目的:观察非嵌合型克氏综合征（Klinefelter syndrome，KS）夫妇接受冷冻复苏的睾丸显微取精（micro-dissection testicular sperm extraction，micro-TESE）获得的精子进行基于二代测序（next-generation sequencing，NGS）胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）的临床效果，探讨非嵌合型KS夫妇最合适的辅助生育助孕方式。方法:回顾性病例系列研究了2018年1月至2020年12月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心就诊的22对非嵌合型KS夫妇所完成的26个PGT周期的临床资料。在女方进行卵巢刺激前，所有非嵌合型KS患者都进行micro-TESE获得精子并冷冻保存。采用NGS进行胚胎检测。结果:总共对55枚胚胎进行了胚胎活检和PGT，其中33枚（60.0％）被检测为整倍体，10枚（18.2％）非整倍体和12枚（21.8％）嵌合体胚。同时，非整倍体和嵌合体胚胎均未涉及性染色体异常。最终14对夫妇获得整倍体胚胎并完成了冻融胚胎移植。目前已有11对夫妇获得临床妊娠，其中6对夫妇已经活产了7个健康的新生儿。结论:当非嵌合型KS男性通过micro-TESE获得精子后可以生育健康的后代。对获得的精子进行冷冻保存的策略有助于女方进行最合适的卵巢刺激。此外，非嵌合型KS男性后代性染色体异常的遗传风险极低。除了采用卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）联合PGT助孕之外，ICSI同样有效且更经济。ICSI应该作为一种助孕选择提供给该类夫妇，受孕后可以通过产前诊断明确胎儿核型。

目的 分析101例胎儿性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploidy,SCA)异常核型分布特征及妊娠结局.方法 回顾性收集2016年1月～2021年12月7 821例于广西壮族自治区人民医院成功进行产前核型诊断孕妇的临床资料,均行细胞培养染色体核型分析与拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测,对检出的101例SCA异常胎儿病历进行分析.结果 SCA共检出101例,检出率为1.29％.其中克氏综合征占比33.66％,超雌综合征占比17.82％,超雄综合征占比12.87％,特纳综合征占比10.89％,其他非整倍体异常(包括:48,XXXY 1例,69,XXY[80％]/68,XXY,-22[20％]1例)占比1.98％,嵌合体占比22.77％.101例SCA产前指征结果为:年龄≥35周岁占比53.47％(54/101),血清生化指标筛查高/临界风险占比4.95％(5/101),胎儿超声检测异常占比17.82％(18/101),无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)异常占比 51.49％(52/101),不良孕产史占比 12.87％(13/101),其他原因(孕妇脑瘫1例、双方珠蛋白生成障碍性贫血4例)5例行产前诊断,占比4.95％(5/101),部分病例并发多项产前诊断指征.23例诊断为性染色体嵌合体的胎儿,其中有22例通过核型与CNV-seq双向验证,11例孕妇选择终止妊娠,其余选择继续妊娠.结论 产前核型诊断联合血清学检测、孕期超声等不同产前筛查手段,有利于提高SCA检出率.而CNV-seq可对性染色体嵌合体孕妇的遗传咨询提供更多临床依据.

目的 探讨核型分析联合单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP array)或荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)或细菌人工染色体微珠标记技术(BACs on Beads,BoBs)在高龄孕妇产前诊断中的应用价值.方法 回顾性研究因高龄行产前诊断的 930 例孕妇,全部行核型分析,联合BoBs检测 420 例,联合SNP array检测 343 例,联合FISH检测 167 例,分析其染色体结果及妊娠结局.结果 930 例胎儿中,核型异常192 例(20.7%),三体综合征中以21-三体居多,性染色体异常中以克氏征居多.在核型联合其他检测中,联合SNP array检测可显著提高胎儿染色体异常检出率,差异有统计学意义(χ2=6.191,P=0.013).对于染色体嵌合体的诊断,核型联合FISH检测可更精准地确定嵌合类型及比例.孤立性高龄胎儿染色体异常风险相对较低,高龄合并无创高危胎儿染色体异常率最高,在高龄合并超声软指标中,随超声软指标数目增多,染色体异常率随之升高(P=0.001).高龄孕妇年龄与核型异常、非整倍体尤其 21 三体的发生率呈正相关(P＜0.05).结论 孤立性高龄孕妇胎儿染色体异常风险相对较低,高龄合并无创高危胎儿染色体异常的风险高,随超声软指标数目增多、孕妇年龄增长胎儿染色体异常的风险增加,核型联合FISH检测可更精准地确定嵌合类型及比例,核型分析联合其他检测尤其与SNP array技术可显著提高染色体异常检出率,有利于遗传咨询及再生育指导,是高龄孕妇首选的产前诊断方案.

目的 探究非嵌合型克氏综合征患者通过辅助生殖技术(ART)获得自己遗传学后代的可能性.方法 一对夫妇因女方原发性不孕、右侧输卵管梗阻,男方多次精液常规检查示无精子,染色体47,XXY,诊断为克氏综合征,要求行ART助孕,给予女方超促排卵治疗,并于取卵当日男方行睾丸切开显微取精术,成功获得精子,结合卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)技术获得可用胚胎.结果 该不孕夫妇经睾丸显微取精术成功获得精子,经ICSI受精后,受精率为76.19％(16/21),获优质胚胎6枚、囊胚7枚,行冻融胚胎移植(FET)后成功妊娠.结论 睾丸切开显微取精术可成为非嵌合型克氏综合征患者实现生育自己遗传学后代的可能.

目的:分析血清性激素垂体泌乳素(PRL)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)和雌二醇(E2)对非嵌合型克氏综合征的筛查价值.方法:选择我院2013年1月至2018年1月收治的140例非嵌型克氏综合征患者,随机选择98例同期染色体核型正常的男性不育症患者为对照组.比较两组血清性激素PRL、FSH、LH、T和E2水平,分析受试者工作绘制特征(ROC)曲线对各指标的筛查价值.结果:非嵌合型克氏综合征组PRL、FSH、LH及E2水平均高于对照组(11.34±1.90)vs(8.01±1.14)ng/mL,(25.71±4.30)vs(9.60±1.57)mIU/mL,(23.18±3.21)vs(5.79±0.85)mIU/mL,(22.09±3.86)vs(18.43±2.40)pg/mL,T水平低于对照组(165.43±23.18)vs(428.10±67.41)ng/dl(P均<0.05).ROC曲线显示,PRL及FSH、LH、T和E2曲线下面积分别为0.725、0.690、0.656、0.774、0.663,联合测定曲线下面积为0.890,联合测定曲线下面积明显高于单个指标(P<0.05).结论:血清性激素PRL、FSH、LH、T和E2水平对非嵌合型克氏综合征有一定诊断价值,可作为此类疾病的初步筛查指标,为临床诊断提供依据.

目的 探讨染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列芯片技术(Single Nucleotide Polymorphism array,SNP-array)在具有不良孕产史的高龄孕妇的遗传学检查应用价值.方法 回顾分析366例孕中期(16+6-21+6孕周)具有不良孕产史的高龄孕妇,行介入性产前诊断抽羊水标本,并详细收集孕妇临床资料,同时行染色体核型分析与染色体微阵列芯片检测.染色体微阵列分析采Illumina Human Cyto SNP12微阵列芯片进行全基因组拷贝数变异(Copy NumberVariations,CNVs)检测,结合查询国际病理性CNVs数据库(ClinGen、ClinVar、DECIPHER、OMIM)、正常人基因组变异数据库(Database of Genomic Variants,DGV)以及PubMed文献数据库等对检出的CNVs的致病性进行分析.结果 366例具有不良孕产史的高龄孕妇的羊水样本中,染色体核型异常检出18例,检出率4.92％ (18/366),SNP-array检出39例异常,检出率10.66％ (39/366),SNP-array异常率出率高于染色体核型异常检出率,并且差异具有统计学意义(P＜0.05).检出的18例染色体异常核型主要是:5例21-三体综合征;2例18-三体综合征;1例超雌综合征,1例超雄综合征,1例克氏综合征,2例嵌合体,2例衍生染色体,1例染色体增加,1例染色体缺失.对于这些染色体非整倍体、大片段异常,芯片结果与之相符;另外有1例染色体平衡易位,1例染色体倒位,而芯片未见异常.另外23例染色体核型未见异常而芯片异常,主要为:3例致病性,1例疑似致病性,以及19例临床意义未明.结论 对具有不良孕产史的高龄孕妇的产前样本,且SNP-array检测有助于发现染色体核型分析无法检出的染色体亚显微结构异常,SNP-array有利于发现更多未知的综合征型疾病,为遗传病诊断及咨询提供相关依据.

目的 探讨非嵌合型Klinefelter综合征患者的生育治疗措施.方法 总结2016年5月1日-2018年1月1日于我院生殖医学中心7例非嵌合型Klinefelter综合征患者的临床资料,其精液离心后均检查发现少量精子,配合配偶同步促排卵,并结合卵泡内单精子注射技术(ICSI)进行IVF-ET助孕.结果 其中3例患者配偶成功分娩健康婴儿,1例生化妊娠,3例未孕;结论少部分非嵌合型Klinefelter综合征患者手淫取精结合ICSI技术也可能生育健康后代.

目的 对尿道下裂患儿进行细胞遗传学分析,以了解尿道下裂患儿的性染色体异常分类及各核型特点.方法 对568例尿道下裂患儿进行外周血培养染色体G显带核型分析,并采用荧光原位杂交技术对性染色体异常患儿SRY基因进行检测.结果 在568例尿道下裂患儿中,共发现性染色体数目异常1 2例,异常检出率为2.11％.其中嵌合型男特纳居多,其次是克氏综合征.另报道1例49,XXXXY/48,XXXY核型(0.55％),较罕见.结论 尿道下裂患儿较易合并有性染色体畸变,染色体检查对明确性别模糊的尿道下裂患儿的发病原因、临床诊断等均有非常重要的意义.对于此类患儿,临床工作中应及早建议进行染色体检查,进一步明确是否伴有染色体病,以免贻误染色体病患儿最佳治疗期,并为其选择恰当的治疗方案提供依据.

克莱恩费尔特综合征 (Klinefelter syndrome, KS),简称克氏综合征,是于1942 年由Klinefelter等[1]最早提出的一种最为常见的性染色体畸变疾病, 主要分为嵌合型和非嵌合型两类, 嵌合型KS一般能在精液中找到精子,而80％[2]为47,XXY非嵌合型患者极少有精子.非嵌合型KS有精子且自然生育报道极为罕见. 本文就1例非嵌合体克氏综合征患者有精子且已生育进行详细介绍.