[目的]研究野菊花提取物(Chrysanthemi Indici Flos extract,CYM.E)对"过食膏粱厚味"致高尿酸血症(hyperuricemia,HU A)大鼠的治疗作用及机制.[方法]将64只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,别嘌醇10mg?kg-1组,苯溴马隆5 mg?kg-1组,CYM.E 15、30、60、90 mg?kg-1组,每组8只.除正常对照组外,其余各组均灌胃脂肪乳剂,建立拟人"过食膏粱厚味"致HUA大鼠模型.实验期间测定血 清尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)水平;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和血浆脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)法测定小肠中TNF-α、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)的mRNA表达;免疫印迹法检测小肠中TLR4蛋白表达;应用16S rDNA测序技术,对肠道菌群进行操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)分类,选择合适的OTU进行结构分析、LEfSe差异贡献分析等.[结果]CYM.E能显著降低模型大鼠血清UA、TC、LDL-c、IL-6和TNF-α水平;显著降低血浆LPS水平;同时显著下调小肠组织TNF-α mRNA、TLR4 mRNA表达和TLR4蛋白表达,改善肠道的微炎症状态;增加乳酸杆菌、双歧杆菌的丰度与种类,降低拟杆菌、大肠杆菌的丰度与种类.[结论]CYM.E具有降低血清UA水平、调节血脂、减低炎症损伤、减少LPS释放等作用,可能通过调节肠道微生态发挥作用.

目的:分析野菊花挥发性成分的主要化学成分。方法:采用固相微萃取法提取、富集野菊花中的挥发性成分，采用气相色谱-质谱法对其化学成分进行鉴定，用面积归一化法计算各组分相对百分含量。结果:共鉴定出50种化学成分，占挥发性成分含量的97.17%。野菊花挥发性成分主要为桉油精(24.72%)、α-香叶烯(15.78%)、β-金合欢烯(10.44%)、樟脑(10.05%)、α-衣兰油烯(4.81%)、α-水芹烯(4.43%)、α-蒎烯(4.28%)、莰烯(3.61%)、乙酸龙脑酯(2.56%)、侧柏烯(1.59%)、雪松烯(1.47%)等。结论:固相微萃取技术可用于野菊花挥发性成分分析，并提高其灵敏度与准确性。

目的:探讨局部使用复方野菊花眼贴治疗轻中度干眼的临床效果与安全性。方法:前瞻性多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究。受试者为自2019年4月至9月就诊于厦门大学附属厦门眼科中心、中日友好医院、北京协和医院、中国中医科学院望京医院、山东中医药大学附属眼科医院和河北省眼科医院6家三级甲等医院的中老年轻中度干眼患者。采用计算机区组随机方法将纳入者按1∶1 的比例随机分为试验组和对照组，分别采用复方野菊花眼贴及模拟剂眼贴进行治疗。在治疗前和治疗后1、2周记录并观察患者的干眼相关症状、泪膜破裂时间（BUT）、基础泪液分泌试验（SⅠt）及角膜荧光素钠染色评分，记录治疗过程中的不良事件及不良反应。定量资料的比较采用 t检验或Wilcoxon秩和检验，若考虑协变量的影响则采用协方差分析；计数资料的比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。 结果:本研究共纳入符合入选标准的干眼患者120例，排除脱落且未用药的8例后，最终进入统计分析的受试者共有112例，其中男性32例，女性80例，年龄（54.26±7.44）岁（41~75岁）。试验组与对照组各56例（56只眼），各基线指标具有可比性。治疗前和治疗后1、2周，试验组干眼症状总评分分别为14.50（10.00，19.00）、9.00（5.00，14.00）、7.00（4.00，10.00）分，对照组分别为14.00（9.00，22.50）、12.00（6.00，20.00）、10.00（3.50，17.00）分；治疗1周后与治疗前相比，差异均有统计学意义（ t=9.16， S=398.00； P<0.01）；治疗2周后与治疗前总评分的差异均有统计学意义（ S=681.00，575.50； P<0.05）；试验组治疗后干眼症状总评分均低于对照组（ Z=3.27，2.81； P<0.05）。治疗后1周，试验组BUT为（5.71±2.31）s，较治疗前的（5.06±2.00s）s明显延长（ S=208.50， P<0.05），而对照组与治疗前相比差异无统计学意义（ S=150.00， P>0.05）；治疗2周后两组BUT与治疗前相比差异均有统计学意义（ S=407.00， t=3.07； P<0.01）。治疗1周后，两组SⅠt结果分别为（6.88±4.78）和（6.80±5.85）mm，试验组较治疗前明显延长（ S=196.50， P<0.05），而对照组与治疗前相比差异无统计学意义（ S=55.00， P>0.05）；治疗2周后分别增加至（7.43±4.86）和（7.29±4.56）mm。治疗后各时间点两组的BUT、SⅠt结果及角膜荧光素钠染色评分差异均无统计学意义（ P>0.05）。试验过程中共发生5例不良事件（其中不良反应3例），均为轻度不良事件。 结论:复方野菊花眼贴可缓解轻中度干眼的症状、改善体征，在轻中度干眼的辅助治疗中安全性较好，具有临床应用价值。（ 中华眼科杂志，2021，57：601-607）

目的:建立HPLC法同时测定野菊花颗粒中绿原酸和蒙花苷含量的方法。方法:采用HPLC法，选用Kromasil 100-5 C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；以乙腈-0.4%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱；流速为1.0 ml/min；检测波长为334 nm；柱温为32 ℃。结果:绿原酸和蒙花苷分别在0.30~1.50 μg（ r2=0.999 1）、0.12~0.62 μg（ r2=0.999 8）范围内与相应峰面积有良好线性关系，平均回收率分别为99.70%、96.67%， RSD<2%。 结论:本方法简便准确，稳定可靠，可用于产品野菊花颗粒的含量测定。

目的:探讨复方野菊花眼贴对蓝光诱导小鼠睑板腺功能异常的防治作用及其机制。方法:将64只15周龄雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分成2个部分，每部分32只，分别进行预防实验和治疗实验。预防实验和治疗实验各32只小鼠分别按照随机数字随机分为正常组、蓝光组、溶剂组和眼贴组，每组8只。预防实验中，除正常组外，各组小鼠采用波长460 nm、光照度2 000 lx的蓝光，每天暴露6 h，连续暴露15 d建立小鼠睑板腺功能异常模型；溶剂组和眼贴组每天在蓝光暴露前和暴露后，分别用相对应眼贴敷贴预防25 min，连续15 d，蓝光组仅接受蓝光暴露15 d处理，并于第15天行睑板腺开口照相观察小鼠睑板腺功能。治疗实验中，除正常组外，各组小鼠均采用上述方法建立小鼠睑板腺功能异常模型，溶剂组和眼贴组在结束15 d的蓝光暴露后，每天早上和下午分别用相对应眼贴敷贴治疗25 min，连续15 d，蓝光组置于标准环境中观察15 d，并在第15天行睑板腺开口照相观察小鼠睑板腺功能变化。预防实验及治疗实验的各组小鼠在处理完成后进行离体睑板腺拍照、油红O染色、苏木精－伊红染色观察小鼠睑板腺组织学变化；采用实时荧光定量PCR法检测各组睑板腺组织中炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)mRNA相对表达量；采用Western blot法检测睑板腺组织中核因子(NF)-κB和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白的表达，评估复方野菊花眼贴对蓝光诱导小鼠睑板腺炎症的改善程度。结果:与正常组相比，蓝光组暴露后15 d小鼠睑板腺开口阻塞数量逐渐增加，睑板腺下睑相对剩余面积逐渐减小，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。预防实验中，眼贴组睑板腺开口阻塞数量为1.833±0.753，明显少于溶剂组的3.667±1.033，眼贴组睑板腺下睑相对剩余面积为0.718±0.091，明显大于溶剂组的0.624±0.130，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。苏木精－伊红染色结果显示，蓝光组和溶剂组睑板腺有炎性细胞浸润；眼贴组无炎性细胞浸润，腺泡形态接近正常组；油红O染色结果显示各组睑板腺均无明显脂质沉积。眼贴组IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ mRNA相对表达量明显低于溶剂组，眼贴组NF-κB、p-NF-κB蛋白相对表达量明显低于溶剂组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。治疗实验中，眼贴组和溶剂组的睑板腺开口阻塞数量分别为4.333±1.211和4.833±1.722，睑板腺下睑相对剩余面积分别为0.572±0.151和0.588±0.154，2个组比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。苏木精－伊红染色结果显示，蓝光组和溶剂组睑板腺有炎性细胞浸润，眼贴组无炎性细胞浸润，腺泡形态接近正常组；油红O染色结果显示各组睑板腺均无明显脂质沉积。眼贴组IL-1β、IL-6、IFN-γ mRNA相对表达量明显低于溶剂组，眼贴组NF-κB、p-NF-κB蛋白相对表达量明显低于溶剂组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:复方野菊花眼贴可通过抑制NF-κB信号通路减轻睑板腺组织炎症反应，对蓝光诱导的睑板腺功能异常具有防治作用。

蒙花苷是一种广泛存在于野菊花和密蒙花等药用植物中的天然黄酮苷类成分，具有多种药理作用，如抗炎、抗肿瘤、保肝、镇痛、退热、抗氧化、抑制细胞凋亡、镇静安眠、神经保护、降压、降糖、防治骨质疏松症、美白护肤防晒等。蒙花苷难溶于水，口服疗效差，但与不同物质联用或复合后（如形成磷脂复合物）可提升其生物利用度，从而提高其药理功效。

目的 建立以脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞为模型,探讨野菊花提取液(CID)通过核转录因子(NF-κB)信号通路发挥抗炎活性的作用及其分子机制.方法 以噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度CID对RAW 264.7巨噬细胞活性的影响以筛选适宜的实验浓度;分别采用 Griess 法和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定 50、100、200 μg·mL-1 CID干预后各组细胞中一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的释放量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)分析各组中环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的相对表达水平;免疫印迹实验(WB)观察各组中nuclear factor-kappa B p65(NF-κB p65)、inhibitor kappa B(IκB-α)和磷酸化IκB-α(p-IκB-α)的蛋白表达.结果 50～200 μg·mL-1 的 CID 可显著降低 LPS 诱导 RAW264.7 巨噬细胞中 NO、TNF-α 和 IL-6 的生成量(P<0.01),并能下调COX-2和iNOX mRNA的相对表达(P<0.01)、下调p-IκB-α、总的NF-κB p65、细胞核NF-κB p65 的蛋白相对含量(P<0.01),并上调IκB-α、细胞质NF-κB p65 的相对含量(P<0.01).结论 CID可有效降低LPS诱导RAW 264.7巨噬细胞的炎症因子释放,其机制可能与通过减少TNF-α等关键蛋白表达以及通过抑制NF-κB等炎症信号通路激活来抑制炎症发生有关.

目的 建立新清毒饮颗粒(蒲公英、金银花、野菊花等组成)的高效液相色谱(HPLC)特征图谱及菊苣酸、甘草酸的含量测定方法,优选新清毒饮颗粒的制备工艺.方法 以新清毒饮特征图谱及菊苣酸、甘草酸保留率为评价指标,通过正交试验优选新清毒饮的提取工艺,开展浓缩工艺研究;通过筛选辅料的种类和用量,开展新清毒饮颗粒的成型工艺研究,并开展 3 批中试研究.结果 建立新清毒饮颗粒的特征图谱及菊苣酸、甘草酸含量测定方法,优选的制备工艺为加水 8 倍量,煎煮 3 次,每次 1 h;80℃下减压浓缩,浸膏加入乳糖和甜菊糖苷适量,一步制粒,分装.中试规模制备的 3 批新清毒饮颗粒中菊苣酸、甘草酸保留率分别为(54.56±1.63)%、(54.96±1.08)%,成品率为(87.47±0.49)%,质量均一,与同批饮片制得汤剂特征图谱相似度高.结论 所优选的制备工艺合理可行、重现性好,可获得与新清毒饮汤剂物质基础相似的颗粒剂.

目的 分析沈绍功教授诊治肺癌的用药规律.方法 110 首处方均为 2015 年 1 月—2017 年 12 月沈教授治疗肺癌患者的有效首诊方,对中药名称进行统一规范、数据整理,采用关联规则Apriori算法和 Cytoscape数据分析方法,总结诊治肺癌的用药规律.结果 110 首处方共涉及肺癌患者 110 例,其中,男性 12 例,女性 98 例.最大年龄 82 岁,最小年龄 35 岁,平均年龄(61.17±7.69)岁.使用频次＞17 的单味药物,共 30 味,排名前 15 位的药物主要为沈教授治疗肺癌阴阳两虚证的主方调肾阴阳方(枸杞子10 g,野菊花10 g,生地黄10 g,黄精10 g,生杜仲10 g,桑寄生10 g).对处方中支持度＞15%的单味药进行分类统计,其中,补阴药平均频次最高,为2.58.按支持度排列,前6 位依次为枸杞子-仙鹤草、黄精-仙鹤草、枸杞子-黄精、白花蛇舌草-枸杞子、白花蛇舌草-黄精、枸杞子-生地黄.置信度均为100%的药对有16 个.支持度＞10%的药物组合可视化网络分析结果显示,解毒、利湿、补阳、补阴、补血、燥湿和止血为主要使用目的.结论 沈教授针对肺癌用药思路重在顾护脾胃、调肾阴阳,兼解毒化湿.

目的 探讨复方野菊花提取物对肝火亢盛型高血压大鼠模型的影响及降压作用机制.方法 自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)ig复方附子汤建立肝火亢盛型高血压大鼠模型,给予复方野菊花提取物干预后,检测大鼠中医证候指标、心率和血压,测定血清与肾脏中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone dystem,RAAS)相关因子的含量,检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)及血脂水平,观察靶器官组织形态学变化.结果 复方野菊花提取物能显著降低模型大鼠眩晕恢复时间、面温、耳温、尿液吸光度(P＜0.01),增加唾液分泌量及粪便含水量(P＜0.01),缓解模型大鼠尖叫、攻击、打斗、撕咬等攻击性行为;显著降低模型大鼠心率、收缩压、舒张压和平均动脉压(P＜0.05、0.01);显著降低血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)和 ET-1 水平(P＜0.01),升高 NO 水平(P＜0.01);改善心脏、肾脏及胸主动脉组织结构异常;降低血清中醛固酮(aldosterone,ALD)、肾素、血管紧张素-Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)、血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)水平(P＜0.05、0.01),降低肾脏肾素、Ang-Ⅱ、ACE 和胸主动脉Ang-Ⅱ的蛋白表达(P＜0.05、0.01),增加肾脏ACE2蛋白表达(P＜0.01).结论 复方野菊花提取物能够缓解高血压模型大鼠肝火亢盛证,改善模型大鼠的内皮状态,其降压机制可能与抑制RAAS过度激活有关.