中药及其活性成分防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是当前的研究热点之一.黄芪Astragali Radix作为传统的药食同源中药,具有抗炎、抗氧化等药理作用.研究表明,黄芪及其提取物在中枢神经系统中具有多种药理作用,在改善学习记忆和防治AD方面报道最多的主要是其活性成分(如黄芪皂苷、黄芪多糖等).黄芪不仅能改善学习记忆能力,还可通过抑制β-淀粉样蛋白产生或聚集、抑制神经细胞损伤或凋亡、抑制神经炎症等,在AD中发挥神经保护作用.在查阅相关国内外文献基础上,对黄芪及其活性成分在AD中的神经保护作用及其可能机制的研究进展进行总结和概述,为黄芪的进一步研究与开发应用提供参考.

背景:肌萎缩侧索硬化为一种进行性神经退行性疾病,常导致大脑和脊髓神经元死亡.肌萎缩侧索硬化发病机制极为复杂,难治率、死亡率高且目前其治疗药物仅有2种,因此开发新治疗方法以改善患者预后迫在眉睫.目的:综述中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化的作用机制.方法:以"traditional Chinese medicine,mesenchymal stem cells,ALS,immune response"为英文检索词,以"中药,间充质干细胞,肌萎缩侧索硬化,免疫反应"为中文检索词,检索万方、中国知网、PubMed及Web of Science数据库 2010-2023年的相关文献,最终纳入69篇文献进行综述分析.结果与结论:①中药调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:主要包括冰片和黄芪甲苷等中药促进闭锁小带蛋白1、闭合蛋白5表达重建血液中枢神经系统屏障完整性;复方扶芳藤合剂调节自然杀伤细胞表面受体分子抑制其自身毒性;半枝莲和广藿香等作用补体系统因子抑制其异常激活;雷公藤和钩藤等介导细胞外信号调节激酶1/2衰减诱导型一氧化氮合酶产生而抑制小胶质细胞活化;左归丸、栝蒌根等促进白细胞介素10表达调控T细胞改善免疫环境.②通过现有研究总结了间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:减少水通道蛋白4表达和降低内皮型一氧化氮合酶信号传导等方面修复免疫屏障完整性;释放吲哚胺2,3-双加氧酶和前列腺素E2等因子抗自然杀伤细胞毒性;分泌因子H干扰转化酶活性抑制补体系统异常激活;调控CX3CL1/CX3CR1系统轴或分泌转化生长因子β等途径改变小胶质细胞表型抑制其活性;增加白细胞介素10表达或激活STATS磷酸化通路来恢复T细胞功能.③目前中药联合间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化研究较少,已知的相关研究报道显示,肌萎灵注射液可促进干细胞增殖分化以及补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞显著提高血脑屏障完整性,未来还需进一步探讨两者对难治性肌萎缩侧索硬化的协同治疗效果.

目的 通过CiteSpace软件分析近30年中医药治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)相关文献,梳理该领域研究现状、研究热点及发展趋势,以期为后续的研究提供参考.方法 检索中国知网从建库至2022年12月中医药治疗DCM的有关文献,利用CiteSpace 6.1.R6软件对文献发文量、作者、机构、关键词、突现词进行可视化分析.结果 共检索出608篇文献,按照纳入排除标准筛选后最终纳入548篇文献.本领域相关研究的发文量总体呈上升趋势,共出现35名核心作者,并形成了多个成员数目不等的作者合作团队.发文量排名前10位的机构累计发表文献共152篇(27.7％),按发文量排名前3位分别为黑龙江中医药大学、中国中医科学院、山东中医药大学.分析后得到315个关键词、10个关键词聚类团及16个突现词.关键词共现图显示动物实验、氧化应激、细胞凋亡研究频次较高;关键词聚类涉及丹参饮、生脉饮、炙甘草汤等成方及葛根素、黄芪、灵芝多糖等有效中药成分对DCM的疗效观察及深层机制;突现词分析显示氧化应激、自噬、凋亡、炎症为近年热点研究方向.结论 通过知识图谱直观地呈现出中医药治疗糖尿病心肌病的研究现状,我国研究热点为单味中药及提取物、中药复方对DCM的效应机制研究,研究者可重点挖掘氧化应激、炎症、自噬、凋亡在中医药治疗DCM中的作用.

肺纤维化是一种慢性、进行性、不可逆的间质性肺疾病,目前尚无治疗肺纤维化的特效药.许多中药单体表现出对肺纤维化具有潜在的治疗价值,其中以黄酮类化合物为主要代表.黄芪总黄酮、灯盏花乙素等可通过干预转化生长因子-β/果蝇MAD蛋白信号通路减轻炎症细胞浸润,减轻肺损伤和细胞外基质(ECM)沉积;镰形棘豆总黄酮、红景天苷可通过介导JAK/信号转导及转录激活因子信号通路抑制肺组织炎症反应,阻止上皮间质转化(EMT)进程;槲皮素、银杏叶提取物等可通过抑制核因子κB信号通路来减少巨噬细胞凋亡,发挥抗肺纤维化作用;漆黄素、原花青素可通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路,促使肌成纤维细胞形态学恢复,减少ECM沉积;柚皮素、木犀草素可通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路抑制巨噬细胞焦亡和炎症反应,改善肺功能及肺组织损伤;余甘子醇提物、毛蕊异黄酮可通过激活核转录因子红系2相关因子2/抗氧化响应元件信号通路,改善肺组织炎症损伤和纤维化;异甘草素则可通过抑制胞外信号调节激酶信号通路阻止上皮细胞表型转化,逆转EMT进展.后续学者可考虑开发适当的药物载体,提高其生物利用度,深入研究药物的作用靶点和途径,为黄酮类中药单体走向临床实践提供依据.

目的:以总黄酮为指标,对由当归、丹参、黄芪、黄芩、甘草、白薇六味中草药形成的组方进行提取工艺优化,并通过体外检测对经过UVB刺激后B16黑素瘤细胞黑素合成抑制活性,探究组方提取物美白功能.方法:采用CCK8法检测样品对B16细胞的增殖抑制活性,用NaOH裂解法测定黑素含量,用硝酸铝-亚硝酸钠比色法测定总黄酮含量,以总黄酮为指标,考察提取时间、提取温度、料液比、溶剂4个主要因素,通过单因素和正交试验,研究组方最佳提取工艺.结果:组方最佳提取工艺为提取时间3h,提取温度85℃,提取料液比1∶20,提取溶剂75％乙醇.通过最佳提取工艺提取所得的组方提取物,对经过UVB刺激后的BI6黑素瘤细胞黑素合成均具有显著抑制活性(P＜0.01),且呈剂量依赖型.结论:采用最佳提取工艺提取的组方提取率高,具有较佳的美白活性,能为复方美白功能添加剂的开发提供参考.

目的 研究强心方中三味主药黄芪、附子、葶苈子单独使用与联合使用对心肌梗死后心力衰竭心脏的保护作用.方法 构建小鼠急性心肌梗死模型,模型建立第2天开始经食道给予药物治疗,分为假手术组(Sham)、手术对照组(PBS)、黄芪总提取物单独给药组(HQ)、附子总提取物单独给药组(FZ)、葶苈子总提取物单独给药组(TLZ)、1/3剂量混合给药组(黄芪总提取物+附子总提取物+葶苈子总提取物,Mix)、全剂量混合给药组(黄芪总提取物+附子总提取物+葶苈子总提取物,Mix full-dose).给药30 d后观察各组分对心肌梗死后小鼠心功能的影响.结果 给药30 d后心脏超声结果显示,各给药组小鼠的心脏功能相对于PBS组则均有不同程度的改善(P＜0.05).心肌组织切片染色结果显示各给药组小鼠的心肌梗死面积与PBS组相比均有显著的减少,心室重构程度显著减轻(P＜0.05).免疫荧光染色结果显示给药组小鼠心肌细胞增生肥大程度降低(P＜0.05).结论 黄芪、附子、葶苈子联合使用可以显著提高心肌梗死后小鼠的心功能,改善小鼠的左室重构,减轻心肌组织纤维化以及心肌细胞肥大,并促进心肌梗死后血管新生.尤其是1/3剂量混合治疗组好于全剂量混合治疗组,这些结果对于中药临床上剂量的应用具有明显的指导作用.

目的:观察黄芪及其提取物对大骨节病模型大鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和NO的影响.方法:50只SPF级SD大鼠分为空白组、模型组、黄芪多糖组、黄芪水煎夜组和黄芪总苷组.将大鼠T-2毒素灌胃1个月复制为大骨节病模型,造模的同时给予相应药物灌胃治疗.给药1个月后所有动物统一处死,取血清、膝关节检测.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、NOS指数均升高,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,黄芪多糖组、黄芪水煎夜组及黄芪总苷组TNF-α、IL-6、NO、NOS指数均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠膝关节软骨病理切片HE染色比较:与空白组比较,模型组大鼠软骨细胞破坏明显,染毒成功;与模型组比较,黄芪多糖组、黄芪水煎液组、黄芪总苷组大鼠软骨细胞有明显修复.结论:黄芪及其提取物可显著降低大骨节病模型大鼠TNF-α、IL-6、NO、NOS指数,修复软骨细胞.

目的 观察补肾健脾化瘀中药提取物对难治/复发再生障碍性贫血(AA)患者骨髓单个核细胞集落形成的影响.方法 选择15例难治/复发AA患者,采集患者骨髓液,提取骨髓单个核细胞,将其分为补肾健脾化瘀中药组、雷帕霉素组、空白对照组.将细胞置于红系祖细胞红系集落形成单位(CFU-E)、爆式红系集落形成单位(BFU-E)、粒细胞巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)常规培养体系中培养,雷帕霉素组加入终浓度25nmol/L的雷帕霉素;补肾健脾化瘀中药组加入当归多糖、淫羊藿苷、巴戟天多糖、黄芪多糖、三七总皂苷、黄精多糖各100μg/mL,菟丝子黄酮、人参二醇各50 μg/mL;空白对照组加入生理盐水.10 d后计数各组CFU-E、BFU-E、CFU-GM数量.结果 与空白对照组比较,雷帕霉素组、补肾健脾化瘀中药组CFU-E、BFU-E、CFU-GM数量均增加(P均＜0.01),雷帕霉素组与补肾健脾化瘀中药组比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 补肾健脾化瘀中药提取物可增加难治/复发再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞的集落形成,促进骨髓单个核细胞的增殖.

为探索富硒黄芪提取物(extract of selenium-enriched Astragalus membranaceus,ESAM)对链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用.用STZ制造2型糖尿病大鼠模型(type 2 diabetes mellitus,T2DM);ESAM和吡格列酮干预T2DM模型大鼠;观察各组情况,并于造模前、造模后记录体重和空腹血糖(FBG);第4周末,收集各组大鼠血液及肝脏组织;生化检测仪检测血液中总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL);ELISA检测血液中空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)的含量变化;Western blot检测肝脏组织中胰岛素受体底物蛋白1(IRS1)、磷酸化IRS1(p-IRS1)、核因子κB抑制子激酶β(IKKβ)、磷酸化IKKβ(p-IKKβ)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白变化.实验结果表明,与空白组相比,模型组大鼠体重显著下降,血液中 FBG、 CHOL、 TG、 LDL、 TNF-α、 IL-6、 CRP、 IL-1β 以及肝脏中 p-IRS1、p-IKKβ、p-JNK显著上升;药物干预后,吡格列酮组、ESAM可逆转模型大鼠体重及上述细胞因子和蛋白的变化.综上可知ESAM可通过降低T2DM大鼠炎症因子的表达,抑制游离脂肪酸(FFA)的升高,降低周围组织中IKKβ和JNK磷酸化活化,进而激活胰岛素通路,改善T2DM的IR作用.

目的 观察黄芪提取物对大鼠颈动脉粥样硬化斑块及血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体-4(CXCR4)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 清洁级12周龄SD大鼠120只,根据体质量随机分成6组:对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芪提取物高剂量组(80.0 mg/kg)、黄芪提取物中剂量组(40.0 mg/kg)、黄芪提取物低剂量组(20.0 mg/kg).模型组、阿托伐他汀组、黄芪提取物各剂量组于试验前10周喂以高脂饲料,对照组喂以普通饲料,实验结束后,测定甘油三酯(TAG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、SDF-1、CXCR4、VEGF、颈动脉血管内膜(IMT)、颈动脉血管中膜(MT)、股动脉胶原面积(CA)、血管横截面积(CVA)水平.结果 与对照组比较,黄芪提取物各剂量组TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF、IMT、MT、CA、CVA水平升高(P＜0.05);与模型组比较,黄芪提取物各剂量组TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF、IMT、MT、CA、CVA降低,且剂量-效应关系明显(P＜0.05);与阿托伐他汀组相比,黄芪提取物组低、中剂量组TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF、IMT、MT、CA、CVA明显升高(P＜0.05).HE染色显示黄芪提取物组中、高剂量组可见较为清晰的3层结构颈脉管壁,颈脉管内膜增厚减轻,内皮细胞结构趋于完整,可见少量巨噬细胞、泡沫细胞,平滑肌细胞排列整齐;阿托伐他汀组颈动脉病理改变基本正常.结论 黄芪提取物能降低TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF水平,进而降低大鼠颈动脉粥样硬化斑块程度,且具有明显的剂量-效应关系.