糖尿病肾脏病（DKD）是指糖尿病引起的慢性肾脏病，是2型糖尿病的常见慢性并发症，也是终末期肾病（ERSD）的主要原因。早期对DKD进行干预，可减轻及延缓肾脏病变的进展。但目前临床在DKD的诊治方面仍存在诸多局限。因此，对于DKD的早期诊断及干预的研究成为了糖尿病领域的热点问题。镍纹样蛋白（Metrnl）是一种新型脂肪因子，其具有纠正脂代谢紊乱、降低炎症应答、改善胰岛素抵抗等生理作用，在代谢性疾病中发挥着重要作用。Metrnl在DKD中的作用也逐渐被发现，该文就Metrnl在DKD中的潜在作用进行综述，以期为临床诊治提供更多思路。

目的 观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清镍纹样蛋白(Meteorin-like protein,Metrnl)的水平.探讨血清Metrnl对T2DM患者发生NAFLD的预测价值.方法 选取2022年1月～2023年6月就诊于徐州医科大学附属徐州市立医院(徐州市第一人民医院)的初诊T2DM患者共218例,根据是否合并NAFLD分为T2DM组(n=105)和T2DM合并NAFLD组(n=113),收集两组患者的一般资料、相关生化及代谢指标,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组患者的血清Metrnl水平.结果 T2DM合并NAFLD 组稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance index,HOMA-IR)、糖化血红蛋白(glycosylat-ed hemoglobin,HbA1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平均高于 T2DM 组,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein choles-terol,HDL-C)、Metrn水平均低于T2DM组,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,体重指数(body mass in-dex,BMI)、TG为影响T2DM合并NAFLD的危险因素(OR＞1,P＜0.05),HDL-C、Metrnl为影响T2DM合并NAFLD的保护因素(OR＜1,P＜0.05).Spearman 相关性分析结果显示,初诊 T2DM 患者中 Metrnl 与 TG、HbA1c、HOMA-IR、BMI 呈负相关(r＜0,P＜0.05),与 HDL-C 呈正相关(r＞0,P＜0.05).受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果显示,BMI、TG、HDL-C、Metrnl 预测 T2DM 合并 NAFLD 的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为 0.719、0.701、0.736、0.771.Metrnl对应的AUC最大.结论 初诊T2DM合并NAFLD患者较单纯T2DM患者血清Metrnl水平降低,血清Metrnl水平对初诊T2DM患者是否合并NAFLD有良好的预测效能.

目的 探究肥胖2型糖尿病(T2DM)患者脂肪因子镍纹样蛋白(Metrnl)、内脏脂肪指数(CVAI)与血糖波动及糖尿病微血管并发症的关系.方法 纳入2020年5月至2022年11月浙江省立同德医院收治的120例肥胖T2DM患者为研究组,其中发生微血管并发症患者作为并发症组,T2DM无微血管并发症患者作为无并发症组,并招募同期非肥胖T2DM患者100例作为对照组.比较各组Metrnl、CVAI及血糖情况,分析Metrnl水平与CVAI、血糖波动及临床指标的相关性,用logistic回归模型分析Metml、CVAI及血糖波动指标与微血管并发症的关系.结果 研究组体重指数和收缩压(SBP)高于对照组(P＜0.05);并发症组病程长于无并发症组,SBP高于无并发症组(P＜0.05).研究组Metrnl、CVAI、平均血糖标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)及餐后血糖波动幅度(PPGE)高于对照组(P＜0.05),但平均血糖值(MBG)水平的比较,差异无统计学意义(P＞0.05);并发症组Metrnl、CVAI、SDBG、LAGE及PPGE高于无并发症组(P＜0.05),MBG水平的比较,差异无统计学意义(P＞0.05).肥胖T2DM患者血清Metrnl水平与CVAI、SDBG、LAGE及PPGE呈正相关(r=0.511、0.442、0.485、0.477,P＜0.05).logistic回归分析结果显示,Metrnl、CVAI和LAGE是肥胖T2DM患者发生微血管并发症的独立危险因素(P＜0.05).结论 肥胖T2DM微血管并发症患者脂肪因子Metrnl、CVAI升高,血糖波动幅度大,上述指标可作为微血管并发症的新型标志物.

目的 探讨镍纹样蛋白(meteorin-like protein,Metrnl)与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性,并分析NAFLD的影响因素.方法 选取2017-2018年我科门诊及住院NAFLD患者183例,其中男性115例,女性68例.同期体检的健康者210例为对照组,其中男性88例,女性122例.收集两组受试者的一般临床资料,进行相关实验室生化检查及血清Metrnl水平测定,比较两组间的差异.Spearman相关分析探讨血清Metrnl与NAFLD及各代谢指标的相关性,通过Logistic回归分析探讨NAFLD发病的影响因素.结果 NAFLD组血清Metrnl水平低于对照组(P＜0.05).血清Metrnl与年龄、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、尿酸、血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、体质量、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压呈负相关,与谷草转氨酶(AST)、高密度脂蛋白(HDL-C)呈正相关.多因素Logistic回归分析发现尿酸、血糖、HDL-C、BMI、舒张压和血清Metrnl为NAFLD的独立影响因素.结论 血清Metrnl降低是NAFLD发生的独立危险因素,Metrnl与NAFLD及代谢性疾病相关指标密切相关.

目的 探究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清镍纹样蛋白(meteorin-like protein,Metrnl)水平检测的临床意义及与实验室指标的相关性.方法 选取2018年4月～2019年9月西安高新医院妇科收治的61例PCOS患者为观察组,另选取同期58例健康体检女性作为对照组.应用全自动生化分析仪检测两组的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、游离睾酮(free testosterone,FT)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)等水平.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中Metrnl的水平.相关性分析采用Spearson相关性检验.比较两组的实验室指标,正常和肥胖人群中血清Metrnl水平,分析Metrnl表达水平与实验室指标的相关性.结果 两组的FBG,TC,低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterin,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)等实验室指标差异均无统计学意义(t=0.12,1.95,0.87,0.48,均P>0.05),观察组的hs-CRP和FT水平高于对照组,观察组的Metrnl(98.4±32.2 pg/ml)显著高于对照组(65.3±27.7 pg/ml),差异具有统计学意义(t=5.36,13.20,5.91,均P<0.05).对照组中正常(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)和肥胖(BMI≥24 kg/m2)人群血清Metrnl水平差异无统计学意义(t=3.70,P>0.05).观察组中肥胖人群血清Metrnl水平显著高于正常人群,差异具有统计学意义(t=11.41,P<0.05).Metrnl表达水平与hs-CRP,FT和BMI呈正相关关系(r=0.507,0.309和0.391,均P=0.000).结论 Metrnl可作为PCOS潜在的生物学标记物,其表达水平与患者的hs-CRP,FT和BMI呈正相关.

糖脂代谢失衡是导致各种代谢性疾病的重要原因,严重影响人类健康.镍纹样蛋白(Metrnl)是一种新型的脂肪因子,在皮下脂肪组织中高表达,并能够有效改善糖脂代谢.在糖代谢中,Metrnl可以促进葡萄糖摄取,改善胰岛素抵抗;在脂代谢中,Metrnl可以影响血脂成分及水平,减少脂肪堆积,促进白色脂肪棕色化.Metrnl在众多代谢性疾病的发生、发展及预后方面均具有重要意义.但目前Metrnl在糖脂代谢相关疾病中的表达水平仍存在争议,而外源性给予重组Metrnl的临床疗效也需进一步研究验证.未来,应进一步明确Metrnl在人体内的作用机制,以为临床治疗糖脂代谢相关疾病提供理论基础.

镍纹样蛋白(Metrnl)是一种与神经营养因子Meteorin同源的新的细胞因子,也是一种分泌蛋白,其基因及产物表现为低组织特异性,在体内广泛表达.该蛋白可类似神经营养因子、脂肪因子、炎性因子及肌肉因子,在机体神经发育、免疫炎性反应、代谢等多方面发挥作用.

目的 探讨镍纹样蛋白(Metrnl)与结直肠癌的关系及其在结直肠癌发生、发展中的作用.方法 利用人体组织芯片分析结直肠癌和癌旁组织中Metrnl的表达与分布(n=30).收集临床结直肠癌组织和正常人的结直肠组织样本各15例,利用qPCR检测Metrnl mRNA的表达水平.在细胞实验中,通过慢病毒介导shRNA干扰技术敲减人克隆结肠腺癌细胞系Caco-2细胞中Metrnl表达(Metrnl shRNA组),对照为无关序列(Scr shRNA组),利用CCK-8、caspase 3活性检测试剂盒、膜联蛋白Ⅴ-FITC/PI流式细胞术凋亡检测试剂盒探究细胞在5-氟尿嘧啶作用下的存活和凋亡情况.结果 结直肠癌组织中Metrnl蛋白质表达水平高于癌旁组织(P<0.0001),但结直肠癌组织中Metrnl mRNA的相对表达水平低于正常结直肠组织(0.09±0.02 vs 0.22±0.06,P<0.05).敲减Metrnl可抑制5-氟尿嘧啶诱导的细胞活力降低(P<0.05).Metrnl shRNA组Caco-2细胞中caspase 3相对活性、凋亡细胞比例均低于Scr shRNA组[1.04±0.27 vs 1.67±0.44、(12.53±6.69)％vs(26.56±10.89)％,P均<0.05].结论 在结直肠癌中,分泌蛋白Metrnl在局部癌组织中蓄积,但Metrnl转录降低可能促进了结直肠癌的发生、发展.

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)和镍纹样蛋白(Metrnl)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的相关性.方法 选取T2DM患者106例,按颈动脉内中层厚度(CIMT)分为单纯T2DM组50例(CIMT≤1.0 mm)、T2DM合并大血管病变组56例(CIMT＞1.0 mm),并随机选取同期体检的健康受试者52例为健康对照组.比较3组外周血清中的TGF-β、Metrnl水平,分析各代谢指标与T2DM大血管病变的相关性.结果 T2DM合并大血管病变组TGF-β、Metrnl水平低于单纯T2DM组和健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);血清TGF-β与Metrnl水平呈正相关(P＜0.05);收缩压、吸烟、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HOMA-IR是T2DM大血管病变的危险因素,Mernl、TGF-β是T2DM大血管病变的保护因素(P＜0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,TGF-β和Metrnl预测的曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.846,TGF-β联合Metrnl预测的AUC为0.901.结论 血清TGF-β和Metrnl水平降低与T2DM大血管病变的发生相关,TGF-β联合Metrnl检测对T2DM大血管病变的早期评估具有重要意义.

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清镍纹样蛋白(Metrnl)、脂滴包被蛋白5(Perilipin5)水平及预测不良妊娠结局价值.方法:选取2020年9月-2021年8月本院收治的GDM孕妇107例作为观察组,产前检查健康孕妇50例为对照组.酶联免疫吸附法检测血清Metrnl、Perilipin5水平,受试者工作特性曲线(ROC)评估血清Metrnl、Perilipin5对GDM孕妇不良妊娠结局的预测价值,采用多因素logistic回归分析探讨影响GDM孕妇发生不良妊娠结局的危险因素.结果:观察组血清Metrnl(125.17±13.54 pg/ml)、Perilipin5(316.47±79.64 pg/ml)水平低于对照组(164.82±22.65 pg/ml、762.53±145.25 pg/ml),且观察组中不良妊娠结局孕妇血清Metrnl、Perilipin5水平低于良好妊娠结局孕妇(均P＜0.05).观察组与对照组流产史、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均有差异(P＜0.05).ROC分析,Metrnl、Perilipin5预测GDM孕妇不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.846、0.813,截断值分别为119.53pg/ml、337.84pg/ml,特异度分别为67.5％、53.6％,敏感度分别为93.1％、93.1％,两者联合预测的AUC为0.936,特异度为85.0％,敏感度为86.2％.logistic回归分析,糖化血红蛋白≥6％、HOMA-IR≥2.69、Metrnl≤119.53pg/ml、Perilipin5≤337.84pg/ml是GDM 孕妇发生不良妊娠结局的危险因素(P＜0.05).结论:GDM孕妇血清Metrnl、Perilipin5低表达,且能作为预测不良妊娠结局的生物学指标.