伴随着人类生育时间的推迟，研究如何干预生殖系统衰老成为具有全球性意义的课题。Sirtuins是NAD +依赖性组蛋白去乙酰化酶，在基因调控、细胞凋亡、能量代谢、衰老相关疾病和生殖系统中发挥关键作用。目前研究表明， Sirtuins基因的缺失会导致雄性和雌性生殖系统发育失调以及生殖衰老，而且通过药物干预Sirtuins的表达可以影响衰老引起的生殖系统功能衰退。本篇综述全面回顾了Sirtuins对雄性和雌性生殖系统衰老方面的影响和作用机制，并列举了一些可以调控Sirtuins活性的天然药物，为进一步在分子水平研究生殖衰老调控提供思路。

ADAMTS1属于含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs，ADAMTS)家族成员，广泛参与生物体内的炎症反应、组织纤维化等病理生理过程。卵巢在女性生殖系统中最为关键，是产生类固醇激素和雌性配子的场所。而ADAMTS1与卵巢功能正常发挥关系密切：ADAMTS1参与卵巢整体形态结构的维持；在卵泡发育阶段，ADAMTS1参与颗粒细胞的功能调控，并介导卵母细胞-颗粒细胞“对话”，对于促进卵母细胞的成熟至关重要；在卵泡发育后期的排卵阶段，ADAMTS1通过裂解多功能蛋白聚糖和聚集蛋白聚糖等细胞外基质，影响卵丘细胞扩展，调控排卵的顺利进行；此外，ADAMTS1对排卵后的黄体生成、功能维持及退化也具有十分重要的作用。ADAMTS1的表达异常也与卵巢功能异常如多囊卵巢综合征、卵巢早衰等密切相关。本文就ADAMTS1参与卵巢功能调控方面做一综述。

胰岛素样因子3(insulin-like factor 3，INSL3)在两性生殖系统中均有表达，在雄性个体中主要由睾丸间质细胞分泌，在雌性个体中主要由卵泡膜分泌。INSL3的受体为松弛素家族受体2(relaxin family peptide receptor 2，RXFP2)，在雄性生殖系统中主要表达于引带细胞、生殖细胞以及睾丸间质细胞，在雌性生殖系统中主要表达于卵细胞及卵泡膜细胞。INSL3-RXFP2通路作用于两性生殖系统，其通路异常与两性生殖系统疾病密切相关。本文将结合最新研究进展，对INSL3-RXFP2与两性生殖系统的关系进行综述。

目的:基于代谢组学分析稀有人参皂苷（RGS）对环磷酰胺（CP）所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法:将24只雌性大鼠分为4组：空白对照（NC）组、RGS组、CP组、CP+RGS组，每组6只，CP组和CP+RGS组腹腔注射CP（30 mg/kg）5 d进行造模，CP+RGS组并予灌胃RGS（50 mg/kg）进行干预。观察各组大鼠的一般生长状况，计算脏器指数，HE染色后观察卵巢、子宫、肝脏及肾脏的组织病理学变化，检测血清雌二醇、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和炎症因子白细胞介素（IL）6、IL-1β、肿瘤坏死因子α水平；采集各组大鼠的尿液，使用超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）联用技术对尿液的代谢产物进行代谢组学分析，筛选差异代谢物并富集分析代谢通路。结果:与NC组比较，CP组大鼠卵巢指数［（0.054±0.015）%］、子宫指数［（0.293±0.036）%］、雌二醇水平［（62.9±6.4）pmol/L］均显著降低（ P均<0.05），血清FSH、LH、IL-6、IL-1β水平［分别为（20.4±1.0）U/L、（29.0±3.0）U/L、（185.4±28.6）ng/L、（72.9±2.0）ng/L］均显著升高（ P均<0.01）；与CP组相比，CP+RGS组大鼠卵巢指数［（0.075±0.010）%］明显升高（ P<0.05），血清雌二醇水平［（122.1±16.2）pmol/L］明显升高（ P<0.01），血清FSH、IL-6、IL-1β水平［分别为（16.7±1.0）U/L、（111.8±17.4）ng/L、（60.1±2.2）ng/L］均显著降低（ P均<0.01）。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示，从尿液中共检测到352个代谢物，根据筛选条件发现其中12种是与CP组的生殖损伤相关的差异代谢物，经RGS治疗后向NC组方向改善；RGS的治疗作用与多种代谢通路相关，包括嘌呤代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢通路等。 结论:RGS可能是通过影响嘌呤代谢等通路，减少炎症发生，进而改善CP对雌性大鼠生殖系统造成的损伤。

精浆的功能包括作为精子的运输媒介，以及作为男性向女性生殖组织传递信息的交流手段。它是刺激女性的生殖道向受孕状态转变的重要因素。雌性的生殖道接触到精浆时会发生剧烈的炎症样反应，继而女性多个生殖器官的功能受到调节。在交配过程中可以观察到女性宫颈和子宫腔内对病原体和碎片的清除能力增强。精浆还能够影响子宫内膜上皮细胞和间质细胞的活动，调节子宫的容受性，并通过对免疫细胞系统的调节来建立母体对半异体胚胎的耐受性，为胚胎的有效着床和妊娠提供理想的条件。对于不孕症的治疗，辅助生殖技术已被广泛应用。应用精浆作为一种辅助治疗方法，可能在辅助生殖治疗周期中改善子宫内膜的接受性并调节母体免疫耐受，从而提高胚胎着床及继续发育的潜能。本文对精浆的组成及其对女性生殖道各部分的生理作用进行了综述，并对精浆目前在辅助生殖领域的应用进展进行综述。

目前关于维生素D的研究广泛集中于钙、磷代谢等疾病中,然而,近期随着人们对维生素D研究的深入,发现它对呼吸系统、免疫系统、神经系统及心血管系统的正常运作有重要影响,维生素D缺乏对女性生殖功能作用也逐渐被关注[1].2012年Dick-en 等[2]在雌性小鼠实验中发现GnRH神经元表达维生素D受体(VDR)蛋白,维生素D缺乏时可以通过调节大脑中L型电压敏感钙通道的表达和神经生长因子的释放进而诱导GnRH神经元激活,扰乱下丘脑-垂体-性腺轴生理功能导致内源性促性腺激素的不良暴露,首次证明了青春期维生素D的充足性对于适当时机的青春期过渡起重要作用,认为维生素D缺乏影响女性生殖功能.中枢性性早熟(CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴功提前启动,女童受体内性激素影响8岁前出现第二性征发育或10岁前月经来潮,推测血清维生素D缺乏可能与女童CPP发生相关.

CRISPR/Cas9基因编辑系统自问世以来,极大地推进了人类对生物基因功能的认识.CRISPR/Cas9通常采用显微注射昆虫胚胎的途径来递送基因编辑试剂,由于昆虫具有多种生殖方式,因此对于某些昆虫种类如具有坚硬卵鞘的蟑螂和胎生的蚜虫等,应用传统的CRISPR/Cas9系统的递送方式来了解其基因功能就难以实现.目前,在传统的CRISPR/Cas9递送方式上发展出来的不需要注射昆虫早期单细胞胚胎的方法已有相关报道:ReMOT(receptor-mediated ovary transduction)和 DIPA-CRISPR("direct parental"CRISPR),它们可以将编辑试剂直接注射到成年雌性个体的血腔中,能够有效地在发育中的卵母细胞中引入遗传突变,同时简化了基因编辑的过程,这类方法已经成功应用于埃及伊蚊、德国小蠊和赤拟谷盗等昆虫的研究.本文对CRISPR/Cas9系统的结构、作用机制、传统递送方式及其发展出的ReMOT和DIPA-CRISPR递送方法在昆虫研究中的应用现状与前景进行了综述,以期为更多物种的基因编辑研究提供参考.

为研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)雌性大鼠生殖系统的毒性作用及机制,将 50 只SD大鼠随机分为正常组(Con),模型组(CIA),雷公藤片临床等效剂量 0.5、1、2 倍组(含雷公藤甲素3.75、7.5、15 μg·kg-1·d-1),每组 10 只,首次免疫后当日开始灌胃给药,每天 1 次,给药 42 d.分别于第 21、42 天取材,计算子宫和卵巢脏器指数;显微镜下观察子宫和卵巢组织病理形态学变化;ELISA法检测卵巢组织匀浆中雌二醇(estradiol,E2)及细胞色素P450A1(aromatase,CYP19A1)水平;免疫组织化学法检测卵巢组织中通路相关蛋白转化生长因子 β3(transforming growth factor β3,TGFβ3)、细胞信号传导分子 3(mothers against decapentaplegic homolog 3,Smad3)及肾上腺核受体 1(steroido-genic factor-1,SF-1)表达水平.并在体外建立中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞系,经TP给药(30、60、120 nmol·L-1)24 h后MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测细胞中TGFβ3、Smad3 及SF-1蛋白表达,并通过免疫荧光检测SF-1因子入核情况.结果表明,与模型组比较,TP各给药组在给药21、42 d子宫腺体数、总卵泡数、成熟卵泡数、黄体数均有降低趋势,但差异并无统计学意义,仅 2 倍TP在给药 42 d时可显著增加闭锁卵泡数;TP 3.75 μg·kg-1·d-1在给药 21 d 即可显著降低 E2 水平,但对雌激素合成限速酶 CYP19A1 无显著影响,但可显著降低卵巢组织TGFβ3、Smad3 因子表达,且无论给药 21 d还是 42 d,TP 7.5、15 μg·kg-1·d-1均显著降低SF-1 因子表达.TP可显著促进体外卵巢细胞凋亡,给药 24 h后,凋亡主要集中在凋亡晚期;且 60 nmol·L-1 TP即可显著降低TGFβ3、Smad3 及SF-1 蛋白表达,并呈剂量依赖性.综上所述,2 倍以下临床等效剂量的TP灌胃 21、42 d并未引起CIA大鼠子宫、卵巢组织明显的生殖损伤,仅在 2 倍临床等效剂量给药 42 d时,闭锁卵泡数发生显著变化.TP通过抑制TGFβ3/Smad3/SF-1 通路表达发挥体内生殖靶器官及体外卵巢细胞生殖毒性作用.

[目的]本研究旨在鉴定褐飞虱Nilaparvata lugens G蛋白β亚基基因(NlGβ)并分析其功能,以期为基于RNAi技术防治褐飞虱提供潜在的新靶标基因.[方法]利用PCR克隆并验证褐飞虱NlGβ的编码序列(coding sequence,CDS)并进行生物信息学分析;基于褐飞虱不同发育阶段(卵、1-5龄若虫和雌雄成虫)和成虫不同组织(头、足、肠道、表皮、脂肪体、雌性生殖系统和雄性生殖系统)转录组表达谱分析NlGβ的时空表达模式;通过对2和5龄褐飞虱若虫进行显微注射dsRNA沉默NlGβ,观测个体和雌性生殖系统表型,统计存活率、单雌产卵量和卵孵化率,利用透射电子显微镜技术观察侧输卵管膨大区.[结果]褐飞虱NlGβ(GenBank登录号:XP_022200908.1)的CDS长948 bp,NlGβ蛋白包含7个WD40结构域和4个WD_REPEATS_1基序,是一个较为保守的蛋白,除了直翅目昆虫外,来源于其他昆虫目中的NlGβ同源蛋白能很好地聚集在同一簇进化分支上.NlGβ的表达量在1-3龄若虫期呈现周期性变化,在5龄雌若虫和雌成虫中的表达量高于5龄雄若虫和雄成虫中的;NlGβ在成虫不同组织中都表达,但在脂肪体中表达量最高,在雌性生殖系统中的表达量高于雄性生殖系统中的.沉默褐飞虱2龄若虫NlGβ,出现蜕皮困难的现象,导致存活率较dsGFP对照组显著降低;沉默褐飞虱5龄若虫NlGβ,雌成虫腹部异常膨大,卵巢发育畸形,单雌产卵量较对照组显著下降,卵无法孵化,侧输卵管膨大区内分泌物增加,上皮细胞发生降解.[结论]NlGβ与褐飞虱的生长发育和雌虫的繁殖密切相关.

冬虫夏草(cordyceps sinensis,CS)是东方社会历史悠久的强壮滋补类草药,可以增强生殖活动并恢复受损的生殖功能.CS成分复杂,其主要提取成分包括虫草素、异黄酮(isoflavones obtained from Cordyceps sinensis,CSIF),以及CS水提取成分F1(水溶性多糖)、F2(水溶性蛋白质)和F3(水溶性较差的多糖和蛋白质).截至目前,关于CS及其成分在生殖功能中的作用、具体机制及临床应用尚无系统阐述.首次综述CS及其成分对雌性及雄性生殖类固醇激素生成的体内外作用及机制.在雌性生殖系统中,CS通过上调类固醇合成急性调节蛋白(steroidogenesis acute regulator protein,St AR)和芳香化酶(aromatase,AROM)的表达促进人颗粒黄体细胞(granulosa luteal cell,GLC)中雌二醇(estradiol,E2)的生成,此外,口服从CS中提取的CSIF对去卵巢(ovariectomized,OVX)大鼠具有显著的雌激素作用;在雄性生殖系统中,CS及其不同成分不仅对原代小鼠睾丸间质细胞中睾酮及小鼠睾丸间质肿瘤细胞(MA-10细胞)中孕酮生成有积极作用,还可显著提高小鼠血浆睾酮水平.不仅为研究CS调节生殖功能及在辅助生殖技术中的应用提供新的研究方向,同时提供新的临床治疗策略.