目的:分析抗癫痫发作药物、一碳单位代谢(OCM)相关酶单核苷酸多态性(SNPs)位点基因型对癫痫患者体内OCM代谢物水平的影响，筛选丙戊酸(VPA)致畸的易感基因。方法:选择中山大学附属第一医院神经内科和附属第七医院神经医学中心自2019年1月至2020年12月收治的372例癫痫患者，将服用VPA、左乙拉西坦(LEV)、拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)超过6个月且规律用药期间无发作的患者分别归为VPA组(95例)、LEV组(61例)、LTG组(57例)、OXC组(70例)，将从未服用过抗癫痫发作药物或就诊前6个月未服用抗癫痫发作药物患者归为空白对照组(89例)。采用全自动化学发光免疫法测定各组患者血浆叶酸(FA)、维生素B 12(VitB 12)和同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用Sequenom iPLEX法检测患者OCM相关酶SNPs位点的基因型。 结果:(1)与LEV组、空白对照组比较，VPA组患者的FA水平降低，Hcy水平增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)DNA甲基转移酶(DNMT)3a rs12987326(-178G>A)位点GA型患者的Hcy水平较GG型高，DNMT1 rs2288350(82G>C)位点GC型患者的Hcy水平较GG型高，DNMT1 rs75616428(55850G>C)位点GC型患者的VitB 12水平较GG型低，差异均有统计学意义( P<0.05)。DNMT1 rs1863771(128G>A)位点GA+AA型患者的FA水平较GG型高，叶酸受体蛋白2(FOLR2) rs2298444(59T>C)位点CT+CC型患者的Hcy水平较TT型高，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) rs1801131(1298A>C)位点CC+AC型患者的Hcy水平较AA型高，DNMT3a rs6722613(2327C>T)位点CT+TT型患者的VitB 12水平较CC型低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:服用VPA的癫痫患者FA水平降低、Hcy水平升高，此外OCM相关酶SNPs位点基因型亦影响癫痫患者体内OCM代谢物水平。建议妊娠期癫痫患者避免使用VPA，或用药前检测SNPs位点基因型，以降低胎儿畸形的发生率。

目的:研究双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物（胆碱、甜菜碱、蛋氨酸、二甲基甘氨酸和同型半胱氨酸）的水平与胎儿生长的关系。方法:采用以医院为基础的队列研究，收集2017年3月至2018年1月间在北京大学第三医院就诊的双胎妊娠孕妇92例及其胎儿的临床资料，采集双胎妊娠孕妇的空腹血（采血孕周中位数为18.9周），使用高效液相色谱联合质谱仪对血浆中的甲基供体及相关代谢物水平进行定量分析。使用广义估计模型分析孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与双胎新生儿结局之间的关系，使用广义可加混合效应模型分析孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与胎儿生长超声指标之间的关系。结果:（1）一般临床资料：92例双胎妊娠孕妇中，66例（72%）为双绒毛膜双羊膜囊（双绒双羊）双胎妊娠，26例（28%）为单绒毛膜双羊膜囊（单绒双羊）双胎妊娠。5种血浆甲基供体及相关代谢物水平在各基本特征分层的双胎妊娠孕妇中的比较显示，≥35岁孕妇的血浆胆碱和甜菜碱水平均较高，与<35岁的孕妇比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。（2）双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与新生儿生长指标的相关性：校正混杂因素后，双胎妊娠孕妇血浆同型半胱氨酸水平与新生儿出生体重呈显著负相关（ β=-47.9，95% CI为-94.3~-1.6； P=0.043）；蛋氨酸水平升高与小于胎龄儿（SGA； OR=0.5，95% CI为0.3~0.9； P=0.021）以及低出生体重儿（ OR=0.6，95% CI为0.4~0.9； P=0.020）的风险降低显著相关；同型半胱氨酸水平升高与SGA（ OR=1.5，95% CI为1.0~2.2； P=0.029）和双胎儿生长不一致（ OR=1.9，95% CI为1.0~3.7； P=0.049）的风险增加显著相关。（3）双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与双胎儿宫内生长相关指标的相关性：双胎妊娠孕妇血浆胆碱水平每增加1个标准差，妊娠中期胎儿的头围、腹围、股骨长和估测胎儿体重分别增加1.9 mm、2.6 mm、0.5 mm和20.1 g；妊娠晚期胎儿双顶径、腹围和估测胎儿体重分别增加0.7 mm，3.0 mm和38.4 g，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。（4）不同绒毛膜性双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与新生儿出生体重及身长的关系：孕妇血浆同型半胱氨酸水平与新生儿出生体重的负相关关系主要存在于双绒双羊双胎妊娠孕妇（ β=-65.9，95% CI为-110.6~-21.1； P=0.004）；单绒双羊双胎妊娠孕妇血浆中胆碱、甜菜碱和二甲基甘氨酸与新生儿出生体重及身长均显著相关（ P均<0.05）。 结论:双胎妊娠孕妇血浆同型半胱氨酸水平与双胎儿低出生体重有关，蛋氨酸与SGA的风险降低有关，胆碱与妊娠中、晚期的胎儿生长相关。

目的:探讨齐齐哈尔西部地区H型高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性的相关性。方法:回顾性选取2017年1月至2019年5月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的499例H型高血压患者(H型高血压组)及487例非H型高血压患者(非H型高血压组)，同时选取同期体检中心的400例健康者作为对照组，比较3组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆Hcy水平、MTHFR C677T等位基因与基因型分布频率，并比较不同基因型、临床特征患者血浆Hcy水平，应用logistic多元回归方程分析影响H型高血压发生的相关因素。结果:H型高血压组、非H型高血压组SBP、DBP高于对照组( P<0.05)；H型高血压组血浆Hcy水平高于非H型高血压组( P<0.05)，而非H型高血压组血浆Hcy水平与对照组相比差异无统计学意义( P>0.05)；H型高血压组CC基因型、C等位基因频率较对照组、非H型高血压组低，TT基因型、T等位基因频率较对照组、非H型高血压组高( P<0.05)；非H型高血压组CC基因型血浆Hcy水平高于CT、TT型( P<0.05)；H型高血压组TT基因型血浆Hcy水平高于CT、CC型( P<0.05)；年龄<60岁、女性、无高脂血症、无吸烟史、无饮酒史、MTHFR C677T基因型CT或CC型患者血浆Hcy水平低于对应年龄≥60岁、男性、合并高脂血症、有吸烟史、饮酒史、TT基因型患者( P<0.05)；年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响H型高血压发生的相关因素( P<0.05)。 结论:年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响齐齐哈尔西部地区H型高血压发生的相关因素，这可为临床预防心脑血管并发症提供参考。

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)作为儿童体位性心动过速综合征(POTS)与疑似心肌炎鉴别诊断中生物标志物的价值。方法:回顾性分析2016年7至12月北京大学第一医院儿科收治的POTS患儿及同年龄段疑似心肌炎患儿，比较Hcy水平并分析血浆Hcy水平对于二者的鉴别诊断价值。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估血浆Hcy水平在POTS与疑似心肌炎鉴别诊断中的价值。结果:POTS组患儿24例，同年龄段疑似心肌炎患儿21例，POTS组患儿血浆Hcy水平[(14.25±8.09) μmol/L]高于疑似心肌炎组[(8.99±3.19) μmol/L]，也高于北京儿童平均水平[(8.82±5.58) μmol/L]，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。当临界值设为9.36 μmol/L时，ROC曲线下面积为0.76，在POTS和疑似的心肌炎的鉴别中预测为POTS的敏感性和特异性分别为71%和68%。 结论:血浆Hcy水平可作为生物标志物辅助儿童POTS与疑似心肌炎的鉴别诊断。

目的:探讨空腹血糖（FPG）与急性缺血性脑卒中患者神经功能的相关性。方法:回顾性分析自2013年11月至2016年10月发病24 h内入住首都医科大学宣武医院的缺血性脑卒中患者3 338例。测量患者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。检测患者的FPG、餐后2 h血糖、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、FPG、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）以及血浆纤维蛋白原（Fg）。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、格拉斯哥昏迷量表（GCS）、改良Rankin量表（MRS）进行神经功能评分。根据患者入院FPG水平分为3组：血糖正常组（FPG<6.1 mmol/L，且无糖尿病病史，1 507例），FPG受损组（6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L，1 002例），糖尿病组（FPG≥7.0 mmol/L或既往有糖尿病病史，829例）。根据NIHSS评分将所有患者分为神经功能缺损组（NIHSS评分>1分，1 906例）和神经功能正常组（NIHSS评分≤1分，1 432例）。组间比较采用方差分析、 t检验和 χ2检验。采用Pearson相关分析法分析FPG与神经功能评分的相关性。采用多因素logistic回归分析法分析脑卒中患者神经功能的影响因素。 结果:与血糖正常组和FPG受损组相比，糖尿病组患者的SBP、DBP、FPG、餐后2 h血糖、ALT、AST水平升高，Scr、尿素、TG水平降低，差异均具有统计学意义（ P<0.05）；与血糖正常组相比，FPG受损组的SBP、DBP、FPG、餐后2 h血糖、ALT水平升高，AST、Scr、尿素、TG水平降低，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。3组患者的NIHSS、MRS、GCS评分比较差异均具有统计学意义（ P<0.001），其中，糖尿病组的NIHSS、MRS评分明显高于FPG受损组，GCS评分明显低于FPG受损组；FPG受损组的NIHSS、MRS评分明显高于血糖正常组，GCS评分明显低于FPG受损组（均 P<0.05）。FPG与NIHSS、MRS评分呈正相关（ r=0.80， P<0.05； r=0.84， P<0.05），与GCS评分呈负相关（ r=-0.83， P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，年龄、餐后2 h血糖、使用降糖药、FPG均与脑卒中患者神经功能有关（ P<0.05）。 结论:FPG与急性缺血性脑卒中患者神经功能评分有显著相关性，FPG 高的患者神经功能损伤程度更重、神经功能恢复状态及意识状态更差。

目的:探讨珍菊降压片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压疗效观察及对患者血管内皮功能、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:选择诸暨市中医医院于2018年9月至2019年9月收治的原发性高血压患者182例为观察对象，采用随机数字表法分为观察组(91例)与对照组(91例)。对照组患者口服硝苯地平缓释片，观察组患者在对照组基础上口服珍菊降压片。两组疗程均为12周。比较两组治疗疗效，治疗前后血压、血管内皮功能、CysC、Hcy和hs-CRP水平变化以及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率[91.21%(83/91)]高于对照组[79.12%(72/91)](χ 2＝5.262， P<0.05)；两组治疗12周收缩压(SBP)和舒张压(DBP)较治疗前降低( t观察组＝29.054、26.702， t对照组＝27.449、20.145，均 P<0.05)；观察组治疗12周SBP和DBP低于对照组( t＝12.704、8.177，均 P<0.05)。两组治疗12周血浆内皮素1(ET-1)水平较治疗前降低而一氧化氮(NO)水平较治疗前升高( t观察组＝27.388、18.644， t对照组＝9.480、9.657，均 P<0.05)；观察组治疗12周血浆ET-1水平低于对照组而NO水平高于对照组( t＝22.384、9.134，均 P<0.05)；两组治疗12周血清CysC、Hcy和hs-CRP水平较治疗前降低( t观察组＝31.586、23.159、29.776， t对照组＝11.641、13.649、16.521， P<0.05)；观察组治疗12周血清CysC、Hcy和hs-CRP水平均低于对照组( t＝17.193、10.554、14.671，均 P<0.05)；观察组不良反应发生率低于对照组(χ 2＝7.959， P<0.05)。 结论:珍菊降压片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压效果良好，可改善患者血管内皮功能，降低CysC、Hcy和hs-CRP表达，且不良反应少。

目的:探讨山西地区原发性高血压人群MTHFR C677T基因多态性及其与该地区高血压严重程度的关联性。方法:选择2017年1月至2018年1月山西医科大学第二医院收治的306例原发性高血压患者为研究对象。收集患者临床资料，检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其他相关实验室指标，应用基因芯片技术对研究对象进行MTHFR C677T基因多态性分析，并对原发性高血压发生相关因素进行logistic回归分析。结果:山西地区原发性高血压患者CC、CT、TT基因型频率分别为22.22%、47.06%和30.72%，符合Hardy-Weinberg平衡，具有群体代表性。与MTHFR 677CC相比，MTHFR 677CT和MTHFR 677TT基因型可使高血压严重程度增加2.29倍和2.24倍；吸烟史、高血压家族史、Hcy和TG为增加原发性高血压严重程度的独立危险因素( OR＝2.04，1.81，1.04，1.26)。 结论:MTHFR C677T基因型、Hcy、TG、吸烟史及高血压家族史作为原发性高血压严重程度的独立危险因素，可用来预测原发性高血压的严重程度，为及早开展相应预防及治疗措施提供有效依据。

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因C677T单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的关系。方法:选取2017年12月至2020年12月在承德医学院附属医院产科住院分娩的妊娠期糖尿病孕妇130例为疾病组，同期健康妊娠妇女120例为对照组；比较两组孕妇MTHFR C677T基因型分布情况及血浆同型半胱氨酸的水平。结果:疾病组TT纯合基因型频率(55/130，42.31%)高于健康对照组(18/120，15.00%)；CT杂合基因型频率(50/130，38.46%)高于健康对照组(28/120，23.33%)；T等位基因频率(160/260，61.54%)高于健康对照组(64/240，26.67%)；两组比较差异均有统计学意义( χ2值分别为21.56和27.67， P值均<0.05)。TT型和CT型两组患者的血浆同型半胱氨酸水平较CC型显著增高，差异具有统计学意义( t值分别为7.82和6.38， P值均<0.05)；T等位基因、同型半胱氨酸水平与妊娠期糖尿病的发生有一定的相关性( OR＝4.40，95%可信区间：2.50~7.75； OR＝1.16，95%可信区间：1.03~1.30)。 结论:MTHFR基因第677位C-T的突变导致血浆同型半胱氨酸水平升高，是发生妊娠期糖尿病的一个重要遗传危险因素。

目的:探讨原发性高血压合并腔隙性脑梗死(LI)患者发生认知功能障碍的影响因素。方法:选取2018年1月至2020年5月济宁医学院附属医院收治的原发性高血压合并LI患者287例，均采用简易精神状态评估量表(MMSE)评估患者认知功能，采用logistic回归方法分析原发性高血压合并LI患者发生认知功能障碍的影响因素。结果:287例患者中，认知功能障碍发生率为39.72%(114/287)；有认知功能障碍患者年龄、高血压病程、饮酒比例、合并冠心病比例、LI病灶数及同型半胱氨酸(Hcy)水平、夜间平均收缩压(nSBP)明显大于无认知功能障碍患者(均 P<0.05)，而受教育年限明显少于无认知功能障碍患者( P<0.05)。Logistic回归分析结果显示：年龄、冠心病、LI病灶数和Hcy是原发性高血压合并LI患者发生认知功能障碍的影响因素( OR＝1.758、1.842、2.056、1.576，均 P<0.05)；以年龄、冠心病、LI病灶数和Hcy构成logistic回归方程，其预测原发性高血压合并LI患者发生认知功能障碍的ROC曲线下面积为0.801。 结论:原发性高血压合并LI患者发生认知功能障碍受患者年龄、冠心病病史、LI病灶数及血浆Hcy水平的影响。

目的:分析原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）患者代谢指标及其他特征的变化，提高对PA的认识。方法:选择2017年1月至2020年8月唐山市工人医院明确诊断且符合纳入条件的91例PA患者作为观察对象（PA组），纳入同时期诊断为原发性高血压（essential hypertension，EH）的患者112例作为对照（EH组）。进行回顾性病例对照研究，比较两组患者的血糖、血脂、同型半胱氨酸、血钾、肌酐、尿酸、醛固酮、肾素、血浆醛固酮/肾素浓度比值（aldosterone to renin ratio，ARR），以及血压、腰围等指标的差异。正态分布的计量资料比较采用独立样本 t检验；非正态分布数据以 M（Q 1，Q3）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料比较采用 χ 2检验。多因素分析采用Logistic回归法。 结果:单因素分析结果显示，PA组患者血钾为（3.37±0.39）mmol/L、肾素为1.61（0.34，7.23）ng/L、ARR为96.85（26.06，506.10），EH组患者血钾为（3.91±0.59）mmol/L、肾素为12.81（1.90，82.45）ng/L、ARR为13.22（1.06，54.63），组间比较差异均有统计学意义（ t=3.35、Z=6.24、Z=55.40，均 P<0.001）。PA组患者收缩压为（190.80±20.30）mmHg、舒张压为（117.70±12.89）mmHg、腰围为（91.67±9.38）cm，EH组患者收缩压为（177.01±12.89）mmHg、舒张压为（101.39±9.34）mmHg、腰围为（86.59±9.07）cm，两组比较差异均有统计学意义（ t=5.88、 t=10.44、 t=3.90，均 P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，腰围（ OR=1.065，9 5% CI为1.007~1.118， P<0.001）、收缩压（ OR=1.053，9 5% CI为1.034~1.077， P<0.001）、舒张压（ OR=1.054，9 5% CI为1.031~1.077， P<0.001）、ARR（ OR=1.170，9 5% CI为1.115~1.228， P<0.001）为PA的危险因素。 结论:与EH相比，PA患者血压、ARR及腰围高，血钾及肾素水平低；收缩压、舒张压、ARR、腰围为PA的危险因素。高危人群加强PA的筛查和治疗有利于更好地规避靶器官损害风险。