目的:本研究基于三维可形变模型法(three dimensional morphable model, 3DMM)对骨性Ⅱ类高角患者正畸治疗前后进行软组织面型分析。方法:本研究为回顾性研究，选取18例骨性Ⅱ类高角减数正畸治疗的成人女性患者，对其正畸治疗前后的头颅侧位片进行软组织测量分析，对其三维面部扫描模型通过3DMM法进行分析。结果:矫治前后X线头影测量与3DMM法测量的所有软组织测量指标改变量均有统计学差异，如鼻唇角(头影测量示治疗前104.12°±6.83°，治疗后112.31°±5.47°，改变量为8.19°±3.83°， P<0.001；面部三维模型测量示治疗前103.81°±6.90°，治疗后112.31°±5.64°，改变量为8.23°±3.80°， P<0.001)。两种测量方法所获得的结果间无统计学差异(如两种方法相比，治疗前后鼻唇角差值相差－0.32°±0.89°， P＝0.887)。通过3DMM法获得的平均人脸结果示上下唇部发生了明显的内收，其中上唇区域内收量为(2.31±0.69) mm，下唇区域为(3.38±0.67) mm。颊部至下颌角及颏下区域有约1.50 mm的少量内收。水平向上，矫治后下颌角点(左右分别为0.27 mm与0.85 mm)与颧骨点(左右分别为0.80 mm与0.42 mm)均有向中线集中趋势，口角点无明显变化，口裂宽度不变。垂直向上，双侧口角点均有下移(左右分别为1.24 mm与0.89 mm)，唇下点(垂直向下移0.86 mm，矢状向内收1.50 mm)与软组织颏前点(垂直向下移0.99 mm，矢状向内收0.99 mm)均向后下移动，颏部更为明显。 结论:本研究证明拔牙矫治可使骨性Ⅱ类高角患者获得显著的唇部内收与面型改善，模型的重定位与重叠同3DMM法相结合的评价方法能更直观的展示面部软组织的三维变化。

黄斑病变通常导致中心视力丧失，伴随固视稳定性显著降低，导致精细视觉、阅读，甚至人脸识别障碍，严重影响患者生活质量。目前尚无明确及有效的治疗方法能够逆转萎缩性黄斑病变造成的视功能损害，但中心视力丧失患者可自发在功能尚可的旁中心视网膜形成偏心注视以缓解中心暗点的视觉干扰，该位点被称为视网膜优选位点(PRL)；然而，自然形成的PRL通常不是视功能康复的最佳视网膜位点，部分患者需要偏心注视训练进行PRL重定位实现更佳的视觉康复。目前基于生物反馈的偏心注视训练已被证实可稳定自然形成的PRL或诱导形成新的PRL，实现黄斑病变患者的低视力康复；然而关于PRL的发生和发展过程、定位特征及偏心注视训练的具体实施方案均存在争议。本文总结了PRL的相关概念及特征，包括PRL的形成特点、PRL形成的理论基础、PRL的定位特点、PRL重定位的临床效果及相关评估指标；并综述了黄斑病变导致中心视力丧失患者基于偏心注视训练的低视力康复训练方案和疗效，以期为临床上中心视力丧失患者的低视力康复提供指导。

网络药理学是药理学的一个分支，通过生物网络构建、网络分析和实验验证预期结果的方法研究药物-基因-靶点-疾病之间复杂的生物网络关系。网络药理学在研究复杂成分药物治疗复杂发病机制疾病中具有独特优势。网络药理学主要在新药研发、药物作用机制、中药及其复方研究、药物重定位和毒理学研究等领域中得到应用，在眼部疾病中主要涉及细菌性结膜炎、视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变和视网膜色素变性等疾病。网络药理学在眼科的应用前景主要体现在探寻中药治疗眼科疾病的有效物质、疾病靶点和通路，药物重定位和在眼科基础研究寻找下游靶点3个方面，我们需要加大网络药理学在眼科中的应用范围。本文对网络药理学的概念、研究方法、应用领域、在眼科的应用等研究进展进行综述。

目的:探讨能降低面部除皱手术伤口张力并辅助悬吊上提重定位后的皮肤达到减轻瘢痕、预防秃发、维持长期提升效果的方法。方法:2016年6月至2018年10月，中国医学科学院整形外科医院整形外科就诊的33例要求面部除皱术女性患者，年龄36～61岁，平均46岁。在额部或颞部开放切口除皱术后，在切口前方发际线与皮肤交界处，用2-0可吸收缝线穿过皮内，之后用翻转缝针，从缝线于皮肤出入口两个点分别垂直穿过皮瓣全层；缝固在颞深筋膜或帽状腱膜打结固定，使切口主要锚着点闭合张力降低，并辅助悬吊皮瓣的作用。结果:33例患者术后早期发际线周围皮肤因缝线牵拉产生轻度堆积外观，随着时间延长逐渐消失。随访3～18个月，除2例患者出现切口附近脱发，毛发密度降低外，31例患者均无明显切口瘢痕增生和秃发，无长时间皮肤皱褶堆积等并发症出现，面部年轻化效果好，患者满意率高。结论:皮内减张联合悬吊缝合技术使张力重新分布，明显减轻切口处的瘢痕增生和秃发。缝线起到了辅助悬吊的作用，增加面部组织上提的稳定度和持久性。

目的:分析严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)感染所致急性肺损伤的机制及潜在干预药物，为治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)提供参考。方法:使用基因表达数据库(Gene Expression Ominibus, GEO)筛选SARS-CoV转录组数据，使用R语言包对数据进行差异表达分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)和基因本体学(Gene Ontology, GO)富集分析。使用STRING在线分析网站进行蛋白质互作网络分析，筛选出关键基因。再应用表观精准治疗预测平台(Epigenomic Precision Medicine Prediction Platform, EpiMed)对关键基因进行多组学关联分析和潜在治疗药物预测。结果:选择SARS-CoV全基因组表达谱数据，共筛选出差异基因3 606个，其中上调2 148个，下调1 458个。GO富集主要与病毒感染、白细胞迁移与粘附、急性炎症反应和胶原蛋白分泌等有关。KEGG富集主要与信号转导、急性炎症、免疫反应等有关。蛋白互作网络分析筛选得到PTPRC、TIMP1、ICAM1和IL1B等10个肺损伤相关的关键基因。EpiMed平台预测出白头翁、虎杖、TNF-α抑制剂、泛昔洛韦、氟伐他汀等药物具有潜在治疗作用。结论:SARS-CoV感染可通过激活一系列炎症相关分子引发肺损伤，可能有效的治疗药物包括白头翁、虎杖、TNF-α抑制剂、泛昔洛韦和氟伐他汀。

探讨适时CT重定位对非小细胞肺癌放射性肺炎的影响。研究发现非小细胞肺癌在放疗过程中适时重定位，可以降低肺组织的受照剂量，对减轻放射性肺炎有积极意义。

网络药理学是一门用于阐释疾病和药物之间分子网络的交叉学科,其"多成分—多靶点—多疾病"的宏微观相结合的研究模式与中医整体观一致,有助于促进中医药的现代化发展.由于网络药理学的研究路径固化、研究结果"同质化"、数据质量良莠不齐、技术方法选择存在专业壁垒,致其发展正陷入停滞不前的困境中.为了解决这些困境,需要采取一系列措施.首先,需要创新研究路径,拓展网络药理学的应用领域,如中药质量控制、中药重定位、不良反应预测等,以发挥其更广泛的应用潜能.其次,需要提高数据质量,改善数据来源的准确性、数据处理的规范性、数据选择的精准性和保障数据的中医药特征,避免数据同质化现象.此外,应根据研究目的优化技术方法选择.最后希望通过加强跨学科合作,推动网络药理学在中医药领域的应用.

构建基于药物多特征融合的药物疾病关联预测模型,为药物知识发现提供新思路.借助药物的化学结构、药物-副作用关联、药物-靶标关联的3个特征,构建融合的药物综合相似度及基于MeSH的疾病语义相似度特征表示方法.利用图卷积神经网络模型抽取药物-疾病图数据特征信息,构建基于多特征融合的药物疾病关联预测模型(MFFGCN),进而实现未知的药物疾病关联发现.利用269种药物、598种疾病及其之间的18 416种关联关系,对药物疾病存在的未知关联进行预测,借助AUC、AUPR、准确率、灵敏度、召回率、F1等多个评价指标进行评价.结果表明,多特征融合的药物疾病关联预测方法的AUC指标为0.866 2,较单一特征的平均预测指标最大相对提升为2.48％,较4种代表性基线方法的指标最大相对提升为1.67％;AUPR指标为0.341 2,较单一特征预测结果最大相对提升为1.67％,较4种代表性基线方法提升27.49％.对预测结果中药物-疾病预测关联得分中排名前10的组合及阿霉素为例的单一药物预测组合进行文献研究验证、临床治疗验证,同样证明MFFGCN在未知的药物疾病关联预测上表现良好,能有效地发现药物的新适应症,为药物重定位提供方法借鉴和理论依据.

近年来,国内网络药理学的研究成井喷之势,特别是聚焦在中药复方的网络药理学研究,这类研究大多是通过整合中药成分与靶点数据库的信息,从"成分-靶点-作用通路"的框架去预测中药复方治疗疾病的药效物质基础及作用机制.由于这类研究后续大多缺乏严谨的药理学实验验证,加上其研究对象仅限于特定方剂作用于特定疾病,导致其研究结论可信度较低,缺乏实际科学价值,研究结果与阐明中医理论的现代科学内涵相距甚远.笔者从事网络药理学研究多年,结合自己的研究方向,针对网络药理学未来发展趋势,提出以下两点个人的建议.(一)聚焦中医药理论的现代科学内涵阐释.中医通过辨证论治治疗疾病,比如清热解毒法是中医抗癌的重要法则,补肾法是中医抗老年痴呆的普遍治法.这意味着具有清热解毒、或具有补肾疗效的中药与复方,能够普遍地作用于西医肿瘤及老年痴呆.即清热解毒法、补肾法分别与西医肿瘤及阿尔茨海默病(AD)之间具有共同的生物学基础.而这些具体的生物学基础是什么,可以通过网络药理学的研究方法来预测与指导.笔者结合前期的网络药理学研究基础,提出基于网络距离法探讨补肾法调控内质网应激防治AD的科学假说,获得了国家自然基金面上资助(82074278).近期本团队从基于网络药理学方面预测了补肾方剂补肾益智方中两个天然产物蛇床子素及五味子醇甲B具有协同抗AD的作用,其作用机制与调控内质网应激相关,预测结果在APP/PS1转基因动物模型上得到了验证(Phyto-medicine,2023,已录用).笔者呼吁更多的网络药理学从业者能够聚焦于更具普适性的中医药理论防治疾病的现代科学内涵阐释,及其对中药发掘的指导价值研究.(二)拓展网络药理学应用领域,关注老药新用.国际上对网络药理学的关注一直是聚焦在药物重定位领域,但是基于网络药理学方法的药物重定位研究在国内并未引起足够的重视.笔者2020年受邀Med Res Rev杂志撰写了网络药理学方法在AD药物重定位方面的长篇综述,提出了整合网络药理学方法结合临床电子病历深度挖掘的老年痴呆药物发现框架,即通过网络药理学预测已上市药物潜在的抗老年痴呆活性,并基于大规模电子病历的队列回顾性研究验证预测药物与AD发病率之间的关系[Med Res Rev,2020,40(6):2386-2426].该研究框架已在多个研究案例中成功实现[Nat Aging,2021,1(12):1175-1188;Alzheimers Res Ther,2022,14(1):7].2022年,笔者整合了大规模的AD全基因组关联研究结果,进一步发展人工智能框架预测AD的风险基因,并基于这些潜在靶标开展AD药物重定位研究,网络距离法预测结合大规模电子病历回顾性队列分析发现抗2型糖尿病老药吡格列酮(pioglitazone)与AD疾病风险降低有关,网络分析结合体外人源小胶质细胞模型验证了吡格列酮的抗AD分子机制[Alzheimers Res Ther,2022,14(1):7].该研究思路通过进一步的学科交叉,将网络药理学的预测结果在大规模的临床数据中寻找证据,进一步提高了预测结果的可信度,也加速了药物的发现进程.

酿酒酵母是工业化生产中常用的微生物,具有耐低pH值、抗逆性强等优点.利用微生物进行生物基产品的生产已成为绿色生物制造的重大发展方向.异丁醇是一种支链高级醇,在化工、能源等领域有较好的应用前景.利用工程酿酒酵母合成的异丁醇是一种可持续、可再生、经济环保的生物能源,有望成为下一代生物燃料.构建高效合成异丁醇的酿酒酵母细胞工厂可以实现生物燃料异丁醇的绿色制造,但目前酿酒酵母合成异丁醇的能力不足,限制了异丁醇的工业化发展,而与合成生物学相结合的理性代谢调控策略是提高微生物异丁醇合成能力的有效方法之一.本文围绕异丁醇合成途径构建、竞争途径阻断、辅因子平衡、合成途径重定位、转录调控因子调节以及耐受性强化几方面,综述了酿酒酵母中异丁醇合成调控策略的研究进展.这些策略显著提高了工程酵母异丁醇的转化率和产率,但在异丁醇工业化生产上仍存在许多不足.为了推动异丁醇的工业化生产,本文讨论了目前酿酒酵母生产异丁醇的瓶颈及解决方法,以期对异丁醇的绿色制造提供有价值的参考.