报道1例新生儿谷胱甘肽合成酶缺乏症。患儿生后1 d出现黄疸、反应差、吐奶、严重代谢性酸中毒，全外显子测序提示谷胱甘肽合成酶基因c.430G>A（p.Glu144Lys）和c.1121T>C（p.Leu374Pro）复合杂合变异，两个变异均未见报道，为新的变异类型。患儿父母分别携带一个变异基因。患儿代谢性酸中毒难以纠正，且吸吮无力、喂养困难，家长放弃治疗，日龄32 d死亡。

目的:探讨气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)联用技术对新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit，NICU)新生儿进行尿液代谢物检测的疾病诊断和监测意义。方法:回顾性分析2010—2018年解放军总医院第七医学中心附属八一儿童医院NICU中代谢病高危患儿利用尿素酶预处理GC-MS法进行尿液有机酸、氨基酸、糖类、多元醇、嘌呤和嘧啶等成分分析的结果及临床资料。结果:共纳入2 208例新生儿，包括足月儿1 224例，早产儿984例，共507例(23.0%，507/2 208)存在代谢异常。确诊包括甲基丙二酸尿症、丙酸尿症、尿素循环障碍、枫糖尿症、戊二酸尿症、苯丙酮尿症、异戊酸尿症、羟脯氨酸尿症、焦谷氨酸尿症和酪氨酸血症在内的10种先天性代谢异常74例(3.4%，74/2 208)，其中足月儿69例(5.6%，69/1 224)，早产儿5例(0.5%，5/984)。足月儿最常见的先天性代谢异常为甲基丙二酸尿症(71.0%，49/69)，早产儿为苯丙酮尿症(2/5)。诊断继发性代谢紊乱433例(19.6%, 433/2 208)，其中足月儿232例(19.0%，232/1 224)，早产儿201例(20.4%，201/984)。NICU中足月儿常见代谢紊乱为乳酸尿伴酮体增加、乳糖尿、酮尿，早产儿为非酮性双羧酸尿、乳酸尿、N乙酰酪氨酸增高及4-羟基苯乳酸增高。结论:GC-MS技术是诊断和监测遗传性或继发性代谢紊乱的有力工具。

蜜环菌(Armillaria mellea)是药用植物天麻(Gostrodia elata)营养生长阶段的共生真菌.为研究蜜环菌的化学成分和生物活性,本实验综合运用MCI树脂、正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶及半制备RP-HPLC等色谱分离技术对蜜环菌发酵液及其菌丝体的95％乙醇提取物进行系统分离,得到26个化合物.根据化合物的理化性质和波谱数据,分别鉴定为十四烷酸(1)、α-亚麻酸(2)、油酸(3)、亚油酸(4)、亚油酸乙酯(5)、8(R),11(S)-二羟基-9Z,12Z-十八烷二烯酸(6)、2-油酰甘油(7)、1-亚油酸甘油酯(8)、二羟丙基-油酸(9)、亚油酸甲酯(10)、甘油1,3-二亚油酸酯(11)、(5Z,9Z)-17-甲基-非十七烯酸-5,9-二酯(12)、(2S)-α-(9'Z,12'Z,15'Z)-十八碳三烯酸(13)、麦角甾醇(14)、(22E,24S)-5α,8α-环二氧-6,22-麦角甾二烯-3β醇(15)、对羟基苄基乙基醚(16)、尿嘧啶(17)、环D-脯氨酸-D-异亮氨酸(18)、环D-脯氨酸-D-亮氨酸(19)、环D-脯氨酸-D-苯丙氨酸(20)、脯氨酸(21)、环D-脯氨酸-L-缬氨酸(22)、环D-脯氨酸-D-缬氨酸(23)、4-(2-羟乙基)-5-甲基噁唑(24)、环丙氨酸-缬氨酸(25)、环丙氨酸-脯氨酸(26).其中,化合物5～13、16和18～26是首次从蜜环菌中分离获得.体外生物活性研究表明化合物14和15对LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症反应具有抑制作用.

中药玄参是滋阴降火的要药,临床可用于治疗阴虚火旺甲亢,但其作用机制尚不明确.本研究以玄参治疗阴虚火旺甲亢作用机制为目的,采用优甲乐(左甲状腺素钠片)所致的大鼠阴虚火旺甲亢模型.基于超高效液相色谱串联质谱联用技术的尿液代谢组学方法进行研究.结果显示,玄参可缓解阴虚火旺甲亢症状,经尿液代谢轮廓分析发现脯氨酸二甲内盐、雌酮、胸苷、5-羟吲哚乙酸、环磷酸腺和左旋多巴这6个差异代谢物可能是玄参治疗阴虚火旺甲亢的潜在代谢标志物,其涉及相关性最强的通路有色氨酸代谢、嘧啶代谢、酪氨酸代谢、嘌呤代谢和甾体激素类生物合成这5条代谢路径.本研究运用尿液代谢组学方法揭示了玄参干预阴虚火旺甲亢的作用机制,为玄参“滋阴降火”功效的临床应用提供了理论依据.

目的:建立测定人体尿液中5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、马尿酸、庚二酸、脯氨酸、酪氨酸、色氨酸、酪胺、缬氨酸浓度的方法.方法:采集抑郁症患者的晨尿,加入内标可的松,以乙腈处理后取上清液进行浓缩,采用液相色谱-质谱串联法(LC-MS/MS)进行分析.色谱柱为XTerra RP18;流动相A相为0.1％乙酸-水,流动相B相为0.1％乙酸-乙腈(梯度洗脱);柱温为40℃;流速为0.45 mL/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析,5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、马尿酸、庚二酸、脯氨酸、酪氨酸、色氨酸、酪胺、缬氨酸和内标可的松在正离子模式下定量分析离子对分别为质荷比(m/z)192.2→146.1、147.2→130.0、180.1→105.1、161.1→125.2、116.1→70.2、205.2→188.2、138.2→121.1、182.0→123.0、118.2→72.1、361.2→163.0.结果:5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、缬氨酸、庚二酸、脯氨酸、酪胺的检测质量浓度范围为10.00～3200 ng/mL(r=0.9938～0.9989,n=6),定量下限为10 ng/mL;色氨酸、酪氨酸、马尿酸的检测质量浓度范围为1600～51200 ng/mL(r=0.9992～0.9997,n=6),定量下限为1600 ng/mL,准确度试验结果为86.29％～98.65％(n=6),日内、日间精密度试验的RSD均不高于14.65％(n=6),基质效应的CV为6.18％～14.37％(n=6),提取回收率为86.21％～98.14％(n=6),稳定性试验的RE均<14.71％(n=3～6).结论:该方法灵敏、准确,可用于测定人体内上述9种物质的浓度.

目的 探讨采用生物3D打印技术制备的芍药苷-海藻酸钠(SA)-明胶皮肤支架的体外生物相容性.方法 通过生物3D打印技术制备质量百分比分别为0、1、3、5、10％的芍药苷-SA-明胶皮肤支架.采用扫描电子显微镜(SEM)观察其表面形态结构,高效液相色谱仪检测芍药苷累积释放浓度.将大鼠皮肤成纤维细胞与其共培养3 d,行Live/Dead染色,观察支架表面细胞存活和生长状态,检测1、2、3 d时细胞增殖、羟脯氨酸和白细胞介素(IL)-6表达水平.结果 SEM显示5组皮肤支架均呈多孔网状立体结构,孔隙均匀.3％组皮肤支架表面较其他4组光滑.药物累积释放量随着时间延长逐渐增加,10％皮肤支架组在各时点的释放均高于其他4组.Live/Dead染色显示细胞在5组皮肤支架表面均能较好地黏附,生长良好,SEM显示3％组皮肤支架活细胞数多于其他4组.3％组皮肤支架的细胞增殖率、羟脯氨酸分泌水平显著高于其他4组(均P<0.05),IL-6表达水平显著低于0和1％组(P<0.01),但高于10％组(P<0.01).结论 3％芍药苷-SA-明胶皮肤支架实现了生物效应与细胞毒性的平衡,具有良好的生物相容性和胶原蛋白分泌效应,可有效抑制炎症反应发生,有望为糖尿病足溃疡创面修复提供一种可降解的生物皮肤支架.