目的:评价丙泊酚麻醉对新生大鼠海马神经元自噬的影响。方法:健康SD大鼠39只，7日龄，体重10～12 g，雌雄不拘。采用随机数字表法分为3组( n＝13)：对照组(C组)、脂肪乳剂组(F组)和丙泊酚组(P组)。C组腹腔注射生理盐水8 ml/kg；F组腹腔注射中长链脂肪乳注射液8 ml/kg；P组腹腔注射中长链丙泊酚注射液80 mg/kg，3组均连续注射5 d。丙泊酚麻醉结束后第1天，处死5只大鼠，取海马组织，采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)和Beclin-1的表达水平。于丙泊酚麻醉结束后第19天(即出生后30 d)，每组剩余的大鼠行Morris水迷宫试验，记录逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比及穿越原站台次数。 结果:与C组比较，F组海马LC3B和Beclin-1表达、逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比和穿越原站台次数差异无统计学意义( P>0.05)，P组海马LC3B和Beclin-1表达上调，逃避潜伏期延长，目标象限停留时间百分比降低，穿越原站台次数减少( P<0.05或0.01)。 结论:丙泊酚麻醉导致新生大鼠远期认知功能障碍的机制可能与其促进海马神经元自噬有关。

目的:基于斑马鱼模型研究四溴双酚A对电离辐射诱导的肝脏毒性效应的影响，为评估微塑料-放射性双重暴露对水体生物及人类造成的生存和健康风险提供科学依据。方法:将4～6月龄健康成年斑马鱼采用3种方式按随机数表法进行分组(每组20条，雌雄各半)。四溴双酚A暴露浓度筛选实验分为4组：对照组和3、30、300 μg/L四溴双酚A处理组。双重暴露对肝脏功能影响实验分为5组：对照组、电离辐射组(10、20或30 Gy)和电离辐射＋四溴双酚A(60、300和1 500 μg/L)处理组。四溴双酚A对肝脏辐射毒性效应实验分为3组：对照组、电离辐射组(20 Gy)和电离辐射＋四溴双酚A处理组(300 μg/L)。检测肝脏中肝功指标、氧化应激标志物、炎症因子及肝脏细胞凋亡情况的改变，并进行非靶向代谢组学检测寻找差异代谢通路和代谢物。结果:不同浓度的四溴双酚A暴露导致斑马鱼肝脏ALT和AST活性以剂量依赖方式升高，且300 μg/L暴露组与对照组相比具有统计学意义( t＝－2.22、－3.20， P<0.05)。20 Gy起电离辐射可诱导明显的肝功下降，此辐射剂量下从300 μg/L四溴双酚A浓度起联合暴露可加剧肝脏辐射毒性(与对照组比较， t＝－8.18 ～ －4.63， P<0.05；与电离辐射组比较， t＝－5.22 ～ －0.30， P<0.05)。电离辐射组与联合暴露组斑马鱼肝脏ALT和AST活性，ROS、MDA和SOD活性，TNF-α、IL-1β、Cox-2、Caspase-8和Caspase-9的mRNA和蛋白表达水平，以及肝细胞凋亡情况较对照组逐级升高(与对照组比较， t＝－12.29 ～ －2.88， P<0.05；与电离辐射组比较， t＝－4.40 ～ －2.31， P<0.05)；D-葡萄糖酸、对甲酚等代谢物含量差异在3组肝组织中持续加大，涉及生物合成、降解及代谢等KEGG途径。 结论:300 μg/L四溴双酚A暴露可加剧电离辐射诱导的斑马鱼肝脏毒性效应，涉及使氧化应激、炎症和凋亡水平进一步升高等机制，且四溴双酚A加重了辐射导致的肝脏代谢紊乱。

目的:探讨艾司氯胺酮预处理对丙泊酚麻醉下发育期大鼠认知功能的影响及自噬在其中的作用。方法:48只7日龄，10~15 g的雌雄SD大鼠随机分为4组（ n=12）：脂肪乳剂组（C组）、丙泊酚组（P组）、艾司氯胺酮+丙泊酚（PE组）、自噬激活剂雷帕霉素+艾司氯胺酮+丙泊酚（M组）。分别采用HE染色观察6只大鼠海马CA1区神经元和自噬小体数量；ELISA检测IL-1β、IL-6和TNF-α含量；免疫印迹检测LC3Ⅱ、Beclin-1、P62、mTOR和p-mTOR表达，剩余6只大鼠进行Y迷宫实验评估学习记忆功能。 结果:与C组比较，P组大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高，LC3Ⅱ和beclin-1上调，P62下调，学会所需训练次数明显增加，正确反应率明显下降（ P<0.05）；与P组比较，PE组大鼠的相同指标呈现相反的趋势（ P<0.05）；与PE组比较，M组大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α水平增高，LC3Ⅱ和beclin-1上调，p-mTOR/mTOR和P62下调，学会所需训练次数增加，正确反应率明显下降（ P<0.05）。 结论:艾司氯胺酮预处理通过改善炎症和自噬减轻丙泊酚致发育期大鼠远期认知功能障碍。

目的:评价丙泊酚对新生大鼠海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。方法:清洁级健康SD大鼠84只，雌雄不拘，7日龄，体重14~18 g，采用随机数字表法分为2组( n＝42)：对照组(C组)和丙泊酚组(P组)。P组腹腔注射丙泊酚30 mg/kg，C组腹腔注射脂肪乳3 mg/kg，每20 min给予首剂量的1/2，共给药3次，连续注射3 d。第1天给药后，取大鼠动脉血行血气分析；丙泊酚最后1次给药后3、7和28 d时处死大鼠取双侧海马，采用Western blot法检测总蛋白和膜蛋白含有GluR1、GluR2和GluR3亚单位的AMPA受体的表达情况，计算膜蛋白与总蛋白的比率(M/T)；测定细胞游离钙离子浓度；最后1次给药后28 d时采用水迷宫实验测定大鼠认知功能。 结果:与C组比较，P组各时点总蛋白和膜蛋白含GluR1亚单位的AMPA受体表达上调，M/T升高，总蛋白和膜蛋白含GluR2亚单位的AMPA受体表达下调，M/T降低( P<0.05)，含GluR3亚单位的AMPA受体表达差异无统计学意义( P>0.05)，海马细胞游离钙离子浓度升高，训练2~4 d时逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数降低，目标象限停留时间缩短( P<0.05)。 结论:丙泊酚降低新生大鼠认知功能的机制与其上调海马含GluR1亚单位的AMPA受体表达，下调含GluR2亚单位的AMPA受体表达，使神经细胞游离钙离子浓度升高有关。

目的:评价核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在依达拉奉减轻长期丙泊酚镇静致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康新生SD大鼠80只，7日龄，体质量15~20 g，雌雄不拘，采用随机数字表法分为4组( n＝20)：对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、依达拉奉+丙泊酚组(EP组)和Nrf2抑制剂ML385+依达拉奉+丙泊酚组(MEP组)。P组、EP组和MEP组腹腔注射丙泊酚75 mg/kg，C组腹腔注射等量中/长链脂肪乳注射液，1次/d，连续7 d。EP组和MEP组于每次注射丙泊酚前30 min时腹腔注射依达拉奉3 mg/kg，MEP组同时腹腔注射ML385 15 mg/kg。于出生29 d时行旷场试验评估大鼠自发活动能力，于出生30~34 d时行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。水迷宫结束后处死大鼠分离海马组织，采用流式细胞术检测ROS水平，ELISA法检测SOD和MDA水平，Western blot法测定Nrf2和HO-1表达，HE染色法观察海马CA1区病理学改变。 结果:4组旷场实验运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，P组逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马MDA及ROS水平升高，SOD活性下降，Nrf2和HO-1表达下调( P<0.05)，海马CA1区发生病理学损伤；与P组比较，EP组逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，海马MDA及ROS水平下降，SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻；与EP组比较，MEP组逃避潜伏期缩延长，穿越原平台位置次数减少，海马MDA及ROS水平升高，SOD活性下降，Nrf2和HO-1表达下调( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤加重。 结论:依达拉奉减轻长期丙泊酚镇静致新生大鼠远期认知功能障碍的机制与激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激水平有关。

目的:评价脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路在17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:清洁级健康新生SD大鼠80只，7日龄，体重11~17 g，雌雄不拘，采用随机数字表法分为4组( n＝20)：对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、17β雌二醇+丙泊酚组(EP组)和17β雌二醇+丙泊酚+BDNF/TrkB信号通路阻断剂组(K组)。P组、EP组和K组每天腹腔注射丙泊酚80 mg/kg，共注射5 d，C组腹腔注射等量脂肪乳剂。EP组和K组大鼠丙泊酚注射前30 min皮下注射17β雌二醇600 μg/kg，K组大鼠腹腔注射BDNF/TrkB信号通路阻断剂K252a 100 μg/kg。于出生后30~34 d时行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能，随后处死大鼠分离海马组织，采用流式细胞术确定海马细胞凋亡率，Western blot法和免疫荧光技术检测BDNF、p-TrkB和裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)表达，采用RT-PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达，计算Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值，光镜下观察海马CA1区病理学结果。 结果:与C组比较，P组大鼠逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，BDNF和p-TrkB表达下调，cleaved caspase-3表达上调，海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值增加( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤加重。与P组比较，EP组大鼠逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，BDNF和p-TrkB表达上调，cleaved caspase-3表达下调，海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值降低( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻。与EP组比较，K组大鼠逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，BDNF和p-TrkB表达下调，cleaved caspase-3表达上调，海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值增加( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤加重。 结论:BDNF/TrkB信号通路参与了17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的过程。

目的:评价艾司氯胺酮对丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的影响及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)信号通路在其中的作用。方法:清洁级健康SD大鼠48只，雌雄不拘，7日龄，体质量10~15 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：脂肪乳剂组(C组)、丙泊酚组(P组)、艾司氯胺酮+丙泊酚组(EP组)和PI3K抑制剂LY294002+艾司氯胺酮+丙泊酚组(LYEP组)。C组腹腔注射中/长链脂肪乳注射液100 mg/kg；P组腹腔注射丙泊酚50 mg/kg，待大鼠翻正反射恢复后(40~60 min)，再追加丙泊酚50 mg/kg；EP组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg，随后再给予丙泊酚，方法同P组；LYEP组经侧脑室注射LY294002 25 μg，30 min后腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg，随后给予丙泊酚，方法同P组。于苏醒后2 h时，每组随机处死6只大鼠，采用HE染色法检测海马神经元病理学结果，采用Western blot法检测海马组织Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bax和cleaved caspase-3的表达。剩余6只大鼠于出生后30 d时采用Y迷宫实验评估学习记忆能力。 结果:与C组比较，P组、EP组和LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值降低，Bax和cleaved caspase-3表达上调，学会所需训练次数增加，正确反应率降低( P<0.05)，海马CA1区神经元发生病理学损伤；与P组比较，EP组和LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值升高，Bax和cleaved caspase-3表达下调，学会所需训练次数减少，正确反应率升高( P<0.05)，海马CA1区神经元病理学损伤减轻；与EP组比较，LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值降低，Bax和cleaved caspase-3表达上调，学会所需训练次数增加，正确反应率降低( P<0.05)，海马CA1区神经元病理学损伤加重。 结论:艾司氯胺酮可减轻丙泊酚致发育期大鼠远期认知功能障碍，其机制与激活PI3K/Akt信号通路，抑制神经元凋亡有关。

目的 观察雌马酚(equol,Eq)干预对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的L6 细胞线粒体稳态紊乱的影响,并探讨其相关机制.方法 体外培养L6 细胞,将细胞分为对照组、模型(PA)组、PA+Eq组、PA+Eq+SR18292、PA+Eq+Phttp组、PA+Eq+RM02812 组.检测作用不同时间点各组细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、细胞活力、葡萄糖摄取能力;以及干预 24 h各组线粒体膜电位、自噬强度变化;荧光探针标记线粒体,观察各组线粒体形态变化;透射电镜观察各组线粒体形态结构和自噬小体;检测各组同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶 1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、帕金森蛋白(Parkin)、SQSTM1 蛋白(sequestosome l,P62)、微管相关蛋白 1Ⅰ轻链 3(microtubule-associated protein 1Ⅰlight chain 3,LC3Ⅰ)、微管相关蛋白 1Ⅱ轻链 3(microtubule-associated protein 1Ⅱlight chain 3,LC3Ⅱ)、线粒体融合蛋白 2(mitochondrial fusion protein 2,MFN2)、动力相关蛋白 1(dynaminrelatedprotein 1,DRP1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ co-activator-1α,PGC-1α)表达.结果 0.25 mmol/L棕榈酸处理细胞 6 h后活性氧水平显著增高(P<0.05),细胞活力下降(P<0.05),葡萄糖摄取量降低(P<0.05);与模型组相比,雌马酚能明显降低活性氧水平(P<0.05),提高细胞活力和葡萄糖消耗;棕榈酸干预 24 h后,线粒体膜电位明显下降(P<0.05),自噬水平降低(P<0.05);与模型组相比,雌马酚能改善线粒体膜电位下降,促进线粒体融合,减少裂变(P<0.05);PINK1、Parkin、P62、LC3Ⅱ、MFN2 和PGC-1α的表达明显增高(P<0.05),DRP1 表达降低(P<0.05)结论 雌马酚能够改善棕榈酸诱导的L6 细胞线粒体稳态紊乱,减轻线粒体裂变,其部分机制可能与雌马酚促进线粒体自噬有关.[营养学报,2024,46(2):163-170]

目的 探讨亲代斑马鱼持续暴露于双酚 A(bisphenol A,BPA)及其类似物,对子代斑马鱼发育情况、行为学特征和生物钟基因表达水平的影响.方法 将 70 条 4 月龄雌性斑马鱼随机分为 7 组(对照组、BPA、BPS 和 BPF 浓度分别设定为0.1 以及 10.0 μg/L暴露组),连续染毒 28d后,收集鱼卵,分析计算其子代幼鱼的死亡率、孵化率和畸形率的变化;利用体视显微镜拍摄并测量受精后 72 小时(hour post fertilization,hpf)幼鱼的眼睛尺寸、眼间距、体长、心率和相对血流量以及 96 hpf活性氧水平;利用 Zebrabox斑马鱼行为追踪分析仪记录斑马鱼幼鱼行为学活动;qPCR 分析钟基因的表达水平.结果 BPA、BPS和 BPF暴露 28d后,与对照组相比,各染毒组的死亡率上升(P<0.05),孵化率、心率、相对血流量均降低(P<0.05),自发运动的振幅下降(P<0.05),活性氧含量及钟基因的表达水平都有所扰动.结论 亲代斑马鱼暴露于 BPA 及其类似物可能通过钟基因的改变导致子代斑马鱼的发育异常.

目的 筛选对淡色库蚊幼虫和成蚊均有较高生物活性的植物精油,获得对淡色库蚊有生物活性的精油成分.方法 采用药液浸养法测定19种植物精油对淡色库蚊幼虫的毒杀活性;选取幼虫毒杀活性实验中24h死亡率超过50.00%的精油,采用密闭三角瓶熏蒸法测定其对雌性成蚊的熏蒸活性;选择对幼虫和成蚊均有较高活性的精油,通过气相色谱-质谱联用技术(chromatography-mass spectrometry,GC-MS)分析其成分.结果 大葱与马樱丹精油对淡色库蚊Ⅲ龄幼虫活性较好,在80 μg/mL浓度下,蚊幼虫24h平均死亡率高达100.00%;香附、檀香、肉桂和雪松精油活性次之,蚊幼虫24h死亡率分别为91.67%、91.67%、88.33%、83.33%.选择上述6种精油开展成蚊熏蒸实验,结果大葱、雪松和香附精油的熏蒸活性较好,击倒中时(median knockdown time,KT50)值分别为5.31、8.60和9.49 min.选择对幼虫和成蚊均有较高活性的大葱、香附和雪松精油进行GC-MS成分分析,结果显示,大葱、香附和雪松精油中分别鉴定出32、62和48种成分,涉及烃类、醇、醛、胺、酮、酸、酚、酯等多种化合物.结论 大葱、雪松和香附精油对淡色库蚊幼虫和成蚊均有较强的生物活性,在媒介蚊虫的防治中有潜在的应用价值.