-HPLC-MS/MS技术可准确测定婴儿尿液中10种长短链PAEs代谢物,可以进一步用于婴幼儿人群的PAEs暴露风险评估.

[目的]邻苯二甲酸酯(PAEs)被广泛应用于塑料等日常生活用品中,在环境中广泛存在且不易降解,造成了食物、水源和空气等生活媒介的普遍污染,其在人群中的暴露水平及潜在健康危害值得关注.婴儿期是人体环境暴露后易于出现不良健康效应的敏感时期.本研究旨在调查哺乳期婴儿PAEs的暴露水平,并探索其与婴儿神经行为发育的关系,为PAEs污染防控和优生优育提供科学依据.[方法]采用前瞻性随访研究设计,于2013年3月至6月对上海154名调查期间处于0～8月龄本市常住人口且健康状况良好的婴儿采集尿样并搜集基本信息,并统一在9月龄的2周内进行年龄与发育进程问卷(ASQ-C)调查,获得婴儿沟通、粗大动作、精细动作、解决问题和个人-社会五大能区的得分情况.通过婴儿家长把尿的方法用一次性尿杯收集尿液,对于年龄过小或不会把尿的婴儿采用集尿袋收集尿液.采用超高效液相色谱-串联质谱法检测尿中PAEs代谢物的质量浓度.使用logistic回归方程对尿中PAEs代谢物浓度与ASQ-C量表结果进行相关分析.[结果]婴儿尿液中PAEs代谢物浓度中位数的前五位依次是邻苯二甲酸单异丁酯(MiBP,35.10g/L)、邻苯二甲酸单正丁酯(MnBP,34.70g/L)、邻苯二甲酸单乙酯(MEP,12.15 g/L)、邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP,7.85 g/L)和邻苯二甲酸单甲酯(MMP,4.73 g/L);几何均数的前五位的依次是MiBP (30.90g/L)、MnBP (26.92 g/L)、MEP (11.22 g/L)、单(2-乙基-5-羟基己基)邻苯二甲酸酯(MEHHP,8.13 g/L)和单(2-乙基-5-羧基戊基)邻苯二甲酸酯(MECPP,3.63 g/L).婴儿沟通能区、解决问题能区、粗大动作能区、精细动作能区、个人-社会能区的平均得分分别为48.54、46.98、51.49、49.06和48.34分.沟通能区与解决问题能区异常率相对较低,分别为11.7％和12.3％;粗大动作能区和精细动作能区异常率相对较高,分别为24.0％和16.9％;而个人-社会能区的异常率则为14.3％.婴儿尿中MEP的质量浓度与粗大动作能区(OR=2.90,95％C/:1.15～7.33)、解决问题能区(OR=5.34,95％C/:1.17～24.44)和个人-社会能区(OR=4.18,95％CI:1.18～14.80)的异常率升高明显相关(P＜0.05);此外,婴儿神经行为粗大动作能区的异常率也受MiBP (OR=3.72,95％CI:1.07～12.91)和MEHHP(OR=1.90,95％C/:1.01～14.09)质量浓度的影响(P＜0.05).[结论]哺乳期PAEs(如MEP、MiBP、MEHHP)暴露可能是婴儿神经行为发育的危险因素.

[目的]多种邻苯二甲酸酯(PAEs)被报道具有肝脏毒性.因暴露于PAEs而导致肝脏损伤的健康风险评估曾在一般人群中被报道,但在2型糖尿病(T2DM)患者中鲜见报道,而肝脏受损可加剧T2DM的发生发展.本研究旨在了解上海市社区中老年T2DM患者的PAEs暴露情况,并评估其肝脏受损的健康风险.[方法]采用横断面的研究设计,收集2016年上海市黄浦区某社区医院的300名中老年T2DM患者的一次随机尿样,采用液相色谱串联质谱法对其尿中6种常见PAES的10种代谢物进行检测,并根据肌酐校正后的代谢物浓度推算其接触PAEs的每日估计暴露量(EDI);采用危害指数(HI)法对患者接触PAEs的累积暴露水平进行肝脏受损的健康风险评估,并采用线性回归分析一般人口学特征与PAEs的危害商(HQ)和HI的相关性.[结果]T2DM患者尿中10种PAEs代谢物的检出率除邻苯二甲酸单甲酯(MMP)、邻苯二甲酸单苄基酯(MBzP)和单(2-羧基己基)邻苯二甲酸酯(MCMHP)外,均为100％.肌酐校正后的浓度较高的为邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单正丁酯(MnBP)和邻苯二甲酸单异丁酯(MiBP),其中位数分别为137.13、265.73、381.53 μg/g.MBzP的检出率(88.3％)和浓度(中位数3.70μg/g)均为最低.6种PAEs中,邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)的EDI中位数[12.95μg/(kg·d)]远高于其他5种PAEs.邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、DiBP和邻苯二甲酸二正丁酯(DnBP)的HQ中位数远高于邻苯二甲酸二乙酯(DEP)和邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP),分别为0.1694、0.1295和0.0818.HI≥1的患者有55名(18.33％).糖尿病家族史与DEP、DiBP和BBP的HQ呈正相关(P＜0.05).[结论]上海市社区中老年T2DM患者因接触PAEs而可能存在一定的肝脏受损风险,主要来源于DEHP.

目的 了解哈尔滨市人群对邻苯二甲酸酯(Phthalate Esters,PAEs)的暴露水平.方法 本研究采集哈尔滨市饮用水、空气PM2.5及城市居民的血液样品,采用气质联用仪(GC/MS) 7890 A-5975C分别分析三种样品中PAEs代谢物的浓度水平.结果 饮用水样品中DBP与DIBP含量显著;空气PM2.5样品中PAEs以DEHP、DMP、DBP及DIBP为主;血样中检测出15种PAEs.儿童、青少年及成人累积暴露的危害指数(HI)分别为0.007、0.005及0.004.结论 哈尔滨市饮水和呼吸途径对PAEs的接触相对安全.

邻苯二甲酸酯作为一类在工业生产中常见的增塑剂,生活中无处不在,暴露于人体后其代谢物可作为内分泌干扰物影响机体的内分泌系统稳态.妊娠期更是疾病易感时期,产前邻苯二甲酸酯暴露对母体产生不良影响.产前接触邻苯二甲酸酯会影响母体甲状腺的正常分泌功能,改变母体性激素水平,干扰维生素D内分泌系统稳态.同时其可能与妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病等疾病的发生、发展密切相关.对于产前邻苯二甲酸酯暴露与妊娠相关疾病的关系及其生物学机制,尚需进行更多的流行病学研究来确定和阐明,从而为采取预防产前邻苯二甲酸酯暴露的有效措施提供理论依据.