自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)病情复杂、病程漫长,大多需要长期用药.传统治疗药物长期使用不仅有耐药倾向,且存在一定不良反应,临床迫切需要高效低毒的替代药物.本文对近 20 年国内青蒿素衍生物(artemisinin and its derivatives,ARTs)治疗自身免疫性疾病研究文献进行了知识图谱可视化分析.我国ARTs治疗AID相关领域初步形成少数研究团队,研究方式多为基础医学实验,研究内容聚焦在该类药物对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病疗效作用机制方面.研究发现ARTs对AID发生发展过程中的多个环节均有干预作用,包括免疫细胞功能紊乱、炎症通路异常激活、组织细胞异常分化等.ARTs在治疗AID中展现出了强大的治疗潜力,有望成为治疗AID的新型药物.目前研究尚局限于机制探索、基础实验干预等,相关临床研究亟待开展以验证其有效性与安全性.

分析武汉市2024年1例输入性恶性疟的死亡原因以及青蒿素耐药情况,积累重症疟疾病例的救治经验,减少或避免重症病例的发生和死亡.收集患者的流行病学资料、个案调查表、临床诊疗资料、实验室检验结果并进行分析.该病例曾在非洲刚果金从事瓦工工作约9个月,回国后第8天发病,既往无疟疾病史.该病例初诊就诊于私人诊所,且存在误诊,6 d后病情严重遂入院.入院后8h确诊为恶性疟,立即给与抗疟治疗以及对症支持治疗,用青蒿琥酯注射剂治疗12 h、24 h、48 h分别经血涂片(厚、薄血膜)镜检发现疟原虫密度分别为3.2×105/μL、3.1×105/μL、3.1×105/μL,相较用药前疟原虫密度无明显数量级变化,疟原虫计数略微上升,考虑存在青蒿素耐药可能.患者于确诊后第3天因病情危重1月11日18时30分死于多器官功能衰竭.本例病例初诊就诊于私人诊所,且存在误诊,病例发病到确诊间隔时间超过5d,导致病人失去了最佳救治时间,同时,该患者感染的疟原虫可能存在青蒿素耐药性,最终导致该病例死亡的发生.

青蒿素及其衍生物不仅具有抗疟活性,还展现出了广泛的抗肿瘤活性.这类化合物通过多种途径实现抗肿瘤作用,包括诱导活性氧生成、阻滞肿瘤细胞增殖周期、引发肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、克服肿瘤耐药性以及调节肿瘤免疫.本文对青蒿素类衍生物的抗肿瘤作用机制方面的最新研究进展进行了综述.

疟原虫的耐药性问题是药物治疗疟疾面临的最大挑战.疟原虫对包括青蒿素在内的常见传统抗疟药均产生了不同程度的耐药性,因此,传统药物的改进,以及对新型药物的研发刻不容缓.本文在系统地梳理传统抗疟药的耐药机制、传统药物的改进方法及优化成果和新型抗疟药研究进展的基础上,对疟疾防治策略进行讨论.

对缅甸境内恶性疟病例的PfKelch13基因突变与青蒿素耐药的关联性及PfKelch13基因在种群间的分化差异进行了分析.结果表明云南省疟疾报告病例PfKelch13基因序列中,单倍型共有13种,He为0.0481,错义突变序列占34.7%(66/190),F446I的突变率最高,为25.3%(48/190);缅甸境内病例基因序列中,单倍型共有19种,He为0.0440,错义突变序列占58.8%(114/194),F446I的突变率最高,为43.3%(84/194),云南恶性疟种群PfKelch13基因kelch结构域遗传多样性相对较高,两个种群的遗传分化指数Fst=0.0410(P<0.05),群体内、群体间的变异分别占95.90%和4.10%,以缅甸境内病例推算的青蒿素耐药性产生与PfKelch13基因kelch结构域446位点突变的OR值为1.640(95% CI:1.284~2.095),与12种位点突变的OR值为1.840( 95% CI:1.412~2.398).研究结果表明,云南省疟疾报告病例与缅甸境内病例的恶性疟原虫分离株种群在PfKelch13基因kelch结构域上的分化程度低,以缅甸病例分离株推算出的PfKelch13基因突变与青蒿素耐药性产生的遗传关联程度适用于云南报告病例的恶性疟原虫种群.

青蒿素是含有过氧基团的倍半萜内酯化合物,其衍生物主要包括双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚等.研究表明,青蒿素及其衍生物在体外对多种卵巢癌细胞有明显的选择性杀伤作用,其抗肿瘤机制主要包括抑制卵巢癌细胞增殖、诱导卵巢癌细胞周期阻滞、诱导卵巢癌细胞凋亡、抑制卵巢癌新生血管生成、活性氧介导的细胞毒性作用、抑制卵巢癌细胞的侵袭和转移等.青蒿素及其衍生物具有高效、低毒、不良反应少、安全性好、不存在交叉耐药等优点.越来越多的学者致力于研究青蒿素及其衍生物的抗卵巢癌作用,为卵巢癌的治疗提供新的思路.本文现就青蒿素及其衍生物在卵巢癌中的作用及其作用机制做一综述.

目的 比较蒿甲醚联合Quinimax与蒿甲醚单药治疗刚果(布)恶性疟疾的有效性和安全性,为今后我援非医疗队更好地开展疟疾治疗提供一手资料.方法 采用随机数字表法将128例恶性疟疾患者分为对照组和治疗组.对照组应用蒿甲醚治疗,治疗组在应用蒿甲醚基础上联合Quinimax治疗,观察两组病例发热、肌肉关节疼痛、乏力、恶心呕吐、腹泻、头晕头痛症状的消失天数,治疗7天时外周血疟原虫定性检测及涂片变化,同时观察两组治疗中不良反应发生情况,必要时做出相应处理.结果 治疗组发热、肌肉关节疼痛、乏力、恶心呕吐及腹泻改善时间明显缩短,优于对照组(P＜0.05),治疗组与对照组头晕头痛改善时间差异无统计学意义(P=0.05),治疗后7天治疗组和对照组恶性疟原虫定性检测阳性率为4.7％(3/64例)和7.8％(5/64例),差异无统计学意义(P=0.465);涂片阳性率分别为1.6％(1/64例)和12.5％(8/64例),镜检疟原虫数量均为(+),差异有统计学意义(P=0.016).治疗组治疗中18.75％(12/64例)出现金鸡纳反应,表现为耳鸣、头痛、恶心、呕吐,4.69％ (3/64例)出现心动过速,表现为心慌、出冷汗;3.13％ (2/64例)发生急性溶血(黑尿热),表现为发热、酱油色尿、腰酸腰痛等症状,其中1.56％ (1/64例)出现溶血性黄疸,表现为乏力、恶心、呕吐、酱油色尿、皮肤巩膜黄染,1.56％ (1/64例)并发脑型疟,表现为神志不清、癫痫发作等表现,对照组未见不良反应.结论 蒿甲醚与Quinimax联合治疗刚果(布)恶性疟疾有效性优于蒿甲醚单药治疗,虽然总体安全性良好,但是不良反应率偏高(29.69％),从抗疟疾药物抗药性的监测角度分析,该地域体内研究尚未发现耐药现象.

肺癌在全球是最常见的癌症,也是癌症死亡的主要原因,日益威胁着人类健康[1].目前治疗肺癌的手段主要包括手术、放化疗、分子靶向治疗甚至免疫治疗,但手术适应证严格,仅限于早中期患者,化疗药物的毒副作用较高且面临多药耐药的困境,分子靶向治疗仅适用于携带敏感基因突变的患者,免疫治疗整体有效率偏低.因此,在天然药物中筛选抗肿瘤药物是提高治疗肺癌疗效的可选策略之一.双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是世界所公认的抗疟药物,随后其抗肿瘤的活性也逐渐被发掘[2].早在1992年我国首次发现DHA对肝癌细胞、白血病细胞、胃癌细胞等多种肿瘤细胞均有抗增殖作用,且不会伤害人体正常细胞,体现了其对肿瘤的选择杀伤性[3].因DHA抗肿瘤作用确切,美国国家癌症中心已将其纳入抗癌药物及活性成分筛选计划.本文主要针对DHA治疗肺癌的作用机制及其与其他手段相结合治疗肺癌的研究进展作一综述.

青蒿素分离自菊科植物黄花蒿,其衍生物二氢青蒿素对多种疟疾有效,抗疟疾作用已经得到广泛认可.通过近年来的研究表明,二氢青蒿素在抗肿瘤方面也有显著效果,其通过抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡以及对肿瘤细胞的细胞毒作用来抑制肿瘤细胞的生长.该文以二氢青蒿素为先导化合物,通过杂合原理,设计了一系列含吡唑或二氢吡唑结构片段的青蒿苯基醚衍生物,以期望提高该类化合物的抗肿瘤作用.合成了14个未见文献报道的化合物,结构均经LC-MS和1 H-NMR确证.以二氢青蒿素为阳性对照,采用MTT法考察了14个目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7及耐药细胞MCF/Adr的生长抑制活性,并测定了目标化合物对人前列腺癌细胞PC-3及雌激素非依赖型乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长抑制作用.活性结果表明目标化合物的生长抑制活性均优于母体,对4种肿瘤细胞的抗增殖作用较母体化合物提高了几十到几百倍不等,尤其对耐药细胞MCF/Adr表现出强效的抑瘤作用,化合物5e和6f对MCF-7/Adr细胞活性突出,GIso为20 nmol· L-1左右,值得深入研究.

头颈部恶性肿瘤是世界上最常见的恶性肿瘤之一,全球每年有超过600 000例的新发病例[1].在治疗头颈部恶性肿瘤时,常采用手术切除、放射治疗以及化学药物治疗等多手段联合运用的方法,但治疗结果常不尽人意,且预后较差[2].尤其在疾病晚期,患者3～5年生存率常处于一个较低的水平[3].目前化疗药物常采用顺铂,但因其不良反应大,且易产生耐药性,临床上利用顺铂治疗头颈部恶性肿瘤常难以达到预期效果.因此,近年来具有低毒高效特性的植物来源的抗肿瘤药物逐渐成为人们广泛关注的对象.