目的:评价三七总皂苷(PNS)不同口服制剂对急性血瘀模型大鼠的药效差异,并与市售血栓通胶囊(XST)、三七通舒胶囊(SQTS)进行对比.方法:在前期研究基础上,分别制备PNS磷脂复合物肠溶胶囊(PNS-PC)、PNS pH依赖型固体分散体(PNS-SD)、PNS自乳化肠溶胶囊(PNS-SDEDDS)、PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-BMS)、N-乙酰-L半胱氨酸修饰的PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-NAC-BMS)5种不同PNS 口服制剂.将80只 SD 大鼠随机分为对照(Control)组、模型(AD)组、XST+AD 组、SQTS+AD 组、PNS+AD 组、PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组,每组8只.给药组大鼠按照体质量及载药量给予相应剂量的药物灌胃,Control组、AD组大鼠给予空白胶囊灌胃.给药7 d后,采用注射盐酸肾上腺素加冰浴建立大鼠急性血瘀模型.次日,拍摄大鼠舌质及舌下脉络,评价舌象评分;尾静脉采血,记录尾静脉凝血时间;腹主动脉采血,检测血液流变学指标(包括不同切变率下的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度)、凝血四项指标[包括活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及血浆内皮素(ET)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果:①与Control组相比,AD组大鼠舌质发白、舌下血管紫黑,舌象评分显著升高(P＜0.001),尾静脉凝血时间缩短(P＜0.001),不同切变率下全血黏度、卡森黏度、血浆黏度均升高(P＜0.001),APTT、PT、TT 均缩短(P＜0.001),FIB、ET 水平升高(P＜0.001),eNOS、6-keto-PGF1α 水平均降低(P＜0.001).②与AD组相比,各给药组舌象评分均显著降低(P＜0.001,P＜0.01);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组舌象评分亦显著降低(P＜0.05).③与 AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组、PNS+AD 组、XST+AD 组、SQTS+AD组的尾静脉凝血时间均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组大鼠尾静脉凝血时间亦明显延长(P＜0.05).④与AD组相比,5种PNS自制口服制剂组大鼠的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度水平均显著降低(P＜0.001,P＜0.01),XST+AD组、SQTS+AD组、PNS+AD组大鼠的全血黏度,XST+AD组的卡森黏度及PNS+AD组的血浆黏度水平亦降低(P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组大鼠的全血黏度水平亦降低(P＜0.05);与SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的卡森黏度水平降低(P＜0.05).⑤与 AD组相比,各给药组大鼠的APTT、TT均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05),FIB水平均显著降低(P＜0.01),PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 PT 亦显著延长(P＜0.001,P＜0.01);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组 PT、TT 明显延长(P＜0.05),FIB水平显著降低(P＜0.01).⑥与AD组相比,各给药组大鼠的ET水平显著降低(P＜0.001,P＜0.05),eNOS、6-keto-PGF1α 水平显著升高(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 ET 水平显著降低(P＜0.01),eNOS 水平显著升高(P＜0.05),PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的6-keto-PGF1α水平显著升高(P＜0.01).结论:5种不同的PNS 口服制剂与原料药及市售XST、SQTS均能有效改善急性血瘀模型大鼠的瘀血状态,但PNS-PC、PNS-SDEDDS、PNS-BMS、PNS-NAC-BMS对血瘀大鼠各项血瘀相关指标的改善优于2种市售阳性药和原料药,具有较好的应用前景.

目的:探讨高压氧(HBO)对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)患者的临床疗效及血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)水平的影响。方法:选取2018年1月至2019年5月郑州大学第一附属医院妇产科接受治疗的IUGR患者90例，按照双盲抽签法分为观察组和对照组，每组45例。对照组患者给予常规性治疗，观察组在对照组的基础上联合HBO治疗。观察2组患者的临床疗效；酶联免疫吸附法检测ET-1水平，硝酸还原酶比色法检测NO水平；采用超声多普勒脐血流分析仪检测脐动脉血流收缩末期峰值与舒张值比(S/D)、阻力指数(RI)以及搏动指数(PI)值；放射免疫法测量患者血浆TXB2以及6-keto-PGF1α水平。结果:治疗3周后，观察组患者总有效率(95.56%)显著高于对照组(77.78%)( χ2＝7.168， P<0.05)；与治疗前比较，2组患者ET-1水平明显降低，NO水平明显提高；且观察组患者治疗后的ET-1水平显著低于对照组，NO水平高于对照组(均 P<0.05)。2组患者治疗后的脐动脉血流S/D、RI及PI值较治疗前均明显降低，且观察组患者治疗后S/D、RI及PI值显著低于对照组(均 P<0.05)。与治疗前比较，2组患者TXB2水平均明显降低，6-keto-PGF1α明显升高；且观察组患者治疗后TXB2水平明显低于对照组，6-keto-PGF1α高于对照组( P<0.05或 P<0.01)。 结论:HBO综合治疗可以明显提高IUGR患者的临床疗效，改善胎儿发育水平，值得临床推广使用。

目的 探讨前列腺素家族(prostaglandins,PGs)成员对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的影响.方法 以人肝癌细胞系HepG2细胞为研究对象.试验设为对照组(Ctrl)、脂肪变组(FFA)、前列腺素B2(PGB2、10 μg/mL)处理组、15-酮基-前列腺素E2(15-keto-PGE2、10 μg/mL)处理组、8-异前列腺素F2a(8-iso-PGF2a、10 μg/mL)处理组.采用噻唑蓝(MTT)试验检测细胞活性,油红O染色检测脂质沉积,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测炎性因子基因的表达情况,Western blot检测磷酸化胰岛素受体底物(p-IRS)蛋白的表达水平.另取15只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为基础组(CD组,n=5,10％低脂饲料喂养16周)、高脂组(HFD组,n=5,60％高脂饲料喂养16周,建模NAFLD)、PGB2组(n=5,60％高脂饲料喂养16周后,每天给予尾静脉注射PGB2 20 μg/kg,持续2周).采用小鼠葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测小鼠的糖耐量水平,HE染色验证小鼠肝脏脂肪变程度.结果 油红O染色结果显示,PGs对NAFLD的脂质沉积没有显著影响,但PGs能够缓解NAFLD伴随产生的炎症.qRT-PCR结果显示,FFA组IL-1β水平[(2.274±0.550)倍]与对照组相比显著升高(P=0.002 8),而在50 μg/mL PGB2、10μg/mL 15-keto-PGE2 和 10μg/mL 8-iso-PGF2α 的作用下,IL-1β 分别降低至[(0.720±0.036)倍,P=0.003 1、(0.857±0.225)倍,P=0.006 4 和(1.767±0.725)倍,P=0.029 7].Western blot 结果显示,经过 PGs 处理,p-IRS蛋白的表达水平增加.CD组小鼠体重为(28.560±2.028)g,HFD组小鼠体重升高至(49.300±0.667)g,而PGB2组显著降低至(40.840±4.043)g,各组间差异有统计学意义(P=0.001 7);此外,PGB2组葡萄糖耐量结果优于HFD组.HE染色结果显示,与HFD组比较,PGB2组肝脏脂肪变的程度降低.结论 PGs中的PGB2、15-keto-PGE2、8-iso-PGF2α可通过缓解IL-1β介导的炎症,上调p-IRS表达,促进胰岛素信号传导,减轻胰岛素抵抗,缓解NAFLD的发生、发展.

目的 探讨Solitaire支架机械取栓结合双重抗血小板治疗对急性脑梗死患者肢体功能和血管再闭塞的影响.方法 研究选择2020年2月至2023年8月接受治疗的急性脑梗死患者为样本,共134例.根据患者术前1周是否每天规律服用阿司匹林和氯吡格雷,分为观察组(服用)和对照组(未服用),各67例.比较治疗1周后的血管再通情况,根据国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和简易Fugl-meyer运动功能量表(FMA)对两组患者治疗前、治疗后1 d、1周、1个月的神经损伤和肢体功能进行评估,比较两组治疗前和治疗后1个月的脑血流动力学指标[脑血管外周阻力(CVR)、平均血流量(Qmean)和平均血流速度(Vmean)]和血栓形成相关因子[血栓素B2(TXB2)、正血小板α-颗粒膜糖蛋白(CD62P)、外周血6酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)],记录患者治疗3个月后血管再闭塞情况,通过logistic回归分析探讨患者血管再闭和血流动力学、血栓形成因子的关系.结果 治疗后观察组患者的血管再通率、FMA评分、Qmean、Vmean、6-keto-PGF1α高于对照组,NIHSS评分、CVR、TXB2、CD62P比对照组降低,均差异有统计学意义(P<0.05).且观察组患者的血管再闭塞率低于对照组.Logistic分析显示,患者的脑血流动力学指标和血栓形成相关因子水平均会影响其血管再闭的发生(P<0.05).结论 Solitaire支架机械取栓结合双重抗血小板治疗有助于急性脑梗死患者的肢体功能恢复,并降低血管再闭塞的风险.

目的 探讨神经营养因子联合他达拉非治疗2型糖尿病勃起功能障碍疗效及对血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响.方法 回顾性选取2020年5月至2023年6月浙江省慈溪市龙山医院收治80例2型糖尿病勃起功能障碍患者为研究对象,按照治疗方法不同分为对照组(他达拉非治疗)40例;观察组(神经营养因子+他达拉非治疗)40例.比较2组临床疗效、血管内皮功能、血清神经营养因子、射精功能和精子质量、勃起功能障碍指数和勃起硬度以及性生活质量.结果 治疗后观察组临床总有效高于对照组(x2=4.581、P=0.032);治疗8周后观察组血清内皮素(ET-1)低于对照组,6酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)、前列环素(PGI2)、VEGF高于对照组(t=8.057、P＜0.01,t=4.688、P＜0.01,t=2.538、P=0.013,t=3.969、P＜0.01);观察组 NGF、BDNF、胶质源性神经营养因子(GDNF)水平高于对照组(t=2.094、P=0.039,t=2.124、P=0.037,t=2.876、P=0.005);观察组射精功能量表(CI-PE)评分高于对照组,精子数量、精子密度、精子活力大于对照组(t=2.459、P=0.016,t=2.821、P=0.006,t=3.370、P=0.001,t=4.181、P＜0.01);观察组勃起功能指数(IIEF-5)、勃起硬度分级(EHGS)、性生活质量量表评分高于对照组(t=6.242、P＜0.01,t=2.658、P=0.009,t=2.340、P=0.022).结论 神经营养因子联合他达拉非治疗2型糖尿病勃起功能障碍临床疗效显著,可有效提高血管内皮功能和血清神经营养因子水平,提高射精和勃起功能,以及提升性生活质量,安全性良好.

目的 探讨当归四逆颗粒治疗冠心病寒凝血瘀证的可能作用机制.方法 50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丹参滴丸组及当归四逆颗粒低、高剂量组,每组10只.除空白组外,其余各组大鼠通过低温反复冷刺激结合腹腔注射垂体后叶素法建立大鼠冠心病寒凝血瘀证模型.造模第6周丹参滴丸组给予复方丹参滴丸0.073 g·kg-1·d-1灌胃,当归四逆颗粒低、高剂量组分别给予当归四逆颗粒20.2、40.4g.kg-1·d-1灌胃,空白组及模型组给予无菌水0.2ml/10g灌胃,均连续灌胃2周.记录大鼠一般情况,比较每周体质量,干预结束后检测心电图、血液流变学指标(包括全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞聚集指数)及心脏指数评价药物作用效果,并采用HE染色观察心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,ELISA法检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平及血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平.结果 与空白组同时间点比较,其余各组大鼠各时间点体质量均降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型组同时间点比较,当归四逆颗粒高剂量组及丹参滴丸组大鼠在第6、7周时体质量增加(P＜0.05或P＜0.01).空白组大鼠心电图S-T段接近等电位线,心肌结构规则,纤维排列紧密,细胞核完整且排列整齐;模型组大鼠心电图S-T段显著升高,心肌纤维排列明显紊乱,心肌细胞出现肿大、坏死且有炎症细胞浸润,心肌细胞凋亡阳性细胞明显增多;各给药组心电图S-T段降低,心肌纤维排列整齐,心肌细胞结构及形态改善,炎症细胞减少,凋亡阳性细胞数明显降低.与空白组比较,模型组大鼠心脏指数、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数升高,血清中TSH、FT3、FT4、NO、6-Keto-PGF1α含量显著降低,ET-1、TXB2含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,各给药组大鼠心脏指数、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、ET-1、TXB2水平均显著降低,NO、6-Keto-PGF1α含量显著升高,当归四逆颗粒高剂量组及丹参滴丸组血清中TSH、FT3、FT4水平均升高(P＜0.05或P＜0.01).当归四逆颗粒低剂量组大鼠血清TSH水平低于丹参滴丸组和当归四逆颗粒高剂量组(P＜0.01).结论 当归四逆颗粒具有减轻冠心病寒凝血瘀证心肌损伤的作用,其作用机制可能与减少心肌细胞凋亡、提高能量代谢、调节血管活性因子水平有关.

目的 探讨葫芦巴碱联合有氧运动对高脂血症大鼠的影响及作用机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组(正常饲料喂养)、模型组(高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型)、低剂量实验组、高剂量实验组(高脂饲料+15、45 mg·kg-1的葫芦巴碱)、联合组(高脂饲料+45 mg·kg-1的葫芦巴碱+有氧运动),每组11只大鼠.用全自动生化分析仪检测血清脂质代谢相关指标;用酶联免疫吸附试验法检测血清6酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)水平及肝组织谷草转氨酶(GOT)水平;用实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA水平;用蛋白质印迹法检测肝组织肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白相对表达水平.结果 对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、联合组大鼠血清总胆固醇(TC)水平分别为(1.81±0.10)、(6.68±0.77)、(5.10±0.44)、(3.57±0.47)和(2.40±0.35)mmol·L-1,6-keto-PGF1a 水平分别为(841.47±86.74)、(536.03±36.50)、(664.06±52.44)、(759.19±52.30)和(824.45±67.62)pg·mL-1,GOT水平分别为(11.95±0.88)、(18.20±1.81)、(15.05±1.10)、(13.32±0.98)和(12.47±0.83)U·L-1,IL-1β mRNA 表达水平分别为 1.00±0.09、2.21±0.17、1.57±0.10、1.26±0.16和1.14±0.09,PCSK9蛋白相对表达水平分别为0.39±0.07、0.88±0.08、0.71±0.08、0.60±0.04 和 0.52±0.07,LDLR 蛋白相对表达水平分别为 1.12±0.13、0.52±0.07、0.74±0.11、0.84±0.08 和0.96±0.11.模型组上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组上述指标与模型组比较,联合组上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 葫芦巴碱联合有氧运动可能通过抑制PCSK9表达,并上调LDLR表达改善脂代谢,从而对高脂血症大鼠发挥降脂作用.

目的 土鳖虫为伤科要药,临床多以雌虫干燥体入药,本文旨在对比雌雄干燥体对外伤血瘀证的作用差异,为土鳖虫的临床用药提供实验依据.方法 将50 只雄性Wistar大鼠随机分为 5 组,每组 10 只.除正常组外,其余各组大鼠均用重物坠落的方法制备外伤血瘀证模型.采用治疗型给药原则,雌虫组、雄虫组、雌雄虫组大鼠每天灌胃给予雌虫水煎液(1g生药/kg)、雄虫水煎液(1g生药/kg)、雌雄虫混合水煎液(1g生药/kg),正常组和模型组大鼠给予等量纯净水(10 mL/kg).连续干预5d后,比较各组大鼠造模前后瘀肿处腿径,采用硝酸还原法(比色法)和放射免疫法检测各组大鼠血清中一氧化氮(nitricoxide,NO)、内皮素(endothelin,ET)-1、血栓素(thromboxane,TX)B2 和 6-酮-前列腺素(6-keto-protaglandin,6-K-PG)F1α的水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠瘀肿处腿径增加,血清NO和6-K-PGFlα水平下降,血清ET-1和TXB2 水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).干预后各治疗组大鼠瘀肿处腿径缩小,血清NO、ET-1、TXB2、6-K-PGFlα水平显著回调(P<0.05).雌虫组、雄虫组和雌雄虫组之间比较,各指标水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 土鳖虫雌虫和雄虫对外伤血瘀证均有较好的疗效,且二者的疗效未见明显差异.

目的:研究奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死(ACI)患者疗效及对其脑血管储备能力和凝血功能的影响.方法:选取接受治疗的120 例急性脑梗死患者为研究对象,按照治疗方式不同分为阿司匹林组(n =60)及联合用药组(n =60).阿司匹林组给予阿司匹林肠溶片治疗;联合用药组给予奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗.比较两组患者的临床疗效、脑血管储备能力、凝血功能、血小板指标及神经损伤.结果:治疗后,联合用药组患者的临床疗效为 96.67%,高于阿司匹林组的81.67%(P<0.05);大脑中动脉血流速度(MCV)、脑血管储备(CVR)水平均高于阿司匹林组(P<0.05),血流灌注指标(PI)水平低于阿司匹林组(P<0.05);凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平均高于阿司匹林组(P<0.05),血浆纤维蛋白原(FIB)水平低于阿司匹林组(P<0.05);血浆 6-酮-前列腺素F1a(6-K-PGF1a)水平高于阿司匹林组(P<0.05),血栓素B2(TXB2)水平、彩超测定颈动脉(IMT)内中膜厚度低于阿司匹林组(P<0.05);卒中量表(NIHSS)评分均低于阿司匹林组(P<0.05).结论:奥扎格雷钠联合阿司匹林临床效果良好,能够维护脑血管储备功能,降低高凝血状态,促进局部血液流通,减轻脑部神经功能损伤.

目的 探讨葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1 信号通路对激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞自噬的干预作用.方法 将48只雄性SD大鼠按随机数表法分成4组(每组12只).对照组:单纯肌肉注射生理盐水,2 mL/次,共3次,间隔24 h.模型组:肌肉注射甲基强的松龙,20 mg/kg,共3次,间隔24 h.葛根素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后给予葛根素100 mg/(kg·d)腹腔注射.雷帕霉素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后同时给予雷帕霉素[1.2 mg/(kg·d),自噬特异性激动剂]腹腔注射.造模后2周、4周后处死实验动物,取出双侧后肢的股骨头及主要供血血管.HE染色光镜下观察股骨头坏死情况;利用免疫组化法和RT-PCR方法检测Beclin1、LC3、P62、AMPK、mTOR和ULK1的mRNA与蛋白的表达;采用ELISA法检测血管内皮损伤标记物6-keto-PGF1a的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠骨细胞坏死加重,血管内皮细胞6-keto-PGF1a的表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05),血管内皮细胞中自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05),mTOR、P62表达增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,葛根素干预组大鼠的骨坏死程度明显改善,6-keto-PGF1a的表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05),自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达增高,差异有统计学意义(P＜0.05),mTOR、P62表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 葛根素可能通过AMPK-mTOR-ULK1 信号通路激活血管内皮细胞的自噬,从而减轻激素所造成的股骨头坏死.