目的 设计一种新型淫羊藿苷修饰的普鲁兰聚合物,通过化学连接和物理包埋的方式高效装载淫羊藿苷,制备一种具有缓释性的纳米球形载体,并对其性能进行初步探讨.方法 淫羊藿苷通过丁二酸酐作为连接臂接枝亲水性普鲁兰形成淫羊藿苷修饰的普鲁兰聚合物,通过傅里叶红外光谱对终产物鉴定.采用透析法制备负载淫羊藿苷的普鲁兰纳米粒.测量空白纳米粒和载药纳米粒的粒径和Zeta电位,利用透射电镜观察其形貌,并测定其在不同pH条件下的体外药物释放行为.结果 纳米粒具有规则的形态、均匀的尺寸.空白纳米粒电位为+2.23 mV,载药纳米粒电位为+3.98 mV;空白纳米粒平均粒径为 122 nm,载药纳米粒粒径为190 nm.纳米粒能明显延长淫羊藿苷的缓释作用时间,在pH 6.8的酸性条件下更有利于淫羊藿苷的释放.结论 通过两亲性聚合物自组装行为,成功制备了尺寸均匀的纳米粒.通过聚合物化学连接方式丁二酸将中药单体淫羊藿苷连接普鲁兰制备为纳米递送系统,淫羊藿苷的普鲁兰纳米递送系统该系统能使疏水性药物成为纳米型的水溶性药物,药物具有缓释性,并在弱酸度环境下可以定向释放.

前庭神经炎（VN）是一侧外周前庭功能急性损害后，患者临床主要表现为急性、严重、持续性眩晕和不稳的一种急性前庭综合征。症状持续超过24 h，无听力下降和无其他局灶神经症状，体格检查显示单向水平略扭转自发眼震，眼震快相指向健侧，床旁甩头试验向患侧快速甩头时见纠正性扫视，姿势不稳易向自发眼震慢相侧倾倒。临床可将VN分为3期，2周内为急性期，2周至3个月为亚急性期，3个月以上为慢性期，不同分期其临床特征和治疗各不相同，同时也代表不同的前庭代偿机制。急性期患者表现为前庭静态症状，VN诊断主要依据临床症状和体征，鉴别诊断重点排除小脑后下和小脑前下动脉梗死，治疗应使用激素，前庭代偿以适应为主。亚急性期患者表现为前庭动态症状，治疗以使用促进前庭代偿药物和前庭康复训练，前庭代偿以感觉替代和适应为主。一些患者在慢性期已完成前庭代偿，临床几乎无症状体征，部分患者由于代偿不全或形成新的多感觉整合，发展为持续性姿势感知性头晕，治疗包括解释、习服、认知-行为治疗和抗焦虑抑郁药。

强迫行为是一种跨诊断出现的症状，但目前研究者对强迫行为的理解仍存在分歧。强迫行为可能和大脑中目标导向系统和习惯学习系统存在异常有关。然而大多研究往往只从目标导向视角出发，探究强迫行为对应的生物学机制及行为表现，较少关注习惯系统是如何影响强迫行为的。但有强迫行为的个体会表现出更多的习惯行为，异常的脑神经环路也和习惯激活的脑神经结构相重叠。从习惯出发也能够解释部分强迫行为的遗传风险因素，还能为强迫行为的药物治疗提供新视角。因此，本综述结合行为、神经生物学、基因、药理学四方面的证据，探究习惯假说在理解强迫行为方面带来的新见解，并提出当前强迫行为习惯假说中亟需解决的问题。

目的:评价纳布啡混合罗哌卡因用于初产妇硬膜外分娩镇痛的优化效应。方法:选择适宜且自愿行硬膜外分娩镇痛的初产妇440例，年龄19~36岁，孕37~42周，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，单胎头位，胎儿未见异常，采用随机数字表法分为2组( n＝220)，观察组(NR组)硬膜外分娩镇痛泵的药液配方：纳布啡40 mg+罗哌卡因120 mg+生理盐水稀释至150 ml；常规组(C组)药液配方：舒芬太尼50 μg+罗哌卡因120 mg+生理盐水稀释至150 ml；硬膜外泵注首剂量15 ml，其余参数设置：脉冲量10~15 ml/h，背景输注速率2 ml/h，PCEA剂量5 ml/次，锁定时间20 min，使疼痛程度的VAS评分<3分。记录产程时间、分娩镇痛中不良反应发生情况以及新生儿Apgar评分、脐动脉血气分析指标和行为神经学评分。 结果:与C组比较，NR组尿潴留、皮肤瘙痒、恶心呕吐及产时发热的发生率降低( P<0.05)；2组第一产程与第二产程时间、新生儿Apgar评分、脐动脉血的pH值和乳酸浓度及行为神经学评分均在正常范围，且差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:纳布啡混合罗哌卡因用于初产妇硬膜外分娩镇痛与常规用药相比，虽然有效性一致，但在安全性方面具有一定的优化效应。

目的:探讨复方皂角刺膏对肺癌小鼠疼痛行为及炎性介质的影响。方法:在小鼠体内构建Lewis肺癌皮下细胞移植后的肿瘤细胞模型；按基础疼痛阈值及平均体重将150只小鼠随机分为复方皂角膏组(低剂量组9.0 g/kg、中剂量组18.0 g/kg、高剂量组36.0 g/kg)、盐酸曲马多缓释片组(0.06 g/kg)、空白对照组(生理盐水20 ml/kg)。分别选用冰醋酸致痛法和热板法致痛法，观察不同疼痛因素下的不同止痛方法对小鼠疼痛及炎症因子(IL-1β、TNF-α)的影响，分析复方皂角刺膏的镇痛效果及作用机制。结果:(1)低剂量复方皂角刺膏组痛阈值与空白对照组及盐酸曲马多缓释片组在不同时点比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。其中盐酸曲马多缓释片组及中、高剂量复方皂角刺膏组痛阈值在不同时点明显高于空白对照组(均 P<0.05)，中、高剂量复方皂角刺膏组给药90 min时开始痛阈值明显高于盐酸曲马多缓释片组(均 P<0.05)。(2)低剂量复方皂角刺膏组小鼠扭体次数及扭体抑制率与空白对照组及盐酸曲马多缓释片组比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。盐酸曲马多缓释片组扭体次数少于空白对照组( P<0.05)。中、高剂量复方皂角刺膏组小鼠的扭体次数及扭体抑制率明显少于空白组及盐酸曲马多缓释片组(均 P<0.05)。(3)各组给药前IL-1β、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。给药后低剂量复方皂角刺膏组IL-1β、TNF-α水平与空白对照组及盐酸曲马多缓释片组比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。给药后中、高剂量复方皂角刺膏组以及盐酸曲马多缓释片组IL-1β、TNF-α水平均低于给药前及给药后的空白对照组(均 P<0.05)，且中、高剂量复方皂角刺膏组IL-1β、TNF-α水平明显低于盐酸曲马多缓释片组(均 P<0.05)。 结论:复方皂角刺膏能减少肺癌小鼠的扭体次数以及提高小鼠疼痛阈值，具有较好的镇痛效果，持续时间相对较长，能够改善机体的炎症因子水平，其镇痛反应机制可能与降低外周血中的炎症因子IL-1、TNF-α有关。

目的:研制出具有良好缓释性能的依托孕烯（etonogestrel，ENG）/炔雌醇（ethinyl estradiol，EE）复方阴道环，并对其体外释放测定方法学开展研究，确立与实时释放方法具有良好相关性的加速释放方法。方法:以乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene-vinyl acetate copolymer，EVA）为基质，以热熔挤出法制备ENG/EE复方阴道环，建立基于摇瓶法的体外实时释放测定方法和加速释放测定方法，考察该复方阴道环的体外释放行为及释放机制，并对其实时释放经时过程和加速释放经时过程的相关性进行分析。结果:所得阴道环外观圆整，表面光滑，在优选出的体外实时释放条件（释放介质：200 mL纯水，37 ℃恒温水浴振荡器中60 r/min振摇）中缓慢释药，第21天ENG和EE累计释放量分别为54.39%和46.80%，在优选出的体外加速条件（释放介质：200 mL 0.6%十二烷基硫酸钠水溶液，55 ℃下60 r/min振摇）下药物释放经时过程及其机制与实时释放条件下的拟合结果相关系数均大于0.99。结论:本研究研制的ENG/EE复方阴道环的体外缓释效果显著，所建立的加速释放方法与实时释放方法相关性良好，可供此类阴道环产品的质量评价研究及体外释放研究方法指南的制定提供有益参考。

目的:运用单基因组扩增法(single genome amplification, SGA)分析北京报告的HIV-1 CRF103_01B感染者体内3′半长基因组准种变异特征。方法:选择2017—2020年北京新诊断或初始抗病毒治疗病例耐药监测中发现的6例CRF103_01B感染者，提取血浆RNA。采用系列倍比稀释法稀释3′端cDNA，巢式PCR扩增CRF103_01B准种病毒3′半长基因组序列。MEGA 11构建Neighbor-Joining(NJ)系统进化树，计算准种病毒基因距离，Highlighter工具可视化准种病毒遗传变异。利用Simplot 3.5软件对准种序列进行BootScan分析，以分析病毒准种间重组。经Geno2pheno在线工具预测病毒嗜性。结果:6例CRF103_01B感染者中有5例经男男性行为感染，共获得144条3′半长基因组SGA序列(19～36条/例)。NJ进化树显示6例感染者3′半长基因组准种变异复杂程度不一。急性期HIV-1感染病例BL4748-00准种病毒变异较小，组内基因距离为0.002±0.000，表现出遗传同质性。BL4981-00、BL3150-00和BL3558-00病例准种病毒分别形成至少3个次级进化簇呈现不同的进化方向，其组内基因距离0.031±0.004≥BL3150-00>BL3558-00>BL4981-00≥0.016±0.002。夫妻BL3022-00(女)和BL3023-00准种病毒序列聚集成大单系进化簇(bootstrap值为100%)，后者组内基因距离(0.025±0.003)高于前者(0.019±0.002)。BL3558-00病例存在准种病毒间重组现象。6例感染者的准种病毒均为CCR5嗜性。结论:CRF103_01B感染者体内准种变异复杂程度与疾病进展有关，急性期病例表现遗传同质性，慢性期感染病例呈现多个进化方向。未发现共感染或超感染现象，但是部分病例存在准种间重组事件。

肿瘤是对人类健康威胁最大的疾病之一。快速的细胞增殖和活跃的能量代谢是肿瘤的重要生物学特征。对于实体瘤，由于局部空间的限制和滞后的血管生成引起的血液灌流不足，极易导致肿瘤局部形成缺氧微环境。缺氧微环境在一定程度上可以通过抑制肿瘤的能量代谢而抑制其生长。然而对于部分恶性实体瘤，缺氧一方面可以刺激肿瘤细胞自身代谢及恶性生物行为学的改变，以适应乏氧微环境，另一方面将导致肿瘤细胞释放生物分子和生物信号对微环境进行改造，形成适瘤环境。已有研究表明，缺氧微环境是肿瘤发生、恶性进展、治疗耐受以及免疫逃逸的关键因素，因此，改善肿瘤微环境缺氧状态和阻断肿瘤细胞缺氧应答通路的治疗能提高肿瘤的治疗效果，开发相应的治疗药物和技术具有重要意义。

目的:了解外科2型糖尿病患者入院后的自我管理现状并分析其影响因素，为围术期健康教育提供依据。方法:抽取2018年1～7月在山西医科大学第一医院5个外科科室住院的2型糖尿病患者161例为研究对象，采用一般资料调查问卷、糖尿病自我管理行为量表(SDSCA)及非精神科住院患者心理状态评定量表(MSSNS)进行横断面调查。结果:161例患者自我管理行为总得分平均(16.34±5.21)分，饮食维度平均(3.48±1.51)分，运动维度 M( P25， P75)为3分(1.00分，4.50分)，血糖监测维度 M( P25， P75)为1分(0.50分，2.00分)，足部护理维度 M( P25， P75)为2.00分(0.80分，3.60分)，遵医嘱服药维度 M( P25， P75)为7分(5.50分，7.00分)。既往是否接受过健康教育、心理状态、职业、并发症、文化程度、病程共同解释了自我管理行为总变异的40.60%，其中心理状态、既往是否接受过健康教育共同解释了饮食为总变异的29.50%；既往是否接受过健康教育、职业、心理状态共同解释了运动为总变异的15.20%；既往是否接受过健康教育解释血糖监测总变异的9.90%；并发症、年龄共同解释了足部护理为总变异的13.00%；心理状态、病程共同解释了遵医嘱服药为总变异的23.00%。 结论:外科2型糖尿病患者入院后的自我管理处于较低水平，足部护理和血糖监测水平最低，影响因素包括既往是否接受过健康教育、心理状态、并发症和职业。

目的:制备载万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）多孔镁合金支架，并在体外评价其理化性质、降解及药物释放行为、细胞相容性和抗菌性能等。方法:利用模板复制技术制备多孔镁合金（Mg-2Zn-0.3Ca）支架，通过高温氟化处理后获得MgF 2表层，再将其浸没于含有盐酸万古霉素/PLGA的二氯甲烷溶液后匀速提拉，获得载万古霉素/PLGA的多孔镁合金载药支架。根据制备过程中各阶段产物（镁合金、氟化镁合金、PLGA涂层氟化镁合金、载万古霉素/PLGA氟化镁合金支架）分组，分别为Mg组、MgF 2组、PLGA组、万古霉素/PLGA组。将各组支架制备完成后立即测定并评价其材料学表征、降解速率、药物释放速率、抑菌性能、血液相容性及促细胞增殖分化能力等。 结果:成功制备出载万古霉素/PLGA镁合金支架，其孔隙率平均为66.39%，降解速率[(0.540±0.102) mm/年]显著低于镁合金支架[(10.048±0.297) mm/年]，差异有统计学意义（ P<0.05）。载万古霉素/PLGA在Hank平衡盐溶液中降解的pH值接近生理酸碱度；万古霉素在前48 h释放速度较快，48 h后逐渐变缓，11 d时累积药物浓度达最大值（43 mg/L），11 d后仍缓慢释放。万古霉素/PLGA组支架的抗菌率（97.89%±0.28%）显著高于Mg组（74.92%±2.20%）、MgF 2组（78.46%±2.59%）、PLGA组支架（61.08%±4.21%），差异均有统计学意义（ P<0.05）；其溶血率为0.55%，远低于ISO 10993-4标准要求（5%）；其浸提液培养大鼠骨髓间充质干细胞1、3、7 d，促细胞增殖率分别为104.80%±5.13%、112.36%±2.07%、127.79%±4.61%；培养14 d时钙结节明显增多，吸光度OD值为1.189±0.020，显著高于Mg组（0.803±0.020）、MgF 2组（0.878±0.028）、PLGA组支架（0.887±0.026），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:载万古霉素/PLGA的多孔镁合金支架在体外表现出良好的材料学性能、抗菌性能、生物相容性及促成骨性能。