目的 提升酸枣仁合剂质量控制水平.方法 采用一测多评(QAMS)法同时检测制剂中 13 个指标性成分的含量,色谱柱为InertSustain C18 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为 0.05%磷酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为 1.0 mL/min,检测波长为 258 nm(新芒果苷、芒果苷、异芒果苷),210 nm(斯皮诺素、6'''-阿魏酰斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、去氢茯苓酸、茯苓酸),280 nm(洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯),柱温为 30℃,进样量为 10 μL.以斯皮诺素为内参物,计算其他 12种待测成分的相对校正因子,测定含量并与外标法测定结果比较.建立灰色关联度和熵权优劣解距离(TOPSIS)模型对 3个厂家 12批样品质量进行综合评价.结果 上述成分质量浓度依次在 4.55～227.50 μg/mL、2.46～123.00 μg/mL、0.38～19.00 μg/mL、1.79～89.50 μg/mL、1.48～74.00 μg/mL、1.35～67.50 μg/mL、0.74～37.00 μg/mL、0.46～23.00 μg/mL、0.99～49.50 μg/mL、0.62～31.00 μg/mL、1.09～54.50 μg/mL、2.15～107.50 μg/mL、2.86～143.00 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r>0.999 0);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%;平均加样回收率为 96.88%～100.12%,RSD为 0.53%～1.55%(n = 9).上述 12 种待测成分的相对校正因子分别为 0.743 5,0.798 1,4.189 6,0.917 3,1.111 4,1.883 2,2.947 9,1.483 5,2.194 2,1.268 9,0.879 4,0.691 8,12 批样品 13 个待测成分采用外标法和QAMS法的含量测定结果无显著差异(P>0.05).灰色关联度模型(分析法)所得相对关联度为 0.307 0～0.614 1,熵权TOPSIS模型欧氏贴近度为 0.225 3～0.630 6,2 种模型对 12 批样品的综合质量评价结果基本一致,同一生产厂家样品质量相对稳定,不同生产厂家样品质量差异较大.结论 所建立的QAMS法可用于酸枣仁合剂多组分定量检测;灰色关联度联合熵权TOPSIS模型可用于制剂质量的综合评价.

目的 探讨酸枣仁加锌合剂对雌性睡眠剥夺(SD)大鼠行为学及脑功能影响的作用机制.方法 健康雌性Wistar大鼠60只,按行为学能力进行筛选,将其中50只已经具有行为学记忆能力的大鼠进行分组.按体质量随机分为空白组、模型组、阳性药物组、低剂量药物组、高剂量药物组.各组连续7d按体质量灌服酸枣仁加锌合剂.7d后除空白组外,其他各组进入睡眠剥夺(SD)状态.随后进行水迷宫和刺痛测试;测试结束后取大鼠主动脉血采用ELISA法进行胶原纤维酸性蛋白(GFAP)检测.结果 空白组与模型组之间水迷宫各测试指标、刺痛反射时间及血中GFAP含量比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);水迷宫检测结果高剂量组与模型组之间各数值比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);刺痛以及GFAP检测结果各组与模型组之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 酸枣仁加锌合剂对SD状态大鼠行为学特性维持具有一定的辅助作用,降低了SD状态对脑组织的破坏,其作用可以较好地维持大鼠的学习记忆能力,且高剂量组优于低剂量组.

目的 评价益气复脉合剂对异丙肾上腺素所致室性心律失常的影响.方法 选择40只自发性高血压大鼠(SHR),按随机数字表法分为对照组和中药组,每组20例.对照组灌胃蒸馏水3.48 mL·kg-1·d-1,中药组灌胃益气复脉合剂(组成:党参、黄连、半夏、鬼箭羽、川芎、丹参、赤芍、白芍、炙甘草、酸枣仁、远志) 3.48 mL·kg-1·d-1,两组均连续给药7 d.于末次给药1 h后颈部皮下注射异丙肾上腺素100 mg/kg诱发心律失常.心电遥测2 h,记录两组单发室性期前收缩(单发室早,SP)、成对室早(PP)、室性心动过速(VT)的发生率、出现次数及出现时间.结果 心电遥测1 h、2 h,对照组和中药组SP发生率(SPR)、PP发生率(PPR)、VT发生率(VTR)比较差异均无统计学意义〔1 h SPR为90%(18/20)比80%(16/20),PPR为65%(13/20)比65%(13/20), VTR为45%(9/20)比40%(8/20);2 h SPR为100%(20/20)比100%(20/20),PPR为75%(15/20)比75%(15/20), VTR为65%(13/20)比60%(12/20),均P＞0.05〕.心电遥测1 h,中药组SP次数显著低于对照组〔次:10.00(4.00, 11.00)比16.00(8.50,42.50),P＜0.05〕;心电遥测2 h,中药组出现SP、PP及VT次数均显著低于对照组〔SP(次):27.00(15.50,38.00)比37.50(24.00,74.50),PP(次):5.00(3.00,8.00)比7.00(5.00,11.00),VT(次):2.50(1.25, 4.00)比7.00(4.50,11.00),均P＜0.05〕.心电图遥测1 h、2 h后,中药组与对照组SP、PP、VT出现时间稍长于对照组,但差异均无统计学意义〔1 h:SP(min)为4.35(3.65,9.90)比3.66(1.12,9.52),PP(min)为35.56(26.78, 46.42)比23.39(11.74,43.42),VT(min)为22.31(6.25,30.02)比14.27(8.79,31.38);2 h:SP(min)为7.06(3.65, 12.29)比4.09(1.38,14.11),PP(min)为46.40(33.88,71.39)比33.81(14.54,46.20),VT(min)为75.49(59.37, 96.63)比60.55(24.65,86.48),均P＞0.05〕.结论 中药益气复脉合剂具有拮抗异丙肾上腺素诱发心律失常的作用,且随时间延长作用更显著.

目的 探讨酸枣仁加锌合剂对睡眠剥夺(SD)大鼠下丘脑星形胶质细胞(AS)活性的影响.方法 健康Wist-ar大鼠50只,雌雄各半,按体重随机分为空白组、模型组、阳性药组、低剂量组、高剂量组.各组连续7 d按体重灌服酸枣仁加锌合剂.7 d后除空白组外,其他各组采用水上站立法进入SD状态.随后取大鼠主动脉血采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胶原纤维蛋白(GFAP),并摘取大鼠下丘脑固定切片,观察AS形态.结果 各组血清GFAP与模型组差异有统计学意义(P<0.05).下丘脑AS银染后,经电镜观察,SD后AS与空白组比较出现明显排列紊乱,细胞体形状不均,增生现象明显.而经灌服酸枣仁加锌合剂的大鼠,其AS形态基本稳定,排列紊乱现象减少,细胞增殖现象不明显.结论 酸枣仁加锌合剂可对抗SD,起到养心安神保护大脑作用,其作用机制与调控AS活性密切相关.

目的 建立一测多评法同时测定清心安神合剂中斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、毛蕊花糖苷、白桦脂酸、焦地黄苯乙醇苷B1、麦冬甲基黄烷酮A、马替诺皂苷、甲基麦冬二氢高异黄酮B的含量.方法 采用Sepax Sapphire C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-体积分数0.2％磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长分别为204 nm(检测斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B和白桦脂酸)、330 nm(检测毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1和马替诺皂苷)和296 nm(检测麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮B),柱温为30℃.以毛蕊花 糖苷为内参物,建立其他8个成分的相对校正因子,计算各成分的含量,同时与外标法结果进行对比,验证一测多评法的准确性.结果 9种目标成分分别在2.98～59.60、1.72～34.40、1.39～27.80、2.57～51.40、1.96～39.20、0.74～14.80、1.63～32.60、1.26～25.20、0.69～13.80 mg·L-1范围内线性关系良好(r≥0.999 1),平均加样回收率(RSD)分别为99.28％(1.33％)、98.59％(1.08％)、98.28％(1.16％)、100.07％(0.78％)、99.01％(0.97％)、96.94％(0.94％)、98.73％(1.55％)、97.60％(1.01％)、97.83％(0.83％),采用校正因子计算的含量值与外标法实测值之间无显著差异.结论 该方法可用于同时测定清心安神合剂中9种成分含量.

目的 了解穴位贴敷疗法治疗失眠障碍的应用现状,为今后进一步深入研究提供方向.方法 通过检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库和PubMed数据库,搜集整理自建库起至2019年12月17日应用穴位贴敷疗法治疗失眠障碍的随机对照试验,分别从诊断标准、疗效评估、对照组设立、黏合剂选择、贴敷方案等方面总结其应用现况.结果 共纳入55项穴位贴敷疗法治疗失眠障碍的随机对照试验,其中中西医联合诊断标准的文献20篇,仅包含西医诊断标准的文献15篇,仅包含中医诊断标准的文献9篇,11篇文献未对诊断标准做出明确说明或采用自拟标准.西医疗效评估主要针对睡眠质量和心理状态(41篇),中医疗效评估则侧重患者症状学特点(14篇).对照组主要为药物对照(36篇)、安慰剂对照(8篇)和等待治疗(2篇).38篇文献对穴位贴敷疗法所用黏合剂予以具体说明;31篇文献主张夜间贴敷;20篇文献单用穴位贴敷,32篇文献则采用综合疗法;13篇文献采用单味药贴敷,使用最多的是吴茱萸(8篇);42篇文献采用复方贴敷,使用频次前5位的药物分别是酸枣仁、肉桂、黄连、远志、吴茱萸,使用频次前3位的药对为黄连-酸枣仁、肉桂-酸枣仁、黄连-肉桂;贴敷穴位中,涌泉、神阙、内关、三阴交穴位使用频次≥10次,穴位组合前4位分别是内关-涌泉、神阙-涌泉、三阴交-神门、三阴交-涌泉.结论 穴位贴敷疗法治疗失眠障碍在诊断标准、疗效评估、对照组设立、黏合剂选择等方面仍欠规范完善,未来可对上述标准予以规范并增加大样本的随机对照研究,以及通过对药物经皮吸收和穴位局部系统的纵向深入研究,使其机制得到进一步完善.

总结张志远教授运用酸枣仁的临证经验.认为酸枣仁的基本功效为养血补虚,可用于治疗血虚失养导致的多种病证,临床中喜用生品,并根据血虚程度不同选择用量,用量范围一般为15～50g.配伍龙眼肉增强养血安神之效,主治惊、悸、恐,创制正神汤、乌枣龙汤;配伍百合调营卫、和阴阳,治疗血虚内热所致的神经官能症,创制相济汤.针对心火偏亢、心肾不交型和心肝血虚、神魂失养型不寐,分别运用黄连阿胶汤加酸枣仁和酸枣仁汤加减治疗;针对血虚型梅尼埃病,创制五味枣桂合剂;针对血虚心悸,多用酸枣仁汤、苓桂甘枣汤加味;针对血虚之自汗、盗汗,常以酸枣仁为主药配伍潜阳固涩之品,创制安神合剂、枣苓麻萸龙牡综合剂;针对慢性疲劳综合征,多用酸枣仁汤与当归、熟地黄配伍,并创制七仙汤.

目的 采用多指标加权综合评分法优选百解合剂的提取工艺,为该制剂的研发和生产提供参考.方法 采用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定百解合剂提取液中13种指标性成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、黄芩苷、芍药苷、(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、迷迭香酸、厚朴酚、和厚朴酚、甘草苷、甘草酸、6-姜辣素的含量,采用Waters CORTECS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6μm),流动相为乙腈-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速为0.25 mL/min,柱温45℃,电喷雾正负离子切换多反应监测模式.在单因素试验基础上,采用正交试验设计,以13种成分提取量和全方得膏率为评价指标,考察加水量、提取时间、提取次数对提取效果的影响,并通过加权综合评分法优选百解合剂的提取工艺.结果 最佳提取工艺参数为加10倍量水浸泡2 h,提取2次,每次2.5 h,13种成分在相应浓度范围内线性关系良好(r>0.9977),平均加样回收率为98.19％～102.39％,RSD≤3.3％.结论 本研究优选的提取工艺稳定可行,可为百解合剂进一步开发利用提供依据.