目的:探索5-羟甲基糠醛(5-HMF)影响心血管发育的机制。方法:以10、25、50 μg/ml的5-HMF处理受精8 h后的AB系斑马鱼幼鱼，用E3溶液处理同胞幼鱼作为对照组，进行形态组织学观察，吖啶橙染色检测细胞凋亡，实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测相关基因表达。用抗氧化剂N-乙酰-l-半胱氨酸(NAC)和Wnt信号通路激活剂(BML)处理幼鱼进行挽救实验，比较各组幼鱼心血管发育情况。数据比较采用单因素方差分析。结果:高浓度5-HMF处理组幼鱼心率、心包水肿程度、静脉窦-动脉球距、凋亡染色面积[(76.23±2.59)次/20 s、(65.83±3.12)%、(18.38±2.33) μm、(8 639.28±798.06)]均高于对照组[(14.39±3.41)次/20 s、(0.84±0.12)%、(14.39±0.76) μm、(1 420.84±359.34)]，差异有统计学意义( t＝9.312、8.590、11.784、9.786， P<0.05)。高浓度5-HMF处理组幼鱼心脏发育相关基因心脏特异性同源盒转录因子(nkx2.5)、T-框蛋白5(Tbx5)、锌指转录因子(gata4)和血管发育相关基因血管内皮生长因子A旁系同源基因(VEGF-A)的表达水平(0.48±0.06、0.34±0.04、0.64±0.08、0.78±0.13)均低于对照组(1.00±0.12、1.00±0.17、1.00±0.13、1.00±0.18)，差异有统计学意义( t＝5.624、4.439、5.804、6.872， P<0.05)。而凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和p53的表达水平(2.56±0.36、3.65±0.48)均高于对照组(1.00±0.18、1.00±0.13)，差异有统计学意义( t＝7.283、6.392， P<0.05)。NAC和BML可以挽救5-HMF引起的表型异常。 结论:高浓度5-HMF提高了斑马鱼幼鱼活性氧水平，抑制Wnt信号通路的转导，最终导致斑马鱼幼鱼心血管发育异常。

目的 明确生、焦苍术醇提物在肠道菌群作用下成分的代谢差异,以及关键增量成分苍术苷A的代谢转化规律.方法 采用体外共孵育方法,将生苍术、焦苍术醇提物以及炒焦增量成分苍术苷A与小鼠肠道菌液共孵育,运用UHPLC-LTQ-Qrbitrap技术,分析生苍术、焦苍术醇提物共孵育后的转化情况,并对苍术苷A的代谢产物进行鉴定分析.结果 生苍术、焦苍术醇提物与小鼠肠道菌群共孵育后原型成分苍术苷A、5-羟甲基糠醛、苍术素、白术内酰胺、2-(联苯基-4-基)乙醛、二乙酰苍术素醇、白术内酯Ⅱ、羟甲香豆素、乙酰苍术素醇、白术内酯Ⅰ、β-石竹烯、3β-乙酰氧基苍术酮、苍术酮13种成分峰面积均降低,其中,苍术素、二乙酰苍术素醇、羟甲香豆素、苍术酮4个成分在焦苍术中降低尤为明显;3β-乙酰氧基-白术内酯Ⅰ、β-香根草烯、白术内酯Ⅲ、愈创木烯、芹烷二烯酮5个成分峰面积在生、焦苍术醇提物与菌群共孵育后均增加,其中,3β-乙酰氧基-白术内酯Ⅰ、愈创木烯、芹烷二烯酮在焦苍术中增加尤为明显;苍术苷A经肠道菌群代谢转化产生了新成分,根据数据分析,推测出其中与其羟化、羰基化、乙酰化相关的4种代谢物.结论 肠道菌群对生苍术、焦苍术醇提物成分有转化作用,且对2种饮片成分代谢转化程度存在差异,大多成分在焦苍术中转化(或生成)率更高,这可能是焦苍术增强固肠止泻作用关键原因;苍术苷A的代谢产物鉴定结果进一步验证了肠道菌群对成分影响的关键作用.

目的 研究长尾粗叶木Lasianthus acuminatissimus根的化学成分.方法 利用正相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、反相柱色谱和制备液相色谱等方法进行分离纯化,通过波谱数据并结合文献报道数据鉴定结构.结果 从长尾粗叶木根中分离得到16个化合物,分别鉴定为对甲氧基苯酚(1)、3-乙酰基白桦酸(2)、十六烷酸(3)、3,8-二羟基-2-乙氧基甲基-1-甲氧基-9,10-蒽醌(4)、1,3-二羟基-2-乙氧甲基-9,10-蒽醌(5)、1,3-二羟基-3-甲基-9,10-蒽醌(6)、3,8-二羟基-1-甲氧基-9,10-蒽醌(7)、3-羟基-1-甲氧甲基-9,10-蒽醌(8)、1,3-二羟基-2-甲氧甲基-9,10-蒽醌(9)、4-羟甲基-2-糠醛(10)、邻苯二甲酸二丁酯(11)、长尾粗叶木素A (12)、异东莨菪素(13)、虎刺醇(14)、钩藤苷元A(15)、长尾粗叶木苷A(16).结论 化合物1～11为首次从粗叶木属植物中分离得到.

目的:研究丁香的化学成分.方法:采用各种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.结果:从丁香中分离得到25个化合物,分别鉴定为:阿魏醛(1)、高根二醇(2)、白桦酸(3)、山柰素(4)、山楂酸(5)、香草酸(6)、3,5,3',4'-四羟基-7-甲氧基黄酮(7)、5-羟甲基糠醛(8)、3,3',4'-三甲基鞣花酸(9)、2α,3β3,19α,23-四羟基乌苏-12-烯-28-酸(10)、eugenol 4-O-β-D-(6'-O-galloyl) glucopyranoside(11)、对-羟基-反式肉桂酸(12)、山柰酚-3-O-β-葡萄糖醛酸苷(13)、木犀草素(14)、杨梅素(15)、鼠李秦素-3-O-β-D-(6"-乙酰)葡萄糖苷(16)、鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖苷(17)、3,4,3'-三甲基鞣花酸-4'-O-β-D-葡萄糖苷(18)、大豆脑苷Ⅰ(19)、iotroridoside-B (20)、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷(21)、丁香苷Ⅱ(22)、丁香苷Ⅰ (23)、异槲皮苷(24)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(25).结论:其中,化合物6、8、10、12、18～20为首次从该植物中分离得到,化合物6、10、12、19和20为首次从该属植物中分离得到.

目的 研究瓜蒌(栝楼Trichosanthes kirilowii果实)果瓤的化学成分.方法 综合运用硅胶、ODS及HPLC等色谱方法对进行分离纯化,采用NMR和MS数据进行化合物的结构鉴定.结果 从瓜蒌瓤95％乙醇回流提取物的醋酸乙酯萃取层得到26个化合物,分别为6个有机酸酯类:月桂酸乙酯(1)、邻苯二甲酸丁酯(2)、乙二酸二乙酯(3)、苹果酸二丁酯(4)、6,1 0,1 4,18-tetramethyl-2-ethyl-7-ene-3-hydroxyl--ninecanol-1-butyl ester (5)、drechslerol-B (6);9个有机酸及酚酸类:羟基苯甲醛(7)、水杨酸(8)、香草酸(9)、异香草酸(10)、原儿茶酸(11)、反式肉桂酸(12)、对羟基肉桂酸(13)、反式阿魏酸(14)、月桂酸(15);8个黄酮类:香叶木素(16)、芹菜素(17)、柯伊利素(18)、木犀草素(19)、4'-羟基黄芩素(20)、槲皮素(21)、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷(22)、柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷(23);2个糠醛类:5-乙酰氧甲基糠醛(24)、5-羟甲基糠醛(25)和1个环阿尔廷醇化合物cyclotucanol 3-palmitate (26).结论 除化合物10外,其他化合物均为首次从栝楼属植物中分离得到.

目的 研究多花黄精内生真菌Aspergillus ochraceus的次生代谢产物.方法 利用硅胶、SephadexLH-20、中压及高效液相制备等多种柱色谱法分离化合物,根据谱学方法对化合物进行结构鉴定.结果 从内生真菌 Aspergillus ochraceus中分离得到 15个化合物,分别鉴定为 6,7-dihydroindolizin-8(5H)-one(1)、polygonatine A(2)、8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3-indolizinyl methyl acetate(3)、8-羟基色原酮(4)、环(L-亮-L-异亮)二肽(5)、交链孢酚(6)、seco-patulolide C(7)、正丁基-β-D-呋喃果糖苷(8)、Nb-乙酰色胺(9)、N-反式-桂皮酰酪胺(10)、5-羟甲基-2-呋喃糠醛(11)、5,7-二羟基-6,8-二甲基-3-(4'-羟基苯基)色烷-4-酮(12)、5,7-二羟基-6-甲基-8-甲氧基-3-(4-'羟基苯基)色烷-4-酮(13)、25R-3β-羟基螺甾-5-烯-12-酮(14)、25S-3β-羟基螺甾-5-烯-12-酮(15).结论 所有化合物均首次从内生真菌Aspergillus ochraceus中分离得到.

目的:研究长尾粗叶木根的化学成分.方法:采用硅胶、ODS、聚酰胺、大孔树脂、Sephadex LH-20、制备液相等色谱方法分离纯化,通过波谱数据并结合文献报道鉴定结构.结果:从长尾粗叶木根中分离得到15个化合物,分别鉴定为:4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(1)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(2)、邻苯二酚(3)、对羟基苯甲酸甲酯(4)、邻苯二甲酸二异丁酯(5)、5-羟甲基-2-糠醛(6)、东莨菪素(7)、3,8-二羟基-1-甲氧基-9,10-蒽醌(8)、虎刺醇-11-甲醚(9)、3,8-二羟基-2-乙氧基甲基-1-甲氧基-9, 10-蒽醌(10)、6,7-二甲氧基香豆素(11)、rubiadin 3-O-β-pri-meveroside(12)、去乙酰车叶草酸甲酯(13)、1-甲氧基-2-乙氧甲基-3-羟基-9,10-蒽醌(14)、长尾粗叶木苷D(15).结论:其中,化合物1～7、11～14为首次从该植物中分离得到.

目的 基于化学模式识别和网络药理学预测不同剂型六味地黄丸潜在的质量标志物以及差异标志物的作用机制.方法 以六味地黄丸不同剂型中10个已明确化学结构的共有成分的量作为考察指标,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QqQ-MS)法同时测定,色谱柱为AtlantisTM Premier BEH C18(2.1 mm×100 mm,2.5 μm);流动相为乙腈+0.01％氨水(A)-0.01％氨水溶液(B),梯度洗脱;流速:0.2 mL·min-1;柱温:35℃;进样量:5μL;正负离子模式下测定.用聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)方法综合评价和比较浓缩丸和水蜜丸制剂的质量差异.进一步通过网络药理学分析显著差异成分相关的作用靶蛋白和通路,采用免疫组化法对富集的作用通路中一氧化氮合酶(iNOS)靶蛋白进行验证.结果 浓缩丸和水蜜丸的成分含量存在差异,CA、PCA以及OPLS-DA 3种分析方法均可对不同剂型进行划分,并确定了其中6个具有差异的化学成分为差异标志物,4个无差异化学成分为潜在的质量标志物;网络药理学分析结果表明,6个差异标志物可能通过缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路发挥差异性疗效;动物实验表明,与模型组比较,六味地黄丸各组iNOS表达量降低,具有显著性差异(P＜0.05).结论 六味地黄丸浓缩丸和水蜜丸之间存在一定的内在质量差异,5-羟甲基糠醛、地黄苷D、苯甲酰芍药苷可作为不同剂型间的潜在质量标志物,马钱苷、獐芽菜苷、23-乙酰泽泻醇B、丹皮酚、莫诺苷、没食子酸可作为不同剂型间的差异标志物.

研究玄参的化学成分及其体外抗肿瘤活性.采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱和半制备高效液相色谱等方法对玄参乙酸乙酯部位进行分离纯化,通过核磁、质谱等波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定.从玄参乙酸乙酯部位中分离鉴定出23个化合物,分别为苄基-β-D-(3',6'-二-O-乙酰基)葡萄糖苷(1)、5-O-对甲氧基苯甲酰基曲酸(2)、5-O-邻甲氧基苯甲酰基曲酸(3)、7-O-邻甲基苯甲酰基曲酸(4)、5-O-苯甲酰基曲酸(5)、阿魏酸甲酯-4-乙基醚(6)、反式-阿魏酸(7)、反式-异阿魏酸(8)、反式-咖啡酸(9)、反式-咖啡酸甲酯(10)、反式-咖啡酸乙酯(11)、反式-肉桂酸(12)、反式-对甲氧基肉桂酸(13)、反式-对羟基肉桂酸(14)、反式-对羟基肉桂酸甲酯(15)、3,4-二羟基苯乙醇(16)、对羟基苯丙酸(17)、松柏醛(18)、芥子醛(19)、benzyl β-primeveroside (20)、5-羟甲基糠醛(21)、2-呋喃甲酸(22)、癸二酸(23).化合物1为1个新的苯甲醇苷类化合物,化合物2～4为新的吡喃酮类化合物,化合物5为1个新的吡喃酮类天然产物,化合物5和6的核磁数据首次被报道,化合物6和20是首次从玄参属植物中分离得到,化合物8、11、14、16、18、19、22、23是首次从该植物中分离得到.对分离得到的化合物进行了3株不同肿瘤细胞系(HepG2、A549、4T1)的体外抗肿瘤活性测试,结果表明化合物10和15对人肝癌细胞(HepG2)具有一定的细胞毒性活性,其IC50分别为(19.46±0.48)、(46.10±1.21) μmol·L-1.

目的 研究蜘蛛香炮制品的化学成分及其抗炎活性.方法 采用正相硅胶柱色谱、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、ODS和高效液相色谱(HPLC)等多种分离材料和方法进行分离纯化,通过理化性质及波谱数据鉴定化合物结构,采用脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞体外炎症模型,以总一氧化氮合成酶抑制剂(L-NMMA)作为阳性对照,对化合物进行体外抗炎活性评价.结果 从蜘蛛香炮制品的乙酸乙酯相共分离鉴定了 25个化合物,分别为(3S,4R,5S,7S,8S,9S)-3,8-环氧-7-羟基-4,8-二甲基全氢环戊基[c]吡喃(1)、(3S,4S,5S,7S,8S,9S)-3,8-环氧-7-羟基-4,8-二甲基全氢环戊基[c]吡喃(2)、去酰基缬草醛(3)、缬草醛(4)、8-羟基-7'-表松脂醇(5)、(+)-表松脂醇(6)、青刺尖木脂醇(7)、(7R,8S,7'R,8'S)-5-甲氧基青刺尖木脂醇(8)、(-)-松脂醇(9)、绿原酸(10)、橙皮素(11)、3,8-二羟基-2-甲基色原酮(12)、penicisochroman J(13)、2,5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,4-二烷(14)、4,4'-二羟基-3,3'-二甲氧基-反式-1,2-二苯乙烯(15)、对苯二酚(16)、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(17)、乙酰香草酮(18)、4-羟基-3-甲氧基桂皮醛(19)、2,3-二羟基-1-甲氧基苯(20)、5-羟甲基-2-呋喃甲醛(21)、5-乙酰糠醇(22)、5-[(5-(hydroxymethyl)furan-2-yl)methoxymethoxymethyl]furan-2-carbaldehyde(23)、5-({5-[(5-(hydroxy meth-yl)furan-2-yl)methoxy(methoxymethyl)]-furan-2-yl}methoxy(methoxymethyl))furan-2-carbaldehyde(24)和6-羟基-2H-吡喃-3-醛(25).其中,化合物3,15,16和19均能够显著抑制RAW264.7细胞中脂多糖诱导的一氧化氮生成,且呈显著的剂量依赖性,表现出潜在的抗炎活性.结论 炮制后的蜘蛛香化合物结构类型涉及环烯醚萜及其降解产物、苯丙素、黄酮、色原酮、芳香衍生物和糠醛衍生物等.在炮制过程中,主要是环烯醚萜和单糖的结构发生了变化;化合物5、6、9～25均为首次从蜘蛛香中分离得到,其中,化合物3,15,16和19具有抗炎活性,半数抑制浓度(IC50)值分别为29.04、10.77、6.37和10.98 μmol·L-1.