目的:探讨替吉奥联合奥沙利铂对晚期胃癌患者生存周期及血清甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原242（CA242）的作用。方法:选取2016年10月至2019年10月合肥市第三人民医院收治的100例晚期胃癌患者，按随机数字表法分为两组，各50例。对照组采用亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂治疗，观察组采用替吉奥联合奥沙利铂治疗。比较两组缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）、不良反应发生情况；比较两组治疗前后血清肿瘤标志物AFP、CA242、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平；比较两组治疗前后促肿瘤生长指标血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）水平；比较两组治疗前后微小RNA（miR）216a、miR95、miR4286水平。结果:观察组缓解率为42.0%（21/50），高于对照组的22.0%（11/50），差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后AFP、CA242、CEA、CA125、CA19-9均低于对照组[（15.04 ± 3.65）μg/L比（20.65 ± 4.17）μg/L、（20.88 ± 6.37）kU/L比（35.46 ± 7.33）kU/L、（8.65 ± 2.13）μg/L比（15.39 ± 3.25）μg/L、（26.15 ± 8.49）kU/L比（34.16 ± 7.50）kU/L、（22.29 ± 5.80）kU/L比（38.81 ± 6.79）kU/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后VEGF、MMP-2、MMP-9、IGF-1、PECAM-1低于对照组；观察组治疗后miR216a高于对照组，miR95、miR4286低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。对照组中位PFS为3.0个月，中位OS为6.6个月，观察组中位PFS为3.3个月，中位OS为7.0个月，差异均无统计学意义（ P>0.05）。观察组骨髓抑制、皮肤损害发生率低于对照组[6.0%（3/50）比24.0%（12/50）、4.0%（2/50）比18.0% （9/50）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌，能提高抗癌效果，促进病情缓解，安全性高，其机制可能与抑制促肿瘤生长指标、调控miR有关。

目的:分析奥沙利铂治疗结直肠癌患者所致神经毒性的相关因素并探讨应对策略。方法:采用方便抽样的方法，选取2018年1月至2020年12月浙江省肿瘤医院收治的结直肠癌且使用奥沙利铂化疗的患者300例进行基线调查，统计患者外周神经毒性（OIPN）发生情况，采用单因素分析奥沙利铂致患者OIPN的影响因素。结果:患者OIPN评分在性别、学历、职业、长期居住地差异均有统计学意义（ t=7.29、3.39、2.53、18.11，均 P < 0.05）；而在宗教、婚姻、同住成员、医疗付费、是否有吸烟史因素，得分差异均无统计学意义（ t=3.25、0.37、0.69、2.39、0.15，均 P > 0.05）。而患者的疾病资料中，肿瘤TNM分期、不同静脉通路、奥沙利铂累积量，差异均有统计学意义（ t=8.40、3.34、3.49，均 P < 0.05）。 结论:医务人员需重视结直肠癌使用奥沙利铂治疗患者OIPN的发生情况，关注患者自身与疾病相关因素，及时采取正确的有效的应对策略，以减轻患者不良反应，改善生活质量，确保治疗效果。

目的:探讨奈达铂致肺癌患者发生骨髓抑制的危险因素。方法:利用医院信息系统收集2015年6月至2018年8月在山东省千佛山医院接受以奈达铂为基础方案化疗的中晚期肺癌术后患者的病历资料进行回顾性分析。将患者按性别、年龄（<60岁或≥60岁）、谷胱甘肽巯基转移酶（GSTP）1A313G基因型（AA型或AG型）、病理分型（非小细胞肺癌或小细胞肺癌）、是否有吸烟史、是否合并肝损伤和是否合并肾损伤各分为2组，比较其骨髓抑制发生率和不同程度、不同表现骨髓抑制发生率，应用logistic回归分析法分析奈达铂致骨髓抑制的危险因素。结果:纳入分析的患者共46例，男性34例，女性12例。46例患者中30例在应用奈达铂后出现骨髓抑制，骨髓抑制总发生率为65.2%，其中Ⅰ~Ⅱ度者20例（43.5%），Ⅲ~Ⅳ度者10例（21.7%）。单因素分析结果显示，小细胞肺癌患者应用奈达铂后重度骨髓抑制发生率（3/5）高于非小细胞肺癌（17.1%）（ P<0.05）。男性肺癌患者应用奈达铂后白细胞减少总体发生率高于女性（58.8%比25.0%， P=0.04）；吸烟患者白细胞减少和中性粒细胞减少的总体发生率高于既往无吸烟史者（68.0%比28.6%, P=0.01; 64.0%比33.3%, P=0.04）；小细胞肺癌患者血小板减少总体发生率高于非小细胞肺癌患者（4/5比9.8%， P<0.01）。吸烟与不吸烟肺癌患者应用奈达铂后不同程度中性粒细胞减少的发生率差异有统计学意义（ P=0.03）；不同病理分型不同程度白细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减少的发生率差异有统计学意义（均 P<0.01）。二元logistic回归法分析结果显示，相较于非小细胞肺癌，小细胞肺癌患者应用奈达铂后发生血小板减少的风险较高（ OR=25.00, 95 %CI：2.20~284.61, P=0.01）；多元有序logistic回归分析结果显示，病理分型中小细胞肺癌是发生重度骨髓抑制、重度白细胞减少、重度中性粒细胞减少、重度血小板减少的危险因素（ OR=13.20, 95 %CI： -4.67~0.49, P=0.02; OR=22.20, 95 %CI： -5.37~0.83, P=0.01; OR=19.49, 95 %CI： -5.11~0.82, P=0.01; OR=13.87, 95 %CI： -4.89~0.38, P=0.02）。 结论:病理分型为小细胞肺癌是患者服用奈达铂后发生重度骨髓抑制的独立危险因素；有吸烟史的男性肺癌患者出现白细胞减少和中性粒细胞减少的概率更高。

目的:分析培美曲塞联合顺铂治疗恶性胸腔积液的近期疗效及对血清糖类抗原199（CA199）、循环肿瘤细胞（CTC）水平的影响。方法:选择慈溪市第三人民医院医疗健康集团2017年1月至2020年1月收治的肺癌晚期合并恶性胸腔积液（MPE）患者60例为观察对象，采用随机数字表法分为顺铂组和联合组，每组30例。两组均行胸腔引流术，顺铂组胸内注射顺铂，联合组在此基础上加予培美曲塞静脉滴注。于治疗前、治疗结束后1个月采用B超检测患者胸腔积液情况，评估两组临床疗效及生活质量改善情况，检测血清癌胚抗原（CEA）、CA199、CTC水平，记录治疗期间不良反应发生情况。结果:联合组的有效率［66.67%（20/30）］、生活质量改善率［70.00%（21/30）］均明显高于顺铂组［40.00%（12/30）、43.33%（13/30）］，差异均有统计学意义（χ 2=4.286、4.344，均 P<0.05）。两组治疗后患者的血清CEA、CA199水平均明显下降（均 P<0.05）；且联合组血清CEA［（22.26±5.13）ng/mL］、血清CA199［（20.12±4.35）U/mL］下降程度大于顺铂组［（31.64±6.46）ng/mL、（28.07±5.61）U/mL］，差异均有统计学意义（ t=6.228、3.134，均 P<0.05）。与同组治疗前比较，顺铂组治疗后的血清CTC阳性率差异无统计学意义（ P>0.05），联合组明显下降，差异有统计学意义（χ 2=4.286， P<0.05），但组间差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗期间，两组皮疹、恶心呕吐、白细胞减少、贫血不良反应发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:培美曲塞联合顺铂治疗MPE的近期疗效较优，有利于缓解临床症状，提升患者生活质量，且安全性较优。

目的:分析阿帕替尼对老年晚期非小细胞肺癌患者生命质量和免疫功能的影响。方法:选取台州市肿瘤医院2017年1月至2021年1月收治的老年晚期非小细胞肺癌患者187例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组93例、观察组94例。对照组采用卡铂联合培美曲塞治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合阿帕替尼治疗。比较两组患者缓解情况、治疗前后肿瘤标志物水平、免疫功能、生命质量评分。结果:观察组总缓解率为88.30%，高于对照组的69.89%（χ 2=9.59， P < 0.05）。治疗后，观察组糖类抗原125［（16.25±5.47）μg/L］、糖类抗原50［（15.23±3.27）μg/L］、癌胚抗原［（5.91±2.66）mg/L］均低于对照组［（21.49±6.61）μg/L、（19.11±3.48）μg/L、（10.14±2.73）mg/L］，差异均有统计学意义（ t=5.91、7.86、10.73，均 P < 0.001）；观察组CD 3+、CD 4+、CD 4+/CD 8+分别为（69.34±8.85）%、（38.15±6.52）%、（1.40±0.33），均高于对照组的（64.51±8.74）%、（33.55±6.33）%、（1.23±0.25），差异均有统计学意义（ t=-3.75、-5.36、-3.97，均 P < 0.001）；两组生命质量评分均明显改善，且观察组改善程度均优于对照组（均 P < 0.001）。 结论:阿帕替尼能有效改善老年晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤标志物水平及免疫功能，提高其生命质量。

目的 利用代谢组学技术和药源性聋细胞模型寻找红树共生放线菌链霉菌属Streptomyces sp.(No.1624117)代谢产物中防治药源性听力损失成分.方法 从菌株粗提物中筛选具有抗炎活性的极性分段样,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)对菌株粗提物和活性分段样的化学成分进行数据采集;通过主成分分析法(PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析法(OPLS-DA)进行多元统计学分析,筛选差异成分;经过柱层析和高效液相色谱(HPLC)定点分离目标差异点,利用核磁和质谱鉴定结构;最后通过顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型考察化合物对耳蜗毛细胞的保护作用.结果 代谢组学分析有38个差异代谢物,结合抗炎活性测定结果,分离纯化出6个化学成分并确定了结构.在顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型中,化合物1,2,3,4和6均显示出对耳蜗毛细胞具有保护作用.结论 本研究建立了一种基于代谢组学技术挖掘放线菌代谢产物中防治药源性听力损失成分的方法,为寻找防治听力损失活性化合物提供了新途径.

多药耐药构成了一种独特而关键的耐药谱,严重影响肿瘤的治疗效果.中药联合化疗药物不仅可以降低化疗引起的不良反应,还可以增强化疗效果,逆转多药耐药.紫草素是从紫草根中提取的萘醌类化合物,具有广泛的药理作用.紫草素联合顺铂、吉非替尼、奥沙利铂、阿霉素、紫杉醇、他莫昔芬等化疗药物的疗效更显著,其可通过多种分子机制来降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.阐述紫草素与多种化疗药物联合使用逆转肿瘤耐药性的研究进展,以期为临床克服肿瘤治疗耐药性提供参考.

近年来实体瘤治疗相关血液肿瘤的发病率呈增长趋势,相比原发血液肿瘤,治疗相关血液肿瘤的预后更差,是实体瘤治疗后最严重的并发症之一.潜能未定的克隆性造血(clonal haematopoiesis of indeterminate potential,CHIP)已被认为是治疗相关髓系肿瘤(therapy-related myeloid neoplasm,t-MN)发病机制中的相关因素,通过促进驱动基因突变导致 t-MN风险增加.治疗相关性血液肿瘤的发病主要与烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、铂类化合物、PARP抑制剂及放射治疗有关.目前,同种异体造血干细胞移植仍然是治疗相关血液肿瘤的最佳治疗方案.本综述旨在分析T-MN的流行病学、发病机制、相关药物、预后及治疗等方面的进展.

化疗相关认知功能障碍(CRCI)严重影响癌症病人的生活质量,其神经生物学机制受到广泛关注.结构MRI、功能MRI、动脉自旋标记、磁共振波谱等多模态MRI技术可以反映大脑的结构、功能、代谢、灌注等信息,有利于揭示化疗药物对认知功能影响的影像学机制.目前临床常用的蒽环类、非蒽环类、铂基化合物等肿瘤化疗药物均可诱发CRCI.简要回顾不同化疗药物诱发CRCI的潜在分子生物学机制,综述多模态MRI技术在CRCI病人大脑结构与功能改变中的研究进展.

前期研究发现,半枝莲(Scutellaria barbata)全草醇提物的乙酸乙酯萃取部位经大孔吸附树脂处理,其 70%乙醇洗脱部位具有较好的抗肝癌活性.为明确其活性成分,该研究采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、制备TLC、半制备液相色谱等对活性部位进行分离和纯化,运用多种波谱分析方法鉴定了单体化合物结构,并利用CCK-8 法评价了所有单体化合物对人肝癌HepG2 细胞体外增殖抑制活性,同时利用分子对接技术考察了活性最好的化合物与肝癌靶标的结合情况.结果表明:(1)从该活性部位共分离得到 14 个化合物,包括 12 个新克罗烷型二萜类化合物和 2 个黄酮类化合物,分别鉴定为scutefolide C(1)、6-乙酰氧基-7-烟酸酰氧基半枝莲碱G(2)、scutestrigillosin D(3)、scutehenanine D(4)、半枝莲碱 A(5)、半枝莲碱 B(6)、7-烟酸酰氧基半枝莲碱H(7)、半枝莲碱N(8)、半枝莲碱Y(9)、barbatin A(10)、barbatin B(11)、barbatin D(12)、5,7,6′-三羟基-2′-甲氧基黄酮醇(13)和 5,8-二羟基-6,7-二甲氧基黄酮(14).其中,化合物 1-3、13、14 为首次从该植物中分离得到.(2)活性测试结果显示,化合物 4、7、10-12 表现出较弱的HepG2 细胞增殖抑制活性,化合物 6 的细胞增殖抑制活性和阳性对照(顺铂)活性接近,而化合物 5 表现出比顺铂更强的细胞增殖抑制活性.(3)分子对接结果显示,化合物 5 和化合物 6 与肝癌靶蛋白VEGF-2 均具有良好的结合力.该研究结果不仅丰富了半枝莲的化学物质类群,也为进一步深入研究活性化合物抗肝癌的作用机制提供了参考.