目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)调控Kruppel因子5(Klf5)在预防移植静脉术后狭窄的作用及机制。方法:建立新西兰大白兔(海军军医大学动物实验中心提供)静脉动脉化动物模型，按完全随机分为造模组(A、B、C组分别为饲养2、4、8周)和ATRA组(D、E、F组分别为饲养2、4、8周，鼻饲ATRA10 mg/d)、空白对照组(G组)，各6只。分别获取移植静脉标本，行苏木精-伊红染色及免疫组化检验。建立人脐静脉平滑肌细胞(SMC)KLF5过表达细胞模型，以ATRA干预，划痕实验、细胞增殖实验(CCK-8)明确SMC增殖及迁移情况；免疫共沉淀明确ATRA对Klf5-RARa结合的阻断作用。两组间计量资料采用两独立样本 t检验，多组间计量资料采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验方法。 结果:各组管径：A组(107.58±18.11) μm，B组(144.65±26.10) μm，C组(160.28±28.06) μm，D组(78.42±9.00) μm，E组(102.75±16.47) μm，F组(117.47±38.06) μm，G组(35.73±6.04) μm。组间比较，建模组各组(A、B、C各组)明显高于空白对照组(G组)( t＝5.81、8.81、10.08， P<0.01)，同期建模组各组明显高于ATRA组( t＝2.06、2.96、3.03， P<0.05)。以染色指数法计算免疫组化结果，建模各组细胞核增殖抗原(Ki-67，2周3.07±0.64，4周3.67±0.81，8周1.93±0.41)表达明显高于对照组( t＝6.93、9.37、4.16， P<0.01)，也高于同期ATRA组(2周2.87±0.52，4周3.60±1.21，8周2.10±0.24， t＝4.91、6.66、2.14， P<0.05)。实验组Klf5表达(2周4.43±0.70，4周5.67±1.18，8周3.03±0.98)明显高于对照组( t＝7.27、9.09、3.83， P<0.01)，建模组与ATRA组间KLF5(2周4.43±0.70，4周5.67±1.18，8周3.03±0.98)表达差异无统计学意义( t＝0.49、0.17、0.42， P>0.05)。CCK-8实验：72 h Klf5组吸光度( A)值(1.54±0.20)高于其余3组( t＝5.62、5.84、8.31， P<0.01)，Klf5+ATRA组(1.02±0.14)高于ARTA组(0.80±0.07， t＝2.47， P<0.05)，对照组(1.04±0.13)高于ATRA组( t＝2.70， P<0.05)。划痕实验：以迁移前后划痕距离的比值，klf5组0.098±0.006，对照组0.404±0.009，ATRA组0.597±0.014，Klf5+ATRA 0.265±0.012，组间比较ATRA组高于其余3组( t＝4.81、6.12、8.41， P<0.01)，Klf5组低于其余3组( t＝-8.37、-10.16、-12.25， P值均<0.01)。免疫共沉淀发现Klf5-RARa可以结合形成复合物，以不同浓度ATRA电泳 A值进行统计分析，50 μmol/ml组 A值(1.38±0.15)及70 μmol/ml组 A值(1.19±0.12)明显低于其余各组(对照组1.88±0.16、10 μmol/ml组1.81±0.10、30 μmol/ml组1.76±0.13， t＝-5.60、-5.10、-4.80、-7.10、-6.80、-6.40， P<0.01)。 结论:ATRA可以通过对KLF5-RARa结合的阻断作用来抑制平滑肌细胞增殖及迁移，进而预防静脉移植术后血管狭窄。

目的:对比吲哚布芬与阿司匹林预防非体外循环下冠状动脉旁路移植术后1年桥血管再狭窄的有效性及安全性。方法:本研究为前瞻性队列研究，选取2016年12月—2018年12月北京安贞医院收治的152例接受冠状动脉旁路移植术治疗的患者，根据术后抗血小板方案分为吲哚布芬组及阿司匹林组。吲哚布芬组患者术后接受吲哚布芬及氯吡格雷治疗，阿司匹林组患者术后接受阿司匹林及氯吡格雷治疗。收集两组患者的年龄、性别等基本临床资料。术后随访1年，比较两组患者术后1年大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管再狭窄的发生情况、心脏不良事件发生情况及不良反应发生情况；比较两组患者冠状动脉旁路移植术前及术后1年凝血指标纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、血清血栓调节蛋白（TM）及凝血酶激活纤溶抑制物（TAFI）水平。结果:吲哚布芬组76例，男性57例（75.0%），年龄（60.3±6.6）岁；阿司匹林组76例，男性62例（81.6%），年龄（59.7±7.2）岁，两组基线资料比较差异无统计学意义（ P均>0.05）。随访期间失访3例，吲哚布芬组完成随访的有74例，阿司匹林组75例。吲哚布芬组共移植268条桥血管，阿司匹林组共移植272条。术后1年，吲哚布芬组大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管通畅率分别为94.5%（189/200）和97.1%（66/68），阿司匹林组大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管通畅率分别为91.3%（189/207）和96.9%（63/65）；两组大隐静脉桥血管及乳内动脉桥血管通畅率相比较差异无统计学意义（χ2=0.282、0.345， P>0.05）。吲哚布芬组和阿司匹林组心脏不良事件总发生率分别为5.4%（4/74）和6.7%（5/75），差异无统计学意义（χ2=0.126， P>0.05）。吲哚布芬组术后1年胃肠道不良反应总发生率为4.1%（3/74），低于阿司匹林组的13.3%（10/75），差异有统计学意义（χ2 =4.547， P<0.05）。两组患者FIB、D-D、TM及TAFI水平均低于术前（ P<0.05），术前及术后组间比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:吲哚布芬与氯吡格雷联用预防冠状动脉旁路移植术后1年桥血管再狭窄的疗效与阿司匹林与氯吡格雷联用基本相当，且吲哚布芬引起的胃肠道不良反应发生率相对较低，安全性可能更高。

目的:评价经颈静脉肝内门腔静脉分流术（TIPS）治疗肝窦阻塞综合征（HSOS）的近、中期疗效。方法:回顾性分析2018年7月至2020年7月我中心收治的27例HSOS的患者，均行TIPS治疗，观察门静脉压力（PVP）、门静脉压力梯度（PPG）及肝功能变化，从而进行疗效评价。手术前后的计量资料比较采用配对样本 t检验，计数资料采用 χ2检验，取 P < 0.05具有统计学意义。 结果:27例HSOS患者TIPS术后PVP由分流前的（4.41±0.18）kPa降至分流后的（2.69±0.11）kPa（ t = 82.41， P < 0.001），PPG由分流前（3.23±0.18）kPa降至分流后的（1.46±0.23）kPa（ t = 32.41， P < 0.001)，差异均有统计学意义。术后肝功能较术前明显好转。术后随访24个月，3例发生支架再狭窄，经球囊扩张后再通。3例发生肝性脑病，经药物治疗后好转。1例行肝移植。 结论:TIPS治疗HSOS近、中期疗效肯定，并可为肝移植患者提供了等待肝源的时间。

目的:探讨杂交手术在治疗累及弓部的Stanford B型主动脉夹层（TBAD）中的有效性和安全性。方法:前瞻性描述性研究。纳入2020年1月—2021年9月蚌埠医学院第一附属医院血管外科确诊为累及弓部的TBAD患者。其中男16例，女5例；年龄32~81（59.7±12.9）岁。患者均采用外科转流术和胸主动脉腔内修复术相结合设计的新的杂交手术治疗。观察指标：患者手术时间、术中出血量、术中转流血管通畅情况、有无Ⅰ型内漏、术后卧床时间、住院费用、术后住院时间、术后并发症以及死亡等指标。术后随访观察有无支架移位、再干预、支架内血栓形成、支架内再狭窄、移植物感染、各型内漏，转流血管通畅情况及真腔通畅情况。结果:患者手术均成功，术中均未出现Ⅰ型内漏。手术时间为（156.5±19.7）min，术中出血量为（70.2±25.6）mL，术后卧床时间为（4.3±1.7）d。11例患者使用人工血管行转流术，术后住院时间为（9.6±3.1）d，住院费用为（16.6±3.8）万元；另外10例使用自体大隐静脉，术后住院时间为（14.1±6.3）d，住院费用（剔除2例左颈总动脉植入支架病例）为（13.0±1.2）万元。21例患者术后仅1例出现腔隙性脑梗死，其余均未出现内脏缺血、下肢缺血、急性心功能不全、脑卒中、肺动脉栓塞、脑梗死、肺部感染和急性肾损伤等并发症，无死亡病例。21例患者术后随访时间为6~12（10.9±2.4）个月，所有患者支架无偏移，未发现内漏，支架段主动脉形态优良、真腔及血管旁路血流顺畅。患者均无再干预、支架内血栓形成、支架内再狭窄、移植物感染等情况发生。结论:在短中期的疗效观察中，杂交手术治疗累及弓部的TBAD安全、有效。

目的 构建负载内源性一氧化氮供体催化剂铜复合物的纳米纤维小口径人工血管材料,评价其生物功能.方法 合成催化体内一氧化氮供体释放一氧化氮的铜离子复合物(Cu(II)-DTTCT).用 Cu(II)-DTTCT 和具有良好生物相容性的高分子聚合物——聚己内酯(PCL)为原材料,精确催化剂用量,同轴电纺方式制备小口径人工血管支架材料.对其进行一氧化氮释放量、铜离子复合物包载率以及细胞毒性的测定.采用 SD 大鼠作为半体外和体内评估载体.应用动静脉分流、植入材料原位移植术、活体超声检测、体式显微镜和扫描电镜观察、HE 染色等技术评价其生物功能.结果 构建以催化剂 Cu(II)-DTTCT 和 PCL 为芯,以PCL 为壳的具有芯壳结构的小口径人工血管支架材料PCL&Cu(II)-DTTCT.PCL&Cu(II)-DTTCT 在所检测时间没有出现一氧化氮明显突释现象.铜离子复合物包载率为91.60%;PCL&Cu(II)-DTTCT 纤维薄膜的细胞毒性与对照组(PCL)相比几乎没有明显差异.半体外行动静脉分流实验 1 h 后,体视显微镜下对照组 PCL 材料内壁见沉积和血小板黏附现象,实验组 PCL&Cu(II)-DTTCT 材料内壁相对干净光滑,没有明显血栓;扫描电镜下观察,对照组 PCL见大量血小板黏附,实验组 PCL&Cu(II)-DTTCT 材料上血小板很少,清晰可见人工血管纤维结构;PCL 对照组和PCL&Cu(II)-DTTCT 实验组在行人工血管原位移植术 2 周、1 个月、3 个月、6 个月后,用超声检测移入血管均通畅,均无因血管阻塞死亡情况;1 个月后活体取材后体视显微镜下实验组 PCL&Cu(II)-DTTC 管壁均匀,内腔干净,没有明显的血栓,对照组由于红细胞的浸润表面出现了一些微血栓;扫描电镜观察可见,两组管腔表面已被完全的覆盖,PCL对照组可见血小板,PCL&Cu(II)-DTTCT 实验组未见明显血小板影像;通过 HE 染色来分析血管支架的组织再生情况,对照组和实验组血管支架内腔可以观察到一层再生组织,实验组新生组织的厚度明显高于对照组.实验组有核细胞黏附高于对照组.结论 构建的负载内源性一氧化氮供体催化剂铜复合物的纳米纤维小口径人工血管材料 PCL&Cu(II)-DTTCT,可以促使一氧化氮持续释放,发挥抑制血小板黏附的生理功能,抑制血栓的形成和早期再狭窄的发生,在早期促进组织再生.

大隐静脉是冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft surgery,CABG)最常用的移植静脉,但在CABG术后10年中,超过60％的桥静脉出现了再狭窄.欧洲心脏病学会、美国心脏病学会和美国心脏协会均推荐以双联抗血小板药物和他汀类药物预防和治疗桥静脉再狭窄.新药物、外科新技术、基因治疗技术以及静脉外支架等是目前预防桥静脉再狭窄的研究热点.该文介绍CABG术后桥静脉再狭窄的预防现状及研究进展.

目的 观察丹红提取物对自体移植静脉内膜增生的影响,从病理学角度探讨其有效性.方法 选择20只Wistar大鼠,分为实验组和对照组,各10只,均在全麻下取自体颈静脉,移植于腹主动脉之间,吻合口周围Pluronic凝胶涂布,实验组凝胶中富含丹红提取物,对照组凝胶中无药物.术后两周处死动物,取出移植静脉,行常规病理学检查和免疫组织化学检查,测量吻合口内膜厚度、管腔狭窄度,检测内膜平滑肌细胞(VSMC)数及PCNA阳性表达数.结果 实验组和对照组移植血管内膜厚度分别为(18.38±2.19)μm、(24.04±1.95)μm,管腔狭窄度分别为(17.44±2.55)％、(21.62±1.53)％,VSMC数分别为(16.48±0.99)％、(22.71±1.54)％,PCNA阳性表达分别为(26.20±3.89)％、(43.50±6.97)％,两组以上指标比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 丹红提取物具有抑制移植血管内膜增生的作用,有可能成为阻止移植静脉再狭窄的防治方法之一.

目的 探讨白藜芦醇对腺病毒介导的Rictor基因转染人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖、迁移及管腔形成的影响.方法 将PCR扩增得到的目的基因Rictor定向克隆入GV314载体获得重组质粒,经AdMax包装系统与辅助包装质粒在HEK 293T细胞中重组构建Rictor过表达腺病毒载体(Ad-Rictor),不含目的基因的Ad-Null为阴性对照组.分离培养HUVECs后分别用Ad-Rictor及Ad-Null重组腺病毒感染细胞,另设空白对照组及白藜芦醇干预组Ad-Rictor+Res.感染后荧光显微镜及 Western blot 检测重组蛋白表达;CCK8、划痕实验和血管形成实验观察HUVECs增殖、迁移及血管形成能力.结果 重组腺病毒Ad-Rictor及Ad-Null构建成功.与对照组相比,Ad-Rictor感染HUVECs显著上调基因Rictor的表达,提高了HUVECs的增殖活力,迁移和体外管腔形成能力(P<0.05);白藜芦醇干预显著抑制了Rictor过表达情况下HUVECs的增殖、迁移和体外管腔形成(P<0.05).结论 白藜芦醇可以靶向mTORC2/Rictor抑制人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及管腔形成.

冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)是治疗冠心病最有效的手术方法之一.但在术后5～10年内,25％～50％的桥血管会发生再狭窄或者闭塞.桥血管近远期的通畅率是评价CABG疗效的主要指标[1,2].目前,CABG采用较多的移植血管是乳内动脉(IMA)、桡动脉(RA)和隐静脉(saphenous vein,SV)[3].尽管动脉桥在远期通畅率上有一定优势,但仍存在围手术期并发症、死亡率风险增加等问题,这些都限制了其临床应用[2,4-6].

目的 研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associatedlipocalin, NGAL)信号通路在猪静脉桥早期再狭窄模型中的表达及其作用机制,从而探索NGAL信号通路在冠状动脉旁路移植术术后静脉桥血管早期再狭窄发生中的作用及相关机制.方法 选择健康的普通长白猪18只,体重25 ～30 kg.对猪静脉桥再狭窄模型建立前、建立后7 d、14 d、30 d共4个时间点的静脉桥标本进行检测,并与未移植的大隐静脉进行对比,采用苏木素-伊红(HE)染色,Masson染色,免疫组织化学等方法 ,观察静脉桥血管内膜增生、平滑肌细胞迁移和血管重塑的情况,并对NGAL、基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP) 1等因子在不同桥血管中的表达变化情况进行检测.结果 通过HE与Masson染色,随着建模时间的推移,桥血管胶原基质逐渐降解,肌纤维增厚并向内膜迁移,血管重塑,导致桥血管的狭窄.通过免疫组织化学结果 可以看出,动物模型中NGAL、MMP9、MMP2因子在正常静脉桥血管中极少表达甚至不表达.建模后第14 d血管中膜层开始出现NGAL表达,第30 d中膜层NGAL表达达到高峰,并且内膜层开始出现表达.MMP9、 MMP2在建模后第7 d开始出现表达,表达高峰出现在建模第14 d, 30 d后表达趋于正常水平.正常血管壁 TIMP1表达较少,建模后第14 d血管中的表达达到高峰.结论 NGAL、MMP9、MMP2、TIMP1等因子可能参与了桥血管早期再狭窄的形成,NGAL作为起始因子,导致MMP9、MMP2的表达增加,参与基质的降解和平滑肌细胞向内膜迁移.TIMP1等作为负性因子,对维持自身平衡可能起到重要的作用.