目的:探讨胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制。方法:C2C12细胞分为对照组、0.5 mmol/L棕榈酸组、0.5 mmol/L棕榈酸＋15 nmol/L司美格鲁肽组、0.5 mmol/L棕榈酸＋90 nmol/L司美格鲁肽组及0.5 mmol/L棕榈酸＋900 nmol/L司美格鲁肽组，CCK-8检测各组细胞存活率，2-NBDG荧光探针检测各组细胞葡萄糖摄取情况，免疫荧光法检测肌管直径，Western印迹法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC-5)、肌球蛋白重链(MHC)、肌细胞生成素(MyoG)、肌肉萎缩盒F基因(Atrogin-1)及肌肉环状指基因1(MuRF-1)蛋白的表达水平。结果:与对照组相比，棕榈酸组细胞存活率及葡萄糖摄取均明显降低，肌管直径减小，p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC及MyoG蛋白表达水平显著下降，Atrogin-1及MuRF-1表达显著升高(均 P<0.05)，15、90和900 nmol/L司美格鲁肽增加细胞存活率、葡萄糖摄取和肌管直径，以及p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC和MyoG的蛋白表达水平，降低Atrogin-1及MuRF-1蛋白表达(均 P<0.05)。 结论:司美格鲁肽可改善棕榈酸诱导的C2C12细胞胰岛素抵抗，并通过促进肌细胞合成、抑制肌细胞降解，改善肌细胞萎缩，FNDC-5可能参与其中。

目的:探讨血浆蛋白质组学在高原红细胞增多症（HAPC）诊断和发病机制研究中的应用价值。方法:选取2020年1月至2021年1月青海省人民医院10例HAPC患者为试验组，其中男4例，女6例，年龄（46±4）岁。筛选同期同海拔健康对照者10名为对照组，其中男5名，女5名，年龄（44±4）岁。运用高效液相色谱-质谱联用方法进行差异蛋白鉴定和定量，针对筛选出的差异蛋白进行基因本体（GO）功能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析和互作网络分析。结果:试验组和对照组共筛选出有定量值的差异蛋白共117个，只在试验组有定量值的显著上调蛋白数为45个，只在对照组有定量值的显著下调蛋白数为40个，试验组与对照组均有定量值的差异表达蛋白为32个。与对照组比较，试验组32个差异表达蛋白中，11个表达下调，21个表达上调。GO功能富集分析结果显示，差异蛋白参与的生物学过程主要包括免疫反应、补体激活、蛋白级联激活、凝血系统；KEGG功能富集分析结果显示，差异蛋白参与的主要生化代谢途径和信号转导途径为轴突导向、溶酶体、细胞黏附分子、脂质和动脉粥样硬化、造血细胞谱系、胆固醇代谢；显著富集的结构域主要在免疫球蛋白样结构域、类EGF域、纤维连接蛋白Ⅲ型超家族、丝氨酸蛋白酶、Sushi/SCR/CCP超家族；差异蛋白互作分析结果显示，互作评分>700分，节点数最多的前10个差异蛋白分别为MPO、RPS27A、ARG1、GM2A、TIMP1、CRP、FABP5、HBB、S100A7、RHOA。结论:血浆蛋白质组学分析技术有助于识别在HAPC发展中的相关蛋白标志物，为HAPC的诊断及发病机制研究提供参考。

目的:探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）下调对糖尿病小鼠肝损伤及Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5（FNDC5）的影响。方法:30只7~8周龄的雄性db/db小鼠进行糖尿病造模，按照随机数字表法将其分为3组：db/db LOX-1敲减［AAV（腺相关病毒）-shLOX-1］组、db/db空载体（AAV-shCON）组和空白对照（db/db）组，每组10只；10只同龄的雄性db/m小鼠为正常对照（NC）组。采用HE染色观察小鼠肝脏的病理形态，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting法检测小鼠肝脏中LOX-1、白细胞介素-6（IL-6）及FNDC5的mRNA和蛋白表达水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）及FNDC5的水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果:HE染色显示，与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝小叶结构紊乱，肝细胞内可见大量的空泡样脂滴，呈显著的脂肪变性；与AAV-shCON组和db/db组相比，AAV-shLOX-1组小鼠肝细胞中脂滴数量明显减少，脂肪变性明显减轻。qRT-PCR和Western blotting结果显示，与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高，FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低；与AAV-shLOX-1组相比，AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高，FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高，FNDC5降低；与AAV-shLOX-1组相比，AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高，FNDC5均降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:LOX-1参与调控了db/db小鼠肝损伤和FNDC5的变化，LOX-1下调可减轻db/db小鼠肝脏的脂肪变性及炎症反应，提高db/db小鼠FNDC5的组织和血清水平，糖尿病小鼠的肝损伤可能与LOX-1/FNDC5的调控有关。

目的 探讨高血压性脑出血患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(FNDC5)水平及其与病情严重程度和预后的相关性.方法 选取2019年7月—2022年2月在本院诊治的高血压性脑出血患者80例作为病例组,另外选取80例健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清PGC-1α、FNDC5水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析其对高血压性脑出血患者预后的预测价值.Logistic回归分析高血压性脑出血患者预后不良的影响因素.结果 病例组中血清PGC-1α、FNDC5水平显著低于对照组(P<0.05);预后良好组患者血清PGC-1α、FNDC5均显著高于预后不良组,病情严重程度、PGC-1α、FNDC5为患者预后不良的影响因素(P<0.05);血清PGC-1α、FNDC5以及联合预测高血压性脑出血患者预后不良的AUC分别为0.957、0.937、0.985.结论 高血压性脑出血患者血清PGC-1α、FNDC5低表达,且与患者的病情严重程度及预后有关,二者是影响预后的独立保护因素,对临床评估预后具有一定的应用价值.

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种原因导致的心脏疾病终末阶段,心阳不足是导致CHF恶化的关键病因.鸢尾素是一种肌动蛋白糖基化蛋白激素,是纤维连接蛋白Ⅲ型结构域 5(fibronectin type Ⅲ domain containing 5,FNDC5)的多肽切割产物,同时也是一种依赖于过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活物-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coacti-vator-1α,PGC-1α)的肌细胞因子.在肌肉运动时,PGC-1α通过刺激FNDC5 表达,增加鸢尾素释放并介导运动相关的效应.在这一过程中产生的鸢尾素可以增加线粒体产能和脂肪褐变产热,促进葡萄糖代谢和脂肪酸氧化."动则生阳"理论源于《易经》,其指出"动"是化生阴阳万物的起源.对于CHF心阳虚证患者,运动可振奋其心阳,促进人体气血通畅,改善CHF症状,促进疾病向愈."动则生阳"的本质可能是运动改善了CHF心阳虚证患者的"气虚"和"寒象"状态,可能与机体运动时产生的鸢尾素调控了能量代谢及线粒体产能有关.因此,推测缺乏鸢尾素可能是CHF心阳虚证的生物学内涵.

鸢尾素主要是运动后由肌细胞产生及分泌的肌细胞因子,在脂肪组织、肝脏、胰腺、睾丸、胃等组织中也有表达,其前体物质是Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC5),经裂解后分泌到外周循环中.鸢尾素通过MAPK、AMPK、PI3K/Akt及STAT3/Snai l等信号通路,促进白色脂肪组织棕色样变,增加线粒体代谢及能量消耗,改善胰岛素抵抗,调节炎症因子、神经系统分化及成骨细胞增殖等,有望成为多种糖脂代谢相关疾病的新型治疗靶点.

目的 探讨血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)患者血清 8 异构前列腺异素(8-iso-prostaglandin,8-iso-PGF2α)、鸢尾素(Irisin)、纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白 5(fibronectin type Ⅲ domain inclusion protein 5,FNDC5)表达及临床意义.方法 选取我院血管性认知功能障碍患者 92 例为观察组,同期选取健康体检者 48 例为对照组.比较 2 组血清 8-iso-PGF2α、Irisin、FNDC5 水平及蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分,分析 VCI 患者血清 8-iso-PGF2α、Irisin、FNDC5 水平与 MoCA 评分相关性,Logistic回归分析非痴呆性血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairmentno dementia,VCIND)进展为血管性痴呆(vasculardementia,VD)的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血清 8-iso-PGF2α、Irisin、FNDC5 对 VCIND进展为 VD的预测价值.结果 观察组血清 8-iso-PGF2α水平高于对照组,血清 Irisin、FNDC5 水平及 MoCA评分低于对照组(t=13.999、11.702、20.186、9.211,P<0.05);VCI 患者血清8-iso-PGF2α水平与 MoCA 评分呈负相关,Irisin、FNDC5 水平与 MoCA 评分呈正相关(r=-0.736、0.751、0.698,P<0.05);Logistic回归分析显示,血清 8-iso-PGF2α升高及 Irisin、FNDC5 降低为 VCIND进展为 VD的独立危险因素(OR=4.999、0.362、0.387,P<0.05);ROC 曲线显示,8-iso-PGF2α、Irisin、FNDC5 对 VCIND进展为 VD 均具有一定预测价值,且联合预测的 AUC达0.866.结论 血清 8-iso-PGF2α、Irisin、FNDC5 均参与 VCI发生发展,与患者认知功能损害程度密切相关,且可有效预测 VCIND进展为 VD的风险.

背景:研究表明小鼠体内过氧化物酶体增殖活化受体 γ 辅助活化因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)蛋白和Irisin组成一条正向调节脂肪分解代谢的通路,并且PGC-1α能调控骨骼肌中调节脂肪代谢相关蛋白PPARδ的表达.耐力运动训练可以有效减轻小鼠体质量,但不同强度耐力运动训练对高脂诱导的肥胖小鼠血清Irisin含量及骨骼肌中PGC-1α、FNDC5、PPARδ蛋白表达的影响尚不清楚.目的:分析不同强度耐力运动训练对高脂诱导肥胖小鼠血液中Irisin含量及骨骼肌中脂肪代谢相关蛋白的影响.方法:4周龄雄性C57BL/6J小鼠经过1周常规饲料适应性喂养后,通过8周高脂饲料喂养建立营养性肥胖小鼠模型,对照小鼠一直使用常规饲料喂养.构建成功的肥胖小鼠经过1周适应性跑台运动后,分为高强度耐力运动组和低强度耐力运动组进行跑台运动,对照小鼠不运动.8周后量小鼠体长、称量体质量并计算Lee's指数,同时取各组小鼠血清和股四头肌,使用ELISA方法检测小鼠血清中Irisin水平并对比各组变化,使用Western Blot方法检测小鼠股四头肌中PGC-1α、FNDC5和PPARδ蛋白的表达情况并对比各组变化.结果与结论:①高脂诱导能够明显增大小鼠的体长、体质量和Lee's指数,表明高脂诱导的营养性肥胖小鼠模型是成功的,并且高脂诱导能明显降低小鼠血清Irisin水平,降低小鼠股四头肌脂质代谢相关蛋白PGC-1α、FNDC5和PPARδ的表达;②耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练能有效减小肥胖小鼠体长、体质量和Lee's指数;③耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练能有效提高肥胖小鼠血清中Irisin水平,明显提高小鼠股四头肌PGC-1α、FNDC5和PPARδ蛋白的表达;④PGC-1α和FNDC5蛋白与Irisin的变化一致,提示耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练可以诱导骨骼肌高表达PGC-1α 蛋白,从而促进FNDC5蛋白高表达,随着FNDC5蛋白在体内被剪切转变成高浓度的Irisin释放到血液中,加速小鼠脂肪代谢水平,达到减肥的目的.

目的·研究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)、有氧运动对大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)的干预效果及其作用机制.方法·将8周龄SD大鼠给予高脂饮食(high fat diet,HFD)10周,建立NAFLD模型.造模成功后将其随机分为HFD组(无干预)、低剂量(50 mg/kg)LBP干预组(LBP-a组)、高剂量(100 mg/kg)LBP干预组(LBP-b组)和有氧运动(20 m/min,60 min/d)干预组,每组8只,3个干预组均干预6周.另设对照组,给予正常饮食.干预结束后,禁食12 h,测定大鼠空腹血糖;10％ 水合氯醛腹腔注射麻醉处死后,取血液样本和肝脏组织.用相应的试剂盒测定大鼠谷丙转氨酶(glutamate pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及irisin水平;反转录聚合酶链反应测定肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子-1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,Pgc1-α)、纤维连接蛋白Ⅲ型结构域5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,Fndc5)基因的表达.结果·与HFD组比较,3个干预组大鼠GPT、GOT、TC、TAG、MDA水平均显著降低(P<0.05),胰岛素抵抗指数降低(P<0.05),HDL、SOD水平均显著增高(P<0.05);LBP-b组、有氧运动组的LDL水平低于HFD组,irisin水平高于HFD组(P<0.05).与HFD组比较,LBP-b组、有氧运动组Pgc1-αmRNA的表达显著升高(P<0.05),3个干预组Fndc5 mRNA的表达均显著升高(P<0.05).结论·枸杞多糖和有氧运动能够降低NAFLD大鼠的脂代谢紊乱程度,降低肝脏氧化应激水平.这一过程可能与Pgc1-α 和Fndc5 mRNA表达上调有关.

目的 探讨miR-155-5p对骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的影响及分子机制.方法 分离培养软骨细胞,设置对照(NC)组、白细胞介素-1β(IL-1β)组、1、2、3、4、5组.实时荧光定量PCR(RT-qP-CR)检测miR-155-5p和Ⅲ型纤维连接蛋白结构域蛋白3B(FNDC3B)mRNA表达水平;蛋白质印迹(West-ern blot)法检测FNDC3B、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved-cas-pase-3)、磷酸化p65(p-p65)、磷酸化核因子kappaB抑制蛋白α(p-IκBα)蛋白表达;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验验证miR-155-5p和FNDC3B的靶向关系.结果 IL-1β诱导的软骨细胞中miR-155-5p高表达(3.12±0.31 vs 1.00±0.10),FNDC3B mRNA(0.36±0.03 vs 1.03±0.11)和蛋白(0.40±0.04 vs 0.88±0.08)低表达(P<0.05),且IL-1β可诱导软骨细胞凋亡(20.46±2.05 vs 6.33±0.60).抑制miR-155-5p表达,IL-1β诱导的软骨细胞中细胞存活率升高(83.12±8.30 vs 49.05±4.91),细胞凋亡率降低(9.86±0.98 vs 18.26±1.80)(P<0.05);过表达FNDC3B,细胞存活率升高(89.05±8.90 vs 50.77±5.10),细胞凋亡率降低(10.66±1.08 vs 19.89±1.95)(P<0.05).miR-155-5p靶向调控FNDC3B;抑制miR-155-5p表达可抑制p-p65、p-IκBα表达;低表达FNDC3B可以部分逆转miR-155-5p低表达对IL-1β诱导的软骨细胞增殖、凋亡及NF-κB信号通路的影响.结论 抑制miR-155-5p表达可能通过上调FNDC3B促进IL-1β诱导的软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡,且其可能与NF-κB信号通路有关.