目的:研究献血者和慢性乙肝患者(chronic hepatitis B，CHB)隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B infection，OBI)血清学和分子生物学特征与差异。方法:收集19份献血者OBI样本与19份CHB患者OBI样本，分别设为A组和B组，采用化学发光方法进行乙肝五项检测，荧光定量PCR方法进行乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA定量，巢式PCR扩增HBV S基因并测序。结果:A组HBV DNA载量显著低于B组( P<0.05)，两组血清学结果无明显差异，B组S基因的"a"决定簇突变率明显高于A组( P<0.05)。 结论:与CHB患者相比，OBI献血者病毒复制水平更低、S基因突变几率更小，血液筛查过程中使用高灵敏度的核酸检测试剂和方法才能最大限度保障输血安全。

对献血者进行乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)筛查，特别是HBV核酸检测，使得隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B virus infection，OBI)供血者引起的HBV感染较以往已显著减少，但其风险仍然存在。现就OBI认识的发展与更新、OBI的发生机制和实验室诊断方法，以及输血筛查HBV DNA技术的发展与不足进行综述。此外，基于我国实施乙型肝炎疫苗新生儿普遍接种近30年和广泛开展的慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状，展望未来输血安全筛查应做的一些改进。

目的:分析一例无偿献血者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA间歇性检出的血清学特征及其S基因测序情况，为正确解释间歇性检出献血者HBVDNA、更好的保证血液安全提供依据。方法:收集HBV DNA呈间歇性检出的献血者两次献血标本，使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA)双试剂检测HBV表面抗原(HBsAg)，血筛核酸检测(nucleic acid testing，NAT)筛查HBV DNA。使用电化学发光法进行乙肝五项检测。使用巢式PCR扩增HBV S基因并进行基因测序和分析。结果:针对两次标本，ELISA双试剂检测HBsAg均为阴性；NAT结果一次为无反应性，一次为反应性(Ct值为40.52)；乙肝五项结果显示HBV e抗体(anti-HBe)、HBV核心抗体(anti-HBc)均为阳性；该献血者两次标本经扩增测序均得到相同的S基因序列，分型为HBV基因型C；与S基因同基因型参考序列比对未发现基因突变。结论:该献血者存在隐匿性HBV感染(occult hepatitis B infection，OBI)，且表现为常规血筛核酸检测试剂间歇性检出的情况，极易发生HBV漏检，严重影响输血安全。灵敏度高的血筛检测试剂和方法对输血安全至关重要。

慢性乙型肝炎病毒感染是目前严重传染病之一，全球约2.96亿人为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性慢性乙肝病毒感染者，而HBsAg阴性的隐匿性乙肝病毒感染者（OBI）尚未引起重视。传统观念认为OBI患者肝脏几乎无炎症反应、是“安全的”，但近年研究发现，OBI不仅可以引起肝炎，而且可以引起肝硬化、肝细胞癌等病变。更为严重的问题是，这种疾病还没有引起人们的正确认识与广泛关注。因此，本文就OBI的最新定义、流行病学、临床医学、免疫学、治疗学等研究现状进行了综述与探讨。

目的:获得我国隐匿性乙型肝炎病毒感染（occult HBV infection，OBI）人群中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）基本核心启动子区（basic core promoter，BCP）、前C区和C区序列特征，为进一步阐明该区域与OBI的关系奠定基础。方法:收集2016—2018年全国18个省、自治区和直辖市的43家血站实验室，经日常检测后HBV DNA阳性的血浆样本。经实验室确认后HBsAg阳性样本和OBI样本各入组不少于200例，针对HBV BCP/前C区、C区和S区进行半巢式或巢式PCR和Sanger测序及序列分析。结果:完成测序417例样本，其中HBsAg阳性样本216例和OBI阳性201例，均为基因型B和C。HBsAg阳性组该区域的突变频率明显高于OBI组。在B基因型中仅发现1个OBI高频突变A1896G，在C基因型中发现T1762A/A1764G、T1803A/G、A1986G、T1866A（D22E）等OBI高频突变。在C基因型中发现的前C区ε-反式作用元件区域（1 847-1 907 nt）突变G1888T可能会改变前基因组RNA的茎环结构，从而影响其的转录。此外，还在OBI组首次发现了BCP区1 756-1 775 nt缺失突变，可能会直接影响HBsAg和HBeAg的表达，从而导致OBI的发生。结论:本研究深入分析了我国OBI献血者中BCP区、前C区、C区的序列基本特征，发现HBsAg阳性组该区域突变频率显著高于OBI组，TA缺失突变和G1888T可能会导致OBI的发生。

慢性乙型肝炎（CHB）严重威胁国人健康。病毒学指标在患者抗病毒治疗、新药研发中意义重大。然而，传统的血清病毒学指标如HBV DNA和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）在评估抗病毒治疗效果和准确反映患者共价闭合环状DNA（cccDNA）的转录活性方面存在一定的局限。近年来HBV RNA、乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）及核心抗体定量（qAnti-HBc）等新病毒学指标在准确反映cccDNA转录活性、判定患者治疗效果以及预测停药后复发风险等方面的作用越来越受到关注。现简要介绍在CHB患者抗病毒治疗的各阶段新、旧指标的应用情况，并结合新型病毒学新指标在药物疗效评价中的应用，阐述其在抗病毒新药研发中可能发挥的作用。

2018年10月欧洲肝脏研究协会组织专家在意大利陶尔米纳举行了一个专门针对隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B virus infection，OBI)的研讨会，回顾现有的关于OBI的知识，确定需要进一步研究的问题，并突出现有的争议和新出现的观点，对2008年的共识意见进行了更新。

病毒性输血传播感染(transfusion transmitted infection，TTI)是对输血安全的最大威胁。为了保障血液安全，献血者血液病毒检测策略在不断演变。乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的血清学和核酸检测技术的发展有效降低了传播风险，但窗口期、隐匿性HBV感染(OBI)、抗逆转录HIV治疗期献血仍然时刻威胁着输血安全。其他已知病毒以及新发病毒通过输血传播的潜在风险是输血安全面临的新挑战。采供血机构应通过选择招募低风险无偿献血者、健康征询、使用高灵敏度和特异性的检测技术和方法、血液成分病毒灭活以及建立完备的预警系统，制定更好的血液安全策略，从而降低病毒性TTI的风险。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)母婴阻断方案的改进及推广，使我国儿童、青少年的慢性HBV感染率大幅下降，但仍未能达到完全阻断。目前，HBV母婴阻断仍有一些问题还没完全解决，比如HBV母婴阻断失败的因素、宫内感染的因素、母乳喂养问题、隐匿性HBV感染问题等；另外，近期的流行病学调查显示，在我国HBV高流行区域育龄期女性HBV感染仍是一个重要的问题，所以要实现世界卫生组织提出的2030年消灭乙型肝炎的伟大目标，HBV母婴阻断还需要解决好这些问题。

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者由于感染的时间及机体免疫清除病毒的能力不同，可表现为病毒携带状态或慢性活动性肝炎。目前应用的抗HBV治疗药物，无论是核苷（酸）类似物，还是聚乙二醇干扰素α，只有在肝脏炎症活动时才能取得满意的疗效，而临床上评价肝脏炎症活动最敏感的指标是丙氨酸转氨酶（ALT）。因此，各国权威指南均推荐慢性HBV感染者抗病毒治疗指征为HBV DNA阳性，且ALT >正常值上限（或2倍正常值上限）。然而，大量研究显示很多ALT正常的慢性HBV感染者，由于没有及时启动抗病毒治疗，使疾病隐匿进展为肝硬化或肝细胞癌，甚至首次发作即为肝衰竭。因此，关于ALT正常的慢性HBV感染者疾病评估及治疗时机选择越来越引起重视，成为临床研究的热点问题。