长链非编码RNA(lncRNA)是一种内源性非编码RNA.化疗在结直肠癌(CRC)的治疗中担任重要的角色.多项研究表明,lncRNA通过不同机制导致CRC化疗耐药.因此,以lncRNA为靶点克服CRC化疗耐药的策略被提出.目前,已有研究证明一些化学药物和中药能靶向lncRNA逆转耐药性.该文主要综述了lncRNA在CRC化疗耐药机制的研究进展.

长链非编码RNA(long non-coding RANs，lncRNAs)是指长度超过200个核苷酸且无编码蛋白质功能的一类非编码RNA。近年来研究发现，lncRNAs广泛参与各种生物学过程，如调控细胞的分化、增殖、转移和凋亡等。lncRNAs的异常表达与人类各种疾病尤其与恶性肿瘤密切相关。其中反义lncRNAs是从编码或非编码基因的反义链转录生成的一类lncRNA。在哺乳动物细胞中，反义lncRNAs约占全部lncRNAs的20%，该类lncRNAs能通过调控其附近基因的转录影响细胞的生物学活动，参与包括胃癌在内的肿瘤的发生和发展，相关研究已成为当今肿瘤研究领域的热点。本文拟结合国内外最新研究报道，对近年来在胃癌研究中已经明确有差异变化的反义lncRNAs及其功能加以综述。

继发性损伤是决定颅脑创伤患者预后的重要病理基础，也是干预措施发生疗效的关键，因此探明继发性损伤中的关键分子机制，寻找药物作用靶点，具有重要的价值。长链非编码RNA是一类长度大于200 nt的核苷酸，在生物体的多种生理与病理进程中发挥重要作用。相关研究表明，长链非编码RNA能调控神经细胞凋亡、氧化应激、炎性反应、血管再生、神经修复和脑水肿等继发性脑损伤过程，从而影响到颅脑创伤疾病的发展、治疗和预后。因此，本文旨在归纳总结长链非编码RNA对颅脑创伤后的损伤调控作用和机制，及其在生物标志物和药物靶点中的应用前景。

肺癌是威胁人类生存的第一大恶性肿瘤。其中，小细胞肺癌(SCLC)因早期诊断困难、进展快和有效治疗手段少，5年生存率极低。长链非编码核糖核酸(lncRNAs)是一类包含200个以上碱基的非编码或仅有极低编码能力的非编码核糖核酸。它通过信号、诱饵、向导和支架4种作用形式参与染色质结构改变、基因修饰和转录、mRNA剪接和翻译等各个水平的生物学过程的调控。特定的lncRNAs在SCLC细胞中的异常表达能够通过影响细胞增殖、分化、凋亡、黏附等过程，促进SCLC的发生和进展，且部分临床研究已经证实其与SCLC的临床进展与预后相关。虽然目前lncRNAs在SCLC中的研究还不深入，但lncRNAs有望在将来为临床诊疗提供新的思路与方案。

慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压(COPD-PH)的发病率和病死率高，患者3年生存率仅为41%。目前COPD-PH的常规对症治疗以及针对PH的靶向治疗，效果均不理想。非编码RNAs作为重要的内源基因调节因子，严格调控生理和病理过程。COPD-PH患者中存在非编码RNAs表达的改变，且发现其在COPD-PH发病机制中发挥重要作用，故非编码RNA有望成为治疗COPD-PH的关键治疗靶点。本文就微小RNAs、环状RNAs和长链非编码RNAs等在COPD-PH缺氧、高炎症和氧化应激等病理过程中所起作用的有关研究进展进行综述。

结直肠癌(CRC)在世界范围内的发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第三位和第二位。而抗表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物(西妥昔单抗和帕尼单抗等)的应用，仅可以改善部分RAS原癌基因(RAS)野生型/鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)野生型CRC患者的预后。并且几乎所有开始对抗EGFR治疗敏感的CRC患者，也会在用药后的3～12个月内发展为继发性耐药。非编码RNA(ncRNA)主要包括微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)。既往研究表明，ncRNA可影响多种生物学进程，参与肿瘤的发生发展，并与多种药物的耐药密切相关。除此之外，研究结果显示ncRNA在对抗EGFR治疗耐药的CRC细胞中和CRC患者体内存在表达异常的现象。本文将针对miRNA和lncRNA在CRC抗EGFR治疗耐药中的作用机制进行综述，并探讨miRNA的表达量在预测CRC患者对抗EGFR治疗敏感性中的潜在作用。

长非编码RNA(lncRNA)-母系表达基因3(MEG3)和微小RNA-21(miR-21)是抑癌和致癌因子。竞争性内源RNA(ceRNA)假说为研究RNA之间的相互作用提供了新的策略。MEG3可作为miR-21的ceRNA在乳腺癌、宫颈癌、胃癌、肺癌、白血病等恶性肿瘤的发生、发展、增殖、转移以及药物耐药、预后中发挥重要作用。

肺癌死亡率位居恶性肿瘤之首，当前肺癌治疗中发生耐药是困阻临床工作者的重大难题。近年研究发现表观遗传学与肺癌耐药联系密切，尤其在DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA调节中发挥重要作用。通过以上三个特征探讨影响肺癌耐药的机制，并针对机制探讨能有效改善肺癌耐药的药物，可为临床工作中肺癌耐药相关问题提供解决思路，对肺癌患者预后评估提供参考。

目的:寻找与肺鳞状细胞癌(LUSC)预后相关的受甲基化调控的长链非编码RNA(lncRNA)。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载502例LUSC患者的基因表达、甲基化和临床数据，进行甲基化和lncRNA表达的差异分析。筛选出位于差异甲基化区域(DMRs)的lncRNA，并进行生存分析和临床相关性分析。构建竞争性内源性RNA网络并对网络中的靶基因进行通路富集分析。用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)在14例LUSC术后组织样本中验证lncRNA的表达。结果:共鉴定出40 680个差异甲基化位点(dm-CpGs)和14 418个DMRs。dm-CpGs大多数位于基因体，转录起始位点上游200、1 500 bp和5’非翻译区(UTR)。37个差异表达的lncRNAs(DElncRNAs)位于DMRs中。其中14个DElncRNAs与DNA甲基化水平呈负相关。生存分析显示，3个DElncRNAs(TBX5-AS1、SFTA3、MAGI2-AS3)低表达组的总生存率(OS)均高于高表达组[5年OS(TBX5-AS1)：50.8%比45.3%，风险比( HR)＝1.39， P<0.05；5年OS(SFTA3)：54.4%比41.8%， HR＝1.37， P<0.05；5年OS(MAGI2-AS3)：52.6%比43.3%， HR＝1.44， P<0.05]。多因素Cox回归分析显示，由这3个lncRNA所构建的预后模型可作为LUSC总生存的独立预测因素( HR＝2.746，95%可信区间：1.380～5.466， Z＝2.88， P<0.01)。SFTA3在女性LUSC患者中表达高于男性[0.964(0.909，1.216)比0.672(0.393，1.014)， W＝26 701， P<0.01]。TBX5-AS1在>60岁患者中表达高于≤60岁患者[0.720(0.411，1.034)比0.596(0.298，0.907)， W＝22 152， P<0.05]，在女性患者中表达高于男性[0.746(0.453，1.078)比0.637(0.370，1.002)， W＝19 635, P<0.05]，在Ⅳ期患者中表达高于Ⅰ＋Ⅱ＋Ⅲ期患者[0.964(0.909，1.216)比0.672(0.393，1.014)， W＝740， P<0.05]。通路富集分析显示MAGI2-AS3的靶基因主要富集PI3K-Akt、MAPK和Rap1等信号通路。qPCR结果显示，临床LUSC样本中TBX5-AS1、SFTA3、MAGI2-AS3在肿瘤中表达均低于正常组织[TBX5-AS1：0.006(0.001，0.013)比0.019(0.012，0.044)， W＝154， P<0.01；SFTA3：0.003(0.001，0.004)比0.022(0.015，0.030)， W＝187， P<0.01；MAGI2-AS3：0.030(0.009，0.052)比0.148(0.094，0.217)， W＝162， P<0.01]。 结论:lncRNA(SFTA3、MAGI2-AS3和TBX5-AS1)的表达与LUSC预后密切相关，在LUSC中表达下调且受DNA甲基化调控。

结核病仍是世界范围内发病率和死亡率较高的传染性疾病之一。当前的结核病诊断技术及治疗方法不足以解决所有结核病临床问题。更灵敏、快速的新型结核病诊断技术以及更具个性化的宿主导向治疗方案仍是今后结核病领域研究的重要方向。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是近年来结核病领域的研究热点之一，通过组学技术筛选到了一系列具有结核病诊断潜能的lncRNA候选标志物；与此同时lncRNA可通过调控免疫细胞分化、细胞自噬/凋亡、炎症应答等生物学过程在机体抗结核杆菌感染过程发挥重要作用。本文综述了近年来lncRNA在结核病诊断及发病机制方面的研究进展。