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多巴胺受体D2基因启动子区CpG岛DNA甲基化与持续性姿势-知觉性头晕的关系分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨多巴胺受体D2( DRD2)基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平与持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)发病的关系。 方法:对自2017年1月至6月在烟台市烟台山医院神经内科确诊的43例PPPD患者(试验组)于收治时采集血样,对同期收治的未予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物治疗的、且随访3个月以上头晕症状未再发而排除PPPD诊断的45例急性前庭外周性眩晕患者(对照组)于随访时采集血样,应用重亚硫酸盐测序法进行 DRD2基因启动子区CpG岛甲基化水平的检测并比较2组间的差异。 结果:试验组 DRD2基因启动子区CpG岛的甲基化阳性率(58.1%)明显高于对照组(15.6%),CpG岛位点甲基化率(0.15±0.18)明显高于对照组(0.04±0.10),差异均有统计学意义( P< 0.05)。 结论:PPPD发病可能与患者 DRD2基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平增高有关。
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编辑人员丨1周前
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合并垂体GH-PRL混合腺瘤的McCune-Albright综合征四例临床特征分析及文献复习
编辑人员丨1周前
目的:总结4例McCune-Albright综合征(MAS)合并垂体生长激素-催乳素(GH-PRL)混合腺瘤患者的临床资料,分析其特点,探讨更有效的临床治疗和管理方法。方法:回顾性分析北京协和医院确诊的4例MAS合并垂体生长激素(GH)-催乳素(PRL)混合腺瘤患者的临床表现、生化指标、影像学特点、治疗及转归,并进行文献复习,分析外科手术及药物干预的疗效。结果:临床特点:4例患者中,3例为女性,均7岁前起病。骨纤维异常增殖症(FD)类型均为多骨型,且均累及颅面部。均有明显巨人症/肢端肥大症表现,3例出现明显的视力下降,1例视交叉明显受压。4例患者均无自发或触发泌乳。实验室检查:4例患者GH及胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)明显升高,GH水平不被高糖抑制,血PRL均大于100 ng/ml,4例患者ALP水平明显升高,血钙、磷水平正常。影像学特点:4例患者垂体瘤均为大腺瘤,病例2、3出现单侧海绵窦包绕,病例4在第一次手术后残余肿瘤再次增大并包绕双侧海绵窦。4例患者头颅CT均显示颅面骨和颅底部多发FD。治疗与转归:4例患者均接受垂体瘤切除手术及静脉双膦酸盐治疗,并根据情况选择长效生长抑素类似物、多巴胺受体激动剂及其他对症治疗。较早诊断并起始治疗的2例患者治疗后达到部分缓解,另2例患者治疗后未缓解。结论:MAS合并GH-PRL混合腺瘤患者,起病年龄更早,更易出现视神经损害。早期诊断并给予合理的手术治疗有助于快速改善生化指标(GH、IGF-Ⅰ和PRL等),同时联合药物(生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂)治疗,可以更好地维持生化指标正常或接近正常,最终改善患者的预后。
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编辑人员丨1周前
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中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)
编辑人员丨1周前
不宁腿综合征(RLS)是一种感觉运动障碍性疾病。近年来,对于RLS发病机制、治疗方法及共病情况等均取得新进展,但针对RLS诊疗仍有待规范化。因此,为更好指导我国医师的临床实践,中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会基于当前的循证医学证据,制订了《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》。本指南建议:(1)当患者血清铁蛋白水平<75 μg/L和(或)转铁蛋白饱和度<45%时,建议补充铁剂;(2)优先选用多巴胺受体激动剂,尽管α2δ钙通道配体类药物尚未在中国获批用于RLS的治疗,但仍可作为多巴胺能疗法的替代治疗药物;(3)当其他治疗方法无效时,建议使用阿片类药物;(4)适当的体育锻炼和物理疗法可不同程度改善疾病症状。综上,本指南通过系统评价国内外近年来发表的RLS领域系列指南和相关循证医学研究证据,旨在进一步规范我国RLS的诊断与治疗。
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编辑人员丨1周前
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α-突触核蛋白对帕金森小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义
编辑人员丨1周前
目的:探讨α-突触核蛋白(α-syn)对帕金森(PD)小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义。方法:选取运动能力相近的C57BL/6J小鼠28只,随机分为模型组和对照组,每组各14只。采用脑纹状体注射α-syn预成型纤维法建立PD模型,造模4周后观察行为学改变。蛋白免疫印迹法测定中脑星形胶质细胞α-syn、多巴胺受体(DR)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎性因子、β-arrestin 2以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。荧光共振能量转移(FRET)检测α-syn与β-arrestin 2的相互作用,双荧光素酶报告实验检测α-syn对β-arrestin 2转录激活活性的调节作用。结果:造模4周后,与对照组比较,模型组小鼠平均运动速度显著减小( t=9.415, P<0.001),运动轨迹集中在旷场四周且明显稀疏,通过爬杆所需时间显著延长( t=16.412, P<0.001);与对照组比较,模型组中脑星形胶质细胞α-syn相对表达量显著升高(1.14±0.18比0.53±0.16),D1DR(0.67±0.13比1.15±0.11)和TH(0.46±0.05比0.81±0.06)相对表达量显著降低( t=9.810、10.917、17.356,均 P<0.001),肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6以及NF-κB信号通路相关蛋白相对表达量均显著上调( t=3.583、4.284、5.396、11.747、16.375、18.294,均 P<0.001),中脑星形胶质细胞β-arrestin 2蛋白的相对表达量均显著降低(0.42±0.11比1.33±0.14)( t=19.795, P<0.001);FRET结果显示,α-syn与β-arrestin 2可能存在直接的相互作用;双荧光素酶报告实验结果显示,α-syn基因敲除后,β-arrestin 2转录活性显著上调。 结论:α-syn可能通过激活NF-κB信号通路、诱导星形胶质细胞炎性反应,并通过减少多巴胺的生物合成及其生理功能参与PD的发病过程,且该作用依赖于负性调控β-arrestin 2。
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编辑人员丨1周前
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AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路在三七总皂苷减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用
编辑人员丨1周前
目的:评价腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-沉默信息调节因子1(SIRT1)-核因子-κB(NF-κB)信号通路在三七总皂苷(PNS)减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用。方法:SPF级雄性SD大鼠72只,10周龄,体质量357~377 g,采用随机数字表法将大鼠分为6组( n=12):假手术组、模型组、PNS低剂量组、PNS中剂量组、PNS高剂量组和PNS高剂量+compound C组。PNS低剂量组、PNS中剂量组和PNS高剂量组分别腹腔注射PNS 12.5、25.0和50.0 mg/kg;PNS高剂量+compound C组在腹腔注射PNS 50 mg/kg后10 min时,尾静脉注射compound C 0.2 mg/kg;假手术组和模型组腹腔注射10 ml/kg生理盐水。各组于机械通气前30 min注射药物或生理盐水。机械通气模型:模型组通气频率40次/min,潮气量40 ml/kg,机械通气6 h;假手术组机械通气6 h,潮气量10 ml/kg。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α及多巴胺(DA)浓度,尼氏染色进行海马CA1区神经元计数,采用Western blot法检测海马CA1区P2Y1嘌呤受体(P2Y1R)、(肌)营养不良短小蛋白结合蛋白1(dysbindin-1)、AMPK的表达、磷酸化SIRT1(p-SIRT1)/SIRT1比值和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB比值。 结果:与假手术组比较,模型组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,血清DA浓度降低,海马CA1区神经元计数降低,P2Y1R、dysbindin-1表达上调,AMPK表达下调,p-SIRT1/SIRT1比值降低,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高( P<0.05);与模型组比较,PNS低剂量组、PNS中剂量组和PNS高剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,目标象限停留时间延长,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,血清DA浓度升高,海马CA1区神经元计数升高,P2Y1R、dysbindin-1表达下调,AMPK表达上调,p-SIRT1/SIRT1比值升高,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低( P<0.05);与PNS高剂量组比较,PNS高剂量+compound C组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,血清DA浓度降低,海马CA1区神经元计数降低,P2Y1R、dysbindin-1表达上调,AMPK表达下调,p-SIRT1/SIRT1比值降低,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高( P<0.05)。 结论:PNS减轻机械通气大鼠脑损伤的机制可能与激活AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路有关。
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编辑人员丨1周前
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生长抑素受体2和生长抑素受体5在垂体催乳素腺瘤中的表达及其临床意义
编辑人员丨1周前
目的:探讨生长抑素受体2(SSTR2)和生长抑素受体5(SSTR5)两个受体亚型在人垂体催乳素腺瘤中的表达及其临床意义。方法:收集华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科经手术和病理结果证实的人垂体催乳素腺瘤标本16例及4例尸检获取的正常垂体组织,采用新型特异性SSTR2和SSTR5的单克隆抗体(UMB1和UMB4),分别进行免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光染色的方法检测难治性垂体催乳素腺瘤标本中SSTR2及SSTR5的表达,再分析其表达水平与临床特征[性别、肿瘤大小、术前血清催乳素水平、肿瘤细胞核增殖抗原(Ki-67)增殖指数、肿瘤侵袭性]的相关性。使用GraphPad Prism(V. 7)进行数据分析。结果:免疫组化染色在正常垂体组织中均可见SSTR2和SSTR5的散在表达,81.25%(13/16)的催乳素腺瘤病例样本中检测到SSTR5的表达,相反仅3例肿瘤标本检测到散在的SSTR2的免疫反应性,其中1例为生长激素和催乳素混合型多激素腺瘤;Western Blot结果证实免疫组化的结果,免疫荧光共染结果提示正常垂体组织中催乳素细胞并不表达SSTR2,但有SSTR5的表达。Pearson’s相关分析显示SSTR5的高表达与患者的性别(女性SSTR5 IRS 0.31±0.07比男性SSTR5 IRS 0.38±0.16, t=0.47, P>0.05)、肿瘤大小( R2=0.009, F=0.133, P>0.05)、术前血清催乳素水平( R2=0.026, F=0.348, P>0.05)、肿瘤Ki-67增殖指数( R2=0.060, F=0.887, P>0.05)无明显相关。 结论:垂体催乳素腺瘤高表达SSTR5,第2代生长抑素类似物帕瑞肽有助于多巴胺受体激动剂耐药型垂体催乳素腺瘤的替代治疗。
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编辑人员丨1周前
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U99194A对睡眠剥夺小鼠认知功能及海马肥大细胞活化的影响
编辑人员丨1周前
目的:研究多巴胺受体3(dopamine receptor three, D3R)拮抗剂U99194A对睡眠剥夺(sleep deprivation, SD)小鼠认知功能及海马肥大细胞活化的影响。方法:将42只雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为3组(每组14只):对照组(Ctrl组)、睡眠剥夺组(SD组)及睡眠剥夺+U99194A组(U组)。SD组、U组小鼠采用多平台水环境法进行3 d的SD,U组行SD同时每日腹腔注射20 mg/kg U99194A连续3 d,Ctrl组与SD组腹腔注射等量的生理盐水。采用水迷宫检测小鼠认知功能,免疫组织化学法观察海马肥大细胞类胰蛋白酶表达水平,ELISA法测定海马组织IL-6、TNF-α及IL-1β含量。结果:3组小鼠SD前连续5 d定位航行训练逃避潜伏期差异无统计学意义( P>0.05)。SD组及U组小鼠目标象限(第三象限)空间探索轨迹比Ctrl组局限;U组目标象限探索轨迹比SD组增加。与Ctrl组比较,SD组与U组小鼠逃避潜伏期延长,穿越隐藏平台次数减少,目标象限停留时间缩短;小鼠海马组织类胰蛋白酶平均光密度( D)值增加;海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量增加( P<0.05)。与SD组比较,U组小鼠逃避潜伏期缩短,穿越隐藏平台次数增加,目标象限停留时间延长;小鼠海马组织类胰蛋白酶平均 D值降低;海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量下降( P<0.05)。 结论:U99194A改善SD小鼠认知功能可能与抑制肥大细胞活化从而抑制神经炎症有关。
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编辑人员丨1周前
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糖尿病偏侧舞蹈症临床及影像学特点分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨糖尿病偏侧舞蹈症的临床表现、影像学特征及患者预后,以提高该病的正确诊治率。方法:收集陕西省人民医院神经内一科自2019年5月至2022年2月确诊的8例糖尿病偏侧舞蹈症患者的临床资料,回顾性分析其临床表现、影像学特征及随访12个月后患者转归情况,同时结合文献分析该病的发病机制。结果:8例患者均为女性,其中5例既往有糖尿病史。7例为非酮症糖尿病偏侧舞蹈症(HC-NH),1例为酮症糖尿病偏侧舞蹈症。7例患者表现为偏侧舞蹈症状,1例患者表现为双侧舞蹈症状;6例出现挤眉弄眼、噘嘴伸舌等面部异常。8例患者发病时随机血糖为(22.1±3.17) mmol/L,平均糖化血红蛋白为(11.8±1.67)%,尿糖为+~++++。5例患者行头颅CT检查,基底节高密度影1例。8例患者均行头颅MRI检查,双侧病灶2例,单侧病灶6例;基底节区T1像均为高信号。8例患者经控制血糖及对症治疗后病情均好转,7例患者随访12个月未复发;1例患者缓解2个月后复发,经治疗后随访12个月未再复发。结论:血糖控制不达标的老年女性糖尿病患者发病率相对较高,结合基底节区的特征性影像改变及偏侧舞蹈症状可明确诊断。在控制血糖基础上联合应用多巴胺受体阻滞剂氟哌啶醇及苯二氮 类镇静药氯硝西泮可有效改善患者预后。
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编辑人员丨1周前
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基于网络药理学探讨芍药甘草汤干预紧张性头痛作用机制
编辑人员丨1周前
目的:基于网络药理学探讨芍药甘草汤干预紧张性头痛作用机制。方法:通过TCMSP筛选得到芍药甘草汤的潜在有效成分与靶点,运用GeneCards、DisGeNET、Drugbank和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取紧张性头痛的作用靶点,得到"芍药甘草汤-紧张性头痛"交集靶点,上传至STRING数据库绘制蛋白相互作用网络(protein-protein interaction, PPI)并进行拓扑分析,借助Cytoscape 3.6.1软件构建"芍药甘草汤-药物成分-靶点-紧张性头痛"可视化网络,并对交集靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。结果:芍药甘草汤与紧张性头痛的交集靶点有51个,拓扑属性分析提示CASP3、JUN、HSP90AA1、MAPK1、STAT3、CCND1、ESR1、RELA、PTGS2、MAPK14等可能是芍药甘草汤干预紧张性头痛的重要潜在靶点。GO富集分析得到876个细胞生物学过程,62个细胞组分,101个分子功能。KEGG通路富集分析得到TNF信号通路、5-羟色胺能突触通路、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、多巴胺能突触通路和胆碱能突触通路等25条相关信号通路。结论:芍药甘草汤对紧张性头痛的干预作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,可为临床用药提供指导。
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编辑人员丨1周前
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肉毒毒素治疗迟发综合征一例及文献复习
编辑人员丨1周前
迟发综合征是一组由多巴胺受体阻滞剂(dopamine receptor blocking agents,DRBA)导致的异常运动及感觉障碍,好发于抗精神病药治疗中,常表现为迟发性不自主运动(tardive dyskinesia,TD)及迟发性肌张力障碍(tardive dystonia,TDt)。多种治疗方式被尝试应用于迟发综合征,但多存在争议且疗效不确切 [1]。肉毒毒素可通过抑制神经末梢释放乙酰胆碱引起肌肉松弛或麻痹,被认为是目前治疗局灶性或节段性肌张力障碍的一线治疗,但其治疗迟发综合征的安全性及有效性仍缺乏可靠证据 [2]。现报道我院收治的肉毒毒素治疗抗精神病药物所致迟发综合征1例,并对相关文献进行分析,以期对该类疾病的诊断及治疗提供思路。
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编辑人员丨1周前
