目的:探讨Schaaf-Yang综合征的临床特点与基因特征，并与Prader-Willi综合征进行比较分析。方法:对华中科技大学附属同济医院收治的一例Schaaf-Yang综合征患儿临床资料进行回顾性分析并检索相关文献。该病例为14 d女婴，因"自主呼吸弱及喂养困难14 d"就诊，患儿生后即出现反应差、呼吸及吸吮吞咽困难、额部高、耳位低、躯干部瘦小、左脚发育异常、双手握持困难、肌张力低下。生后14 d转诊途中因窒息缺氧死亡。结果:基因检测显示患儿15号染色体黑色素瘤抗原样基因2(melanoma antigen-like gene 2，MAGEL2)c.C1912T：pQ638X杂合变异，家系验证该突变为新生突变。文献复习国内外已报道的由MAGEL2基因突变所致的Schaaf-Yang综合征病例150余例，其中国内病例15例。结论:国内外病例MAGEL2基因突变均以c.1996dupC突变频率最高，该突变的患儿有更高频率的关节挛缩、进食困难和呼吸功能障碍等表现，以及更严重的智力障碍及发育迟缓。Schaaf-Yang综合征与Prader-Willi综合征临床表现相似，多有重叠。对于新生儿期存在呼吸窘迫、肌张力低下、喂养困难的病例，需注意与Prader-Willi综合征相鉴别，避免漏诊误诊。

患者女，80岁，因“胸闷、喘息半月”2021年4月27日于河南省人民医院肿瘤内科住院治疗。患者半月前出现胸闷喘息，活动耐量下降，无胸痛、咯血等症状。既往有2型糖尿病病史20年余，口服降糖药，血糖控制情况不详；高血压病史10余年，自述血压控制可。既往无皮肤病及肿瘤病史，家族无肿瘤相关病史。体格检查：全身皮肤及黏膜未见色素痣、黄染、皮下结节或出血点；右侧锁骨上区可触及肿大淋巴结；左肺叩诊清音、右肺叩诊浊音，呼吸规整，右肺呼吸音低、未闻及明显干湿啰音，无胸膜摩擦音；心脏及腹部检查未见明显异常，双下肢无水肿。肝功能检查：总蛋白51.6 g/L，白蛋白33.7 g/L，球蛋白17.90 g/L，前白蛋白166 mg/L，乳酸脱氢酶 530 U/L，α-羟丁酸脱氢酶426 U/L，乳酸脱氢酶同工酶1 130 U/L；胸水常规：白细胞计数907×10 6/L，李凡他试验阳性；肿瘤标志物检查：糖链抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）69.37 U/mL，细胞角蛋白19片段3.64 ng/mL。2021年5月19日胸部CT增强扫描：右前上纵隔见团块状软组织密度影，向前侵入胸壁，向后侵及双侧头臂静脉及上腔静脉，与右肺分界不清，肿块呈轻中度不均匀强化，内可见多发迂曲血管影，胸廓入口处、纵隔内可见多发肿大淋巴结；右侧胸膜弥漫增厚并多发结节影；双侧胸腔积液，右侧较多。见图1A、1B。2021年5月8日行 18F-脱氧葡萄糖PET/CT扫描：右上纵隔软组织肿块伴液化坏死，代谢增高，考虑原发恶性病变，建议活检；右侧胸腔及心包积液，右侧胸膜多发结节样增厚伴代谢增高，考虑胸膜转移；肝包膜多发结节伴代谢增高，考虑肝包膜转移。见图1C~1E。2021年5月24日CT引导下纵隔穿刺活检：恶性肿瘤伴局灶坏死；免疫组织化学染色：S-100、HMB45、Melan-A阳性（图1F~1H），符合恶性黑色素瘤诊断。2021年5月19日外周血基因检测：丝/苏氨酸特异性激酶（serine-threonine-threonine protein kinase，BRAF）基因V600E，NRAS和Kissten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因2、3、4外显子，以及C-KIT和PDGFRA基因均未突变。临床诊断：原发性纵隔恶性黑色素瘤。考虑到患者高龄、基础疾病多，且肿瘤已经发生转移，手术治疗指征不足；基因检测无突变，无靶向治疗适应证，与患者家属沟通后，予以胸腔引流、补充白蛋白等保守治疗。患者症状好转后出院，目前患者失访。

目的:探讨黑色素瘤相关抗原C2(MAGE-C2)在乳腺正常组织、良性病变组织和癌组织中的表达、表达机制及临床意义。方法:分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变组织和60例乳腺癌组织中MAGE-C2 mRNA和蛋白的表达，分析其与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。以DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)干预人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231后，采用RT-PCR法检测MAGE-C2 mRNA表达的变化。结果:乳腺癌组织中MAGE-C2 mRNA阳性表达率为61.7%(37/60)，MAGE-C2蛋白阳性表达率为58.3%(35/60)，乳腺正常组织和良性病变组织中未见MAGE-C2 mRNA及蛋白的表达。MAGE-C2蛋白表达与乳腺癌的病理类型、组织学分级、脉管瘤栓有关(均 P<0.05)。MAGE-C2蛋白表达阳性乳腺癌患者的无复发生存率低于MAGE-C2蛋白表达阴性的患者( χ2＝4.467， P＝0.035)。多因素Cox回归分析显示，临床分期( HR＝4.715， P＝0.004)、淋巴结转移( HR＝3.827， P＝0.023)和MAGE-C2蛋白表达( HR＝4.229， P＝0.026)是乳腺癌患者无复发生存的独立影响因素。对照组和TSA组乳腺癌细胞中未见MAGE-C2 mRNA表达，5-aza-CdR组乳腺癌细胞中可见MAGE-C2 mRNA表达(MCF-7细胞为0.2914±0.0274，MDA-MB-231细胞为0.4808±0.0288)，联合应用5-aza-CdR和TSA可使乳腺癌细胞中MAGE-C2 mRNA表达进一步增加(MCF-7细胞为1.0357±0.0644，MDA-MB-231细胞为1.6013±0.0675)。 结论:MAGE-C2是肿瘤特异性抗原，其表达与乳腺癌患者的不良预后有关，DNA甲基化和组蛋白乙酰化可能是调控MAGE-C2基因表达的重要机制。

目的:了解免疫检查点抑制剂（ICI）相关类天疱疮的临床特点。方法:检索国内外相关数据库（截至2021年10月15日），收集ICI致类天疱疮的病例报告类文献，提取患者相关信息（性别、年龄、肿瘤类型、使用的ICI药物、类天疱疮潜伏期、主要症状、分布部位、活检及免疫检查情况、治疗及转归等）进行描述性分析。结果:共纳入相关文献82篇，涉及患者103例，男性72例，女性31例，年龄30~90岁，其中≥60岁者82例（79.6%）；原发疾病为黑色素瘤者45例（43.7%），肺癌29例（28.2%）。103例患者共涉及6个品种的ICI，包括PD-1抑制剂帕博利珠单抗（47例，45.6%）、纳武利尤单抗（44例，42.7%）和特瑞普利单抗（4例，3.9%）；PD-L1抑制剂阿特珠单抗（3例，2.9%）、度伐利尤单抗（2例，1.9%）和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（3例，2.9%）。84例患者有开始应用ICI至发生类天疱疮的时间记录，帕博利珠单抗为3~850 d，纳武利尤单抗为21~790 d，特瑞普利单抗为70~728 d。103例患者中，类天疱疮类型为大疱性类天疱疮者88例（85.4%），黏膜类天疱疮8例（7.8%），非大疱性类天疱疮4例（3.9%），汗疱疹样型类天疱疮1例（1.0%）；临床表现为大疱、水疱样皮损98例（95.1%），皮疹51例（49.5%）和瘙痒48例（45.6%）等。94例患者有皮肤活检结果记录，78例（83.0%）病变部位可见嗜酸粒细胞浸润；92例（97.8%）进行了免疫学检查，其中63例（68.5%）为IgG沉积和C3沉积。53例患者有类天疱疮相关抗原抗体检测结果记录，检测抗原共35例，其中检测BP180者25例，24例阳性；同时检测BP180和BP230者8例，其中6例2项均阳性，2例BP180阳性而BP230阴性；检测BP-Ag2者2例，均阳性。经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗和/或停用ICI等措施，103例患者中86例（83.5%）好转，6例未见好转；8例死亡，其中7例类天疱疮好转但死于其他病因，1例死因未报道；9例未报道结局。结论:使用ICI类药物可致类天疱疮，老年人发生率高，潜伏期不一，最短3 d，最长可达2年以上；经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗和/或停用ICI等措施，多数预后良好。

目的:探讨肺癌肿瘤相关标志物与多肌炎/皮肌炎(PM/DM)并发间质性肺炎(ILD)的关系，寻找与PM/DM快速进展型间质性肺炎(RPILD)相关的血清标志物。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样法，选取2016年2月至2019年2月经南京大学医学院附属鼓楼医院确诊为PM/DM合并ILD患者171例，RPILD患者28例，非快速进展型间质性肺炎(Non-RPILD)143例。收集研究对象的临床资料、肺癌相关标志物、炎症指标、肺功能指标等。比较PM/DM相关ILD两种不同表型患者之间的临床及肺癌肿瘤标志物的水平差异。Logistic回归分析获得与RPILD发生相关的变量。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析单因素或多因素联合用于区分两种表型的临床意义。组间比较用独立Mann-whitney U检验， χ2检验。 结果:与Non-RPILD组相比，RPILD组抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性率[93%(26/28)比33%(47/143)]高( χ2＝19.07， P<0.001)；肺癌相关肿瘤标志物：CEA [7.1 μg/L (2.6，12.9) μg/L比1.9 μg/L (0.9，3.6) μg/L]水平增高( Z＝4.06， P<0.001)；CYFRA21-1 [8.4 μg/L (5.6，16.0) μg/L比4.4 μg/L (3.0，7.5) μg/L]水平增高( Z＝3.66， P<0.001)；NSE[25.6 μg/L (15.9，28.4) μg/L比16.4 μg/L (13.9，20.8) μg/L]水平增高( Z＝3.66， P<0.001)；炎症指标：乳酸脱氢酶(LDH) [455.0 U/L (352.8，602.8) U/L比287.0 U/L (237.0，386.0) U/L]水平增高( Z＝4.65， P<0.001); C反应蛋白(CRP) [20.4 mg/L (8.7，44.9) mg/L比6.1 mg/L (3.2，19.7) mg/L]水平增高( Z＝4.06， P<0.001)；而CD3 +CD4 + T淋巴细胞比例[18.9% (10.5%，28.1%)比39.5% (24.5%，59.8%)]水平降低( Z＝4.80， P<0.001)；氧合指数[187.5 mmHg(101.3，215.0) mmHg比333.0 mmHg(258.0，400.0) mmHg](1 mmHg＝0.133 kPa)水平降低( Z＝5.79， P<0.001)。抗MDA5抗体、血清CRP、CEA、NSE、CYFRA21-1水平与PM/DM并发RPILD有明显相关性。血清CYFRA21-1联合抗MDA5抗体诊断PM/DM-RPILD的价值最高，敏感度和特异度分别为92.3%和79.6%，曲线下面积达0.88( P<0.001)。 结论:在PM/DM合并ILD患者中，肺癌相关标志物血清水平升高与PM/DM合并RPILD有关，尤其是CYFRA21-1，联合抗MDA5抗体，可以更好的识别PM/DM患者的RPILD亚型。

患者，男，9岁，因"左眼向前突出半个月"入院。半个月前患者发现左眼球突出，不伴眼痛等不适症状，曾于当地医院就诊，眼部CT检查发现左眼眶内占位，未行治疗。患者为求进一步诊治来我院就诊，门诊以左眼眶内肿瘤收入院。既往体健。入院查体：视力右眼1.0，左眼1.0；眼压右眼15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼19 mmHg。左眼球向前突出（图1A），各方向转动到位，鼻侧结膜下可见迂曲血管（图1B），余眼部检查未见明显异常。眼球突出度检查：右眼12 mm，左眼17 mm，眶距93 mm。眼眶CT示左眼球后内侧部梭形团状影，约2.5 cm×1.7 cm×1.7 cm，形态较规整，边界清晰（图1C）。眼眶磁共振成像（MRI）示T1WI呈中信号，T2WI呈中低信号，肿瘤内部信号不均匀，肿瘤内部可见血管流空信号（图2A-C）。眼部彩色多普勒超声示左眼眶内低回声区，边界清，内回声均匀，约17.6 mm×17.7 mm，内可见丰富血流信号（图2D）。患者于2022年7月22日全身麻醉下行左眼眶肿瘤切除术，肿物完整取出。免疫组织化学染色示：结蛋白（部分+），转录因子E 3（+），人上皮膜抗原（-），细胞角蛋白（-），增殖细胞相关抗原KI67阳性率约10%，突触素（-），星形胶质源性蛋白S100（-），肿瘤细胞细胞质MelanA（-），人黑色素瘤蛋白45（-），成肌分化因子-1（-）。组织病理学检查示：灰白色质韧肿块，大小约2.3 cm×1.7 cm×1.5 cm，表面光滑，包膜完整（图3A），镜下见由大小均匀一致的类圆形肿瘤细胞形成癌巢，被纤维血管膜分隔（图3B）。术后病理报告示腺泡状软组织肉瘤。患者出院时左眼视力0.3，请肿瘤科会诊，该肿瘤对放、化疗不敏感，正电子发射计算机断层显像未发现转移，建议随访观察。随访10个月，患者左眼视力1.0，眼球各方向转动到位，肿瘤未见复发或转移。

目的:探讨抗黑色素瘤分化相关蛋白-5（MDA5）抗体阳性的特发性炎性肌病（IIM）患者临床特征及预后情况。方法:收集2015年1月至2020年9月于天津医科大学总医院风湿免疫科住院治疗的IIM患者共194例，其中抗MDA5抗体阳性组29例，抗MDA5抗体阴性组165例，回顾性分析其临床资料。正态分布的计量资料采用 t检验，非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U秩和检验，计数资料采用 χ2检验。危险因素分析采用二元Logistic回归，生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析。 结果:抗MDA5抗体阳性患者DM特异性皮疹发生率高且皮疹为最常见首发症状，肌肉症状轻，易出现发热、关节炎、口腔溃疡、体质量下降，患者全部合并肺间质病变（ILD）。与抗MDA5抗体阴性组相比，抗MDA5抗体阳性组患者白细胞计数[7.59（5.61，9.89）×10 9/L和4.07（3.17，5.50）×10 9/L， Z=-5.05， P<0.001]、血小板计数[249.00（200.00，302.00）×10 9/L和205.00（178.00，244.00）×10 9/L， Z=-2.59， P=0.010]、淋巴细胞计数（LY）[1.34（0.85，1.94）×10 9/L和0.64（0.40，0.83）×10 9/L， Z=-5.78， P<0.001]、肌酸激酶（CK）[558.00（72.00，2 959.00）U/L和64.00（35.00，149.50）U/L， Z=-3.97， P<0.001]、CK-MB[38.00（17.00，127.00）U/L和16.00（14.00，25.00）U/L， Z=-3.84， P<0.001]、肌红蛋白（MYO）[243.65（60.50，829.83）ng/ml和34.55（21.00，104.23）ng/ml， Z=-3.98， P<0.001]、肌钙蛋白T（TnT）[0.09（0.03，0.44）ng/ml和0.02（0.01，0.04）ng/ml， Z=-4.17， P<0.001]、白蛋白[34.00（30.00，38.00）g/L和31.00（26.50，36.00）g/L， Z=-2.68， P=0.007]、CD4 + T细胞[498.00（276.00，752.00）/μl和259.50（179.00，498.25）/μl， Z=-2.79， P=0.005]、动脉血二氧化碳分压（PaCO 2）[39.00（36.13，42.00）mmHg和35.35（31.30，38.88）mmHg， Z=-3.75， P<0.001]、血氧分压（PaO 2）[82.00（71.90，90.20）mmHg和73.25（64.30，84.05）mmHg， Z=-2.08， P=0.037]、动脉血氧饱和度（SaO 2）[96.50%（95.05%，97.30%）和95.80%（93.70%，96.55%）， Z=-2.11， P=0.035]、肺一氧化碳弥散量（DLco）[（63±21）%和（52±14）%， t=0.96， P=0.006]显著减低，尿蛋白定量（24 h）[260.50（172.25，401.25）g和331.00（252.75，666.25）g， Z=-2.18， P=0.029]、ALT[40.00（21.00，83.00）U/L和56.00（40.00，107.50）U/L， Z=-2.27， P=0.023]、谷氨酰转肽酶（GGT）[22.50（15.00，42.00）U/L和57.00（38.00，101.50）U/L， Z=-4.98， P<0.001]、D-二聚体[850.00（485.00，1 799.50）μg/ml和1 346.00（896.50，2 527.00）μg/ml， Z=-2.55， P=0.011]、免疫球蛋白（Ig）E[60.00（25.60，147.50）U/ml和173.00（68.25，471.50）U/ml， Z=-3.06， P=0.002]、补体C4[20.25（16.68，25.03）mg/L和23.60（20.20，28.35）mg/L， Z=-2.38， P=0.017]、铁蛋白[228.01（115.40，513.36）ng/ml和1 636.39（851.80，3 888.82）ng/ml， Z=-6.01， P<0.001]、涎液化糖链抗原-6（KL-6）[365.00（180.25，1 018.75）U/ml和788.00（406.00，13 64.00）U/ml， Z=-2.10， P=0.035]较高。抗MDA5抗体阳性组病死率高[8.5%（14/165）和34.5%（10/29）， χ2=13.07， P<0.001]，应用静脉输注丙种球蛋白[32.7%（54/165）和65.5%（19/29）， χ2=11.30， P=0.001]和激素冲击[4.8%（86/165）和27.6%（8/29）， χ2=13.98， P<0.001]更多。将抗MDA5抗体阳性组患者分为快速进展性间质性肺病（RP-ILD）组（48.3%，14/29）和慢性间质性肺病（C-ILD）组（51.7%，15/29）。与C-ILD组相比，RP-ILD组起病年龄、CRP、蛋白铁、IgE、抗Ro-52抗体阳性率更高，白蛋白较低，差异有统计学意义。COX回归分析提示起病年龄大[ HR值（95% CI）=1.154（1.069，1.246）， P<0.001]、男性[ HR值（95% CI）=6.383（1.038，39.242）， P=0.045]、抗MDA5抗体阳性[ HR值（95% CI）=17.180（2.900，101.766）， P=0.002]、LY减低[ HR值（95% CI）=0.083（0.008，0.817）， P=0.033]、血清铁蛋白升高[ HR值（95% CI）=1.001（1.000，1.001）， P=0.016]、D-二聚体升高[ HR值（95% CI）=1.000（1.000，1.001）， P=0.004]及合并肿瘤[ HR值（95% CI）=11.849（1.978，70.970）， P=0.007]是IIM患者死亡的独立危险因素。二元Logistic回归分析提示起病年龄大[ OR值（95% CI）=1.090（1.005，1.183）， P=0.038]、铁蛋白升高[ OR值（95% CI）=1.001（1.000，1.001）， P=0.022]、白蛋白降低[ OR值（95% CI）=0.818（0.696，0.963）， P=0.016]可能是抗MDA5抗体阳性患者发生RP-ILD的危险因素。 结论:抗MDA5抗体阳性患者皮肌炎典型皮肤损害多见，肌肉症状轻，合并ILD比例高，预后差，需要密切监测疾病活动，探讨治疗方案。

目的:探讨M?bius综合征(MBS)患者的临床特征及可能的遗传发病机制。方法:收集2013年3月至2024年4月首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心的14例(28只眼)散发MBS患者的病例资料。其中，男性5例(10只眼)，女性9例(18只眼)；年龄1 ～ 9岁，平均年龄(4.0±0.7)岁。询问或检查并记录患者的性别、年龄、最佳矫正视力、眼球运动、眼前节和眼底、体格发育及颅神经眼眶磁共振成像(MRI)的情况。采集患者及核心家系成员外周静脉血、提取基因组脱氧核糖核酸(DNA)并在illumina平台行全外显子组测序。使用SAMtools和ANNOVAR软件对变异进行识别和注释，对频率数据库中频率低于1%的变异进行过滤。在此基础上，筛选新生突变基因以及≥2个以上患者共有的突变基因。使用R包的maftools和GenVisR软件包分别行共有基因突变特征分析并绘制景观图。年龄、最小分辨角对数(logMAR)视力以及每个样本携带的共有基因突变数量经Shapiro－Wilk检验符合正态分布，以±s表示。性别、单侧或双侧受累、全身发育异常、突变分类、突变类型、突变频谱及共有基因突变频率采用频数和百分比描述。使用R语言ClusterProfiler中的超几何检验进行基因本体(GO)富集分析，使用Benjamini－Hochberg方法进行多重假设检验校正并筛选显著富集的条目。结果:本研究9例(18只眼)患者的logMAR视力为0.56±0.12。双眼外转受限者有10例(20只眼)，占71.43%(10/14)；单眼外转受限者有4例(4只眼)，占28.57%(4/14)。双侧面瘫者有5例，占35.7%(5/14)；单侧面瘫者有9例，占64.3%(9/14)。伴其他全身发育异常的患者有9例，占64.29%(9/14)。双侧外展神经(CN6)发育不良者有11例，占78.57%(11/14)；单侧CN6发育不良者有3例，占21.43%(3/14)。双侧面神经(CN7)发育不良者有9例，占64.3%(9/14)，单侧CN7发育不良者有5例，占35.71%(5/14)。2例MBS患者发现致病候选基因丛状蛋白D1(PLXND1)新变异2个，分别为杂合错义变异c.C4207T、p.R1403W和剪切位点变异c.2937＋6 G>T。14例患者共筛选出新生突变基因8个，分别为肌联蛋白(TTN)、碳酸酐酶9(CA9)、中间丝相关蛋白(RPTN)、SET结合因子2(SBF2)、丝状肌动蛋白结合蛋白(AFDN)、突触囊泡糖蛋白2C(SV2C)、神经丝蛋白重链(NEFH)和膜金属内肽酶样蛋白1(MMEL1)。≥2个以上患者共有的突变基因总计796个，突变数量为1987个。最常见的突变分类是错义突变，数量为1382个，占69.55%；最多见的突变类型是单碱基替换变异，数量为1534个，占77.20%；最常见的突变频谱是胞嘧啶被替换为胸腺嘧啶，数量为804个，占52.41%。每个样本所携带共有基因突变数量为126～161个，平均(141.93±11.35)个。按照突变频率排名，前10位的共有基因分别为B黑色素瘤抗原家族成员2/3/4/5(BAGE2/3/4/5)、与内体分选复合物Ⅲ相关的钠耐受增加1(IST1)、TTN、高尔基体蛋白A6家族样蛋白2(GOLGA6L2)、NEFH、UBX结构域蛋白11(UBXN11)、二氢硫辛胺支链转酰基酶E2 (DBT)、羰基还原酶4(CBR4)、肌动蛋白相关蛋白3C(ACTR3C)和含V－Set免疫球蛋白域蛋白2(VSIG2)，频率分别为100%、93%、64%、64%、57%、50%、50%、50%、50%和43%。经GO数据库中的生物学过程数据库注释，在本研究全部MBS患者14例(28只眼)中发现的共有突变基因集的基因数量为701个，查询GO数据库获得背景基因集的基因数量为18 722个。比较不同通路的注释基因在此两个基因集中分布的差异，将其概率值按照升序排列，显著富集的通路依次为调控小谷氨酰胺转肽酶介导的信号转导、基于微管的运动、轴突发生、眼形态发生、通过质－膜粘附分子的细胞间粘附、肌动球蛋白结构组装、肌原纤维的组装及微管束的合成，其概率值依次为0.0002、0.004、0.004、0.004、0.004、0.004、0.011及0.011。结论:MBS患者的临床表型异质性较强，多数患者伴随有除面瘫和眼球外转受限以外的多发先天畸形。基于全外显子组测序的生物信息学分析结果提示参与神经发育和轴突生长过程的多个基因和生物学过程可能与MBS发病相关，进一步揭示了遗传因素在MBS发病中的作用。

目的 回顾性分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)患者合并间质性肺疾病(ILD)的临床表现及预后因素.方法 选取2017年1月—2018年4月开滦总医院收治的DM-ILD患者为研究对象:包括9例抗MDA5抗体阳性DM-ILD(4例幸存者、5例死亡)和9例抗合成酶(ARS)抗体阳性DM-ILD,对2组患者的临床表现进行比较.采用校正年龄和性别的Cox回归分析确定抗MDA5抗体相关ILD预后影响因素.结果 与ARS-ILD患者相比,MDA5-ILD患者涎液化糖链抗原(KL-6)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)和铁蛋白水平显著增高(P<0.05).4例存活患者和5例死亡患者在发病年龄、性别、CADM发生比例、肌酸激酶(CK)、KL-6、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、ALT、GGT、C反应蛋白(CRP)和铁蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).在校正混杂因素后,铁蛋白水平与抗MDA5抗体阳性患者的预后不相关.结论 抗MDA5抗体是早期诊断DM合并急性/亚急性间质性肺炎(A/SIP)的重要指标.尚不能证明铁蛋白水平与抗MDA5抗体阳性ILD的疾病严重程度和预后有关.

[目的]研究白及提取物对流感病毒感染的MDCK细胞基因表达的影响,探讨以宿主细胞为靶点的抗流感病毒作用机制.[方法]建立甲型流感病毒H3N2感染的MDCK细胞模型,以白及提取物进行干预.Trizol法提取细胞总RNA,经琼脂糖甲醛变性凝胶电泳检测其完整性后,利用基因表达谱芯片进行表达谱分析,与未加药物的病毒对照组进行表达谱散点图比对,采用blindDescription统计学模型,以变化倍数(fold change,FC)≥2为上调基因,≤0.5为下调基因.对差异表达的基因按照细胞组分、分子功能、生物学过程进行GO功能聚类分析,并采用KEGG数据库分析差异基因在甲型流感病毒通路、 磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide-3-kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)信号通路、 视黄酸诱导基因-1样受体(retinoic acid inducible gene-1-like receptor,RIG-1-like)信号通路中的定位.对表达具有显著差异的基因,以荧光定量PCR对基因表达情况进行验证.[结果]经白及提取物干预后,流感病毒感染的MDCK细胞中856个基因表达上调,占基因总数的2.62％;1158个基因下调,占基因总数的3.54％.GO聚类分析结果显示差异基因均涉及细胞的生理功能.KEGG分析显示,甲型流感病毒通路中热休克蛋白70(heat-shock proteins 70,HSP70)基因等11个差异基因上调,黑色素瘤分化相关抗原5(melanoma differentiation-associated antigen 5,MDA5)基因等15个基因下调;PI3K-AKT信号通路中受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)、 磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)等15个基因上调;RIG-1-like信号通路中MDA5、RIG-1等9个基因下调.荧光定量PCR显示,与病毒对照组比较,白及提取物作用后MHCⅡ类转录激活因子(MHC classⅡtransactivator,CⅡTA)、HSP70、PI3K、核因子κB抑制因子(inhibitor of nuclear factorκB,IκB)等基因表达上调,表达量分别提高4.32倍、12.13倍、17.88倍、18.25倍;干扰素调节因子7(interferon regulatory factor 7,IRF7)、Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)、RIG、MDA5、双链RNA依赖的蛋白激酶(double-stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)等基因下调,分别下降2.50倍、1.83倍、20.53倍、2.37倍、6.23倍.荧光定量PCR和基因表达谱分析结果相符.[结论]流感病毒感染MDCK细胞后,白及提取物可以通过调控宿主细胞信号通路的相关基因表达水平,从而发挥抗流感病毒效果.