目的:探讨海马γ振荡异常在脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy, SAE）中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠（2~3个月龄）70只，采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture, CLP）建立SAE动物模型，根据随机数字表法，随机分为三组：假手术组（sham组），CLP组及CLP +多巴胺4（dopamine 4, D4）受体激动剂RO-10-5824组。于术后第10~14天分别行旷场、新物体识别及条件恐惧实验；行为学结束后取海马组织检测微清蛋白（parvalbumin, PV）与D4受体表达情况；行海马CA1场电位检测，并分析其与大鼠新事物探索时间的关系。计量资料两两比较采用独立 t检验，多组间的差异采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey法。相关性分析采用Pearson法。以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与对照组相比，CLP组海马PV（77.54±4.61）%、D4受体（56.36±3.88）%及γ振荡能量（41.1±8.62）%，新事物接触时间（36±3）s、新事物识别率（49±4）%与场景僵直时间（56±7）s均显著降低（ P < 0.05），而RO-10-5824可上调γ振荡能量（92.3±6.7）%，逆转降低的新事物接触时间（44±3） s和新事物识别率（63±4）%。相关分析显示海马CA1区γ振荡能量与新事物接触时间成正相关（ r=0.609 2， P=0.015 9）。然而，各组动物在总探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:海马γ振荡异常在SAE的认知功能障碍中发挥关键作用。

目的:探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法:健康雄性SD大鼠48只，采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组( n＝8)：中枢对照组(c-C组)、中枢激动剂组(c-CGS组)、中枢拮抗剂组(c-DMPX组)、外周对照组(p-C组)、外周激动剂组(p-CGS组)和外周拮抗剂组(p-DMPX组)。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水，p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水；c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl，p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后(干预后)测定位置偏爱值(CPP值)。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织，采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及大脑皮层5-羟色胺(5-HT)水平，采用Western blot法检测大脑皮层磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。 结果:与建模前比较，建模后即刻c-C组、c-CGS组、p-C组和p-CGS组CPP值升高( P <0.05)，c-DMPX组和p-DMPX组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)；与造模后即刻比较，干预后c-C组和p-C组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)，c-CGS组和p-CGS组CPP值升高( P<0.05)。与c-C组比较，c-CGS组海马DA和Glu含量增加，c-DMPX组海马Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)；与p-C组比较，p-CGS组血浆及海马DA和Glu、大脑皮层5-HT和p-ERK1/2水平差异无统计学意义( P>0.05)，p-DMPX组海马DA和Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制可能与激活腺苷A2A受体，增加脑内兴奋性神经递质，进而上调ERK活性有关。

目的 探讨多巴胺一型受体激动剂非诺多泮(FNDP)是否对小鼠胸主动脉瘤(TAA)具有保护作用.方法 对 3周龄的雄性 C57BL/6J 小鼠采用 β-氨基丙腈(BAPN)复制TAA模型.25 只小鼠分为三组:对照组、BAPN组、BAPN+FNDP组(腹腔注射FNDP).统计TAA的发生率和生存率,观察胸主动脉的大体变化,弹力蛋白(Elastin)染色观察形态学改变.免疫组化法检测基质金属酶 2(MMP2)、基质金属酶9(MMP9)和 白细胞分化抗原68(CD68)的变化.明胶酶谱法检测MMP2 和MMP9 的活性.反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测多巴胺受体 1(D1DR)、多巴胺受体 2(D2DR)、多巴胺受体 3(D3DR)、多巴胺受体 5(D5DR)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及平滑肌蛋白22α(SM22α)的mRNA表达情况.结果 与对照组相比,BAPN组有明显的TAA形成,胸主动脉壁弹力纤维紊乱与断裂,且D1DR和D5DR的mRNA水平均显著下降.与BAPN组相比,BAPN+FNDP组小鼠TAA的形成率和动脉瘤破裂率明显降低;胸主动脉壁的弹力纤维紊乱与断裂明显改善;胸主动脉壁内MMP2 和MMP9 的表达水平均显著下降,血清中MMP2 的酶活性显著降低;胸主动脉壁中巨噬细胞浸润显著降低,且IL-1β、IL-6、TNF-α和 MCP-1的mRNA水平均显著下降;α-SMA和SM22α mRNA表达水平无显著差异.结论 FNDP可抑制小鼠TAA的进展,有可能成为治疗TAA的一个潜在药物.

鲁拉西酮是一种新型抗精神障碍药(第二代抗精神病药SGA),是多巴胺2型D2和血清素5-HT2A和5-HT7受体完全拮抗剂和部分5-HT1A受体激动剂.鲁拉西酮对精神分裂症患者的精神病症状、感情症状、认知症状的治疗效果明显,同时对患者体重、代谢影响水平较小,具有良好的安全性及耐受性,广泛应用于临床治疗.本文综述了鲁拉西酮的作用机制和药动学、群体药动学、安全性、有效性及耐受性、治疗药物检测、基因多态性、药物相互作用研究现状,以期为后续研究及临床个体化用药提供参考.

目的 基于高泌乳素血症探讨麦芽总生物碱中几个已知的浓度较高的组分即大麦芽碱、辛弗林、芦竹碱和多巴胺D1、D2受体感受器之间的相互作用机理,为进一步探索麦芽的药理作用提供理论基础.方法 选用能稳定表达多巴胺D1受体(DRD1)的中国仓鼠卵巢细胞的K1细胞株(CHO-K1),和能稳定性表达多巴胺D2受体(DRD2)的人胚肾细胞(HEK-293)为试验对象,用CCK-8试剂盒确定3种单体对2种细胞生存状态无不良影响后,采用分子对接法、竞争性受体配体结合实验对3个单体化合物与多巴胺受体的亲和力和调控作用进行研究.结果 大麦芽碱、辛弗林与DRD2间有较强亲和力,但均对DRD1无作用;大麦芽碱、辛弗林、芦竹碱与DRD2间有较强亲和力,且大麦芽碱、辛弗林对DRD2有显著激动作用.结论 麦芽总生物碱的3个已知单体化合物中,大麦芽碱、辛弗林对DRD2有显著激动作用,3个单体均对DRD1无显著药理作用.

目的:构建表达不同基因型的人多巴胺D1受体(DRD1)真核细胞表达载体,明确DRD1Ala229Thr多态性对受体信号转导功能的影响.方法:从人基因组经PCR扩增DRD1基因编码区全长,将纯化后的PCR产物与pMD19-T载体进行T连接,得到DRD1229Ala(野生型)重组克隆载体.在野生型重组克隆栽体的基础上,应用定点突变方法构建229Thr(突变型)重组克隆载体.用Kpn Ⅰ和EcoR Ⅰ双酶切野生型和突变型重组克隆载体,将酶切后得到的目的片段纯化后与经相同双酶切的pcDNA3.1(+)表达载体连接,即得到野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体.将pcDNA3.1(+)空载体、野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体瞬时转染入COS-7细胞,用cAMP ELISA试剂盒分别检测forskolin和不同浓度多巴胺及(±)-SKF38393处理下细胞内基础cAMP的水平及激动剂诱导的cAMP的水平.结果:经双酶切及测序证实野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体构建正确.在forskolin处理的情况下,空载体组和阴性对照组细胞内cAMP的水平分别为(0.40±0.14)和(0.78 ±0.24) pmol/well,两者之间并没有显著差异(P=0.082),野生型组和突变型组细胞内cAMP的水平分别为(2.06±0.35)和(1.37±0.12) pmol/well,野生型组细胞内cAMP水平显著高于空载体组(P＜0.001)和突变型组(P=0.007);在多巴胺及SKF38393处理的情况下,细胞内cAMP的水平均呈浓度依赖性升高,但突变型组细胞内的cAMP水平均显著低于野生型组(P＜0.001).多巴胺的EC50值在野生型组为625 nmol/L,突变型组为9 612 nmol/L,比野生型组增加15倍;SKF38393的EC50值在野生型组为421 nmol/L,突变型组为417 nmol/L,两者之间不存在明显差异.结论:本研究成功构建了野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体;DRD1 Ala229Thr多态性影响受体的激活和信号转导功能,与野生型相比,229Thr型受体信号转导功能显著降低.

催乳素瘤是起源于腺垂体的良性肿瘤,首选多巴胺受体激动剂治疗[1].有报道,有的催乳素瘤服用溴隐亭后可出现脑脊液鼻漏,有的催乳素瘤患者可以合并癫痫,但服用溴隐亭后出现脑脊液鼻漏和癫痫者报道甚少.本文报道1例巨大型催乳素瘤患者服用溴隐亭后出现脑脊液鼻漏并癫痫.患者男,40岁,因“左侧头痛半年余,加重1 w”于2011年5月31日入院.查体:双眼视力下降、颞侧视野缺损,体毛少,无泌乳.已育.无癫痫家族史.既往无难产、脑炎、热性惊厥、脑部外伤等病史.颅脑MRI平扫+增强示:鞍上偏左侧可见占位性病变(图1A、B、C).血清催乳素(prolactin,PRL)7 890 ng/mL(正常值:2.1 ～ 17.7 ng/mL).诊断:巨大型催乳素瘤伴卒中.予口服溴隐亭治疗,2.5 mg、2/d,1个月后增加至3.75 mg、2/d.

目的 了解近年中国七城市医院帕金森病患者处方用药现状,医生的治疗方案是否遵从中国帕金森病治疗指南(第3版).方法 数据来自《医院处方分析合作项目》中的北京、天津、上海、广州、成都、杭州和郑州78家三级医院,2014-2015年每家医院每月随机抽取3～4d,2年共80 d的门诊处方和住院医嘱,提取诊断为帕金森病(PD)患者的用药信息,用Visual FoxPro 8.0数据库软件进行统计分析.结果 中国七城市医院PD患者为106 029人次,男女就诊比例为1.3∶1.年龄为70 ～79岁患者人次数占总数的32.5％,其处方金额占全部帕金森患者的31.2％.PD患者按例次计排在前3位的抗帕金森药物分别是多巴丝肼、普拉克索和卡比多巴/左旋多巴,分别占全部患者的40.4％、25.5％和16.1％.用药金额排序第1位的抗帕金森药是普拉克索,占抗帕金森药用药金额的45.1％.按金额排序前20位药品中,抗帕金森药占75.8％,神经营养剂占9.6％,抗痴呆药占4％.治疗方案中,单用复方左旋多巴和单用非麦角类多巴胺受体激动剂占帕金森患者的比例分别为24.0％和14.9％.联合用药中,主要是复方左旋多巴和非麦角类多巴胺受体激动剂联合应用,占帕金森患者的比例为15.3％.结论 中国七城市医院的医生为患者治疗时遵循中国帕金森病治疗指南,医生诊治过程兼顾运动症状与非运动症状的改善.

目的 探讨美多芭与多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病的临床疗效,并观察其对患者运动功能及日常活动能力的影响,为患者临床高效、安全用药提供参考.方法 截选医院2012-08 2015-10 78例诊断为帕金森病的患者,按照随机数字表法分为对照组(美多芭62.5 mg/次,3次/d,4周后增加为125mg/次,每6h服用1次)与治疗组(美多芭62.5 mg/次,3次/d,4周后增加为125 mg/次,每6h服用1次;普拉克索0.125mg/次,2次/d,4周可增加至0.25mg/次,3次/d)各39例;共治疗12周.于治疗12周后分别评价2组患者临床疗效,并采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)分别评价2组患者治疗前、治疗8周及12周时日常生活能力(UPDRS Ⅱ)、运动障碍(UPDRS Ⅲ)及并发症(UPDRS Ⅳ)情况,统计2组治疗期间不良反应情况.结果 治疗组优良率为87.18％(34/39)明显高于对照组58.97％(23/39)(x2=8.04,P=0.01).2组患者治疗8周、12周时UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分均较治疗前明显下降,且治疗12周时UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分明显低于治疗8周时,治疗组治疗8周、12周时UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分明显低于对照组(P＜0.05).治疗组治疗期间不良反应10.26％(4/39)明显低于对照组30.77％(12/39)(x2 =5.03,P=0.02).结论 采用美多芭联合多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病可有利于改善患者运动功能障碍及日常生活能力,同时还可减少并发症及不良反应,因此值得推荐为临床帕金森病治疗的首选药物.

目的 探讨左归丸、右归丸改善睡眠失衡状态的可能作用机制.方法 25只SD大鼠随机分为正常对照组、失眠模型组、多睡模型组、左归丸组、右归丸组,每组5只.失眠模型组和左归丸组大鼠给予中缝背核内微量注射1A型5-羟色胺(5-HT1A)受体阻断剂WAY 100635建立失眠模型,多睡模型组和右归丸模型组大鼠微量注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT建立多睡模型,正常对照组中缝背核微量注射等量的生理盐水,连续3天.于末次注射2h后左归丸组大鼠给予左归丸溶液17.5g/(kg·d)灌胃,右归丸组给予右归丸溶液18.5g/(kg·d)灌胃,其余3组大鼠给予10ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,每天1次,共7天.采用高效液相谱法检测各组大鼠血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,并计算5-HIAA/5-HT. 结果 与正常对照组比较,失眠模型组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT升高(P＜0.01);多睡模型组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT降低(P＜0.05或P＜0.01).与失眠模型组比较,左归丸组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT均降低(P＜0.05或P＜0.01);与多睡模型组比较,右归丸组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT升高(P＜0.05).各组大鼠血浆5-HT含量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 左归丸能有效降低失眠大鼠兴奋性神经递质,右归丸能有效升高多睡大鼠兴奋性神经递质,二者可能通过平衡神经递质改善睡眠失衡状态.