目的:探讨高乌甲素（LA）对坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）大鼠背根神经节（DRG）神经元轴突中嘌呤能P2X3受体（P2X3R）转运介导神经病理性疼痛（NPP）的影响。方法:选择72只健康SD雄性大鼠，采用手术结扎右侧坐骨神经造成坐骨神经CCI的方法构建NPP模型。按随机数字法表分为CCI组、CCI+LA组和正常对照组，每组24只。正常对照组仅暴露右侧坐骨神经不结扎。CCI+LA组行CCI组相同处理后给予2 g/L的LA（4 mg/kg，腹腔注射，1次/d，共1次），其余两组以同样方式注射等量生理盐水。三组大鼠分别于伤前、伤后2，6，12，24 h测定机械缩足反射阈（MWT）和热缩足反射潜伏期（TWL），评价神经损伤引起的神经痛症状。收集3组大鼠神经结扎点近端和远端的神经片段，通过Western blot检测各组大鼠伤后2，6，12，24 h P2X3R表达量和伤后24 h神经生长因子（NGF）及酪氨酸激酶受体A（TrkA）表达量，以评估LA对P2X3R、NGF和TrkA的影响。结果:伤前各组间MWT、TWL差异无统计学意义（ P均>0.05）；与正常对照组比较，伤后2，6，12，24 h CCI组和CCI+LA组MWT、TWL明显降低（ P<0.05或0.01）；伤后2，6 h CCI组和CCI+LA组MWT、TWL差异无统计学意义（ P均>0.05），伤后12，24 h CCI+LA组MWT、TWL明显高于CCI组（ P<0.05或0.01）。Western blot结果显示，伤后2，6，12，24 h在近端坐骨神经片段中，各组P2X3R表达量差异无统计学意义（ P均>0.05）。伤后2，6，12，24 h在远端坐骨神经片段中，CCI组P2X3R表达量高于正常对照组（ P均<0.01）；伤后2，6，12 h CCI+LA组P2X3R表达量高于正常对照组（ P均<0.05），伤后24 h与正常对照组差异无统计学意义（ P>0.05）；伤后2，6 h CCI组和CCI+LA组P2X3R表达量差异无统计学意义（ P均>0.05），而伤后12，24 h CCI+LA组P2X3R表达量低于CCI组（ P<0.05或0.01）。伤后24 h在近端和远端坐骨神经片段中，正常对照组NGF表达量低于CCI组和CCI+LA组（ P<0.05或0.01），CCI组和CCI+LA组NGF表达量差异无统计学意义（ P>0.05）。伤后24 h在近端和远端坐骨神经片段中，各组间TrkA表达量差异无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:伤后早期给予LA可以缓解NPP大鼠的机械性和热性痛觉过敏，该作用可能与LA减少P2X3R在DRG神经元中的逆向轴突转运有关。

1例75岁男性患者因肺癌骨转移给予注射用氢溴酸高乌甲素4 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d。用药1次后，患者出现肌肉震颤，以四肢为主，坐立位明显，平躺后消失。用药2次后患者肌肉震颤加重，导致生活不能自理，手不能持物，行走困难。肌肉震颤症状发作期间患者除肌张力增加外，无其他异常体征。考虑为高乌甲素所致锥体外系反应（帕金森样综合征）。遂停用高乌甲素，其余治疗方案未变。停用高乌甲素后约24 h，患者肌肉震颤症状消失，观察8 d，症状未再出现。

目的:探究穴位注射高乌甲素联合经皮穴位电刺激对分娩镇痛的效果及镇痛机制.方法:将102例经阴道分娩产妇作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组与对照组各51例.对照组采用硬膜外分娩镇痛,治疗组采用穴位注射高乌甲素联合经皮穴位电刺激分娩镇痛,比较两组镇痛前及镇痛后0.5 h、1 h、2 h视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分,记录各产程时间、缩宫素用量、产后2h出血量及新生儿1 min、5 min Apgar评分,检测镇痛前及镇痛后0.5 h、1 h神经递质水平[强啡肽(DYN)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)],并记录不良反应发生率.结果:两组产妇镇痛后0.5 h、1 h、2 h VAS评分均低于镇痛前,对照组VAS评分低于治疗组(P＜0.05).治疗组第一产程、第二产程时间均短于对照组(P＜0.05).治疗组缩宫素用量低于对照组(P＜0.05).两组产后2h出血量及新生儿1 min、5 min Apgar评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组镇痛后30 min、60 min血清DYN、5-HT水平均高于镇痛前,血清DA水平均低于镇痛前,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组镇痛后30 min、60 min血清DYN、5-HT水平均高于治疗组,血清DA水平均低于治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组不良反应发生率[3.92%(3/51)]低于对照组[21.57%(11/51)],差异有统计学意义(P＜0.05).结论:穴位注射高乌甲素联合经皮穴位电刺激镇痛效果不如硬膜外分娩镇痛,但其可使产妇疼痛降至耐受水平,作用机制可能与调节神经递质释放有关.穴位注射高乌甲素联合经皮穴位电刺激能缩短第一产程、第二产程时间,减少缩宫素用量,提高安全性.

目的 建立统一条件的色谱指纹图谱鉴别和含量测定分析方法,用于不同产区高乌头炮制品的质量研究.方法 通过HPLC梯度洗脱建立高乌头炮制品的指纹图谱,并采用中药指纹图谱相似度评价系统(2012版)、主成分分析(PCA)和聚类分析(CA)对指纹图谱进行分析.结果 建立了高乌头炮制品指纹图谱,10批高乌头制品的相似度均大于0.90,标定共有峰18个,并对其中2主要成分(高乌甲素、冉乌头碱)进行含量测定,聚类分析(CA)将所有批次高乌头制品分为4类,反映了10批不同产区高乌头制品的质量特征;主成分分析筛选出累计贡献率达到88.824％的4个主成分,得到决定高乌头药材质量7个化学成分.结论 该方法重现性好、特征性强可用于高乌头炮制品全面质量评价.

目的:对比舒芬太尼和高乌甲素对于腹腔镜胆囊切除术后静脉镇痛的应用效果.方法:选取2016年6月至2017年3月在陕西省延安市中医院行腹腔镜胆囊切除术的患者100例,根据术后静脉镇痛所用药物不同,分为舒芬太尼组和高乌甲素组,每组50例.舒芬太尼组患者术后给予舒芬太尼注射液100 μg/L,高乌甲素组患者术后给予高乌甲素注射液24 mg/L,均复合曲马多600 mg+昂丹司琼4 mg共100mL混合液给药.采用视觉模拟评分法(VAS)对两组术毕、术后4h、8h、16h、24 h、36h镇痛效果进行评价,并记录两组患者术后排气时间及不良反应发生情况.结果:两组患者术毕时,VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).舒芬太尼组术后4h、8h、16h的VAS评分均明显低于高乌甲素组(P＜0.05).两组患者术后24 h、36h的VAS评分、术后排气时间及不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:舒芬太尼用于腹腔镜胆囊切除术后静脉镇痛的短期效果优于高乌甲素,但两者长时间镇痛效果相似.

目的 建立不同产区高乌头炮制品的HPLC指纹图谱,并测定2种生物碱成分的含量,为高乌头制品质量控制提供参考依据.方法 通过HPLC梯度洗脱建立高乌头炮制品的指纹图谱,并采用中药指纹图谱相似度评价系统(2012版)、主成分分析和聚类分析对指纹图谱进行分析.结果 建立了高乌头炮制品指纹图谱,10批高乌头制品的相似度＞0.90,标定共有峰18个,并对其中2主要成分(高乌甲素、冉乌头碱)进行含量测定;聚类分析将所有批次高乌头制品分为4类,反映了10批不同产区高乌头制品的质量特征;主成分分析筛选出累计贡献率达到88.8％的4个主成分,得到决定高乌头药材质量7个化学成分.结论 该方法重复性好、特征性强,可用于高乌头炮制品全面质量评价.

目的:建立高乌头炮制品质量标准,提高其质量控制水平.方法:采用性状、TLC对高乌头炮制品进行定性鉴别;采用HPLC对其有效成分进行含量测定;采用药典方法测定其水分、灰分和浸出物.结果:高乌头炮制品薄层色谱斑点清晰,分离度好;暂定其炮制品药材水分、总灰分及酸不溶性灰分分别不得过12.5％、10.9％、5.3％,水溶性浸出物和醇溶性浸出物应分别≥24.8％、21.8％;高乌头炮制品中冉乌头碱与高乌甲素的含量应≥0.059％、0.438％.结论:该研究所建立的方法准确可靠,可用于高乌头炮制品质量控制和评价.

目的 探讨高乌甲素贴片在膝关节清理术后镇痛治疗的效果.方法 选择2014-06至2016-06收治的成人Kellgren分级Ⅰ～Ⅱ期膝关节骨性关节炎患者50例,随机分组为2组,分别为高乌甲素贴片组(LAC组)和对照组(CON组),每组25例.LAC组接受关节镜关节清理术后应用高乌甲素贴片联合盐酸哌替啶注射液行术后镇痛,CON组清理术后单独应用盐酸哌替啶注射液镇痛.应用VAS疼痛评分观察各组患者术后镇痛效果,于术后48 h采集各组患者的膝关节滑液,应用ELISA检测标本中IL-1β、透明质酸、基质金属蛋白酶-2和P2X3受体的表达差异.结果 与CON组[IL-1β (551.3 ±53.1)pg/ml、MMP2(10.412±1.169) ng/ml、HA(296.7±28.0) ng/ml和P2X3(1.041 ±0.095)2-△△Ct]比较,LAC组的VAS评分和膝关节滑液中的IL-1β(307.5±47.4) ng/ml、MMP2 (7.650±1.299) pg/ml、P2X3 (0.676±0.059)2-△△Ct明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),HA水平(353.7±37.4) ng/ml明显上调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高乌甲素贴片在膝关节清理术后镇痛中能明显减轻术后疼痛,可能通过调节MMP2的含量、增加HA分泌和降低P2X3受体的表达水平来干预膝关节骨性关节炎的炎性反应水平.

目的:优化高乌甲素脂质体的处方与工艺,制备高乌甲素脂质体凝胶并考察其体外释药特性.方法:采用薄膜分散法制备高乌甲素脂质体,以包封率为评价指标,卵磷脂-胆固醇质量比、药脂质量比、水化温度为考察因素设计L9(34)正交试验,优化高乌甲素脂质体的处方工艺并验证.以最优处方工艺制备高乌甲素脂质体,观察其形态并测其粒径分布和Zeta电位;以1.0％卡波姆940为凝胶基质,制备高乌甲素脂质体凝胶并采用透析袋扩散法考察其体外释药特性,并与高乌甲素凝胶比较.结果:高乌甲素脂质体最优处方工艺为卵磷脂-胆固醇质量比8:1,药脂质量比1:10,水化温度55℃.最优处方所制乌甲素脂质体外观呈球状,结构完整,平均粒径为(379.6±0.71)nm(RSD=0.18％,n=3);多分散系数为(0.171±0.003)(RSD=1.58％,n=3);Zeta电位为(-23.1±0.02)mV(RSD=0.85％,n=3);包封率为(63.84±0.36)％(RSD=0.57％,n=3).所制高乌甲素脂质体凝胶呈黏稠状乳白色半固体;体外释放试验结果显示,高乌甲素凝胶与高乌甲素脂质体凝胶分别在9、15 h左右药物释放达到平衡,其累积释放率分别为70.2％、63.9％,两者释药均符合Higuchi方程.结论:采用优化后的高乌甲素脂质体的处方及工艺所制高乌甲素脂质体凝胶质量较好,可有效延缓药物的释放.

采用溶剂挥发法制备高乌甲素磷脂复合物,薄膜超声法制备高乌甲素磷脂复合物固体脂质纳米粒,并考察基本理化性质.SD大鼠分别灌胃给予高乌甲素及其磷脂复合物固体脂质纳米粒,比较药动学特征及生物利用度.结果表明,高乌甲素磷脂复合物固体脂质纳米粒平均粒径为(224.37±1.93)nm,Zeta电位为(-6.14±0.09) mV,包封率为(85.08 ± 1.84)％.体外释药符合Weibull模型.药动学结果显示,Tmax,Cmax,AUC0～t和AUC0～均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),口服吸收生物利用度提高了2.58倍.因此,高乌甲素磷脂复合物固体脂质纳米粒可有效提高高乌甲素的口服吸收生物利用度.