目的:探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂联合白细胞介素1β（IL-1β）抑制剂对同源重组修复缺陷（HRD）阴性卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞的抑制作用。方法:（1）使用HRD阴性的卵巢癌细胞系OVCAR3、CAOV3细胞，先分别给予PARP抑制剂奥拉帕利（122 μmol/L）和二甲基亚砜（作为对照）处理OVCAR3细胞，RNA测序及筛选差异表达基因；随后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和蛋白印迹（western blot）法验证奥拉帕利处理后OVCAR3、CAOV3细胞中IL-1β蛋白的表达。（2）根据不同浓度（0、1.25、2.5、5、10、20、40、80、160、320 μmol/L）IL-1β抑制剂diacerein（为蒽醌类化合物）在OVCAR3和CAOV3细胞中的药物剂量反应曲线，确定两种细胞IL-1β抑制剂的50%抑制浓度（IC 50）。细胞实验分为4组，对照组、奥拉帕利组、IL-1β抑制剂组、奥拉帕利+IL-1β抑制剂组，活细胞计数（CCK-8）法检测4组OVCAR3、CAOV3细胞的存活率。（3）将稳定表达荧光素酶基因luciferase的OVCAR3细胞（OVCAR3-Luc细胞）按照1×10 7个/只接种于裸鼠腹腔中，建立裸鼠腹腔移植瘤模型。动物实验将16只成瘤裸鼠采用随机表法随机分为4组，对照组、奥拉帕利组、IL-1β抑制剂组、奥拉帕利+IL-1β抑制剂组，每组4只。采用荧光素酶小动物活体成像测定4组裸鼠移植瘤的荧光信号强度，免疫组化法检测移植瘤组织中增殖相关核抗原（Ki-67）蛋白的表达。（4）药物毒副反应：腹腔注射后第29天，裸鼠称重后取其外周血进行血常规和肝肾功能检测；随后处死裸鼠，取裸鼠重要器官进行HE染色评估药物对器官的损害情况。 结果:（1）RNA测序及差异表达基因筛选，共获得25个显著差异表达基因，尤以IL-1β mRNA的表达差异最显著。ELISA法检测显示，奥拉帕利处理后OVCAR3、CAOV3细胞分泌的IL-1β蛋白含量分别为（36.2±3.5）和（49.5±3.5）pg/ml，均显著高于对照OVCAR3、CAOV3细胞［分别为（5.3±0.7）和（14.7±0.7）pg/ml； P均<0.001］；western blot检测显示，奥拉帕利处理后OVCAR3和CAOV3细胞中IL-1β蛋白的相对表达水平分别为2.87±0.37、2.05±0.08，均显著高于对照OVCAR3、CAOV3细胞（均设为1.00； P均<0.001）。（2）剂量反应曲线确定IL-1β抑制剂在OVCAR3细胞中的IC 50为75 μmol/L，CAOV3细胞中为100 μmol/L。CCK-8法检测显示，对照组、奥拉帕利组、IL-1β抑制剂组、奥拉帕利+IL-1β抑制剂组OVCAR3细胞的存活率分别为（100.0±0.4）%、（63.1±6.2）%、（61.6±4.7）%、（32.9±5.2）%，CAOV3细胞分别为（100.0±3.5）%、（63.3±3.8）%、（63.8±3.5）%、（30.0±1.3）%，奥拉帕利+IL-1β抑制剂组OVCAR3、CAOV3细胞的存活率均低于对照组、奥拉帕利组、IL-1β抑制剂组（ P均<0.01）。（3）腹腔注射后第29天，荧光素酶小动物活体成像显示，奥拉帕利+IL-1β抑制剂组裸鼠移植瘤的荧光信号强度为（0.5±0.4）×10 10 p/s，显著低于对照组［（4.2±1.0）×10 10 p/s］、奥拉帕利组［（3.1±0.9）×10 10 p/s］、IL-1β抑制剂组［（2.2±0.9）×10 10 p/s； P均<0.05］；奥拉帕利+IL-1β抑制剂组裸鼠瘤重为（0.09±0.03）g，显著低于对照组［（0.25±0.05）g］、奥拉帕利组［（0.17±0.03）g］、IL-1β抑制剂组［（0.19±0.04）g； P均<0.05］。免疫组化法检测显示，奥拉帕利+IL-1β抑制剂组裸鼠移植瘤组织中Ki-67蛋白的表达水平为0.33±0.10，显著低于对照组（1.00±0.20）、奥拉帕利组（0.76±0.07）、IL-1β抑制剂组（0.77±0.12； P均<0.05）。（4）药物毒副反应：腹腔注射后第29天，奥拉帕利+IL-1β抑制剂组裸鼠的体重、血常规和肝肾功能，分别与对照组、奥拉帕利组、IL-1β抑制剂组比较，差异均无明显统计学意义（ P均>0.05）。重要器官包括心、肝、脾、肺和肾，镜下观察均未见明显致死性损害。 结论:PARP抑制剂奥拉帕利联合IL-1β抑制剂在HRD阴性的卵巢癌细胞中显示出显著的肿瘤抑制作用，且无明显的药物毒副反应。

目的 研究涠洲岛来源的海洋真菌Penicillium sp.HD-1-1产生的次级代谢产物及其生物活性.方法 利用硅胶柱色谱和半制备液相等技术进行化合物的分离纯化,运用HRESIMS、NMR等方法对化合物的结构进行鉴定,使用CCK-8法评估化合物的细胞毒活性.结果 从涠洲岛海洋真菌Penicillium sp.HD-1-1次级代谢产物中分离鉴定了1个新的霉酚酸类化合物以及16个己知化合物,分别为6-(5-甲氧羰基-3-甲基戊-2-烯)-7-羟基-3,5-双甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(1)、霉酚酸(2)、甲基麦考酚酸(3)、6-(5-甲氧羰基-3-甲基戊-2-烯)-3,7-二羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(4)、6-(5-羧基-3-甲基戊-2-烯)-3,7-二羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(5)、7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-6-(3-甲基4-氧代戊基)-二氢异苯并呋喃-1-酮(6)、6-(3-羧基丁酯)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酞-1-酮(7)、breynivosamide A(8)、伞形香青酰胺(9)、N-(N'-苯甲酰基-S*-苯丙氨酰基)-S*-苯丙氨醇苯甲酸酯(10)、(3S,6R)-6-(对-羟苯基)-1,4-二甲基-3,6-二甲硫基哌嗪-2,5-二酮(11)、(3R,6R)-6-(对-羟苯基)-1,4-二甲基-3,6-二甲硫基哌嗪-2,5-二酮(12)、(+)-新海胆灵A(13)、(3R,8S)-5,7-二羟基-3-(1-羟乙基)苯酚(14)、5,7-二甲氧基-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮(15)、saccharonol A(16)、6,8-二羟基-3-羟甲基异香豆素(17).细胞毒活性结果表明化合物2和3对人胃癌AGS细胞显示出强细胞毒活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别是0.69、1.12 μmol/L,此外化合物2对人非小细胞肺癌NCI-H1581细胞表现出中等程度的抑制活性,IC50值为17.95 μmol/L,化合物3对人结肠癌HT29细胞也显示出中等抑制活性,IC50值为19.30μmol/L.结论 化合物1为新的霉酚酸类化合物,命名为甲氧基霉酸酯.化合物2和3具有肿瘤细胞毒活性.

目的 利用计算机模拟研究冠心宁注射液主要成分治疗心血管疾病的网络药理学机制.方法 以冠心宁注射液中主要药效成分丹参素、丹酚酸B、原儿茶醛、迷迭香酸、丹参酮ⅡA、紫草酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、川芎嗪、丁苯酞、藁本内酯为研究对象,利用反向分子对接技术进行靶点预测和筛选,通过蛋白互作网络、GO生物过程富集、KEGG信号通路富集,研究冠心宁注射液治疗心血管疾病的药理机制.结果 冠心宁注射液11个药效成分作用于INS、Aktl、TNF、MAPK1、ESR1、F2、SERPINE1等142个潜在心血管疾病治疗靶点,参与甾类激素介导的信号通路、谷胱甘肽代谢过程、平滑肌细胞增殖的正调控、凝血等生物过程,调控凝血、炎症和免疫、内分泌等20条相关通路.结论 冠心宁注射液通过抗炎、抗氧化、抗凝、促纤溶、调节激素以及维持心血管功能稳态等药理作用治疗心血管疾病.

目的 建立了安神类中成药和保健食品中的8种非法添加抗抑郁类化学成分的超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱 (UPLC-MS/MS) 检测方法.方法 以甲醇为提取溶剂, Waters ACQUITY UPLC BEH C18 (2.1 mm×100 mm, 1.7μm) 色谱柱分离, 三重四级杆质谱仪检测, MRM模式定性、定量检测安神类中成药和保健食品中的8种抗抑郁类化学成分 (文拉法辛、西酞普兰、帕罗西汀、阿米替林、氟西汀、三甲丙咪嗪、舍曲林和氯丙咪嗪) .结果 8种抗抑郁类化学成分质谱检测的线性范围宽, 相关性好, r≥0.9955;方法精密度RSD为1.5％～4.6％;方法回收率为88.2％～103.2％;定量限为0.02～0.03μg·L-1;日内精密度的RSD (n=5) 为1.1％～3.8％, 日间精密度的RSD (n=9) 为1.4％～3.7％.结论 本方法专属性强, 操作简单, 快捷, 可作为安神类中成药和保健食品中8种抗抑郁类化学成分定量、定性的有效检测方法.

[目的]探讨丹参川芎嗪联合丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效及对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、脂肪因子趋化素(Chemerin)的影响.[方法]回顾性分析本院收治的302例急性缺血性脑卒中患者临床资,根据治疗方法不同将其分为观察组(丹参川芎嗪+丁苯酞)和对照组(丹参川芎嗪),每组151例.持续治疗2周,NIHSS评分观察患者的神经功能,酶联免疫吸附法检测患者脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、Chemerin水平.[结果]两组血清BNP、Ang Ⅱ、Chemerin、BNP、MDA水平较治疗前降低,SOD水平高于治疗前,且两组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后两组NIHSS评分均低于治疗前,且两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).两组均随访2个月,观察组预后不良结局发生率为3.31％(5/151)低于对照组的9.93％(15/151),差异有统计学意义(x2=5.355,P=0.021＜0.05).[结论]丹参川芎嗪注射液联合丁苯酞注射液可明显改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能,且预后好,这可能与降低患者BNP、MDA、Chemerin水平,提高机体抗氧化能力有关.

目的:建立快速筛查、确证、定量减肥类保健食品及中成药中33种非法添加化学物质的分析方法.方法:采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器-飞行时间质谱法(UPLC-DAD-ESI-Q-TOF/MS),Waters Acquity HSS T3 C18色谱柱(2.1mm×100 mm,1.8 μm),以0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 ml·min-1,柱温为30℃,检测波长为200～400 nm,利用保留时间、光谱图及质谱一、二级质量数做定性分析,对检出成分进行一级质谱定量测定.结果:33种化学物质均达到有效保留,分离良好,紫外光谱及质谱裂解特征明显.方法学验证结果表明33种对照品在线性范围内相关系数均大于0.99,回收率为79％～102％.15种减肥类保健食品及中成药的分析结果:2批检出呋塞米,8批检出盐酸西布曲明、1批检出氟西汀,1批检出麻黄碱,2批检出酚酞,1批检出氢氯噻嗪,1批检出咖啡因.结论:结果表明该方法简单便捷、准确,分离效果好,能够达到快速检验减肥类中成药及保健食品中非法添加化学成分的目的.

目的:了解抗抑郁药致血小板减少症的临床特征,为临床合理用药提供参考.方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed和Web of Science,检索时限为1985年1月1日-2020年8月31日,收集抗抑郁药致血小板减少症的文献报道,并对患者人口学特征、用药情况、临床表现、治疗和转归进行描述分析.结果:共检索获得17篇文献,纳入19例患者,其中男性10例、女性9例,年龄5～95岁,平均(48±24)岁;共涉及9种药物,包括艾司西酞普兰4例,西酞普兰、氟西汀、米氮平各3例,阿米替林2例,舍曲林、帕罗西汀、米安色林、丙咪嗪各1例.单一用药9例,合并用药10例.19例患者出现血小板减少在用药后3 d～10年,其中14例患者存在出血倾向,主要临床表现为皮肤黏膜出血、牙龈出血、黑便、便血、阴道出血、眼部出血、肺泡出血;5例无出血症状.经过停药/换药、对症治疗后,19例患者血小板计数均恢复正常,出血症状消失.结论:临床应用抗抑郁药导致的血小板减少症无明显临床特征,不易被发现,但不及时发现有可能导致严重的出血症状.临床应用此类药物时应密切监测血小板计数的变化,保障患者的用药安全.

目的 调查抑郁障碍住院患者的精神科药物使用情况,为临床治疗提供参考.方法 利用京津冀大数据平台,对2015—2019年在北京安定医院住院、符合条件的抑郁障碍患者的相关数据进行回顾性分析,比较早发与晚发抑郁障碍患者的精神科药物使用情况.结果 共纳入抑郁障碍患者6043例,其中早发患者1820例(30.12％),晚发患者4223例(69.88％).早发患者使用的抗抑郁药类别主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs;61.54％,1120例)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs;21.26％,387例)和去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA;7.25％,132例),其中舍曲林(25.05％,456例)、草酸艾司西酞普兰(21.98％,400例)、文拉法辛(13.68％,249例);抗精神病药物使用率为68.08％(1239例),其中喹硫平(29.67％,540例)、阿立哌唑(15.93％,290例)、奥氮平(10.11％,184例);心境稳定剂使用率为33.85％(616例),其中碳酸锂(18.08％,329例)、丙戊酸盐(15.44％,281例)、拉莫三嗪(0.33％,6例).晚发患者使用的抗抑郁药物类别是SSRIs(61.59％,2601例)、SNRIs(27.97％,1181例)和NaSSA(19.37％,818例),其中艾司西酞普兰(27.73％,1171例)、舍曲林(9.91％,841例)、米氮平(19.37％,818例);抗精神病药物使用率59.10％(2496例),其中喹硫平(30.59％,1292例)、奥氮平(12.48％,527例)、阿立哌唑(5.23％,221例);心境稳定剂使用率8.69％(367例),其中碳酸锂(3.84％,162例)、丙戊酸盐(4.62％,195例)、拉莫三嗪(0.21％,9例).早发患者未用抗抑郁药物比例高于晚发患者[12.03％(219/1820)比3.43％(145/4223);χ2=166.153,P<0.001],联合抗抑郁药物比例低于晚发患者[11.65％(212/1820)比20.03％(846/4223);χ2=61.913,P<0.001].两组间舍曲林、艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、米氮平、度洛西汀、碳酸锂、丙戊酸盐、阿立哌唑、氨磺必利、氯氮平、奥氮平的使用率差异均有统计学意义(均P<0.05).早发抑郁障碍更多使用SSRIs类药物,更多合并抗精神病药物和心境稳定剂.结论 真实世界中早发抑郁障碍患者治疗药物与晚发患者有较大区别,在临床治疗中应引起重视.

患者女性,67岁.诊断为肥厚型梗阻性心肌病2年.心脏超声示:左室基底部室间隔增厚达21mm,突向左室流出道,狭窄处上下压差44mmHg.平素偶有胸闷不适症状,无晕厥及心绞痛发作,2016年8月8日心电图见以V3导联为中心的T波倒置深大(图1).2016年8月20日因精神受到强烈刺激,胸闷加剧,复查心电图示:心率47次/分,QT/QTc 578/516ms,T波以V4导联为中心呈显著颠簸样T波改变(图2).血生化检查示:血钾4.69mmol/L,血钠144.3mmol/L,血氯106.2mmol/L,血镁0.93mmol/L,血钙2.23mmo/L.心理科医生会诊诊断为抑郁症,给予西酞普兰等药物治疗,未发现早搏及严重心律失常发生,胸闷症状逐渐消失.2016年12月21日复查心电图示:心率58bpm,QT/QTc432/428ms,胸前导联V2-V6导联颠簸样T波改变明显好转(图3).患者在门诊观察未发现心律失常,继续硫氮卓酮缓释片90mg/天、曲美他嗪及抗抑郁药物治疗.2017年7月13日心电图示:心率54次/分,QT/QTc 474/453ms,心前导联仅见V4-V6导联ST段下垂型压低,T波呈负正双向,未见颠簸样T波改变(图4).至2020年7月20号心电图改变类似图4,但QT/QTc已接近正常.

目的 调查分析2018—2020年天津市津南医院抗脑血管病药的应用情况及趋势,为医院抗脑血管病药的科学管理和合理应用提供参考.方法 采用数据回顾性方法,对天津市津南医院抗脑血管病药的用药总金额、用药总数量及构成比、限定日计量(DDD)值、用药频度(DDDs)及日均费用(DDC)等数据进行统计与分析.结果 天津市津南医院共有24种抗脑血管病药,抗脑血管病药的销售金额逐年下降.2018—2019年,口服抗脑血管病药中口服水解蛋白、胞磷胆碱钠片和长春西汀片(5 mg)的销售金额排名始终排名前3位,且2020年胞磷胆碱钠片的销售金额排名居首位.注射用抗脑血管病药中除2019年的银杏叶提取物注射液,丁苯酞氯化钠注射液、奥拉西坦注射液、银杏叶提取物注射液的销售金额排名始终居前3位.口服抗脑血管病药中除了2020年的奥拉西坦胶囊,奥拉西坦胶囊、盐酸氟桂利嗪胶囊、胞磷胆碱钠片的DDDs排名始终居前3位.注射用抗脑血管病药中除了2020年的注射用七叶皂苷钠(10 mg)和2019年的银杏叶提取物注射液,其他时间二者的DDDs排名均在前2位.2018—2020年,除了口服水解蛋白DDC值高于50元外,其他口服抗脑血管病药的DDC均低于10元.2018—2020年,除了丁苯酞氯化钠注射液和注射用奥拉西坦DDC值高于200元,其他类注射用抗脑血管病药的DDC值均低于200元.结论 天津市津南医院抗脑血管病药的管理比较规范,药物使用大致合理.