目的:分析上海市单中心溶酶体贮积症(LSDs)疾病谱，探讨不同类型LSDs的流行分布情况。方法:回顾性分析。纳入2008年8月至2022年5月在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的疑似LSDs患者5 476例，其中男3 415例，女2 061例；中位年龄为4岁(1 d至72岁)，利用荧光底物法和生物化学法检测不同溶酶体酶的活性。结果:共确诊LSDs患者1 520例，其中男972例，女548例；中位年龄为4岁(1 d至59岁)；包含19种亚型。黏多糖贮积症(MPS)最常见，占比为45.46%(691/1 520)，其次为鞘脂贮积病和糖原累积病Ⅱ型，占比分别为33.88%(515/1 520)和16.05%(244/1 520)。对于MPS，MPS Ⅱ型最常见，占比为45.73%(316/691)，MPS ⅣA型次之，占比22.87%(158/691)。尼曼匹克A/B型、戈谢病和球型细胞脑白质营养不良在鞘脂贮积病中常见，占比分别为37.09%(191/515)、34.37%(177/515)和10.29%(53/515)。结论:LSDs为常见的遗传代谢病，尤其是MPS和鞘脂贮积病，应尽早开展LSDs筛查，使患儿及早治疗，改善预后。

目的:评估流动注射-串联质谱法(FIA-MS/MS)应用于溶酶体贮积症(LSDs)筛查的可行性。方法:病例对照研究。使用含酸性β葡糖脑苷脂酶(ABG)、酸性鞘磷脂酶(ASM)、β半乳糖脑苷脂酶(GALC)、α-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)、α半乳糖苷酶A(GLA)和酸性α葡糖苷酶(GAA)6种酶的底物及化学结构与相应产物类似的同位素内标准品缓冲液孵育，经液液萃取，氮气吹干，复溶后串联质谱分析酶反应产物和内标，计算酶活性。评价精密度、准确度、回收率、稳定性和携带污染。使用2022年7月至2023年3月上海市儿童医院2 845份新生儿筛查样本和10例明确诊断的LSDs患儿样本进行临床验证。结果:6种低浓度酶活性检测值，批内变异系数(CV%)为4.650%～9.020%，批间CV%为6.990%～11.350%，高浓度酶活性检测值批内CV%为6.553%～8.690%，批间CV%为6.590%～12.850%；6个酶活性检测值与靶值的偏倚在－20.59%～20.45%；不同稀释浓度酶活性检测回收率为46.00%～136.67%，实测值与系列理论值间相关系数( R2)为0.986～0.997；稳定性评价6种酶活性差异均<15.00%；携带污染评价6种酶活性差异均<20.00%；6种酶活性在人群呈偏态分布，10例LSDs患儿酶活性明显低于切值，能有效检出相应疾病。 结论:FIA-MS/MS检测ABG、ASM、GALC、IDUA、GLA和GAA有较高的精确性和准确度，有临床应用价值，可作为戈谢病、尼曼-皮克病A/B、克拉伯病、黏多糖贮积症Ⅰ型、法布里病和糖原贮积症Ⅱ型的筛查技术。

目的:分析总结黏脂贮积症(mucolipidosis，ML)Ⅱ型α/β和Ⅲ型α/β溶酶体酶酶学检测的特点，为选择酶学检测指标提供依据。方法:检测两例确诊为ML Ⅱ型α/β和Ⅲ型α/β患者及10例健康个体血浆及白细胞中的多种溶酶体酶活性，比较患者与健康个体的差异；分别以"mucolipidosis"及"黏脂贮积症"为关键词，检索PubMed、CNKI、万方数据库，分析总结已报道的ML Ⅱ型α/β和Ⅲ型α/β的酶学检测结果。结果:两例患儿血浆中多种溶酶体酶活性与健康个体相比均明显增高，程度由高至低分别为：芳基硫酸酯酶A(arylsulphatase A，ASA)和α-L-艾杜糖醛酸酶(α-iduronidase，IDUA)(20倍以上)、β-葡萄糖醛酸酶(β-glucuronidase，GUSB)(10倍以上)、β-D半乳糖苷酶(β-galactosidase-1，GLB1)和α-半乳糖苷酶(α-galactosidase A，GLA)(5倍以上)、α-N-乙酰葡萄糖胺酶(α-N-acetylglucosaminidase，NAGLU)(2倍)，葡萄糖脑苷酯酶(glucocerebrosidase，GBA)(无明显变化)。两例患儿白细胞中多种溶酶体酶的活性与健康个体相比无差异，均在正常范围。筛选出22篇文献，共报道了15个溶酶体酶学指标，血浆中升高最明显的是总己糖胺酶(hexosaminidase A and B，Hex A+B)(平均升高24.4倍)和α-甘露糖苷酶(α-mannosidase，α-man)(24.7倍)，其次是ASA(22.4倍)，GUSB为18.8倍；选用较多的指标分别是Hex A+B(12篇)、α-man(11篇)和GUSB(10篇)。结论:溶酶体酶学分析是ML Ⅱ型α/β和Ⅲ型α/β不可或缺的辅助诊断手段，通过对两例患儿的血浆酶学的分析和文献复习，推荐选用ASA、GUSB、Hex A+B和α-man为二者的血浆溶酶体酶学分析指标。

黏脂贮积症Ⅱ型（mucolipidosis type Ⅱ）是一种罕见而严重的常染色体隐性遗传病，是溶酶体贮积症的一种类型。1例“宫内生长受限”的患儿胎盘病理学检查发现特征性的绒毛合体滋养细胞弥漫性空泡化，提示患儿溶酶体贮积症，随后对患儿进行相关生化指标检测、酶学活性测定及全外显子基因检测，结合临床表现，证实其为伴有GNPTAB基因c.1090C>T纯合突变的黏脂贮积症Ⅱ型。本文旨在强调胎盘病理学检查对早期诊断黏脂贮积症Ⅱ型的重要作用。

目的:报道1例新生儿黏脂质贮积症（mucolipidosis，ML）Ⅱα/β型患儿并进行文献复习，总结MLⅡα/β型的临床特征及基因变异特点。方法:对南京医科大学附属苏州医院新生儿科收治的1例新生儿MLⅡα/β型患儿的临床资料进行回顾性分析。以“新生儿” “黏脂质贮积症”“neonate” “newborn”“mucolipidosis”为关键词检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase数据库，检索时间自建库至2023年12月，总结已报道的新生儿期起病的MLⅡα/β型患儿的临床特征和遗传学特点。结果:本例患儿为足月小于胎龄低体重儿，生后因呼吸急促入院，查体发现皮肤松弛、干燥、粗糙，牙龈肥厚、舌后坠，鼻孔上翘，胸廓凹陷；查甲状旁腺素升高，胸腹部X线片及椎体CT检查提示多重骨发育不全，头颅MRI提示双侧脑室饱满，基因检测发现患儿GNPTAB基因存在c.88_89del（p.Thr30Hisfs*24）和c.1090C>T（p.Arg364*）2处杂合变异。共检索到44篇相关文献，加上本例共48例新生儿MLⅡα/β型患儿，国内患儿10例，国外患儿38例，其中39例（81.3%）存在多发性骨骼畸形，32例（66.7%）出生第1天发现颅面畸形，15例（31.3%）并发心脏畸形；22例有基因变异记录，其中13例纯合变异，9例复合杂合变异，c.1090C>T（p.R364X）是我国患儿最常见的变异，c.3503_3504delTC变异多见于欧美患儿。结论:对生后存在特殊面容、多发骨骼畸形等临床表现的新生儿，应考虑ML的可能；MLⅡα/β型由GNPTAB基因变异所致，发病者多为纯合变异或复合杂合变异。

目的:探讨黏脂贮积症(ML)的临床表型及遗传学特点。方法:选择2016年6月至2023年6月于国家儿童中心复旦大学附属儿科医院确诊为ML的2例患儿(患儿1、2)为研究对象，回顾性分析其临床特征。分别以"黏脂贮积症""粘脂贮积症""儿童"与"mucolipidosis""children"为中、英文关键词，在中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中，检索中国ML患儿相关文献，检索年限设定为2013年6月至2023年6月。本研究遵循的程序符合复旦大学附属儿科医院伦理委员会制定的标准，并获得该伦理委员会批准(批准文号：〔2022〕 241)。本研究纳入的ML患儿监护人对患儿的诊疗均知情同意，并签署知情同意书。结果:本研究2例患儿均为女性，年龄分别为1岁4个月和10岁，均表现为精神运动发育迟缓、手指畸形或异常。全外显子组基因测序(WES)结果显示，患儿1为GNPTAB基因纯合变异，患儿2为GNPTG基因复合杂合变异，2例患儿父母均为杂合携带者。根据本研究设定的检索策略，共检索到7篇中国学者发表的相关文献，共涉及15例ML中国患儿，纳入包括本研究在内的2例患儿，总计17例ML中国患儿。这17例患儿中，男、女性别比为1∶2.4，中位年龄为2.8岁(1.6～8.3岁)，中位身高为80.5 cm(76.5～123.0 cm)，中位体重为9.5 kg(8.6～26.0 kg)，GNPTAB基因突变率∶GNPTG基因突变率为13∶4，突变类型中，复合杂合变异∶纯合变异为9∶8。17例患儿均存在不同程度的人类表型本体论(HPO)临床异常表型，并且GNPTG基因突变者的年龄大于GNPTAB基因突变者。结论:ML作为一种罕见的遗传代谢性疾病，在我国以MLⅡ型、Ⅲ型为主(GNPTAB或GNPTG基因突变引起)，其中GNPTG基因突变ML患儿的生存期长于GNPTAB基因变异者。新生儿期基因筛查有助于ML的早期识别和干预。

目的 观察2例黏多糖贮积症(MPS)Ⅲ型患者的临床特征.方法 以具有MPSⅢ型症状的姐弟2人及家族其他7名成员为研究对象,分析其手骨影像学、血液指标〔血糖、胆固醇、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)〕和体成分的改变.结果 除2例患者外,家族其他7名成员骨骼形态、血液指标和体成分均处于正常状态.2例MPSⅢ型患者双手指骨间隙明显增宽,其中拇指表现得更为明显;双手远节指骨远端变尖,弯曲呈"鸡爪状";掌骨和腕骨远端干骺端明显膨大;手腕处舟骨、月骨、三角骨、豌豆骨、大多角骨、小多角骨排列松散;尺骨和桡骨远端明显膨大.与健康人比较,患者1和患者2血液TG水平明显减少(分别减少了57.14%和41.07%);体质量指数(BMI)、总脂肪量、内脏脂肪量明显减少(BMI分别减少了26.81%和14.55%、总脂肪量分别减少了38.12%和44.95%、内脏脂肪量分别减少了62.25%和67.74%).结论 生化指标、影像学特征和体成分研究为深入认识MPSⅢ型临床症状提供理论参考.

目的 利用串联质谱技术(Tandem Mass Spectrometry,MS/MS)检测6种溶酶体贮积症(1ysosoma1 storage disorders,LSDs):戈谢病(Gaucher)、尼曼匹克病A/B (Niemann-pick-A/B)、克拉伯病(Krabbe)、黏多糖贮积症Ⅰ型(MPS-I)、法布里病(Fabry)和庞贝病(Pompe)的筛查指标:酸性β-葡萄糖脑苷脂酶(ABG)、酸性鞘磷脂酶(ASM)、β-半乳糖脑苷酯酶(GALC)、a-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)、a-半乳糖苷酶(GLA)和酸性a-葡糖苷酶(GAA)的活性,分析MS/MS检测性能,建立新生儿这6种酶活性的正常参考范围,并通过检测确诊的溶酶体贮积症样本,评估该方法用于新生儿LSDs筛查的可行性.方法 (1)检测溶酶体贮积症筛查试剂盒自带质控品,评估MS/MS检测LSDs的性能;(2)收集1430例未检测的新筛样本进行检测,建立ABG、ASM、GALC、IDUA、GLA和GAA的酶活性的正常参考区间;(3)检测15例确诊的LSDs样本,评估该方法用于新生儿LSDs筛查的可行性;(4)分析Pompe患儿ERT治疗前后的酶活差异.结果 (1) MS/MS检测6种酶活性的批内和批间精密度分别为:ABG (2.19-3.74％,1.67-2.08％)、ASM (1.97-3.21％,1.80-1.89％)、GALC (4.77-5.87％,3.22-3.35％)、IDUA (2.49-3.0％,0.88-0.92％)、GLA (1.72-1.76％,0.84-1.65％)和GAA (1.15-1.52％,0.64-1.29％),符合精密度要求;(2)初步确定新生儿6种酶活性参考区间分别为ABG (3.12-28.11μ mol/L*h)、ASM (1.57-18.76 μ mol/L*h)、GALC (0.97-11.23 μmol/L*h)、IDUA (2.67-14.12 μmol/L*h)、GLA(3.22-21.09 μ mol/L*h)和GAA(1.81-20.33 μ mol/L*h);(3) 15例LSDs患儿酶活性明显低于参考区间,MS/MS能有效检出Gaucher、Niemann-pick-A/B、Fabry和Pompe患者;(4)接受ERT治疗后,Pompe患儿的GAA活性显著升高.结论 (1)串联质谱筛查方法可用于新生儿LSDs筛查;(2)初步确定了新生儿6种溶酶体酶活性的参考区间;(3)Pompe患儿ERT治疗后GAA活性显著升高,该方法可用于LSDs患儿用药后的酶活监测.

目的 分析1例黏脂贮积症Ⅱα/β息儿的临床特征,并应用高通量测序技术对之进行基因检测.方法 收集患儿的临床资料,抽提患儿及其父母的外周血DNA,应用高通量测序技术对患儿进行黏多糖累积症和黏脂贮积症相关基因的检测,用Sanger测序法对筛选出的可疑位点进行验证.结果 患儿的GNPTAB基因存在c.1284+ 1G＞T、c.1090C＞T(p.Arg364*)复合杂合突变,其父亲为c.1090C＞T(p.Arg364*)杂合突变的携带者,母亲为c.1284+1G＞T杂合突变的携带者.c.1090C＞T(p.Arg364*)为已知的致病突变,c.1284+ 1G＞T未见报道的新突变.在50名健康对照中均未发现同样的突变.结论 GNPTAB基因c.1284+1G＞T、c.1090C＞T(p.Arg364*)复合杂合突变可能是息儿罹息黏脂贮积症Ⅱa/β的主要原因,高通量测序技术对于该病的分子诊断及分型具有重要的价值.

目的 分析临床罕见的黏脂贮积症(ML)II和IIIα/β的临床特征及基因特点.方法 回顾分析3例GNPTAB基因变异致ML II和IIIα/β患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 2例患儿为同一家系汉族男性,分别为8岁3个月和23个月,有不同程度的关节挛缩和矮小;另1例患儿为女性,19个月,生长发育迟缓,面容特殊,眼眶浅、鼻梁塌陷、嘴巴突出、耳位低等,反复呼吸道感染.基因检测显示2例男性患儿均有GNPTAB基因的复合杂合变异c.1284+1G>T;c.1370 C>T(p.Pro 436 Leu);女性患儿有GNPTAB基因的纯合变异c.1090 C>T(p.Arg 364*).3例患儿的父母均携带GNPTAB基因的杂合变异.结论 GNPTAB基因变异可致ML II和IIIα/β,临床应注意两者的区分.