目的:分析河北省石家庄地区人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染特征以及HPV亚型分布情况，探讨多重PCR-毛细管电泳片段分析法的应用评估。方法:采用横断面调查研究，2022年5至8月期间纳入河北省人民医院434例女性（年龄范围17~74岁，就诊者260例、查体者174例）进行横断面调查，应用多重PCR-毛细管电泳片段分析法进行HPV分型检测。以多重荧光定量PCR试剂盒作为参考，采用卡方检验分析多重PCR-毛细管电泳片段分析法的诊断效果， Kappa值分析其一致性。 结果:总HPV感染率为45.85%（199/434），其中高危型HPV（HR-HPV）阳性率为35.48%（154/434）、低危型HPV（LR-HPV）3.92%（17/434）、HR-HPV和LR-HPV混合感染6.45%（28/434）、单一型别感染率27.88%（121/434）和多型别17.97%（78/434）。HPV52（9.68%，42/434）、HPV16（6.91%，30/434）、HPV58（6.91%，30/434）为常见HPV亚型。查体者阳性率为45.40%（79/174），接近于就诊者阳性率为54.76%（120/260），差异无统计学意义（ χ2=0.024， P>0.05）。17~30岁年龄组感染率最高为56.32%（46/84），各年龄组之间阳性率差异无统计学意义（ χ2=4.123， P>0.05）。以多重荧光定量PCR为参考，多重PCR-毛细管电泳片段分析法的敏感度和特异度分别是92.96%和94.04%， Kappa值为0.870。 结论:HPV感染可能呈现年轻化，HR-HPV感染阳性率最高，以HPV52、16、58为主要感染亚型。多重PCR-毛细管电泳片段分析法与多重荧光定量PCR相比的检测结果具有高度一致性，适合HPV DNA分型检测。

人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一种感染上皮细胞的DNA病毒家族，可造成人群中最常见的性传播感染，并引起多种增殖相关的实体肿瘤产生。低危型HPV可导致一些良性疾病，高危型或致癌型HPV的持续感染是一些恶性肿瘤发展的重要风险因素，这些HPV感染所致疾病均表现为增殖样损害。Hippo信号通路是近年来发现的一个与细胞增殖和细胞分化相关的信号通路，并可与多种信号通路发生作用，共同促进炎症发生和增殖等过程，其与许多疾病的发生和发展密切相关，尤其是与增殖相关的疾病。本文探讨Hippo信号通路在HPV感染相关疾病中的作用机制，为其靶向治疗提供新的思路。

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA原位杂交技术在宫颈上皮内瘤变（CIN）分级诊断中的应用价值。方法:收集四川大学华西第二医院2019年7月至2020年6月组织病理诊断为CIN与宫颈鳞状细胞癌的病例共261例，其中CIN1级60例、CIN2级41例、CIN3级51例、鳞癌72例和形态学正常的宫颈对照组织37例（HPV阴性10例、阳性27例）。将所有病理组织制成组织芯片，分别进行HE染色、HPV E6/E7 mRNA原位杂交检测及p16免疫组织化学染色，在光镜下完成染色判读，并统计分析其阳性率及阳性模式。结果:HPV mRNA原位杂交在CIN1级中主要表现为鳞状上皮基底至中层细胞核与质的点状染色（≤BME）及伴表层细胞内弥散整个核的片状染色（supD），即≤BME+supD模式；在CIN2级中主要表现为基底直至中层之上但未达上皮全层的细胞核与质的点状染色模式（>BME）和部分伴supD染色的模式，即>BME+SupD模式；CIN3级主要表现为>BME模式，且点状染色分布于上皮全层。在CIN1级、2级和3级中，上述3种染色模式差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:HPV mRNA原位杂交技术有助于CIN的准确诊断与分级，且有着比p16免疫组织化学染色更佳的特异性。

目的:了解杭州市余杭区妇科门诊患者人乳头瘤病毒（HPV）的感染特征。方法:采用PCR-反向点杂交法对2015年1月至2018年5月在杭州市余杭区妇幼保健院妇科门诊就诊患者的宫颈脱落细胞进行23种HPV基因分型检测，并分析不同年份和年龄组患者HPV感染情况。结果:杭州余杭区女性HPV总检出率为28.59%（6 070/21 234），居高危型前3位的依次是HPV-52（21.61%，1 330/6 154）、HPV-16（15.20%，935/6 154）和HPV-58（8.56%，527/6 154），居低危型前3位的依次是HPV-81（32.03%，507/1 583）、HPV-43（18.89%，299/1 583）和HPV-6（18.26%，289/1 583）。低危型的HPV-43、6、11，高危型的HPV-52、53、33、59和39型别检出率在不同年份间差异有统计学意义（ χ2=9.45、10.24、27.28、34.90、12.20、3.23、13.52和10.00， P均<0.05）；多数高危型（或低危型）HPV亚型在不同年龄组间检出率差异有统计学意义（ P均<0.05），且单一型与混合型在不同年龄组间的检出率也存在差异（ χ2=800.38和451.04， P均<0.05）。 结论:杭州市余杭区妇科门诊患者HPV检出率较高，且HPV高危型感染形势严峻，≤20岁和>60岁为感染的高危人群。

目的:探讨子宫颈微生态与宫颈鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion，SIL）的关系。方法:选取2019年3月至5月南京医科大学附属无锡第二医院体检中心体检的和妇科就诊的12例子宫颈正常受试者（37~47岁），21例低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）患者（39~48岁），5例高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）患者（38~45岁）和3例宫颈鳞癌患者（42~43岁），填写调查问卷、行子宫颈检查，同时使用下一代测序技术（next generation sequencing，NGS）分析子宫颈分泌物的微生态，生物信息学分析NGS结果。根据NGS的人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）检测结果将受试者分为HPV阴性组、低危HPV（low-risk HPV，lrHPV）、16/18型高危HPV（high-risk HPV，hrHPV）和其他hrHPV感染组。分析数据的韦恩图、微生态的多样性、物种的相对丰度和共现性以及受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线。结果:所有受试者子宫颈分泌物共获得种属水平微生态物种909种，各组之间有重叠。在不同宫颈病变受试者中，总HPV感染率、16/18型hrHPV感染率和其他hrHPV感染率差异无统计学意义（ P均>0.05）。按HPV感染分组，16/18型hrHPV和其他hrHPV感染患者的子宫颈微生态多样性升高（ U分别为39.00和43.00， P均<0.05），而各组之间卷曲乳酸杆菌相对丰度无差异（ H=4.37， P=0.213 6）。按子宫颈状况分组，子宫颈病变受试者子宫颈微生态多样性（ H=14.60， P=0.002 2）升高，卷曲乳酸杆菌丰度下降（ H=13.98， P=0.000 8）。在微生态物种中，支原体、衣原体和B族链球菌具有共现性；惰性乳酸杆菌、阴道加德纳菌、阿托波菌和二路普氏菌具有共现性。以卷曲乳酸杆菌相对丰度作为SIL诊断指标，其ROC曲线下面积（area under ROC curve，AUC）为0.874[95%置信区间（confidence interval， CI）：0.732~0.957]，卷曲乳酸杆菌和詹氏乳酸杆菌以及支原体联合诊断SIL的AUC为0.943[95 %CI：0.822~0.991]。 结论:子宫颈卷曲乳酸杆菌相对丰度下降和微生态多样性升高可能与HPV感染和子宫颈病变有关；NGS数据简化后可能有助于SIL诊断。

目的:探讨P16/Ki-67双染检测技术在宫颈癌及癌前病变筛查中的价值和临床意义。方法:选取2018年9月至2019年5月山东省潍坊市人民医院妇科收治的110例宫颈上皮内瘤变(CIN)2级以下的患者、31例CIN2级患者、27例CIN3级患者和12例宫颈癌患者，分别评估人乳头瘤病毒(HPV)DNA、液基细胞学技术(TCT)和P16/Ki-67双染检测作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值，并探讨P16/Ki-67双染检测技术用作高危型HPV阳性患者分流的可行性。结果:HPV DNA、TCT和P16/Ki-67双染检测诊断

目的:了解苏州地区皮肤性病门诊患者HPV感染情况及其基因亚型分布。方法:采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的基因检测技术，对1 630例苏州地区皮肤性病门诊疑似HPV感染者进行25种HPV亚型检测，分析该人群HPV感染状况及HPV亚型流行情况。结果:1 630例疑似感染者中共检出HPV阳性903例，阳性检出率为55.39%，其中女性阳性检出率为60.31%（576/955），男性阳性检出率为48.44%（327/675），两者差异有统计学意义（ χ2=22.55， P<0.01）。女性感染率最高的高危亚型分别为HPV52、16、58、53和33，男性为HPV16、52、53、51和58。HPV感染女性高危亚型单一或混合感染率达77.08%，男性也达到58.41%。各年龄组女性HPV阳性检出率均超过55.00%，且以4~20岁和>50岁组检出率最高，分别达75.38%、71.70%，显著高于同龄男性组（ χ2=7.10、5.00， P<0.05）；各年龄组男性HPV阳性检出率在40%~50%之间。 结论:苏州地区皮肤性病门诊患者HPV感染率较高，且以高危亚型感染为主，女性尤甚。

目的:探讨p16 INK4a免疫细胞化学染色（p16 INK4a染色）作为新一代子宫颈细胞学检查技术在人群子宫颈癌初筛与辅助常规细胞学检查及高危型（HR）-HPV初筛后的二次筛查中的价值。 方法:募集2016—2018年深圳及周边地区25~65岁有性生活的非妊娠期妇女5 747例，采用HR-HPV联合子宫颈液基细胞学检查（LCT）进行子宫颈癌初筛；并行p16 INK4a染色，其中902例在初筛的同时进行p16 INK4a染色，其余4 845例为HR-HPV与LCT初筛阳性回叫行阴道镜检查时取样进行p16 INK4a染色。将具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16 INK4a染色及子宫颈活检后病理诊断结果者纳入本研究。以组织学病理诊断为“金标准”，评价p16 INK4a染色作为子宫颈癌初筛、辅助LCT检查及HR-HPV初筛后的二次分流方案检出子宫颈病变［即高级别鳞状上皮内病变（HSIL）］，包括HSIL［子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ］及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅱ） +］、HSIL（CIN Ⅲ）及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅲ） +］的筛查效率。 结果:（1）具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16 INK4a染色及子宫颈活检病理诊断结果者共1 097例，纳入本研究。病理诊断：正常子宫颈995例，低级别鳞状上内病变（LSIL）37例、HSIL 64例及子宫颈癌1例，其中HSIL（CIN Ⅱ） + 65例，HSIL（CIN Ⅲ） + 34例。HSIL（CIN Ⅱ） +患者的p16 INK4a阳性率（89.2%，58/65）显著高于CINⅠ或正常子宫颈者（10.2%，105/1 032； P<0.01）。（2）p16 INK4a染色作为初筛方案：与HR-HPV检测比较，p16 INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度均无显著差异（95.4%与89.2%，94.1%与94.1%； P>0.05），但其特异度均显著增高（82.5%与89.8%，80.2%与87.7%； P<0.05）；而与LCT结果≥LSIL比较，p16 INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度、特异度均无显著差异（ P>0.05）。（3）p16 INK4a染色辅助LCT检查：与单独LCT检查或HR-HPV检测辅助LCT检查比较，p16 INK4a染色辅助LCT检查检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的特异度均显著增高（ P<0.01），而敏感度均无显著差异（ P>0.05）。（4）p16 INK4a染色作为二次分流方案：HR-HPV初筛后以p16 INK4a阳性作为二次分流指标与LCT结果≥ASCUS作为二次分流指标比较，检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度均无显著差异（84.6%与90.8%，88.2%与91.2%； P>0.05），而特异度均有显著差异（94.1%与89.7%，91.9%与87.4%； P<0.01）；作为二次分流方案，HPV 16和（或）18型（HPV 16/18型）阳性与p16 INK4a阳性序贯的方案，HPV 16/18型阳性与LCT结果≥ASCUS序贯的方案，两种方案比较，检出HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度无显著差异（分别为88.2%、94.1%， P=0.500），而前者的特异度显著增高（分别为88.3%、83.0%， P<0.01），且前者的阴道镜转诊率显著降低（分别为14.0%、19.4%， P=0.005）。 结论:p16 INK4a染色作为子宫颈癌初筛方案检出子宫颈病变的敏感度与HR-HPV检测相当、特异度与LCT检查相当；且在HR-HPV阳性患者的二次分流中具有优势，并可辅助LCT检查进行诊断分级，提高了子宫颈细胞学筛查的准确率。

目的:了解马鞍山市门诊就诊女性的HPV感染现状和亚型分布特点。方法:选取2018年1月至2019年6月在马鞍山市中心医院妇科门诊就诊及体检中心体检女性629例，取宫颈脱落细胞样本采用PCR结合反向点杂交法对HPV DNA进行分型检测，分析马鞍山市不同亚型、不同年龄段女性HPV感染情况。结果:629例受检者中，有213例HPV感染阳性，阳性率为33.86%。共检出21种亚型，其中高危型HPV感染检出186例(87.32%)，以HPV16(18.31%)、HPV52(15.02%)、HPV18(8.45%)、HPV53(7.51%)和HPV58(5.63%)为主；低危型HPV感染检出27例(12.68%)，以HPV81(5.63%)为主。不同年龄组中60~<70岁的女性感染率和高危型检出率最高(52.63%和52.63%)，其次是20~<30岁的女性（43.40%和35.85%）。213例HPV阳性感染者中，单一感染占71.36%。结论:马鞍山市门诊就诊女性HPV感染亚型主要为高危型HPV16、52、18、53和低危型HPV81，以单一感染为主，感染人群以60~<70岁和20~<30岁为主。

目的:评价高危型人乳头状瘤病毒E6和E7(HR-HPV E6/E7)mRNA对意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群的分流效果。方法:选取2017年河南省信阳市罗山县312例宫颈癌筛查队列中液基细胞学检测结果为ASCUS的人群，所有ASCUS人群均行阴道镜活检和病理学检查，行HPV16或18(HPV16/18)、HR-HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测，以病理学诊断为金标准，分别计算HPV E6/E7 mRNA、HR-HPV DNA、HPV16/18检测的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、转诊率及其95% CI。 结果:312例ASCUS人群的年龄为(52.6±7.3)岁。病理学诊断为正常的290例人群中，HPV E6/E7 mRNA检测出阳性例数为64例(22.1%)，HR-HPV DNA检测出阳性例数为86(29.7%)，HPV16/18检测阳性例数为19(6.6%)；病理诊断为CIN 2(3例)和CIN 3级(6例)患者中，HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA检测的阳性例数均为3和6例。以CIN2+作为疾病终点指标时，HPV E6/E7 mRNA分流ASCUS人群的灵敏度、特异度、PPV、NPV、转诊率分别为100% (95% CI: 72.3~100.0)、77.8% (95% CI: 72.8~82.1)、13.0%(95% CI: 7.2~22.3)、100%(95% CI: 98.4~100.0)、24.7%。与HPV E6/E7 mRNA相比，HR-HPV DNA分流效果的灵敏度与HPV E6/E7 mRNA一致，但特异度低[70.2%(95% CI: 64.8~75.1)]，转诊率较高(32.1%)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。HPV16/18检测的特异度较高(93.4%，95% CI: 90.0~95.7)，但灵敏度低(30.0%，95% CI：10.8~60.3)。HPV E6/E7 mRNA检测在≥45岁年龄组和<45岁年龄组中分流的灵敏度均为100%，在≥45岁年龄组中分流的特异度为79.0%(95% CI: 73.7~83.5)，比<45岁年龄组的特异度(68.3%，95% CI: 53.0~80.4)高，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS人群的分流效果优于HR-HPV DNA和HPV16/18，其用于ASCUS人群的分流管理可以避免不必要的阴道镜转诊，同时降低宫颈病变的漏诊。