新型脂肪细胞因子Meteorin-like(Metrnl)是神经营养调节因子Meteorin(Metrn)的同源蛋白。研究发现，Metrnl密切参与糖脂代谢性疾病，如血脂异常、肥胖、2型糖尿病、冠心病及非酒精性脂肪性肝病等的调控。其机制可能与诱导米色脂肪形成、调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体δ/γ(PPARδ/γ)通路、激活WNT/β-连环蛋白(β-catenin)通路有关。因此，深入探讨Metrnl在糖脂代谢中的作用及机制，以期提高对脂肪细胞因子Metrnl的认识，有望使其成为治疗糖脂代谢性疾病的新靶点。

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清脂肪分泌因子Metrnl水平与糖尿病肾病（DKD）的相关性。方法:横断面研究。搜集2018年10月至2019年8月于联勤保障部队第九〇〇医院内分泌科收治的T2DM患者，根据尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）水平将患者分为3组，其中正常蛋白尿组UACR<30 mg/g，微量蛋白尿组UACR为30~300 mg/g，大量蛋白尿组UACR>300 mg/g。收集所有患者的血清Metrnl、血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、体重指数（BMI）、收缩压、舒张压、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、UACR、血脂水平和估算的肾小球滤过率（eGFR）等相关临床资料。采用方差分析或Kruskal-Wallis检验比较不同蛋白尿组间基线资料的差异，采用Spearman相关分析评价Metrnl水平与人体测量学和实验室指标的相关性。采用二元logistic回归模型获得基于血清Metrnl水平的DKD风险的优势比（OR）和95%可信区间。用受试者工作特征（ROC）曲线评价其诊断效能。 结果:98例T2DM患者纳入研究，正常蛋白尿组35例、微量蛋白尿组31例、大量蛋白尿组32例。3组间的Metrnl和MCP-1水平差异均有统计学意义（ P<0.05），其中微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血清Metrnl和MCP-1水平均高于正常蛋白尿组，大量蛋白尿组血清Metrnl和MCP-1水平亦高于微量蛋白尿组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。血清Metrnl水平与年龄（ r=0.226）、尿素氮（ r=0.358）、肌酐（ r=0.512）、尿酸（ r=0.295）、UACR（ r=0.628）、MCP-1水平（ r=0.690）均呈正相关（均 P<0.05）；血清Metrnl水平与eGFR呈负相关（ r=-0.551， P<0.01）。在排除传统危险因素年龄、性别、BMI、HbA 1c、尿酸后，Metrnl第3分位间距组患者患DKD的OR值为11.907（95%可信区间3.321~42.695）。Metrnl水平诊断DKD的ROC曲线下面积为0.791。 结论:蛋白尿异常的DKD患者血清Metrnl水平明显升高，与UACR和MCP-1呈正相关，与eGFR呈负相关。

糖尿病肾脏病（DKD）是指糖尿病引起的慢性肾脏病，是2型糖尿病的常见慢性并发症，也是终末期肾病（ERSD）的主要原因。早期对DKD进行干预，可减轻及延缓肾脏病变的进展。但目前临床在DKD的诊治方面仍存在诸多局限。因此，对于DKD的早期诊断及干预的研究成为了糖尿病领域的热点问题。镍纹样蛋白（Metrnl）是一种新型脂肪因子，其具有纠正脂代谢紊乱、降低炎症应答、改善胰岛素抵抗等生理作用，在代谢性疾病中发挥着重要作用。Metrnl在DKD中的作用也逐渐被发现，该文就Metrnl在DKD中的潜在作用进行综述，以期为临床诊治提供更多思路。

近年来糖尿病的发病率呈上升趋势,但目前的治疗方案有限.随着患者预期寿命的延长,出现了一系列糖尿病新兴并发症.镍纹蛋白样蛋白(Meteorin-like protein,Metrnl)是一种新型脂肪因子.研究表明其与糖脂代谢、肿瘤生长、免疫、认知功能、骨骼肌修复、心脑血管功能密切相关,并参与糖尿病及其新兴并发症的发生发展.本文就目前Metrnl在肿瘤、感染、肝病、认知功能和失能中的作用及机制进行阐述.

目的 观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清镍纹样蛋白(Meteorin-like protein,Metrnl)的水平.探讨血清Metrnl对T2DM患者发生NAFLD的预测价值.方法 选取2022年1月～2023年6月就诊于徐州医科大学附属徐州市立医院(徐州市第一人民医院)的初诊T2DM患者共218例,根据是否合并NAFLD分为T2DM组(n=105)和T2DM合并NAFLD组(n=113),收集两组患者的一般资料、相关生化及代谢指标,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组患者的血清Metrnl水平.结果 T2DM合并NAFLD 组稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance index,HOMA-IR)、糖化血红蛋白(glycosylat-ed hemoglobin,HbA1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平均高于 T2DM 组,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein choles-terol,HDL-C)、Metrn水平均低于T2DM组,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,体重指数(body mass in-dex,BMI)、TG为影响T2DM合并NAFLD的危险因素(OR＞1,P＜0.05),HDL-C、Metrnl为影响T2DM合并NAFLD的保护因素(OR＜1,P＜0.05).Spearman 相关性分析结果显示,初诊 T2DM 患者中 Metrnl 与 TG、HbA1c、HOMA-IR、BMI 呈负相关(r＜0,P＜0.05),与 HDL-C 呈正相关(r＞0,P＜0.05).受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果显示,BMI、TG、HDL-C、Metrnl 预测 T2DM 合并 NAFLD 的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为 0.719、0.701、0.736、0.771.Metrnl对应的AUC最大.结论 初诊T2DM合并NAFLD患者较单纯T2DM患者血清Metrnl水平降低,血清Metrnl水平对初诊T2DM患者是否合并NAFLD有良好的预测效能.

Metrnl是一种新型脂肪因子,在白色脂肪组织中高度表达,在营养神经、改善胰岛素抵抗、刺激白色脂肪组织褐变、免疫炎症等方面起重要作用.Metrnl参与了重塑脂肪结构、改善脂肪细胞功能、抑制脂肪组织及骨骼肌炎症、调节脂代谢、调节炎症因子等环节.多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的生殖内分泌代谢疾病,以稀发排卵或无排卵、临床或生化高雄、卵巢多囊样改变为特征,发病率约5％～10％.PCOS的发病机制尚不明确,肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症相互作用,在PCOS的发生发展中起重要作用.本文就Metrnl的结构和功能及其在PCOS中的研究进展进行综述.

目的 构建全身过表达人METRNL基因的小鼠模型(R26-L-METRNL+/-小鼠).方法 基于Cre-loxP系统利用Dppa3-Cre小鼠和实验室前期构建的人METRNL基因条件性过表达(R26-LSL-METRNL+/-)小鼠进行交配繁殖,得到目标R26-L-METRNL+/-小鼠.将该目标小鼠进行基因型鉴定,收集其血液及心、肝、脾、肺、肾、脑、白色脂肪和肌肉组织,利用实时荧光定量PCR技术、蛋白免疫印迹实验和血清酶联免疫吸附实验,考察人METRNL基因在小鼠的表达情况.结果 R26-L-METRNL+/-小鼠的人METRNL在组织mRNA水平、组织蛋白水平和血液蛋白浓度方面都有显著表达,远高于野生对照组小鼠.结论 R26-L-METRNL+/-小鼠模型构建成功.

目的 观察Metrnl在2 型糖尿病小鼠中的浓度变化及对小鼠主动脉重构的影响,探讨其可能的作用机制.方法 取15 只健康雄性小鼠,随机分成对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)、Metrnl干预组(DM +Metrnl组),Metrnl干预组予以重组Metrnl,对照组和糖尿病组给予等体积生理盐水.注射结束后测定各组小鼠血脂水平.观察小鼠主动脉病理变化,主动脉内ROS含量,主动脉细胞凋亡情况,主动脉中P-P38 MAPK、P38 MAPK、P-STAT1、STAT1、BAX、BCL-2 蛋白表达水平.结果 Metrnl干预组体质量及血糖较糖尿病组差异无统计学意义(P＞0.05);重组Metrnl干预前,各组小鼠血清Metrnl浓度差异无统计学意义(P＞0.05).Metrnl降低了2 型糖尿病小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P＜0.05),提高血清HDL-C浓度(P＜0.05);Metrnl可改善2 型糖尿病小鼠主动脉细胞形态,但无法改变主动脉厚度(P＞0.05);Metrnl可减少ROS产生,降低细胞凋亡率(P＜0.05),并下调P-P38/P38 MAPK、P-STAT1/STAT1、BAX蛋白表达(P＜0.05),提高BCL-2 蛋白表达(P＜0.05).结论 糖尿病小鼠血清Metrnl水平无明显变化,外源性Metrnl干预不能改善糖尿病小鼠体质量及血糖,但可以改善糖尿病小鼠脂质代谢,Metrnl通过抑制ROS/P38 MAPK/STAT1 信号通路,减轻氧化应激损伤,从而发挥对主动脉的保护作用.

目的 探究肥胖2型糖尿病(T2DM)患者脂肪因子镍纹样蛋白(Metrnl)、内脏脂肪指数(CVAI)与血糖波动及糖尿病微血管并发症的关系.方法 纳入2020年5月至2022年11月浙江省立同德医院收治的120例肥胖T2DM患者为研究组,其中发生微血管并发症患者作为并发症组,T2DM无微血管并发症患者作为无并发症组,并招募同期非肥胖T2DM患者100例作为对照组.比较各组Metrnl、CVAI及血糖情况,分析Metrnl水平与CVAI、血糖波动及临床指标的相关性,用logistic回归模型分析Metml、CVAI及血糖波动指标与微血管并发症的关系.结果 研究组体重指数和收缩压(SBP)高于对照组(P＜0.05);并发症组病程长于无并发症组,SBP高于无并发症组(P＜0.05).研究组Metrnl、CVAI、平均血糖标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)及餐后血糖波动幅度(PPGE)高于对照组(P＜0.05),但平均血糖值(MBG)水平的比较,差异无统计学意义(P＞0.05);并发症组Metrnl、CVAI、SDBG、LAGE及PPGE高于无并发症组(P＜0.05),MBG水平的比较,差异无统计学意义(P＞0.05).肥胖T2DM患者血清Metrnl水平与CVAI、SDBG、LAGE及PPGE呈正相关(r=0.511、0.442、0.485、0.477,P＜0.05).logistic回归分析结果显示,Metrnl、CVAI和LAGE是肥胖T2DM患者发生微血管并发症的独立危险因素(P＜0.05).结论 肥胖T2DM微血管并发症患者脂肪因子Metrnl、CVAI升高,血糖波动幅度大,上述指标可作为微血管并发症的新型标志物.

目的 探讨血清白脂素(Asprosin)和镍纹蛋白样蛋白(Metrnl)在骨关节炎(OA)患者中的变化及意义.方法 选取79例OA患者和30例健康对照者.收集一般资料、糖脂代谢指标[血糖(Glu)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和炎症指标[C反应蛋白(CRP)].酶联免疫吸附法检测血清Asprosin、Metrnl、白细胞介素-6(IL-6)和IL-17浓度.Spearman相关分析Asprosin和Metrnl与各项指标的关联.结果 OA患者Asprosin升高,Metrnl降低.与轻中度组比较,重度组Asprosin更高,Metrnl更低.两指标在Kellgren-Lawrence 1级患者与正常对照间差异也有统计学意义.Asprosin与Glu、HOMA-IR、KL分级和IL-17呈正相关;Metrnl与白细胞计数、单核细胞计数、KL分级、IL-6和IL-17呈负相关,与HDL-C呈正相关.ROC曲线显示两指标区分OA患者与健康人对照(AUCROC 0.928和0.848)、轻中度患者与健康人对照(AUCROC 0.903和0.782)及轻中度与重度患者(AUCROC 0.702和0.744)具较好诊断效能.结论 OA患者血清Asprosin和Metrnl水平异常,与炎症和糖脂代谢相关,可能成为OA诊断和监测的生物标志物.