目的 挖掘新型四环素类药物不良反应信号,为临床安全合理使用提供参考.方法 提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有不良事件(ADE)数据,获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为"首要怀疑"报告,用报告比值比法(ROR)进行数据分析.结果 本研究共识别5 896份与新型四环素相关的ADE报告,其中替加环素ADE阳性信号99个,奥马环素为37个,依拉环素为8个.3种新型四环素ADE信号存在较大差异.凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强;而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强;血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高.替加环素主要累及肝胆系统(ROR=7.15)和血液及淋巴系统(ROR=4.95);奥马环素则涉及胃肠系统(ROR=3.32);而依拉环素与各类检查(ROR=2.79)和循环系统(ROR=2.72)相关性强.本研究还发现多个四环素新ADE,如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等.结论 新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同.临床在使用新型四环素类药物时,应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测.

新生儿高铁血红蛋白血症是一种以青紫和低氧血症为临床表现的罕见疾病。细胞色素b5还原酶异常以及血红蛋白M症是引起遗传性高铁血红蛋白血症的主要原因。接触利多卡因、亚硝酸盐等物质则可能诱发获得性高铁血红蛋白血症。血气分析是高铁血红蛋白简便的检测方法。高铁血红蛋白血症与新生儿腹泻、酸中毒、晚发型败血症等多种疾病相关。亚甲蓝是治疗高铁血红蛋白血症的常用药物，维生素C、N-乙酰半胱氨酸、维生素B 2在治疗上可能也有一定疗效。该文对新生儿高铁血红蛋白血症的研究进展做一综述。

患者女性，年龄57岁，身高164 cm，体质量60 kg。体检时发现右上肺孤立性肺结节。有遗传性高铁血红蛋白血症(CM)家族史。既往体健，日常体力活动正常。入院体格检查：患者口唇粘膜、甲床紫绀明显，SpO 2 38%~40%。未吸氧动脉血气分析结果：PaO 2 87.2 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，高铁血红蛋白(MetHb )27.6%，氧合血红蛋白(O 2Hb )60%，碳氧血红蛋白0.5%，脱氧血红蛋白(HHb )11.9%，Hb浓度102 g/L，Hct 41.8%。胸片示：两肺胸膜下少许炎症；右肺多发小结节，错构瘤可能。拟在全身麻醉下行胸腔镜下右上肺病损切除术。

患者女性，25岁，已婚未孕。患者入院当天凌晨自行服用杀虫剂"甲维茚虫威"约20 mL，并割伤双腕，约1 h后由患者家属发现并送至金沙洲医院急诊。当时患者意识清楚，自觉头晕、头痛，视物模糊，咽喉疼痛，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，无发热，无明显胸闷气促，体温36.5℃，脉搏98次/min，呼吸25次/min，血压112/72 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），脉搏血氧饱和度（SpO 2）正常。予患者洗胃、双腕清创缝合后收入住院。入院后患者出现气促，面唇紫绀，查患者SpO 2下降至80%~86%，转入重症医学科。入科查患者面唇、指端紫绀，体温36.8℃，心率102次/min，呼吸26次/min，血压114/62 mmHg，血氧饱和度82%。咽喉部红肿。心、肺查体未见明显异常。四肢肌力、肌张力正常。病理征阴性。查动脉血气：pH 7.386，氧分压（PO 2）134.6 mmHg，二氧化碳分压（PCO 2） 33.7mmHg，全血乳酸（Lac）3.3 mmol/L，MetHb 54.3%。血白细胞计数(WBC) 15.51×10 9/L，血红蛋白(HGB) 120 g/L，红细胞压积（HCT) 38.4%，血小板计数（PLT） 315×10 9/L，中性粒细胞百分含量（NEU%） 96.7%。葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）、肾功能、肝功能、凝血等检验基本正常。绒毛膜促性腺激素（β-HCG）阴性。

吸入一氧化氮（iNO）作为一种选择性肺血管扩张剂，已被应用于多种心肺疾病的新生儿、儿童和成人，以达到降低肺动脉压和改善氧合的目的。目前市面上的iNO设备品牌繁杂、性能差异大以及连接和设置各异，同时患者iNO治疗过程中可能发生高铁血红蛋白血症等不良反应，因此iNO疗法在临床应用的安全性和有效性需要得到保证。为规范iNO疗法的临床应用，中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组与中国医师协会呼吸医师分会呼吸职业发展委员会呼吸治疗师工作组组织相关专家，根据最新的研究进展和临床操作经验制订了iNO疗法临床应用专家共识。本共识包含了针对iNO适应证和禁忌证，iNO相关治疗设备的选择和连接，iNO剂量选择和疗效评估，iNO治疗期间的不良反应和职业防护，iNO应用患者的转运，iNO的撤离，iNO设备的清洁消毒和维护保养，以及iNO应用流程和记录的11条专家共识推荐意见，旨在提高临床操作者对iNO疗法规范化应用的认知和实践能力，从而保证该疗法在临床应用过程中的安全性和有效性。

目的:探讨上海崇明地区中老年人群血红蛋白与糖尿病的相关性。方法:采取随机整群抽样法以上海崇明区城桥镇7 534名常驻居民为研究对象，完成规范的问卷调查、体格检查和相关实验室检查，血红蛋白浓度采用氰化高铁血红蛋白分光光度法测定。根据1999年世界卫生组织诊断标准以及病史将调查人群分为正常糖代谢组、新诊断糖尿病组和已知糖尿病组，根据世界卫生组织贫血诊断标准将调查人群分为贫血组和非贫血组。采用二元logistic回归模型评估不同血红蛋白水平四分位数间2型糖尿病的发生风险。血红蛋白与临床及实验室等代谢指标间的相关系数采用Spearman相关分析进行评价。结果:基线总人群中，正常糖代谢组（ n=5 579）贫血患病率[275（4.9%）]高于新诊断糖尿病组（ n=1 203）和已知糖尿病组（ n=752）[23（1.9%）及22（2.9%）]，已知糖尿病组贫血患病率高于新诊断糖尿病组，差异有统计学意义（ P<0.01）。腰围（ r=0.257）、臀围（ r=0.155）、体质指数（ r=0.141）、空腹血糖（ r=0.232）、糖负荷后2 h血糖（ r=0.140）、糖化血红蛋白（ r=0.028）、胰岛素（ r=0.036）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（ r=0.102）、低密度脂蛋白胆固醇（ r=0.056）、总胆固醇（ r=0.054）、甘油三酯（ r=0.202）均与血红蛋白呈正相关（ P均<0.05）。将基线正常糖代谢人群根据血红蛋白进行四分位，3年后随访，血红蛋白第4四分位数组的糖尿病新发率、空腹血糖、糖负荷后2 h血糖均高于第1四分位数组（ P<0.01）。在校正其他风险因素后，血红蛋白第4四分位数组其2型糖尿病发生风险较第1四分位数组显著增加，优势比为1.415，95%可信区间为1.087~1.841， P<0.01。 结论:血红蛋白与糖尿病发生率存在明显正相关，高血红蛋白水平是2型糖尿病的独立危险因素和潜在的预测指标。

高铁血红蛋白(methemoglobin，MetHb)中血红蛋白的亚铁离子(Fe 2+)被氧化为三价铁离子(Fe 3+)，Fe 3+不能与氧结合而导致青紫。正常足月新生儿血液中的MetHb含量低于1.5%，当MetHb水平超过1.5%时称之为高铁血红蛋白血症 [1,2]。由珠蛋白基因变异导致高铁血红蛋白血症临床上称之为血红蛋白M症(hemoglobin M，Hb M)。本研究报道1例Hb M的亚型Hb F-M-Fort Ripley，其γ珠蛋白链的93位组氨酸被酪氨酸替代。患儿的血液颜色呈红棕色或巧克力色，并在出生后出现青紫 [3]。

患者，男，15岁。主因"发现皮肤黄染、尿色深2个月"就诊。查体：全身皮肤及巩膜轻度黄染，无皮疹及出血点，浅表淋巴结无肿大。腹部平坦，肝脾肋缘下未触及。双下肢无水肿。血常规：WBC 5.6×10 9/L、RBC 4.0×10 12/L、HGB 119 g/L、PLT 261×10 9/L，平均红细胞体积（MCV）98.1 fl、平均血红蛋白量32.0 pg、平均血红蛋白浓度（MCHC）326 g/L、网织红细胞（Ret）比例5.2%；骨髓象：增生明显活跃，粒红比为0.98∶1，粒系比例减低，红系比例增高，以中、晚幼红细胞为主，淋巴细胞比例正常，全片巨核细胞78个。血小板易见。外周血涂片红细胞无形态异常。尿常规：尿胆原17 μmol/L。肝炎病毒及自身免疫性肝炎检测均阴性。丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶正常。溶血指标：总胆红素77.6 μmol/L，间接胆红素69.3 μmol/L，直接胆红素8.3 μmol/L；乳酸脱氢酶正常；Coombs试验阴性；Flaer、CD59正常；抗碱血红蛋白、血红蛋白A2、微量血红蛋白电泳、异丙醇、红细胞渗透脆性试验、H包涵体、变性珠蛋白小体、葡萄糖-6-磷酸酶活性均正常；高铁血红蛋白还原试验：58%（参考值>75%）。血浆游离血红蛋白：37.5 mg/L（参考值<40 mg/L）；铜蓝蛋白：正常。腹部超声：肝胆脾胰肾未见明显异常。采用二代测序（NGS）对患者血样进行全外显子基因组测序，检测内容覆盖Gilbert综合征UGT1A1基因，未发现相关致病性位点的变异，检出先证者ATP11C基因存在一处半合子变异：c.1003C>T（p.R335*），Sanger测序验证显示该变异其父母均未携带，为患者新生变异。经查询千人基因组数据库、Exac数据库，该变异在东亚人群中的携带率均为0；GERP++分数为5.63，预测为有害。诊断：X连锁先天性溶血性贫血。

患者男性，38岁，因"全身多处化学物烧伤5.5 h"入院。患者于5.5 h前在工厂工作时发生爆炸，致患者头面颈、躯干及四肢被化学物质（丙烯腈、三氯乙酰氯）烧伤，后出现意识不清，呼之无应答，急诊行"左颈内静脉穿刺置管术，快速补液，亚硝酸异戊酯解毒，留置导尿，气管切开"等治疗后，考虑"全身多处88% Ⅱ~Ⅲ度化学烧伤、吸入性损伤"，病情危重，收入本科。入院查体：体温36.8℃，脉搏96次/min，呼吸频率18次/min，血压108/59 mmHg，意识不清，双眼睑烧伤，球结膜缺血坏死，角膜基质深层水肿，混浊明显，瞳孔无法观察，气管切开，双肺呼吸音粗，无干湿性啰音，心律尚齐，肢端冷，创面位于头面颈、胸腹背臀及四肢，大部分成片状，部分散在，创面皮肤大部分呈灰色或棕黑色，部分苍白，肿胀明显，总面积约88%。进行辅助检查，血气分析：葡萄糖14.40 mmol/L，钾离子3.10 mmol/L，氯离子165 mmol/L，血浆乳酸2.9 mmol/L，高铁血红蛋白分数：2.1%，氧合血红蛋白分数：83.7%，酸碱度：7.28，二氧化碳分压：41 mmHg，氧分压60 mmHg，碱剩余-7.2 mmol/L，氧饱和度：86%，标准碳酸氢根浓度18.1 mmol/L。血常规：白细胞计数17.1×10 9/L，中性粒细胞比率77.1%。生化全套：丙氨酸氨基转移酶21U/L，天门冬氨酸氨基转移酶43 U/L，肌酐73 μmol/L，总胆红素15.2 μmol/L，乳酸脱氢酶287 U/L，肌酸激酶180 U/L，肌钙蛋白T 0.02ng/mL。头颅、胸部、全腹部CT：未见明显异常。入院诊断：(1)化学烧伤全身多处88%(Ⅱ~Ⅲ度)；(2)吸入性肺损伤；(3)眼烧伤；(4)气管切开；(5)呼吸衰竭；(6)休克；(7)丙烯腈中毒。入院后给予快速扩容补液，第1个24 h补充晶体8000 mL、胶体4000 mL、水分2000 mL；监测尿色及尿量，目标维持每小时至少0.5 mL/kg以上的清亮尿液；清创包扎，清除皮肤毒物残留。患者烧伤创面大，病情危重，予哌拉西林他唑巴坦针4.5静滴抗感染，每8小时1次，并予创面培养，余护胃、化痰等对症治疗。解毒方面则采用亚甲蓝联合硫代硫酸钠针治疗丙烯腈造成的氰化物中毒的方案。亚甲蓝（D1 400 mg、D2 600mg）、硫代硫酸钠针25.6 g分次静推解毒，患者高铁血红蛋白升高及血乳酸慢慢下降（图1）。入院第三天患者高铁血红蛋白降至正常，血压平稳，停硫代硫酸钠和亚硝酸异戊酯吸入，并予以甲强龙0.1 g每天１次静滴控制炎症反应。患者神志转清，病情稳定后前后行"四肢深度创面切削痂+自体皮浆、异体皮移植术"、"四肢残余创面扩创MEEK植皮术"，行"颈部疤痕切除松解+脱细胞异体真皮、自体大张刃厚皮移植术及多次双眼羊膜移植、眼睑缝合术及睑外翻畸形矫正术"，经过顺利，病情好转，后康复出院。

本文报道急性重症亚硝酸盐中毒并发大面积肺血栓栓塞症（PTE）1例，结合文献探讨其发病机制，总结治疗经验。亚硝酸盐中毒常见症状包括头痛、腹痛、气促、紫绀等，可继发脑病、神经功能障碍、溶血等，而并发PTE的病例在临床中较为罕见，容易发生漏诊。亚硝酸盐、高铁血红蛋白可能导致血管内皮受损，促进血栓形成，对于急性重症亚硝酸盐中毒患者的诊治中应采取针对性预防措施。