目的:通过对比祛风湿温性中药威灵仙、寒性中药豨莶草对风寒湿痹、风湿热痹类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠的作用差异,探讨中药药性-病证-疗效之间的关联性.方法:将112只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、Ⅱ型胶原(CⅡ)组、风寒湿模型(FHS-M)组、风寒湿中药干预(包括FHS-L、FHS-WG、FHS-WD、FHS-XG、FHS-XD)组、风湿热模型(FSR-M)组、风湿热中药干预(包括FSR-L、FSR-WG、FSR-WD、FSR-XG、FSR-XD)组,每组8只.除空白组外,其余采用天然牛Ⅱ型胶原蛋白及施加风寒湿、风湿热环境因素刺激诱导造模.实验中记录各组大鼠一般状态、关节肿胀度和关节炎评分,HE染色法观察大鼠踝关节组织病理形态变化,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、ICAM-1、IL-6含量,IHC法检测大鼠踝关节VEGF-A、MMP-3、TIMP-1蛋白表达,RT-PCR法检测大鼠踝关节VEGF-A、MMP-3、TIMP-1 mRNA表达.结果:与空白组比较,CⅡ组、FHS-M组、FSR-M组大鼠足跖肿胀度、AI评分显著升高,踝关节组织结构明显破坏,血清TNF-α、ICAM-1含量显著升高,VEGF-A、MMP-3 mRNA水平及蛋白表达水平明显升高,TIMP-1 mRNA水平及蛋白表达水平明显降低.与FHS-M组或FSR-M组比较,各给药组大鼠足跖肿胀度、AI评分显著降低,踝关节组织病理结构明显减轻,血清TNF-α、ICAM-1含量显著降低,VEGF-A、MMP-3 mRNA水平及蛋白表达水平明显降低,TIMP-1 mRNA水平及蛋白表达水平明显升高,其中与FHS-M组比较,FHS-XG组对RA大鼠的改善幅度最大;与FSR-M组比较,FSR-XG组对RA大鼠的改善幅度最大.结论:威灵仙、豨莶草均能改善RA大鼠的病情,但威灵仙对风寒湿痹RA大鼠的治疗效果比豨莶草更好,豨莶草对风湿热痹RA大鼠的治疗效果比威灵仙更好.

探讨黄芩清热除痹胶囊(HQC)调控肿瘤抑制蛋白 53(tumor protein p53,p53)/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21)通路延缓骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞衰老的机制.碘乙酸钠(MIA)联合外界风湿热环境刺激,诱导OA大鼠风湿热痹模型,分为正常(Con)组,OA 模型(MIA)组,OA 模型+风湿热刺激模型(MIA-M)组,MIA-M+HQC低(MIA-M+HQC-L)、中(MIA-M+HQC-M)、高(MIA-M+HQC-H)剂量组,MIA-M+氨基葡萄糖(MIA-M+GS)组,模型制备后灌胃 30 d,苏木素-伊红(HE)和番红O固绿(SO)染色观察软骨病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-1β和IL-6 的表达,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡和周期,实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)检测基质降解酶 13(MMP13)、聚蛋白多糖酶5(ADAMTS-5)、Ⅱ型胶原(COLⅡ)和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA 的表达,蛋白免疫印迹(WB)检测p53/p21 通路、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A(p16)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2 关联X蛋白(Bax)蛋白的表达.Con组大鼠关节软骨表面光滑平整,潮线光滑平整;MIA组和MIA-M组软骨层破坏明显,软骨基质减少,MIA-M组情况更严重.HQC高剂量组和MIA-M+GS组软骨表面基本完整,分层清晰.与MIA-M+HQC-H组相比,低、中剂量Mankin's评分较高,MIA-M+GS组变化不明显.与Con组相比,MIA和MIA-M组软骨细胞G1 的比例升高,S期、G2 期比例下降,细胞凋亡率增加;与MIA-M组相比,HQC各剂量组以浓度依赖的方式抑制细胞凋亡,促进增殖;与MIA-M+HQC-H组相比,高剂量较中、低剂量作用更显著,与MIA-M+GS组相比差异无统计学意义.与Con组相比,MIA和MIA-M组IL-1β和IL-6 升高,MMP13 和AD-AMTS-5 mRNA水平升高,p53、p21、p16 和Bax蛋白升高,COLⅡ、TGF-β mRNA水平下降;与MIA-M组相比,HQC和GS药物干预后IL-1β和IL-6下降,MMP13 和ADAMTS-5 mRNA、p53、p21、Bax和p16 蛋白水平下降,Bcl-2 升高;与MIA-M+HQC-H组相比,这些指标改善优于HQC低、中剂量组,与MIA-M+GS组差异不明显.HQC延缓MIA诱导的OA大鼠软骨细胞衰老,抑制炎症反应和细胞外基质(ECM)降解,其机制可能与抑制p53/p21 通路有关.

中医历史发展过程中,不同医家治疗痹证应用不同的方剂,这些方剂的产生都是医家从当时的社会环境、自然环境、患者实际情况出发创造出的,是时代的精华.如张仲景治疗痹证以散外感风寒湿邪为主,孙思邈治疗痹证以补肝肾、补脾胃、益气血、祛外感风寒湿邪气为主,李东垣治疗痹证以补脾胃、升脾之清阳、散外感风湿热邪气为主,朱丹溪治疗痹证以活血、化痰、行气、燥湿、消食积、清热、通络为主,王清任治疗痹证以活血化瘀、行气、通络止痛、祛风寒湿邪气为主.

肩痹是以肩部疼痛和肩关节活动受限为主症的病证.钟广玲教授认为,肩痹病因内责肝脾肾三脏功能失司,外受邪气侵害、跌打损伤、积年劳损;病机以肝脾肾亏虚为本,风寒湿热为标,致使筋脉劳伤、气滞血瘀;治以补益肝肾、祛风除湿、活血通络为法,治疗可采用中药内服分型证治、中医外治、导引气功等疗法.中药内服的分型证治可分风寒湿痹、风湿热痹、气滞血瘀、营血不和、劳伤筋脉、气血亏虚、肝肾不足7型,分别予以自拟加减牛蒡子汤、四妙散合五藤汤或宣痹汤、身痛逐瘀汤、自拟舒络汤、活血通络汤、黄芪桂枝五物汤合八珍汤、养血柔肝汤.中医外治可采用中药外敷、中药外洗治疗;并自创简式导引功法,以助患者功能锻炼.

[目的]分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)与骨密度(BMD)的相关性以及瓜蒌桂枝汤的抗炎机制.[方法]将2020年1月至2022年1月在贵州省人民医院就诊的76例风湿热痹型RA患者设为观察组,将同期在该院体检中心体检的76例健康体检者设为正常对照组,比较观察组与正常对照组以及不同分期RA患者血清TNF-α、BMD的差异,比较不同骨密度RA患者血清TNF-α的差异,Pearson分析TNF-α与BMD的相关性.同时,根据治疗方法的不同,将76例RA患者分为西医组和中西结合组,每组38例,西医组给予常规西药治疗,中西结合组在西医组基础上给予瓜蒌桂枝汤加味治疗,疗程为4周.观察2组RA患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、晨僵时间、血清炎症因子、BMD的变化情况,评价2组患者临床疗效,探讨瓜蒌桂枝汤在治疗RA中的抗炎机制.[结果](1)观察组RA患者血清TNF-α水平高于正常对照组,BMD低于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);Ⅳ期RA患者血清TNF-α水平高于Ⅲ期和Ⅱ期患者,BMD低于Ⅲ期和Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P＜0.05);骨质疏松组患者血清TNF-α水平高于骨密度低下组和骨密度正常组,差异均有统计学意义(P＜0.05);Pearson分析结果显示:TNF-α与BMD呈负相关性(r =-0.401),差异有统计学意义(P＜0.05).(2)治疗4周后,中西结合组的总有效率为94.74%(36/38),西医组为68.42%(26/38),组间比较,中西结合组的临床疗效明显优于西医组,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)治疗后,2组RA患者的VAS评分均较治疗前降低(P＜0.05),晨僵时间均较治疗前缩短(P＜0.05),且中西结合组治疗后的VAS评分低于西医组,晨僵时间短于西医组,差异均有统计学意义(P＜0.01).(4)治疗后,2组RA患者的血清TNF-α、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平均较治疗前降低(P＜0.05),且中西结合组治疗后的血清TNF-α、CRP、IL-6水平均明显低于西医组,差异均有统计学意义(P＜0.01).[结论]RA患者血清TNF-α与骨密度呈负相关性,瓜蒌桂枝汤可有效缓解RA患者关节疼痛、僵硬等症状,抑制炎症因子释放,减轻炎症反应,对于预防骨密度降低和骨质疏松具有一定的积极意义.

痹病是以肢体筋骨、关节、肌肉等处发生疼痛、酸楚、重着、麻木,或关节屈伸不利、僵硬、肿大、变形及活动障碍为主要表现的疾病.临床常将痹病分为风寒湿痹、风湿热痹、痰瘀痹阻、肝肾亏虚四型.类风湿性关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风、增生性骨关节炎、腰椎间盘突出等均可按痹病进行辨证论治.牟重临,浙江省名中医、全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,从事中医医疗、教学工作50余载,在痹病的治疗上积累了丰富的临证经验.笔者随师临证,现分享痹病验案四则,以飨同道.

目的:研究秦艽不同配伍药对风湿热痹类风湿性关节炎(RA)模型大鼠镇痛抗炎作用的影响.方法:将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、病证模型组、阳性药组、单味秦艽组、秦艽威灵仙组、秦艽桑寄生组和秦艽防己组,采用Ⅱ型胶原诱导加“风湿热”环境因素刺激制备风湿热痹RA大鼠模型,连续18 d.造模结束后各给药组给予制备的对应药液灌胃(15 mL/kg),连续21 d.于给药前、给药后分别测量大鼠痛阈值、冷痛耐受时间及压力耐痛值,酶联免疫法测定各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、PGE2含量.结果:与病证模型组比较,秦艽配伍组大鼠痛阈值明显延长、冷痛耐受时间明显缩短、压力耐痛值明显升高,差异均具有统计学意义(P＜0.01);且秦桑组痛阈值＞秦防组＞秦威组;秦防组冷痛耐受时间＜秦桑组＜秦威组;秦防组压力耐痛值明显高于秦桑组(P＜0.01).与空白组比较,模型组及病证模型组血清TNF-α、IL-1β、PGE2含量明显升高(P＜0.01).与病证模型组比较,秦防组TNF-α含量降低明显(P＜0.01),阳性药组、秦桑组、秦威组次之(P＜0.05);秦防组IL-1β含量降低明显(P＜0.01),其余给药组IL-1β含量亦降低(P＜0.05);秦威组、单味秦艽组秦防组PGE2含量降低明显(P＜0.01),秦桑组次之(P＜0.05).结论:秦艽不同配伍药对风湿热痹RA大鼠均具有一定的镇痛抗炎作用,且平寒相配镇痛抗炎作用优于平温、平平相配,实验结果基本符合中医临床“疗热以寒药”的治疗原则,该配伍镇痛抗炎的作用机制与其能够减轻疼痛刺激、降低TNF-α、IL-1β、PGE2含量有关.

皮肌炎为一类风湿免疫病,王庆国教授认为本病病机在内为脾胃失和,营卫失调,在外复加风湿热之邪乘之而发病.王庆国教授治疗首重病证结合、突出抓主症,以肌痛为主症者按肌痹论治,以肌无力萎缩为主者按痿证论治,皮肤病变方面以温病发斑论治.

本文通过对《伤寒论》174到177条条文及用药进行解析,外加临床报道佐证,重新探索并梳理它们之间的关系,发现此三条条文可以视为仲景治疗痹证的一个思路.174条和175条为其治疗风寒湿痹,176条为其治疗风湿热痹,177条为其治疗风湿热痹内舍于心之心痹.

乌头类中药痹证应用历史悠久、疗效确切,该文以乌头(川乌、草乌)、附子为例,挖掘其传统痹证处方用药规律,为临床用药提供思路与依据.检索东汉至清朝20余部医学、药学及综合类典籍,获得乌头类中药治疗痹证的处方1 106首,运用频次统计、百分位数、关联规则Apriori算法等对处方用药规律进行分析.结果显示,附子应用比例约为60.76％,明显高于川乌、草乌,乌头类中药叠加应用占17.63％.70.34％处方主要用于风寒湿痹证,还可见肝肾两虚型、痰瘀痹阻型、风湿热痹型.在剂量明确的处方中,80％附子用量在0.29 ～2.14 g·d-1,乌头(川乌、草乌)用量0.14～1.01 g·d-1.且受证型分类、剂型、炮制等影响,乌头类中药在风寒湿痹证分类中用量最高,汤剂、酒剂用量明显高于丸、散剂型,93.11％处方使用炮制品入药,制品剂量高于生品.临床应用中,川乌、草乌多与防风、甘草、没药、麻黄等配伍,附子与肉桂、牛膝、防风、川芎等同用,共奏祛风除湿、止痹痛之功.乌头类中药广泛应用于痹证的治疗,起到除痹止痛的功效.