目的:观察重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）联合传统药物保留灌肠治疗慢性放射性直肠炎的临床疗效及安全性。方法:选取2017年10月至2019年10月襄阳市中心医院肿瘤科收治的128例经病理证实为子宫颈癌、子宫内膜癌的1、2级慢性放射性直肠炎患者，进行随机、单盲、对照试验。患者按随机数字表法分为对照组、试验组；对照组给予庆大霉素+地塞米松+云南白药保留灌肠，试验组给予rhGM-CSF+庆大霉素+地塞米松+云南白药保留灌肠，均2次/d，连续治疗3周。根据主观客观管理分析（SOMA）量表对灌肠前后临床症状评分，结合粪常规及直肠镜检查评价疗效。结果:根据SOMA量表评分，两组患者灌肠后便血、腹泻、里急后重、腹痛症状评分均较同组灌肠前降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；治疗前两组间各症状评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）；灌肠后试验组便血评分比对照组低[（0.33±0.15）分比（0.48±0.32）分， t=2.045， P=0.022]，两组其他症状评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）。对照组总有效率为79.69%（51/64），试验组为90.63%（58/64），差异有统计学意义（ χ2=6.485， P=0.026）。全组患者均未出现明显不良反应。 结论:rhGM-CSF联合传统药物保留灌肠治疗子宫颈癌、子宫内膜癌患者放射性直肠炎有效率高，操作简便，患者耐受性良好，值得临床推广。

目的:探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM－CSF)凝胶对手足部Ⅲ度冻伤创面的治疗效果。方法:2013年11月—2017年4月，吉林大学第一医院收治45例(共71个创面)符合入选标准的手足部Ⅲ度冻伤患者，对其进行前瞻性随机对照研究。按随机数字表法将患者分为rhGM－CSF组24例(35个创面)和对照组21例(36个创面)。rhGM－CSF组患者中男20例、女4例，年龄(38±13)岁；对照组患者中男19例、女2例，年龄(36±14)岁。2组患者均进行复温、抗炎止痛、抗感染、抗凝、溶栓等全身治疗，rhGM－CSF组患者和对照组患者创面分别外涂rhGM－CSF凝胶和芦荟抑菌胶，每平方厘米创面外涂10 mg，每24小时换药1次，直至创面完全愈合。治疗1、3、7、14 d，对创面炎症反应进行评分；治疗前及治疗6、12 d，取创面分泌物行细菌培养并计算细菌阳性检出率；观察用药后的药物不良反应；记录创面完全愈合时间。对数据行Fisher确切概率法检验、重复测量方差分析、 t检验及Bonferroni校正。 结果:治疗1、3 d，2组患者创面炎症反应评分相近( t＝0.37、2.93， P>0.05)；治疗7、14 d，rhGM－CSF组患者创面炎症反应评分明显高于对照组( t＝5.77、5.83， P<0.01)。治疗前，2组患者创面分泌物细菌培养结果均为阴性。治疗6、12 d，rhGM－CSF组患者创面分泌物细菌阳性检出率分别为5.71%(2/35)、22.86%(8/35)，略低于对照组的13.89%(5/36)、30.56%(11/36)，差异无统计学意义( P>0.05)。rhGM－CSF组患者未出现药物不良反应。对照组患者中1例出现药物不良反应，表现为创面红肿，创周皮肤片状红斑，经生理盐水冲洗后缓解。rhGM－CSF组患者创面完全愈合时间为(12.3±0.5)d，明显短于对照组的(16.5±0.8)d( t＝24.89， P<0.05)。 结论:外用rhGM－CSF凝胶治疗手足部Ⅲ度冻伤创面可缩短创面愈合时间、减少创面炎症反应，临床应用安全。

目的:制备改良型富血小板纤维蛋白（A-PRF）/壳聚糖温敏水凝胶（以下简称复合水凝胶）并探讨复合水凝胶对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用。方法:该研究为实验研究。成功制备具有多孔网状结构及温敏特性的含质量浓度为10、15、20、50、100 g/L A-PRF的复合水凝胶。取6~8周龄雄性SD大鼠，通过腹腔注射链脲佐菌素成功制造糖尿病大鼠模型，并在每只大鼠背部制造4个全层皮肤缺损创面（最终36只大鼠成功造模）。将每只大鼠3个创面分别作为空白组（不进行药物干预）、阳性对照组（滴加重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶）、壳聚糖水凝胶组（滴加壳聚糖水凝胶溶液）。取其中30只大鼠，将每只大鼠剩余的1个创面共30个创面分为10、15、20、50、100 g/L复合水凝胶组，每组6个创面，分别滴加含10、15、20、50、100 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液；取剩余6只大鼠，于每只大鼠剩余的1个创面滴加含100 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液。伤后14 d，取其中1个创面滴加含100 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液的6只大鼠，行苏木精-伊红（HE）染色，观察大鼠心、肝、脾、肺和肾等炎症、出血或坏死情况；伤后10 d，取其中1个创面滴加含15 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液的6只大鼠，采用激光血流成像系统观测4组创面血流灌注量（样本数为6）。伤后7、14 d，计算8组创面愈合率。伤后14 d，取8组创面组织，分别行HE、Masson染色，观察新生上皮形成和胶原生成情况；采用免疫组织化学法检测CD31、血管内皮生长因子A（VEGFA）的阳性表达情况并计算阳性面积百分比；采用蛋白质印迹法检测CD31、VEGFA的蛋白表达；采用实时荧光定量反转录PCR法检测CD31、VEGFA的mRNA表达（样本数均为4）。结果:伤后14 d，6只大鼠心、肝、脾、肺、肾中均未观察到明显的炎症、出血或坏死。伤后10 d，15 g/L复合水凝胶组创面血流灌注量明显多于空白组、阳性对照组、壳聚糖水凝胶组（ P值均<0.05）。伤后7、14 d，空白组创面愈合率分别为（26.0±8.9）%、（75.0±1.8）%，均分别明显低于阳性对照组、壳聚糖水凝胶组及10、15、20、50、100 g/L 复合水凝胶组的（45.8±3.2）%、（49.8±3.7）%、（51.2±2.9）%、（68.5±2.4）%、（68.8±1.5）%、（72.7±2.1）%、（75.0±3.7）%及（79.1±1.9）%、（77.2±1.7）%、（82.3±1.3）%、（89.6±1.9）%、（89.8±1.3）%、（87.3±1.1）%、（87.9±1.3）%（ P<0.05）；阳性对照组、壳聚糖水凝组、10 g/L 复合水凝胶组创面愈合率均明显低于15、20、50、100 g/L 复合水凝胶组（ P<0.05）。伤后14 d，15、20、50、100 g/L 复合水凝胶组创面上皮化程度较其他4组创面更高、新生微血管情况更好，胶原数量更多且排列更整齐。伤后14 d，阳性对照组创面CD31、VEGFA及壳聚糖水凝胶组创面VEGFA阳性面积百分比均明显高于空白组（ P<0.05），10 g/L 复合水凝胶组创面VEGFA阳性面积百分比明显高于空白组、壳聚糖水凝胶组、阳性对照组（ P值均<0.05），15、20、50、100 g/L 复合水凝胶组创面CD31、VEGFA阳性面积百分比均明显高于空白组、阳性对照组、壳聚糖水凝胶组、10 g/L 复合水凝胶组（ P<0.05）。伤后14 d，壳聚糖水凝胶组、阳性对照组、10 g/L 复合水凝胶组创面组织中CD31、VEGFA蛋白和mRNA表达均明显高于空白组（ P<0.05），10 g/L复合水凝胶组创面组织中VEGFA蛋白表达明显高于阳性对照组（ P<0.05）和CD31、VEGFA mRNA表达均明显高于阳性对照组、壳聚糖水凝胶组（ P<0.05），15、20、50、100 g/L复合水凝胶组创面组织中CD31、VEGFA蛋白和mRNA表达均明显高于空白组、阳性对照组、壳聚糖水凝胶组、10 g/L 复合水凝胶组（ P<0.05），壳聚糖水凝胶组创面组织中CD31、VEGFA的mRNA表达均明显低于阳性对照组（ P<0.05）。 结论:复合水凝胶生物安全性高，可改善创面血流灌注，有效促进创面组织中血管和胶原生成，从而促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合；15 g/L为复合水凝胶中A-PRF的较优使用质量浓度。

目的:探讨白芍总苷对BALB/c小鼠Graves病（GD）模型的保护作用及其机制。方法:将50只（6周龄，体重16~18 g）无特定病原体级雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为5组，分别设为对照组、模型组、早期低剂量白芍总苷干预组（250 mg·kg -1·d -1）、早期高剂量白芍总苷干预组（500 mg·kg -1·d -1）和晚期白芍总苷干预组，每组各10只。除对照组外，其余4组均注射表达促甲状腺激素受体（TSHR）A亚单位的重组腺病毒进行3次免疫（第0、3和6周），完成GD建模；早期低剂量和高剂量干预组全程予以含不同剂量白芍总苷的饲料，晚期干预组自第2次免疫后1周（第4周）起加用含低剂量白芍总苷的饲料。于第4周取小鼠尾静脉血检测促甲状腺素受体抗体（TRAb）、总甲状腺素（TT4）水平；第10周检测小鼠血清TRAb及TT4水平及各组调节性T细胞（Treg）比率，并观察甲状腺组织病理变化。检测各组血清辅助性T细胞1（Th1）及Th2细胞相关因子白细胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等水平，探讨白芍总苷对BALB/c小鼠GD模型的保护作用及其机制。 结果:第4周时，早期高剂量干预组TT4［（55.07±12.89）μg/L］水平低于模型组［（74.33±8.63）μg/L］（ P<0.05），早期低剂量干预组和晚期干预组TT4水平和模型组差异无统计学意义（均 P>0.05）；早期低剂量干预组、早期高剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb水平和模型组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第10周时，早期高剂量干预组TRAb［（90.00±26.89）U/L］、TT4［（32.66±8.11）μg/L］水平均低于模型组［（396.97±95.35）U/L，（73.70±16.33）μg/L］（均 P<0.05），而早期低剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb、TT4水平与模型组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。早期高剂量干预组甲亢小鼠甲状腺组织呈局灶性增生性改变，而其他组甲亢小鼠甲状腺组织呈弥漫性增生性改变。第10周（3次重组腺病毒免疫后4周），早期高剂量干预组小鼠CD4 +CD25 +/CD4 +Treg比值高于模型组（ P<0.05）。第10周小鼠血清细胞因子和模型组相比，早期高剂量干预组IL-2、IL-12p70和IFN-γ水平均降低（均 P<0.05），IL-10水平升高（ P<0.05）。 结论:早期高剂量（500 mg·kg -1·d -1）白芍总苷对小鼠GD模型具有保护性作用，其作用机制可能和调节性T细胞功能改变及Th1/Th2细胞因子平衡恢复有关。

自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）与机体内产生抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）抗体有关，是肺泡蛋白沉积症最常见的类型，约占90%。重组人GM-CSF雾化吸入可有效治疗aPAP，但尚未获得我国批准，属于超适应证和超给药途径给药。肺泡蛋白沉积症共识专家组采用推荐分级的评估、制定和评价（grading of recommendation assessment，development and evaluation，GRADE）方法系统评估国内外专家应用GM-CSF雾化吸入治疗aPAP的经验，内容包括GM-CSF雾化吸入治疗aPAP的适用人群、GM-CSF雾化吸入治疗的给药方案、妊娠和哺乳期患者用药、药物不良反应和使用GM-CSF雾化吸入治疗的注意事项，并给出循证推荐建议。本专家共识有助于规范我国GM-CSF雾化吸入药治疗的临床应用，促进aPAP相关基础与临床研究。

目的:观察四君子汤加减对气阴两虚型中晚期肺癌化疗患者骨髓抑制的影响，并初步分析其机制。方法:选取丽水市中医院2017年1月至2018年12月收治的气阴两虚型中晚期肺癌患者100例，采用随机数字表法分为对照组、观察组各50例。对照组给予紫杉醇联合顺铂化疗，观察组在对照组基础上联合四君子汤加减治疗。比较两组患者的骨髓抑制情况、中医症状积分、细胞免疫功能、血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）水平及重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF）使用量。结果:治疗后，观察组白细胞、血小板、血红蛋白、中性粒细胞减少发生率分别为60%（30/50）、18%（9/50）、18%（9/50）、62%（31/50），对照组分别为90%（45/50）、30%（15/50）、32%（16/50）、92%（46/50），观察组均低于对照组（χ 2=6.979、7.025、6.534、6.134，均 P<0.001）；观察组完全缓解率为30%（15/50），高于对照组的8%（4/50）（χ 2=9.018， P<0.001）；观察组中医症状积分低于对照组（ t=6.982， P<0.05）；观察组CD 8+、CD 4+和CD 3+分别为（25.16±2.87）%、（38.76±4.16）%、（48.83±5.61）%，对照组分别为（28.89±4.02）%、（34.10±4.59）%、（41.12±4.77）%，两组差异均有统计学意义（ t=6.392、6.235、5.983，均 P<0.05）。观察组rhG-CSF使用量为（2 567.34±308.25）μg，少于对照组的（3 917.82±411.67）μg（ t=11.258， P<0.05）；观察组血清GM-CSF、G-CSF分别为（25.53±7.86）ng/L、（278.34±28.74）ng/L，均明显高于对照组的（21.30±3.12）ng/L、（204.17±11.98）ng/L（ t=9.136、8.856，均 P<0.05）。 结论:四君子汤加减治疗气阴两虚型中晚期肺癌化疗患者，可降低骨髓抑制发生率，其机制可能与增加血清GM-CSF、G-CSF表达量，改善机体免疫功能有关。

目的:探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防儿童血液肿瘤化疗后感染的有效性和安全性。方法:收集2016年7月至2018年6月在6家三级甲等医院住院化疗的134例患儿，其中复旦大学附属儿科医院60例，上海交通大学医学院附属新华医院38例，苏州大学附属儿童医院29例，青岛大学医学院附属医院4例，西北妇女儿童医院2例，山东省千佛山医院1例。以随机数字表法将患儿分为GM-CSF组（38例）、G-CSF组（45例）、GM-CSF+ G-CSF组（51例）。比较3组间感染、中性粒细胞绝对计数（ANC）恢复时间、血小板计数（Plt）降低以及不良反应发生情况。结果:所有患儿化疗后骨髓抑制期共发生感染64例（47.8%），其中GM-CSF组18例（47.4%），G-CSF组20例（44.4%），GM-CSF+G-CSF组26例（51.0%）；G-CSF组患儿呼吸道感染发生率高于GM-CSF组和GM-CSF+G-CSF组[22.2%（10/45）比2.6%（1/38）、4.0%（2/51）， χ2＝12.00， P＝0.002]。所有患儿ANC恢复至≥1.5×10 9/L的中位时间为10.5 d（8 d，15 d），其中GM-CSF组为12 d（10 d，16 d），G-CSF组为9 d（8 d，12 d），GM-CSF+G-CSF组为10 d（8 d，16 d）。所有患儿中101例（75.4%）骨髓抑制期Plt<50×10 9/L，79例（59.0%）Plt<20×10 9/L。3组间Plt<50×10 9/L和<20×10 9/L的发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。所有患儿中24例（17.9%）发生不良反应，包括发热20例（14.9%），咽痛2例（1.5%），恶心1例（0.7%），腹泻1例（0.7%）；未发生2级以上不良反应。3组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:GM-CSF和G-CSF预防儿童血液肿瘤化疗后骨髓抑制期感染的效果相当，二者联用耐受性较好。单用GM-CSF及其与G-CSF联用的呼吸道感染发生率较低，可能与GM-CSF对肺部感染起作用有关。

目的 明确培养时间对树突状细胞及其外泌体免疫相关膜蛋白(CD80、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ)的影响,为今后相关研究提供实验依据.方法 小鼠骨髓细胞经重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素4(IL-4)诱导分化成树突状细胞,再加入肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导为成熟树突状细胞;超速离心法提取外泌体;蛋白印迹法和Amnis量化成像流式细胞仪对外泌体进行鉴定;Amnis量化成像流式细胞仪检测小鼠树突状细胞以及树突状细胞外泌体膜上免疫相关蛋白CD80、CD11c、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达情况.结果 体外培养第5天后,约50%以上的树突状细胞表达CD80、CD11c、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ,第13天达最高水平,其中CD80阳性率为(97.29±0.63)%,CD11c阳性率为(92.31±1.18)%,MHC-Ⅰ阳性率为(97.91±0.49)%,MHC-Ⅱ阳性率为(97.91±0.49)%,差异具有统计学意义(P<0.001).第13天后逐渐减少,至第30天,仍有约80%的树突状细胞表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ免疫分子.外泌体膜上CD80、CD11c、和MHC-Ⅱ表达水平以第5天最高,然后随培养时间延长,总体呈下降趋势,除外MHC-Ⅰ分子,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 体外培养的小鼠树突状细胞表达较高的免疫相关膜蛋白,在合适的培养条件下可长时间稳定维持.其分泌的外泌体表面也携带有丰富的免疫相关膜蛋白,但树突状细胞与外泌体膜表面的免疫相关蛋白未发现明显相关性.

儿童口腔黏膜炎是儿科肿瘤患者在化疗、放疗等治疗后常见的并发症,具有发病率高、防治棘手等特点.近年来学者们对防治儿童口腔黏膜炎方法的安全性和有效性开展了临床研究,如帕利夫明、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子、激光、光动力、冷冻疗法、过饱和磷酸钙含漱液、氯己定含漱液、Mucosamin喷雾剂、聚普瑞锌海藻酸钠悬浮液、蜂蜜、维生素E等.本文就防治儿童口腔黏膜炎的临床研究做一综述,以期为儿童口腔黏膜炎的防治和临床研究提供参考.

目的:探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Recombinant human granulocyte macrophage colony stimulating factor,rhGM-CSF)联合磺胺嘧啶银治疗面部深Ⅱ度烧伤的疗效.方法:选择2016年6月-2021年11月笔者医院收治的96例面部深Ⅱ度烧伤患者,采用随机数表法分为观察组和对照组各48例,对照组给予磺胺嘧啶银霜治疗,观察组给予磺胺嘧啶银霜+rhGM-CSF凝胶治疗,比较两组创面愈合相关指标及美学效果.结果:观察组创面结痂时间、痂皮基本溶解时间及创面完全愈合时间均短于对照组(P＜0.05),治疗后各时间点疼痛评分均低于对照组(P＜0.05);治疗后,两组创面细菌培养阳性率均降低,但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后1、2周,两组血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(P＜0.05);治疗3周后,观察组创面美学效果各评分及总分均明显高于对照组(P＜0.05);两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:对面部深Ⅱ度烧伤患者采用rhGM-CSF凝胶与磺胺嘧啶银联合治疗,可有效促进患者创面愈合、降低疼痛程度,提高血管生长因子水平,美学效果好,值得在临床推广应用.