目的:分析19例22q11.2微重复胎儿的临床表现及预后，为产前遗传咨询和预后提供支持。方法:对羊水样本进行单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP array)检测及亲代验证，对妊娠结局及新生儿的表型进行分析，以确定拷贝数变异与表型之间的对应关系。结果:2例羊水样本发现染色体数目异常，所有病例SNP array检测均显示22q11.2区存在468.8 kb~3.4 Mb的重复。除2例亲代拒绝验证外，7例重复被证实为母源性，6例为父源性，4例为新发缺失。3例引产，1例出生后夭折，5例发育迟缓，10例发育正常。结论:22q11.2微重复患者表型高度可变。22q11.2微重复胎儿的孕期表现无特异性，存活子代表型随出生后年龄增加更加多样，需加强专业评估和远期随访。

目的:探讨全基因组、高分辨率染色体微阵列分析(CMA)技术在先天性心脏病(CHD)婴幼儿遗传病因学诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科住院并接受CMA检查的130例先天性心脏病婴幼儿的临床资料。患儿均按照美国Affymetrix公司CytoScan HD技术平台的标准操作流程行全基因组CMA检测，结果采用ChAS(chromosome ana-lysis suite染色体分析套件)软件及相关的生物信息学方法分析。根据CHD患儿是否合并心外异常分为孤立型CHD组和综合征型CHD组；根据CHD患儿解剖学特点对2组患儿CHD表型进行分类，分为简单型CHD组和复杂型CHD组。结果:在130例行CMA的CHD婴幼儿中，共在53例患儿中检出60个有临床意义的拷贝数变异(CNVs)，总体检出率为40.8%(53/130例)，其中32例(24.6%)患儿的致病性CNVs<10 7 bp。检出染色体微缺失/重复综合征29例(54.7%)，其中最常见的为22q11.2微缺失综合征、Williams-Beuren综合征及Wolf-Hirschhorn综合征。孤立型CHD组致病性CNVs检出率为42.8%(30/70例)，综合征型CHD组致病性CNVs检出率为38.3%(23/60例)，差异无统计学意义( P＝0.60)。简单型CHD致病性CNVs检出率为34.4%(20/58例)，复杂型CHD致病性CNVs检出率为45.8%(33/72例)，差异无统计学意义( P＝0.19)。通过基因型与表型分析，发现 SUZ12、 DGCR6、 YWHAE、 CRKL、 LZTR1、 DLG1、 ADAP2、 TBX6基因是与CHD相关的候选致病基因。 结论:CMA在婴幼儿CHD中具有重要的应用价值，推荐CMA作为CHD婴幼儿临床一线遗传学检测技术，无论哪种类型CHD均应接受CMA检测。

目的:探讨拷贝数变异（CNV）检测技术在精神发育迟滞/发育迟缓患儿（MR/DD）遗传分子诊断中的应用。方法:收集2018年3月至2020年2月来我院就诊的MR/DD患儿167例为研究对象，知情同意抽取患儿血DNA，运用SNP-array全基因组染色体芯片技术检测，按照标准的微阵列操作手册进行杂交、洗涤及全基因组扫描，扫描数据通过相应的计算机软件进行分析，针对发现的异常CNV，通过查询国际病理性CNVs数据库（ClinGen、ClinVar、DECIPHER、OMIM）、正常人基因组变异数据库（DGV）以及PubMed文献数据库等，结合临床表型关联分析，找到致病区域及致病候选基因。结果:167例精神发育迟滞患儿中携带致病性拷贝数异常者25例，检出阳性率14.97%。其中，不同缺失/重复区域长度范围为0.66~70.7 Mb；缺失型19例，重复型5例，缺失伴重复型1例。其中Prader-Willi综合征/Angelman综合征比例最高7例，22q11.2微缺失综合征5例，及Wolf-Hirschhorn综合征2例，Jacobsen Syndrome综合征2例。结论:拷贝数变异是MR/DD患儿的重要病因之一，SNP-array技术分辨率高、准确性好等优点，是精神发育迟滞/发育迟缓患儿遗传学诊断的有力工具，同时为研究表型与基因型的关联分析、发病机制等提供一个良好的技术。

目的:探讨2例21号环状染色体嵌合体胎儿的围产期临床表型和遗传学特征。方法:选取2021年11月在厦门市妇幼保健院接受介入性产前诊断的2例胎儿为研究对象。收集2例胎儿的临床资料，应用常规G显带核型分析和染色体微阵列分析(CMA)对2例胎儿及其父母进行遗传学检测。结果:胎儿1超声提示胎儿鼻骨未显示、室间隔缺损、永存左上腔静脉、三尖瓣轻度返流，染色体核型结果为46，X？，dic r(21；21)(p12q22；q22p12)[41]/45，X？，-21[9]，CMA检测结果提示其染色体21q11.2q22.3区存在30.00 Mb片段的4拷贝，21q22.3区存在3.00 Mb片段的缺失。胎儿2超声提示鼻骨呈点状回声，核型为46，X？，r(21)(p12q22)[83]/45，X？，-21[14]/46，X？，dic r(21；21)(p12q22；q22p12)[3]，CMA结果提示其染色体21q22.12q22.3区存在5.10 Mb片段的4拷贝，21q22.3区存在2.30 Mb片段的缺失。结论:2例21号环状染色体嵌合体的围产期表型与靠近染色体缺失断裂位点处的染色体片段重复相关，染色体核型分析联合CMA对于环状染色体的产前诊断和遗传咨询具有指导意义。

目的:明确1例智力低下、发育异常、语言交流障碍患儿遗传学病因，并对其临床表型进行遗传学分析。方法:采用患儿及其父母外周血进行常规G显带染色体核型分析及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP array)检测。结果:患儿染色体核型为47，XY，＋mar[44]/46，XX[20]，SNP array检测结果显示患儿约65%的细胞在15q11.2-q14区段存在11.5 Mb(22，770，421-34，671，762)片段的嵌合重复，该区域涉及5个断裂点(break point，BP)的3个区间：BP1-BP2(15q11.2)区间重复；BP2-BP3(15q11.2-q13.1)经典重复区间Prader Willi综合征(Prader Willi syndrome，PWS)/Angelman综合征(Angelman syndrome，AS)区间重复；远端的BP4-BP5(15q13.2-q13.3)重复。父母染色体核型分析未见异常，SNP array在全染色体基因组范围内未检测到染色体片段拷贝数的异常变化。结论:患儿15q11.2-q14发生的嵌合重复性额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosomes，sSMCs)为新发突变。该患儿的临床表型与15q11.2-q14区段的重复涉及的基因相关，可为遗传咨询提供帮助。

目的:分析11例22q11.2区域微重复胎儿的产前诊断结果及出生后表型特征。方法:2016年1月至2020年2月在杭州市第一人民医院进行产前诊断、染色体核型以及染色体微阵列分析（CMA）者共2 969例，结果为22q11.2区域微重复胎儿共11例。对胎儿表型、遗传学结果、妊娠结局及出生后临床表现进行回顾性分析。结果:11例胎儿在22q11.2区域内有经典的3.0 Mb微重复［即腭面心综合征（DiGeorge and velocardiofacial syndromes，DGS/VCFS）］6例、1.5 Mb近端微重复1例及远端小片段微重复4例。家系遗传背景：遗传7例，新发2例，未验证（拒绝验证）者2例。胎儿超声检查显示：结构异常2例（室间隔缺损和无脑儿），胎儿生长受限2例，无结构异常7例。妊娠结局：引产4例，其中2例为产科筛查高风险、经典的3.0 Mb微重复、超声检查未见异常，1例为高龄、经典的3.0 Mb微重复、超声检查诊断为胎儿生长受限，1例为胎儿超声检查异常、远端小片段微重复、超声检查无脑畸形；足月分娩7例（经典的3.0 Mb微重复3例、1.5 Mb近端微重复1例及远端小片段微重复3例），出生后均进行随访，异常表型3例（生长发育落后等），无明显异常表型4例。结论:22q11.2微重复胎儿的临床表型无特异性，出生后表型多样，需加强专业遗传咨询和长期随访，孕妇及其家属需充分了解可能出现的临床表型并做出知情选择。

目的:分析同患两种罕见遗传病患儿的临床特征。方法:回顾性分析2021年1月至2022年2月北京大学第一医院确诊的同患两种罕见遗传病的患儿病例资料，总结其临床及遗传学特征。结果:9例患儿中男6例、女3例，末次就诊或随访年龄为5.0（2.7，6.8）岁，主要临床表现包括运动发育落后、智力发育落后、表观畸形、骨骼异常等。例1~4均为男性，表现为步态异常、跑跳差，血清肌酸激酶明显增高，遗传学分析证实为DMD基因致病性变异所致的Duchenne型或Becker型肌营养不良，同患另1种遗传病，分别为原发性肥大性骨关节病、脊髓性肌萎缩症、脆性X综合征、脑海绵状血管瘤3型。例5~9分别为COL9A1基因相关多发性骨骺发育不良6型和NF1基因相关神经纤维瘤病Ⅰ型，COL6A3基因相关Bethlem肌病和WNT1基因相关成骨不全症ⅩⅤ型，Turner综合征（45，X0/46，XX嵌合体）和TH基因相关Segawa综合征，22q11.2微重复综合征和DYNC1H1基因相关常染色体显性遗传下肢受累脊髓性肌萎缩症1型，ANKRD11基因相关KBG综合征与IRF2BPL基因相关神经发育障碍伴倒退、运动异常、语言丧失和癫痫。Duchenne型肌营养不良最多见，6种常染色体显性遗传病为新生杂合致病性变异所致。结论:存在两种罕见遗传病的患儿临床表型复杂，当患儿临床特征及病情变化不能用一种罕见遗传病解释时，需考虑可能同时存在其他罕见遗传病，并注意新生致病性变异所致的常染色体显性遗传病。基于核心家系的全外显子组测序联合多种分子遗传学检测有助于遗传病的精准诊断。

目的:分析22q11.2不同区域拷贝数变异病例的产前超声表型、拷贝数变异的亲代来源及妊娠结局，并分析基因型-表型的对应关系。方法:收集染色体微阵列分析提示为单纯22q11.2区域拷贝数变异的25例产前病例(13例为22q11.2拷贝数缺失，12例为22q11.2拷贝数重复)，分析其产前表型，运用多重连接探针扩增技术对拷贝数变异进行溯源分析，并随访其妊娠结局以及出生后的生长发育情况。结果:在25例22q11.2拷贝数变异的病例中，涉及 TBX1基因区域拷贝数变异者的超声表型多为心血管系统异常，涉及 CRKL基因区域拷贝数变异的表型多为多囊性肾发育不良，远端区域拷贝数变异(涉及 SMARCB1基因)的超声表型均为神经系统异常。在25例中，12例(48%)为新发突变，5例失访，12例终止妊娠，8例已出生，其中7例生长发育正常，1例A-D区域拷贝数缺失产前超声提示心血管系统异常，新生儿心脏超声与产前一致，并出现吞咽困难、吸奶无力、生长发育迟缓等情况。 结论:22q11.2区域拷贝数变异的产前表型多样，与区域内基因的功能相关。颈后透明层增厚可作为22q11.2近端拷贝数变异的早期超声表型，仍需更多的研究来了解各区域拷贝数变异的性质及基因功能，从而为遗传咨询提供帮助。

目的:探讨超声心动图对先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）胎儿拷贝数变异（copy number variation，CNV）的应用价值。方法:回顾性选取2019年1月至2022年8月在泉州市妇幼保健院儿童医院行超声心动图提示胎儿CHD并接受介入性产前诊断的447例单胎孕妇作为研究对象，这些孕妇均行染色体核型分析及染色体微阵列分析（chormosome microarray analysis，CMA）检测。分析CMA和核型分析2种方法的染色体异常检出差异，以及不同心脏表型（是否合并心外结构畸形、心脏结构畸形的类型和数量）的CHD之间的致病性拷贝数变异（pathogenic copy number variation，pCNV）检出率差异。采用 χ 2检验进行统计学分析。 结果:CMA较染色体核型分析有更高的胎儿染色体异常检出率［10.5%（47/447）与20.6%（92/447）， χ 2=161.56， Ρ<0.001］。不同心脏表型中，CHD伴心外结构畸形组pCNV检出率高于单纯CHD组［11.4%（45/394）与32.1%（17/53）， χ 2=16.68， Ρ<0.001］。对于不同心脏结构畸形，间隔缺损畸形、圆锥动脉干畸形、左心系统畸形pCNV检出率均分别高于其他心脏畸形［18.4%（29/158）、25.9%（7/27）、25.0%（7/28）与7.6%（16/210）， χ 2值分别为9.15、9.68和8.55， P值均 <0.05］。CMA检出与CHD相关的pCNV包括22q11.2缺失/重复8例、4p16.3缺失2例、11q23.3微重复2例、1q21.1微缺失/微重复2例、4q28.3微重复1例、10p15.3微缺失1例等。 结论:CMA技术能够提高CHD胎儿pCNV的检出率，超声心动图可以指导有针对性的CMA筛查，有助于产前CHD的遗传学评估。

目的:探讨先天性泌尿系统畸形（congenital anomalies of the kidney and urinary tract，CAKUT）胎儿中拷贝数变异（copy number variation，CNV）的检出情况。方法:本研究为回顾性研究。研究对象为广东省妇幼保健院2016年1月至2020年7月产前超声发现胎儿泌尿系统畸形并行染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis，CMA）病例1 929例。根据产前超声表现，将这些病例分为孤立性CAKUT组（1 567例）、CAKUT合并软指标异常组（269例）和CAKUT合并其他系统畸形组（93例）。分析致病性CNV的检出情况。采用 χ2检验（或Fisher精确概率法）比较3组CNV检出率的差异。 结果:（1）研究对象的CNV总检出率为6.5%（125/1 929），其中致病性CNV的检出率为4.8%（93/1 929）。CAKUT合并其他系统畸形组CNV总检出率、有临床意义的CNV检出率和大片段染色体结构变异的检出率［31.2%（29/93）、18.3%（17/93）和9.7%（9/93）］分别高于CAKUT合并软指标异常组［11.5%（31/269）、9.0%（24/269）和2.2%（6/269）］和孤立性CAKUT组［4.2%（65/1 567）、3.6%（56/1 567）和0.3%（4/1 567）， χ2=119.002、49.677和42.727， P值均<0.001］。CAKUT合并其他系统畸形组致病性CNV检出率（18.3%，17/93）高于CAKUT合并软指标异常组（8.6%，23/269）和孤立性CAKUT组（3.4%，53/1 567）（ χ2=51.932， P<0.001）。（2）93例致病性CNV中，胎儿肾脏回声增强的致病性CNV检出率最高（14.7%，23/156），其后依次为肾脏增大（8.2%，5/61）、肾发育不良（5.0%，13/261）、多囊性肾发育不良（5.0%，13/261）和肾积水（4.8%，20/413）等。CAKUT合并其他系统畸形组多囊性肾发育不良、肾缺如、融合肾和肾积水的致病性CNV检出率高于孤立性CAKUT组［分别为3/9与3.5%（8/230）、2/17与1.3%（3/237）、1/8与0.0%（0/59）和3/18与3.4%（12/344）， P值均<0.017］，肾脏回声增强的致病性CNV检出率高于CAKUT合并软指标异常组［4/8与12.8%（5/39）， P<0.017］。（3）93例致病性CNV中，微缺失/微重复综合征前3位依次为17q12微缺失综合征（36.6%，34/93）、22q11.2微缺失综合征（23.7%，22/93）和16p11.2微缺失综合征（7.5%，7/93）。 结论:孤立性CAKUT、CAKUT合并软指标异常及CAKUT合并其他系统畸形的胎儿发生CNV的风险依次升高。对于产前超声提示胎儿肾积水、肾脏回声增强、肾脏增大、肾发育不良或多囊性肾发育不良者，建议选择CMA进行检测，以提高CNV的检出率。