目的:观察丹曲胶囊对雄性KM小鼠抗疲劳时间、重要脏器、腺体、骨的影响.方法:将体质量 18～20 g雄性KM小鼠 50只随机分为丹曲胶囊小剂量组、丹曲胶囊中剂量组、丹曲胶囊大剂量组、对照组、十全大补丸组 5 组,每组 10 只.丹曲胶囊小剂量组、中剂量组、大剂量组分别给予丹曲胶囊 0.6、1.2、2.4 g/kg灌胃,十全大补丸组给予十全大补丸 1.2 g/kg灌胃,对照组给予等容积的水灌胃,每日灌胃 1次.比较各组小鼠负重游泳时间、转棒疲劳时间、重要器官脏器指数等.结果:丹曲胶囊小、中、大剂量组小鼠转棒疲劳时间较对照组延长,差异均有统计学意义(P<0.05).丹曲胶囊小、中、大剂量组小鼠负重游泳时间较对照组延长,差异均有统计学意义(P<0.05).丹曲胶囊小、中、大剂量组肝、脾、肾等重要脏器指数明显低于对照组(P<0.05).丹曲胶囊各剂量组胸腺脏器指数明显低于对照组(P<0.05),肾上腺、精索前列腺脏器指数明显高于对照组(P<0.05).丹曲胶囊小、中、大剂量组骨重量较对照组明显增大(P<0.05),骨长度、骨折力、压碎力各组差异无统计学意义(P>0.05).结论:丹曲胶囊用于雄性 KM小鼠的实验中,有扶正固本的作用,可以抗疲劳、改善骨质疏松、无重要器官损伤,可以为心血管本虚标实病人临床应用提供参考.

目的:建立壮骨关节丸HPLC指纹图谱，为其质量评价提供依据。方法:采用HPLC法，Agilent Eclipse XDB-C 18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.1%乙酸水溶液，梯度洗脱，流速1 ml/min，柱温35 ℃，检测波长254 nm，进样量10 μl，建立15批壮骨关节丸指纹图谱，并进行相似度分析，同时估测其中18个成分含量。 结果:指纹图谱研究中，以异补骨脂素为参照峰，标定40个共有峰，指认18个色谱峰，15批市售壮骨关节丸指纹图谱与对照指纹图谱的相似度>0. 99。结论:该方法便于操作、准确度高，可为壮骨关节丸的质量评价提供依据和参考。

膝骨关节炎的重要病机在于肾虚血瘀，临床多采用补肾活血中药治疗，可取得较好疗效。现有文献主要针对补肾活血单味药，以及中药复方，如包含补肾活血中药的经典方右归丸、独活寄生汤，或基于补肾活血思路自拟的经验方补肾活血方、补肾通络方等开展研究。补肾活血中药主要通过调控氧化应激反应、调节炎性细胞因子水平、调节NO水平、调控淋巴功能微循环、抑制软骨细胞凋亡、调节软骨代谢、保护及修复软骨、抑制基质降解酶来发挥治疗作用。

茜草,原名为"茜根",气味苦、寒,无毒,归肝经.主寒湿风痹,黄疸,补中.其功效凉血,祛瘀,止血,通经.用于吐血,衄血,崩漏,外伤出血,瘀阻经闭,关节痹痛,跌扑肿痛[1].生用凉血通经,炒炭止血化瘀.《内经》中载有"四乌鲗骨一藘茹丸",乌鲗骨即是海螵蛸,藘茹即是茜草,这是茜草入药的最早记载.《神农本草经》则载有茜根,明确了药用部分为根.《本草纲目》谓:"茜草十二月生苗,蔓延数尺""茜根赤色而气温,味微酸而带咸.色赤入营,气温行滞,味酸入肝而咸走血,手足厥阴血分之药也,专于行血活血"[2].

研究发现Runx2在骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发生发展过程中起到重要作用.Runx2通过结合特定的DNA序列来调节许多基因的转录,与骨代谢的关系密切,可通过多个信号通路、细胞因子、激素等对成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞等具有调控作用.近年来,中医药在防治骨质疏松方面的研究越来越多,许多学者发现在骨质疏松症的治疗中补肾类中药与Runx2因子存在明显的相关性,如单药中的淫羊藿、骨碎补、杜仲、鹿茸、补骨脂,复方中的六味地黄丸、左归丸、补肾活血汤、二仙汤、仙灵骨葆胶囊,可通过作用于不同的信号通路,如Wnt/β-catenin、BMPs、MAPK、PI3K/AKT、Hedgehog等信号通路调控Runx2的表达以防治骨质疏松.故该文通过补肾类中药对Runx2因子调控相关信号通路防治骨质疏松症进行综述,以期为中药防治骨质疏松症的相关研究提供参考.

目的:分析肾炎四补丸治疗非透析慢性肾脏病(CKD)5 期伴骨质疏松(OP)患者的临床疗效.方法:选取2021 年8 月—2023 年4 月盐城市中医院肾内科住院的非透析CKD 5 期伴OP患者 60 例,抽签随机分为观察组和对照组,每组30 例.对照组给予阿法骨化醇片治疗,观察组给予阿法骨化醇片+肾炎四补丸治疗.比较两组临床疗效、中医证候积分、肾功能、骨代谢、脂代谢指标水平和不良及终点事件发生情况.结果:观察组疗效优于对照组(P<0.01).治疗 4 周后,两组患者中医证候积分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05).观察组患者Scr、24 h UP均降低(P<0.05),且观察组24hUP低于对照组(P<0.05).观察组患者Ca、25-(OH)D3、骨密度水平均升高(P<0.05),且高于对照组(P<0.05).观察组患者P、ALP水平均降低(P<0.05),且低于对照组(P<0.05).两组患者iPTH水平均降低(P<0.05),而观察组的Alb水平升高,且高于对照组(P<0.05).两组患者不良及终点事件发生率比较无差异(χ2=1.456,P>0.05).结论:肾炎四补丸治疗CKD 5 期伴OP患者疗效显著,可改善患者临床症状,调节骨代谢异常,且安全性较高.

补骨脂因含香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化学成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、调节雌激素水平、促进骨生长、神经保护等作用而广泛用于肾部疾病、脾胃病、肢体经络病、妇科病的治疗,是临床常用的传统"无毒"的补益类中药,但近年来,国家药品不良反应监测中心多次通报警示补骨脂相关制剂(如壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊、致康胶囊)引发的肝损伤问题,更有单味补骨脂引发肝损伤的临床病例报道,其肝损伤现象已成为当前行业研究的热点及难点,为补骨脂的临床安全用药带来极大挑战.课题组前期基于脂多糖模型证实了补骨脂具有特异质肝损伤的属性,并从体内外角度相互验证了补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂定或可通过调控PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、NLRP3信号通路等引发肝损伤.通过对近年来补骨脂肝毒性的相关文献进行整理、归纳,探讨引起补骨脂肝毒性的主要毒理机制,并总结了配伍减毒和炮制减毒对减轻补骨脂肝毒性的重要意义,为补骨脂的临床安全用药提供数据支撑.

骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是肿瘤坏死因子受体家族中的一员,在成人肺、心脏、肾脏、肝脏、脾脏、胸腺、前列腺、卵巢、小肠、甲状腺、淋巴结、气管、肾上腺、睾丸和骨髓中都有高度的表达,与核因子κB受体激活剂(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及核因子κB受体激活剂配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)共同组成RANK/RANKL/OPG途径,在多种疾病发展的分子机制中起着重要的作用.微小RNAs(microRNAs,miRNA)是在真核生物中的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其大小约20～25个核苷酸.miRNA基因被RNA聚合酶转录成初级转录物,与RNA诱导的沉默复合体结合,通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA,单个miRNA可以靶向数百个mRNA,并通过参与功能相互作用的途径影响许多基因的表达.近年来大量研究通过miRNA分离、miRNA定量、miRNA谱分析、miRNA靶点检测、体外和体内调节miRNA水平等技术探究了miRNA在疾病中的作用机制,并发现miRNA可通过靶向OPG在骨质疏松症、类风湿关节炎等多种疾病发病中发挥关键作用.本综述旨在探讨各种疾病中miRNA与OPG的相互作用,为研究OPG在疾病中的作用机制提出新的思路.

目的 基于脾肾阳虚泄泻小鼠模型探讨肉豆蔻曲配伍组成新二神丸的止泻作用.方法 将KM小鼠随机分为正常组、模型组、二神丸Ⅰ组(盐补骨脂+麸煨肉豆蔻)、二神丸Ⅱ组(盐补骨脂+肉豆蔻曲)、二神丸Ⅲ组(盐补骨脂+肉豆蔻生品)、盐补骨脂组、肉豆蔻曲组,采用"氢化可的松+番泻叶"的复合造模方法建立脾肾阳虚泄泻小鼠模型,观察各组小鼠一般体征、各脏器病理变化,检测小鼠各脏器指数、小肠推进率、胃残留率、血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、肾上腺酮(CORT)、促甲状腺激素(TSH)、睾酮(T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,对粪便微生物进行16S rDNA测序及信息分析.结果 造模后,与正常组相比,模型组小鼠体重减轻,活动量减少,小肠推进率显著升高,胃残留率、各脏器指数均显著降低,血清GAS、CORT、TSH、T水平均显著下降,MTL、TNF-α、IL-β水平均显著上升,肠道菌群物种多样性降低;给药后,各给药组小鼠上述指标和症状均有不同程度改善,且二神丸Ⅱ组整体上优于二神丸Ⅰ组、二神丸Ⅲ组、盐补骨脂组及肉豆蔻曲组.结论 肉豆蔻曲与盐补骨脂配伍使用对脾肾阳虚泄泻的作用效果显著,肉豆蔻发酵后能减少其毒性风险,增强其温脾止泻作用,为肉豆蔻曲的开发奠定基础.

左归丸是滋阴补肾的代表方剂,具有滋阴益髓、温壮肾阳、填精补肾之功效.现代研究表明其主要通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路中的相关细胞因子对机体神经、生殖、内分泌及骨科疾病等方面发挥防治功能,其主要机制为通过磷酸化AKT不同位点精准调控其下游B淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BCL2-associated X的蛋白质(BCL2-Associated X,Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspar-tate-specific proteinase-3,Caspase-3)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase3β,GSK3β)、雷帕霉素靶蛋白(mammali-an target of rapamycin,mTOR)、叉头转录蛋白O(forkhead box O,FOXO)等靶蛋白发挥调节细胞周期,促进细胞代谢、生长及增殖,抑制细胞凋亡,调节氧化应激、炎症反应及能量代谢,调控肿瘤细胞发生等生物学防治功能.左归丸在临床应用较为广泛,但关于左归丸对相关疾病防治的药理作用及分子机制尚未明确,今后,则需对左归丸防治疾病的分子生物学机制进行深入研究,进一步明确其临床应用价值.