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非酒精性脂肪性肝病组学生物标志物的研究进展
编辑人员丨1周前
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界上最常见的慢性肝病之一,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、相关肝硬化和肝细胞癌。肝脏炎症坏死及纤维化程度与NAFLD患者的长期预后密切相关,故早期监测疾病进展和早期干预具有重要意义。肝组织活检仍然是诊断NAFLD的金标准,作为一项有创检查,肝组织活检不易在临床上广泛开展。随着组学研究技术的不断发展,基因组学、转录组学、蛋白质组学、糖组学、代谢组学等组学生物标志物在NAFLD诊断中的潜在应用价值逐渐显现。现主要总结NAFLD组学生物标志物的研究进展。
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编辑人员丨1周前
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司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病1例
编辑人员丨1周前
报道1例2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病患者使用司美格鲁肽的诊疗过程。患者为37岁男性,因“发现血糖升高1年”就诊,既往合并脂肪肝、肝功能异常、肥厚型梗阻性心肌病,结合实验室检查明确诊断为T2DM。考虑患者合并疾病情况,及减少用药频次需求,更改原有降糖方案为司美格鲁肽皮下注射治疗,患者血糖控制更加理想,脂肪肝程度减轻,肝功能恢复正常,用药频次较前明显减少,患者依从性和满意度均提高。有研究表明,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)可以改善T2DM患者的肝脏脂肪含量,司美格鲁肽作为最新的GLP-1RA周制剂,可考虑应用于合并脂肪肝的T2DM患者,改善血糖控制的同时也改善脂肪肝和肝功能。
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编辑人员丨1周前
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2型糖尿病单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎患者血清脂质组学的变化
编辑人员丨1周前
目的:了解2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清脂质成分的变化轮廓,试筛选NASH的潜在血清标志物。方法:选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)并已进行肝活检的患者共40例为研究对象,根据肝活检(SAF评分)结果分为NAFL组(22例)及NASH组(18例),对比2组患者的病历资料,采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用 t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。 结果:NASH组肝硬度、NASH评分、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、空腹血糖、血清铁蛋白水平均高于NAFL组( t=-2.76~-2.06,均 P<0.05)。磷脂酰胆碱(PC)(35∶4)、PC(36∶1)[PC(18∶1/18∶0)]、PC(38∶3)、PC(44∶5)、磷脂酰乙醇胺(PE)(36∶2)、PE(34∶1)[PE-NMe2(18∶1/16∶0)]、PE(34∶1)[PE(20∶1/14∶0)]、磷脂酰丝氨酸(33∶0)、甘油三酯(TG)(54∶2)、鞘磷脂(sphingomyelin)(37∶1)、SM(39∶1)、SM(40∶1)、葡萄糖神经酰胺(40∶2)在NASH组均高于NAFL组( t=-2.930~-1.380,均 P<0.05);PC(38∶5)、PC(38∶6)、TG(52∶4)、TG(54∶4)、TG(54∶5)、TG(57∶6)、TG(58∶4)、TG(60∶6)水平在NASH组降低( t=1.982~2.431,均 P<0.05);PC(36∶1)[PC(19∶1/17∶0)]、PE(38∶1)、PE(39∶1)、TG(52∶1)、棕榈酰基苯丙氨酸水平在NASH组明显高于NAFL组,差异有统计学意义( t=-3.789~-2.837, P<0.005)。Logistic逐步回归分析显示,PC(36∶1)及PE(38∶1)升高是T2DM合并NAFLD患者进展为NASH的危险因素[ OR(95 %CI):1.213(1.076~1.301)、1.119(1.015~1.243), P<0.05]。ROC曲线分析显示,PC(36∶1)及PE(38∶1)曲线下面积分别为0.803、0.785,灵敏度均为94.4%,特异性均为72.7%,均高于谷丙转氨酶、AST及GGT(曲线下面积分别为:0.689、0.734、0.741;灵敏度分别为:72.2%、77.8%、77.8%;特异性分别为:68.2%、63.6%、68.2%)。 结论:T2DM患者中,与合并NAFL相比,NASH时出现变化的血清脂质主要是甘油磷脂、鞘脂和TG。在T2DM脂肪肝患者中,PC(36∶1)、PE(38∶1)可能成为诊断NASH的潜在血清标志物。
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编辑人员丨1周前
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非酒精性脂肪性肝病的血清学评估方法
编辑人员丨1周前
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)近年来发病率逐渐升高,全球约1/4的人患有非酒精性脂肪性肝病。非酒精性脂肪性肝病可分为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化及肝硬化4个阶段,最终可发展为肝癌,因此早期诊断、治疗NAFLD至关重要。目前诊断NAFLD的金标准是肝活检,而肝活检存在许多弊端,我们亟需准确性高的非侵入性评估方法来早期识别肝脏病变。目前,非侵入性评估方法主要包括血清学及影像学等,评估方法发展迅猛,本文主要介绍NAFLD的血清学评估方法。
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编辑人员丨1周前
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非酒精性脂肪性肝病组织学评分系统的研究进展
编辑人员丨1周前
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已取代慢性乙型肝炎成为我国最常见的慢性肝病,现已更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD),目前对其进行组织学评价的半定量评分系统主要有4种,包括Brunt评分系统、美国非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络(NASH-CRN)评分系统、欧洲抑制脂肪肝进展小组(FLIP)提出的脂肪变性活动度纤维化(SAF)评分系统(SAF/FLIP)和儿童NAFLD组织学评分系统。现对这4种评分系统进行综述,以供临床医师选择合适的系统进行诊断和预后评估。该文为综述性论文,为协调各评分系统的评价标准,遂使用旧称"NAFLD"。
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编辑人员丨1周前
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从非酒精性脂肪肝到代谢相关性脂肪肝命名变化的思考
编辑人员丨1周前
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外过量饮酒和其他明确肝损害因素导致的肝内脂肪过度沉积,该病患者往往合并肥胖、代谢综合征、2?型糖尿病、心脑血管疾病等全身代谢异常疾病。目前,NAFLD已成为全球慢性肝脏疾病的首要病因,显著增加了人群疾病和医疗负担。虽然迄今已有超过300项针对NAFLD的临床研究项目,但是仍没有任何一种药物正式获批用于NAFLD的临床治疗。NAFLD病因的高度异质性决定了不同致病因素导致的脂肪肝患者在药物治疗的反应上存在巨大差异,如不对NAFLD的致病因素进行准确区分,NAFLD干预药物至多只能达到20%~30%的治疗有效率。因此,现行的NAFLD诊断和分类标准已无法有效指导脂肪肝的临床治疗。在这样的背景下,国际知名肝病专家组联合倡议修改自1980?年起沿用至今的NAFLD疾病命名和诊断标准,并以代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)加以取代。新的MAFLD命名突出代谢因素在这类肝脏疾病中导致肝脏脂肪沉积的核心地位,首次将代谢因素引起肝脏病变的临床重要性提到与病毒性肝炎、酒精性肝病等其他慢性肝脏疾病一样的高度。这一命名的改变将有助于推动基于病因的脂肪肝分类体系,并最终在指导脂肪肝的个体精准化治疗方面发挥积极作用。笔者将详细探讨NAFLD向MAFLD命名变化的原因和临床意义,并对新的MAFLD命名可能带来的脂肪肝个体化诊断和治疗方面的变革进行展望。
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编辑人员丨1周前
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非酒精性脂肪肝病:肝脏恶性肿瘤防治工作的新挑战
编辑人员丨1周前
我国每年肝脏恶性肿瘤的发病率与病死率均位列世界首位。随着乙肝疫苗的大规模普及,医源性传播数量下降,生活质量的提高及饮食结构改变等因素,肝脏恶性肿瘤的发病原因发生了较大变化,毒素污染及慢性乙肝导致的肝癌在每年新发肿瘤患者的比例不断下降。但是,由非酒精性脂肪肝病等因素导致的肝脏恶性肿瘤不断上升,已经成为我国当前肿瘤防治领域的新挑战。本文对非酒精性脂肪肝病的流行病学、发病机制、恶变风险及相关诊断治疗技术进行综述,以期提高公众、相关机构及临床医师对非酒精性脂肪肝病导致肝脏恶性肿瘤的全面认识与警惕。
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编辑人员丨1周前
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基于血清血红素加氧酶-1和葡萄糖调节蛋白78构建的无创诊断模型对非酒精性脂肪性肝病的价值
编辑人员丨1周前
目的:分析血清血红素加氧酶(HO)-1表达量对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床应用价值,并以此为基础联合葡萄糖调节蛋白(GRP)78建立诊断模型,明确其诊断NAFLD的效能及应用价值。方法:共纳入经腹部B超及肝脏弹性成像技术检测确诊的210例NAFLD患者,同时收集170名健康对照人群。采集研究对象的一般临床资料、外周血细胞计数及生化指标,应用酶联免疫吸附法对HO-1与GRP78表达水平进行检测。采用多因素分析筛选NAFLD的独立危险因素,通过Nomogram图进行可视化输出,并构建诊断模型;采用受试者操作特征曲线(ROC)、校准曲线及决策曲线分析(DCA)评估其诊断NAFLD的效能。计量资料数据采用 t检验或Mann-Whitney U秩和检验检测组间数据差异;计数资料采用Fisher精确概率法检验或Pearson χ2检验进行分析。 结果:与健康对照组相比,NAFLD组患者白细胞计数、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶(GTT)、空腹血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清HO-1、GRP78水平均显著升高( P值均?0.05)。二元logistic回归分析结果显示AST、TG、LDL-C、血清HO-1、GRP78为NAFLD患病的独立危险因素( P值均?0.05)。以HO-1(H)、GRP78(G)联合AST(A)、TG(T)和LDL-C(L)建立Nomogram临床预测模型HGATL,公式为 P ?=?-21.469+3.621×HO-1+0.116×GRP78+0.674×AST+6.250×TG+4.122×LDL-C。结果证实HGATL模型的ROC曲线下面积为0.965?8,最佳截断值为81.69,灵敏度为87.06%,特异度为92.82%, P ?0.05,诊断效能显著高于单一指标。校准曲线及DCA均提示该模型具有较好的诊断效能。 结论:HGATL模型可作为NAFLD无创诊断新模型,在NAFLD的诊断中有积极的应用价值,可在临床应用中探讨推广。
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编辑人员丨1周前
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血尿酸联合高密度脂蛋白胆固醇对健康体检人群非酒精性脂肪性肝病的诊断价值
编辑人员丨1周前
目的:评估血尿酸联合高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)对健康体检人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法:一项横断面研究。回顾性选取2022年1至11月浙江大学医学院附属第一医院健康管理中心接受健康体检的3 903例受检者纳入研究。对受检者完成人口学、人体学检查、实验室检测以及肝脏瞬时弹性成像检测。通过 t检验、单因素方差分析、Wilcoxon秩和检验对比有无NAFLD情况下的各项指标,分析不同程度脂肪肝下血清尿酸、HDL-C表达水平;应用受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)考察血尿酸联合HDL-C对NAFLD的诊断价值。 结果:NAFLD组患者体重指数、尿酸、丙氨酸氨基转移酶等指标均高于非NAFLD组,HDL-C低于非NAFLD组(均 P<0.001)。正常肝脏组血尿酸(303.62±77.65)μmol/L<轻度脂肪肝组(336.82±82.43)μmol/L<中度脂肪肝组(364.25±79.62)μmol/L<重度脂肪肝组(392.98±83.90)μmol/L( F=202.614, P<0.001);正常肝脏组HLD-C(1.43±0.37)mmol/L>轻度脂肪肝组(1.25±0.31)mmol/L>中度脂肪肝组(1.16±0.28)mmol/L>重度脂肪肝组(1.04±0.25)mmol/L( F=239.24, P<0.001)。NAFLD在高尿酸血症组(HUA组)(75.0%)、低HDL-C血症组(76.3%)、HUA+低HDL-C组中(86.9%)的占比均明显高于尿酸及HDL-C正常组(49.2%),且HUA+低HDL-C组的NAFLD占比最高( χ 2=302.109, P<0.001)。尿酸、HDL-C二者联合(AUC=0.741)较单独尿酸、HDL-C(AUC=0.692、0.288)对NAFLD有更高的诊断价值( P<0.001)。 结论:血清尿酸、HDL-C与NAFLD严重程度相关,尿酸联合HDL-C对NAFLD具有一定的诊断价值。
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编辑人员丨1周前
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肝脏弹性测定对非酒精性脂肪性肝纤维化诊断价值的评估
编辑人员丨1周前
目的:探讨肝脏弹性测定(LSM)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关肝纤维化分期评估的临床价值,并与天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、FIB-4指数(FIB-4)及NAFLD纤维化评分(NFS)的诊断价值进行对比。方法:采用回顾性分析方法选取符合纳入标准的103例经肝活体组织检查确诊的NAFLD患者,记录其血清学及LSM等检测结果,计算其APRI、FIB-4及NFS。用受试者工作特征曲线(ROC)比较4种肝纤维化模型对NAFLD患者肝纤维化诊断的准确性及适用性,并探索建立LSM的诊断阈值。结果:随着肝脏纤维化程度的不断升高,LSM、APRI、FIB-4及NFS均呈现出不同程度的正相关,其中以LSM与肝纤维化程度分级呈强正相关,相关系数 r = 0.727, P < 0.000 1。与之一致,LSM诊断肝纤维化不同分期的ROC曲线下面积及灵敏度、特异度均明显高于APRI、FIB-4及NFS。对于显著肝纤维化( F≥2),LSM的ROC曲线下面积为0.862;对于进展期肝纤维化( F≥3),LSM的ROC曲线下面积为0.928。 结论:LSM对NAFLD引起的肝纤维化有很好的排除诊断及较好的诊断价值,其灵敏度及特异度均优于APRI、FIB-4及NFS。
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编辑人员丨1周前
