目的 探讨多巴胺一型受体激动剂非诺多泮(FNDP)是否对小鼠胸主动脉瘤(TAA)具有保护作用.方法 对 3周龄的雄性 C57BL/6J 小鼠采用 β-氨基丙腈(BAPN)复制TAA模型.25 只小鼠分为三组:对照组、BAPN组、BAPN+FNDP组(腹腔注射FNDP).统计TAA的发生率和生存率,观察胸主动脉的大体变化,弹力蛋白(Elastin)染色观察形态学改变.免疫组化法检测基质金属酶 2(MMP2)、基质金属酶9(MMP9)和 白细胞分化抗原68(CD68)的变化.明胶酶谱法检测MMP2 和MMP9 的活性.反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测多巴胺受体 1(D1DR)、多巴胺受体 2(D2DR)、多巴胺受体 3(D3DR)、多巴胺受体 5(D5DR)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及平滑肌蛋白22α(SM22α)的mRNA表达情况.结果 与对照组相比,BAPN组有明显的TAA形成,胸主动脉壁弹力纤维紊乱与断裂,且D1DR和D5DR的mRNA水平均显著下降.与BAPN组相比,BAPN+FNDP组小鼠TAA的形成率和动脉瘤破裂率明显降低;胸主动脉壁的弹力纤维紊乱与断裂明显改善;胸主动脉壁内MMP2 和MMP9 的表达水平均显著下降,血清中MMP2 的酶活性显著降低;胸主动脉壁中巨噬细胞浸润显著降低,且IL-1β、IL-6、TNF-α和 MCP-1的mRNA水平均显著下降;α-SMA和SM22α mRNA表达水平无显著差异.结论 FNDP可抑制小鼠TAA的进展,有可能成为治疗TAA的一个潜在药物.

在本实验室之前的研究中,我们证明了多巴胺Dl受体(dopamine Dl receptor,D1DR)激动剂非诺多泮(fenoldopam,FEN)和左旋千金藤啶碱(l-stepholidine,1-SPD)具有抑制乳腺癌肺转移的作用.为了定量描述FEN和1-SPD的药效学性质并预测其药物作用,以及探索治疗癌症转移药物的药效动力学(pharmacodynamics,PD)模型结构,本研究利用FEN和1-SPD治疗乳腺癌肺脏转移的数据,建立了以转移灶总数为目标量的PD模型.该模型假设乳腺原位肿瘤与肺脏转移灶均以指数生长,原位瘤发射细胞以形成远端转移灶,且原位细胞发射速率与原位瘤肿瘤的幂成正比;D1DR激动剂通过抑制原位肿瘤细胞的发射速率来抑制转移发生,且药物并不影响原位瘤或转移灶的生长速率.模型结果表明,肺脏转移灶数量的降低大致与药物剂量的平方成正比,且1-SPD的药效系数(0.274 kg/mg)大于FEN(0.0393 kg/mg).此PD模型能够定量描述FEN和1-SPD对乳腺癌肺转移疾病进展的影响,并且能够预测多个剂量下药物药效的时间过程.该研究对抗肿瘤转移药物的PD模型结构提供参考.

目的:通过对老年住院患者用药的回顾性调查评价,发现存在的潜在不适当用药(potentially inappropriate medication,PIM),为老年住院患者合理用药指导及管理提供依据.方法:依据Beers标准(2019版),对某三甲综合医院2019年10-12月所有年龄≥65岁的老年住院患者PIM情况进行回顾性分析,进一步查阅病例并结合疾病指南共识进行评价.结果:共收集患者6 511例,平均年龄为(74.17±7.24)岁,平均住院天数为(12.86±9.16)d,平均用药种类为(24.59±16.22)种,经x2检验住院天数及用药品种数与PIM的发生存在相关性,差异有统计学意义(P＜0.05).5 464例(83.92％)患者存在PIM问题,其中排名前5的药物为质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)、艾司唑仑片、唑吡坦片、地西泮及甲氧氯普胺注射液.在与疾病相关的PIM中,患有痴呆、认知障碍、谵妄;骨折或跌倒病史;心力衰竭疾病的老年人出现潜在不合理用药病例数较多,分别为113例、81例和23例.在老年患者应谨慎使用的药物中,以抗精神病药物抗抑郁类药物为代表的中枢神经系统药物和利尿剂使用例次最多为2 460例次,占总例数的93.64％.在可能的药物相互作用中,类固醇激素和非甾体抗炎药的联用比例最多为185例次.对于肾功能不全的患者,在肾脏病4期及以上的患者中,依诺肝素和螺内酯的使用分别为23例和19例.结论:老年住院患者PIM发生率较高,结合病例分析,存在一定的合理性;仍应采取措施减少PIM用药情况的发生,降低用药风险;如临床实际必须使用,应加强用药监护.

目的:对成都市妇女儿童中心医院1例新生儿过度惊吓反应症的临床及遗传学特点进行分析报道,并进行文献复习,探讨该病新生儿期的早期诊断及治疗方案.方法:对2019年9月在成都市妇女儿童中心医院新生儿重症监护病房(neonatalintensive care unit,NICU)就诊的过度惊吓反应症患儿的临床诊疗过程及基因检测结果进行分析总结.并以“新生儿过度惊吓反应症”“neonatal hyperekplexia”“newborn”“startle disease”为检索词查询万方、PubMed数据库(建库起至2019年9月),对国内外早期诊断病例(2个月以内,基因检测阳性)进行总结分析.结果:本例及文献检索共纳入19例进行合并分析.所有患儿均在新生儿期起病,对不可预知的刺激发生过度惊吓反应,57.8％的患儿发生需要复苏的强直窒息发作.全部病例叩鼻试验阳性,脑电图和头颅影像学无特异性异常.氯硝西泮对此病有较好疗效.维杰瓦诺策略(Vigerano manoenvre)可缓解急性发作.本例患儿全外显子组基因测序检测到符合临床提示的基因变异.基因突变GLRB c.844_846delGTT p.(Val282del)源于父亲;GLRBc.527G＞A p.(Argl76Lys)源于母亲.纳入病例中的73.6％为GLRA1变异,15.8％为SLC6A5变异,10.5％为GLRB变异.结论:本例患儿具有过度惊吓反应症的典型临床表现,通过基因突变分析发现了与此病相关的GLRB变异.该病可以治疗但容易误诊,常在新生儿期发生危及生命的全身僵硬及窒息发作,提示早期诊断非常重要.叩鼻试验阳性可作为诊断的特征性线索.因涉及多个基因,可采用全外显子二代基因测序.氯硝西泮对此病有较好疗效,具体用药剂量及时间尚需进一步临床研究.

目的 探讨多巴胺1类受体的激动剂非诺多泮对心力衰竭早期炎症反应的作用.方法 8周龄雄性C57BL/6J小鼠20只,随机分为两组:假手术组和TAC组,每组10只,分别喂养6周.8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,完全随机分为4组:假手术联合磷酸盐缓冲溶液(PBS)组、假手术联合非诺多泮组、横向主动脉弓缩窄术(TAC)联合PBS组和TAC联合非诺多泮组,每组10只.各组于手术后立即腹腔注射10 mg/kg PBS或非诺多泮,1次/d,连续注射1周.第7天时超声检查主动脉弓血流峰值和心功能,即刻处死小鼠后取心脏组织进行实时荧光定量和病理检测.提取心力衰竭小鼠心脏组织mRNA,采用实时荧光定量的方法检测多巴胺受体1-5的mRNA水平、心脏炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA水平.收集心力衰竭小鼠的心脏组织,免疫组化染色检查多巴胺受体的表达,伊红-苏木素染色观察心脏炎症细胞浸润.结果 多普勒超声显示TAC术后1周主动脉弓血流峰值达2000 mm/s以上,假手术组小鼠主动脉弓血流峰值为800 mm/s.与假手术组比较,TAC组心脏多巴胺受体5 mRNA水平明显升高(0.21±0.02 vs 0.73±0.12,P<0.05).与假手术组比较,TAC组免疫组化发现心脏多巴胺受体5水平增高.与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平明显升高(4.18±0.31 vs 10.14±0.99,P<0.05;3.79±0.08 vs 14.43±2.35,P<0.05).与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平降低(10.14±0.99 vs 4.19±0.47,P<0.05;14.43±2.35 vs 4.36±0.72,P<0.05).与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏浸润的炎症细胞明显增多.与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后心脏的炎症细胞浸润减少.与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周射血分数和短轴缩短分数无明显变化,射血分数分别为(67.3±0.6)％和(62.8±5.3)％,短轴缩短分数分别为(32.7±2.0)％和(32.5±3.2)％.结论 非诺多泮可以减轻心力衰竭早期心脏的炎症反应.