目的:初步探讨长链非编码核仁小分子RNA宿主基因1（SNHG1）对RA-成纤维样滑膜细胞（FLS）增殖的影响及可能的机制。方法:组织块培养法培养RA和创伤患者FLS，用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测二者SNHG1的表达情况；在RA-FLS中，用小干扰RNA（siRNA）沉默SNHG1表达后，CCK-8法检测细胞增殖活力，流式细胞术检测细胞周期分布，蛋白质印迹法检测周期蛋白（cyclin）D1的表达情况；2组样本比较用独立样本 t检验，多组样本间比较采用单因素方差分析。 结果:与创伤患者FLS相比，RA-FLS中SNHG1表达上调[（2.13 ±0.55）与（1.00 ±0.01）]（ t=-5.87， P=0.004）；在RA-FLS中，沉默SNHG1表达后，与阴性对照相比，SNHG1-siRNA处理组细胞增殖活力下调[（0.930 ±0.033）与（0.759 ±0.027）]（ t=6.879， P=0.002），G 2/M+S期细胞所占比例下调[（28.2 ±1.5）%与（9.7 ±2.6）%]（ t=10.715， P<0.01），cyclinD1蛋白表达下调（ t=6.168， P=0.004）。 结论:RA患者滑膜细胞中SNHG1的表达增高，SNHG1可能通过影响cyclinD1蛋白表达参与FLS增殖调控，从而促进滑膜增生。

目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因12(SNHG12)靶向抑制miR-495-3p/磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测前列腺癌组织和细胞(LNCaP、C4-2、DU145)中SNHG12、miR-495-3p相对表达水平(将其中的DU145细胞分为si-NC组、si-SNHG12 组、si-SNHG12+anti-miR-NC 组、si-SNHG12+anti-miR-495-3p 组,4 组检测);双荧光素酶报告实验检测 SNHG12与miR-495-3p靶向关系;MTT法检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移和侵袭;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测增殖细胞核抗原(PCNA)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白相对表达水平.结果 在前列腺癌组织和细胞(LNCaP、C4-2、DU145)中SNHG12相对表达水平明显升高,miR-495-3p相对表达水平明显降低(P＜0.05);敲低SNHG12可降低DU145细胞活性、PCNA、N-cadherin蛋白相对表达水平,减少迁移及侵袭细胞数,增加E-cadherin蛋白相对表达水平(P＜0.05);SNHG12可靶向负调控miR-495-3p,下调miR-495-3p可逆转敲低SNHG12对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响.与si-NC组相比,si-SNHG12组p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达水平明显降低(P＜0.05);与si-SNHG12+anti-miR-NC组相比,si-SNHG12+anti-miR-495-3p组p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达水平明显增加(P＜0.05).结论 lncRNA SNHG12可能通过靶向抑制miR-495-3p/PI3K/Akt信号通路促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭.

近年来,大量证据表明长链非编码RNA (long non-coding RNAs,lncRNAs)在肿瘤发生发展中发挥重要的作用.本研究通过生物信息学预测发现,核仁小分子RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1,SNHG1)无蛋白质编码功能,且主要定位于细胞质.qRT-PCR结果显示,SNHG1在肺癌细胞中的表达量显著高于正常肺上皮细胞.在肺癌细胞NCI-H1299中,敲低SNHG1发现,该细胞增殖能力明显下降;在正常肺上皮细胞BEAS-2B中,过表达SNHG1可显著促进该细胞的增殖能力.深入研究发现,SNHG1可上调CDK4和下调p27kip1在蛋白质水平的表达,而对其mRNA水平表达量无影响.此外,在肺癌临床组织中也发现SNHG1高表达,且高表达的SNHG1与肺癌瘤体大小、TNM分期和远端转移正相关,而与患者年龄及吸烟史无关.综上所述,SNHG1在肺癌中高表达,通过上调CDK4和下调p27kip1推进肺癌进程.

目的 探索核仁小分子RNA宿主基因6(SNHG6)在结肠癌组织中的表达特点,以及其对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.方法 采用荧光定量PCR检测25例患者结肠癌组织及对应癌旁组织中SNHG6 mRNA的表达水平.将LoVo细胞分成Blank组、NC组、siRNA-1组和siRNA-2组,其中Blank组不作任何处理,另外3组依次使用Lipofectamine 2000转染NC-siRNA、SNHG6-siRNA-1及SNHG6-siRNA-2;通过CCK-8实验测定细胞增殖能力,通过Transwell实验测定细胞迁移及侵袭能力;通过荧光定量PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测上皮-间质转化(EMT)标志物上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail的mRNA及蛋白表达水平.结果 患者结肠癌组织SNHG6 mRNA表达水平高于对应癌旁组织(U=138.0,P=0.000 7).siRNA-1组和siRNA-2组细胞增殖活性较Blank组明显下降(P＜0.05);siRNA-1组和siRNA-2组细胞的迁移和侵袭数量较Blank组明显减少(P＜0.05);siR-NA-1组、siRNA-2组与Blank组比较,E-Cadherin mRAN及蛋白表达上调,N-Cadherin、Vimentin及SnailmRNA及蛋白表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SNHG6在结肠癌组织中高表达,敲低SNHG6表达能够抑制结肠癌细胞EMT进程,进而抑制细胞的增殖、迁移及侵袭能力.

目的 探讨长链非编码RNA核仁小分子RNA宿主基因(SNHG1)在甲状腺乳头状癌(PTC)组织和细胞中的表达及其对PTC细胞增殖与凋亡的影响.方法 采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测40例行手术治疗的PTC患者的肿瘤组织和对应癌旁组织中SNHG1的表达水平,同时检测不同PTC细胞系(K1、BCPAP和TPC-1)中SNHG1的表达情况.采用si-SNHG1-2、si-SNHG1-3转染BCPAP和TPC-1细胞,另转染si-NC作为阴性对照组,MTT法检测细胞增殖变化,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡变化;Western blotting法检测p53通路相关蛋白的表达变化.结果 与癌旁正常组织比较,PTC组织中SNHG1表达增加(2.72±0.97 vs.4.72±1.14,P＜0.05);K1、BCPAP和TPC-1细胞中SNHG1表达水平分别为2.82±0.25、5.31±0.51和3.92±0.47,高于人正常甲状腺Nthy-ori3-1细胞(P＜0.05).与si-NC组比较,si-SNHG1-2和si-SNHG1-3组的BCPAP、TPC-1细胞增殖率分别为(50.22±4.65)％和(58.19±5.46)％、(47.18±4.27)％和(51.24±6.49)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).si-NC组BCPAP、TPC-1细胞的G2/M期比例均低于si-SNHG1-2组和si-SNHG1-3组(P＜0.05).si-NC组BCPAP细胞的凋亡率为(10.71±0.78)％,均低于si-SNHG1-2组(24.90±1.87)％和si-SNHG1-3组(26.89±1.44)％(P＜0.05).si-NC组TPC-1细胞的凋亡率为(11.12±1.05)％,均低于si-SNHG1-2组(27.21±2.09)％和si-SNHG1-3组(29.67±2.14)％(P＜0.05).沉默SNHG1表达可降低MDM2蛋白表达并增加p53和p21蛋白表达.结论 SNHG1在PTC组织和细胞中表达均上调;沉默SNHG1表达可能通过激活p53通路来抑制细胞增殖,影响细胞周期并促进凋亡.

目的 探讨长链非编码(lnc)RNA核仁小分子RNA宿主基因(SNHG)1在胃癌中的表达水平及其对胃癌细胞增殖和侵袭过程的影响.方法 实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SNHG1在胃癌细胞SGC7901、BGC823和正常胃上皮细胞NGEC中的表达水平及采用SUHG1的小干扰RNA(si-SNHG1)干扰后SNHG1的表达水平;噻唑蓝(MTT)法检测沉默SNHG1对SGC7901、BGC823细胞增殖的影响,Transwell小室检测沉默SNHG1对SGC7901、BGC823细胞侵袭能力的影响.Western印迹法检测沉默SNHG1前后增殖标志物Ki67和侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在SGC7901、BGC823中的表达变化.结果 SNHG1在胃癌细胞株中的表达显著高于正常胃上皮细胞株(P<0.05);沉默SNHG1能显著抑制Ki67、MMP-2、MMP-9的表达.结论 lncRNA SNHG1在胃癌细胞中高表达,沉默SNHG1对胃癌细胞的增殖、侵袭起抑制作用,SNHG1可能成为治疗胃癌的一个有效靶点.

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA) SNHG1对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞迁移和侵袭的影响.方法 利用GEO数据库数据集资料分析SNHG1在肺癌组织与正常组织的表达,同时分析SNHG1表达量与肺癌患者总生存期的关系;过表达及干扰NSCLC细胞中SNHG1的表达,qRT-PCR检测SNHG1的表达效率,细胞划痕实验、transwell迁移及侵袭实验分别检测SNHG1对NSCLC细胞迁移和侵袭的影响.通过蛋白质印迹法检测上皮细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、间质细胞标志蛋白N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin),评价上皮间质转化(EMT)发生情况.结果 GEO数据资料分析表明,SNHG1在肺癌组织中明显高表达,且与患者的总生存期呈负相关;过表达SNHG1后NSCLC细胞的迁移及侵袭能力明显增加,上皮标志蛋白降低,间质标志蛋白增加;而干扰SNHG1则得到相反的结果.结论 LncRNA SNHG1可通过EMT促进NSCLC细胞迁移和侵袭,提示LncRNA SNHG1有望成为NSCLC治疗的新靶点.

目的:探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因6(small nuclear RNA host gene 6,SNHG6)促进食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞侵袭和转移的作用及其分子生物学机制.方法:使用实时定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测36例ESCC组织及其癌旁组织(标本收集自河北医科大学第四医院2019年2月至8月外科手术的ESCC患者)中SNHG6表达水平;使用反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测ESCC细胞系(TEl、Yes-2、Eca9706和Kyse150)中SNHG6表达水平,选用SNHG6高表达的TE1细胞,通过转染SNHG6-siRNA敲低该细胞中SNHG6表达;通过集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测SNHG6敲低前后TEl细胞克隆形成、迁移和侵袭能力的变化;采用蛋白质免疫印迹法(Westem blotting)检测SNHG6敲低前后TE1细胞中锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-1(zinc finger E-box binding homeobox factor 1,ZEB1)、MMP-2和MMP-9蛋白表达的变化.结果:SNHG6在ESCC组织和细胞系中均呈高表达状态(均P＜0.01),且在TE1细胞中高表达最为显著.转染SNHG6-siRNA后TE1细胞中SNHG6表达水平显著降低(P＜0.01),si-SNHG6-1和si-SNHG6-2组TE1细胞的克隆形成、迁移和侵袭能力均显著低于对照组(均P＜0.01),两组细胞中MMP-2、MMP-9和ZEB1表达水平均显著低于对照组(均P＜0.05).结论:ESCC组织中呈高表达的SNHG6可促进TE1细胞的恶性生物学行为,其机制可能涉及ZEB1表达的上调.

目的 探讨下调LncRNA SNHG3表达对人胃癌MGC-803细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及可能机制.方法 培养人胃癌MGC-803细胞,随机分为空白对照组、阴性对照组、SNHG3-siRNA组.SNHG3-siRNA组、阴性对照组分别转染LncRNA SNHG3-siRNA、阴性对照序列,空白对照组不予转染.应用siRNA技术下调LncRNA SNHG3的表达,通过CCK-8法、克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭实验、流式细胞技术探讨LncRNA SNHG3表达对人胃癌细胞MGC-803增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响.蛋白质印迹法(Western blotting)测定下调LncRNA SNHG3表达后胃癌细胞增殖和转移相关信号传导与活化转录因子3(STAT3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、c-Myc和p-STAT3蛋白表达情况.结果 与正常胃黏膜上皮细胞GES1相比,人胃癌细胞株MGC-803的LncRNA SNHG3相对表达量增高(P<0.01).siRNA转染胃癌细胞株MGC-803后SNHG3-siRNA组LncRNA SNHG3相对表达量0.27±0.03,低于空白对照组、阴性对照组(P均<0.05).下调LncRNA SNHG3表达,CCK-8法检测结果示,SNHG3-siRNA组OD450为0.4109±0.0015,siRNA组的增殖能力低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01).SNHG3-siRNA组、阴性对照组、空白对照组的克隆形成率分别为5.89％ ±0.44％、9.48％ ±1.17％、10.00％ ±0.76％,SNHG3-siRNA组克隆形成率低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01).MGC-803细胞转染SNHG3 siRNA 24 h后,细胞G2/M期比例下降至7.15％ ±1.08％,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.01).下调LncRNA SNHG3表达后,MGC-803细胞凋亡率上升至10.73％ ±0.77％,与空白对照组(1.54％ ±0.57％)、阴性对照组(2.34％ ±0.84％)相比升高(P均<0.001).Transwell迁移实验结果显示,SNHG3-siRNA组、阴性对照组、空白对照组迁移到滤膜下表面的细胞数分别为(38.6±1.5)、(148.6±10.2)、(157.0±18.0)个/视野,SNHG3-siRNA组迁移细胞数低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01).SNHG3-siRNA组、阴性对照组、空白对照组迁移到滤膜下表面的细胞数分别为(31.0±6.6)、(91.1±11.1)、(90.3±7.5)个/视野,SNHG3-siRNA组穿膜细胞数低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01).下调LncRNA SNHG3后,MGC-803细胞STAT3、MMP-2、c-Myc、p-STAT3蛋白表达下降(P均<0.05).结论 下调胃癌细胞中LncRNA SNHG3表达,胃癌细胞MGC-803的增殖能力、迁移及侵袭能力均受抑,凋亡增加;其机制可能通过下调STAT3、MMP2、c-Myc、p-STAT3蛋白表达实现.

近年来大量研究表明,长链非编码RNA (LncRNA)与骨肉瘤等多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移高度相关.LncRNA不仅可以差异性调控肿瘤细胞的基因表型,而且能够参与其蛋白合成并调控相关分子通道.深入研究LncRNA有助于获得更精准的骨肉瘤治疗方案.多数LncRNA基因家族成员均有促进骨肉瘤发展的作用,其中核仁小分子RNA宿主基因、叉头框基因和同源异型基因等基因家族的作用尤为显著.该文对近年相关研究进展作一综述.